個(gè)性化監(jiān)測用藥,降低結(jié)核病的耐藥性(肺結(jié)核防治知識(shí)的介紹)

臨床實(shí)踐中常常發(fā)現(xiàn)這樣一種現(xiàn)象，同樣劑量的藥物用于患同種疾病的不同病人，其療效往往相差很大，有的表現(xiàn)為藥到病除，恰到好處；有的療效一般，病況稍見好轉(zhuǎn)；而有的卻療效卻不佳。如何才能針對(duì)患者使用更有效的藥物治療呢？

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院藥研室陸宇教授介紹道，這需要對(duì)使用的治療藥物進(jìn)行監(jiān)測，根據(jù)測定的血藥濃度來給患者制定個(gè)體化治療方案，合理用藥，這樣不僅能夠起到事半功倍的效果，同時(shí)也是避免耐藥性發(fā)生的有效途徑。治療藥物監(jiān)測（therapeutic drug monitoring，以下簡稱tdm）是指在臨床進(jìn)行藥物治療過程中，觀察藥物療效的同時(shí)，定時(shí)采集患者的血液（或者采集尿液、唾液等體液），測定其中的藥物濃度。臨床醫(yī)師可以通過衡量藥物劑量、血清濃度、治療反應(yīng)等因素間的關(guān)系，制定個(gè)性化的治療方案，達(dá)到較滿意的療效，避免發(fā)生不良反應(yīng)。

在很多疾病的治療過程中都會(huì)出現(xiàn)療效不佳，或者是患者受藥物副作用影響較大的情況。肺結(jié)核就是其中一種，作為一種慢性疾病，它的治療時(shí)間長，需要長時(shí)間聯(lián)合服用藥物，藥物副作用大，再加上患者個(gè)體差異，往往難以進(jìn)行有針對(duì)性的藥物療效判斷，因此標(biāo)準(zhǔn)治療并非適合所有結(jié)核病患者。陸宇教授指出，按照常規(guī)治療方案治療效果不佳的患者，應(yīng)該及時(shí)進(jìn)行血液藥物濃度檢測，這樣測算出每毫升血液中藥物峰值的濃度，能夠給醫(yī)生充分的依據(jù)，來調(diào)整患者的給藥劑量，以提升改善治療效果。因此給結(jié)核病患者進(jìn)行早期的抗結(jié)核藥物血濃度測定，可以有效調(diào)整藥物劑量、個(gè)體化給藥、避免治療失敗和耐藥性的發(fā)生。

目前測定血藥濃度的方法有很多種，但以微生物法、免疫法和色譜法為主。近年來，高效液相色譜法發(fā)展迅速，由于它分離度好，專屬性強(qiáng)，常?？梢酝瑫r(shí)鑒定幾種藥物。而隨著儀器性能的提高，血藥學(xué)測定也應(yīng)用越來越廣泛。北京胸科醫(yī)院已經(jīng)建立了幾乎所有常用抗結(jié)核藥物（13種藥物）的藥物濃度測定的色譜檢測方法，已經(jīng)完成抗結(jié)核藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究國家級(jí)課題2項(xiàng)，對(duì)約800例患者進(jìn)行了抗結(jié)核病藥物濃度的檢測，積累了寶貴的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于不同患者隨時(shí)監(jiān)測記錄耐藥性的反應(yīng)，最終做到對(duì)癥下藥，藥到病除。

肺結(jié)核防治知識(shí)的介紹

《肺結(jié)核防治知識(shí)》以問答形式簡要介紹了結(jié)核病的基礎(chǔ)知識(shí)，詳細(xì)解答了肺結(jié)核相關(guān)病癥的防治、調(diào)養(yǎng)與護(hù)理方法等患者所關(guān)注的問題，重點(diǎn)介紹了肺結(jié)核的預(yù)防方法。其內(nèi)容新穎，通俗易懂，科學(xué)實(shí)用，是肺結(jié)核患者及親屬的必備讀物，也可供基層醫(yī)務(wù)人員閱讀參考。

抗分枝桿菌藥：抗結(jié)核病類

[概述及分類]

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的一種慢性傳染病。全身各器官均可發(fā)生，但以肺結(jié)核最為多見。其病變特征是結(jié)核結(jié)節(jié)形成并伴有不同程度的干酪樣壞死。

目前，臨床使用的抗結(jié)核化學(xué)藥物基本分為一線和二線用藥兩類。

一線抗結(jié)核藥物主要有利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素。繼利福平之后，利福霉素類的利福噴汀和利福布汀也得到廣泛應(yīng)用。二線抗結(jié)核藥物有卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星、乙硫異煙胺、對(duì)氨基水楊酸、環(huán)絲氨酸、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和氯苯吩嗪等。

近些年來的研究結(jié)果，綜合起來，新型抗結(jié)核藥物，主要分為九大類：

首先是利福霉素類衍生物，如利福噴丁、利福布丁、苯并惡嗪、利福霉素；此外還有CGP7074、CGP27557，F(xiàn)22等長效抗結(jié)核藥物；

其次為喹諾酮類品種如氧氟沙星、左旋氧氟沙星、環(huán)丙沙星等，由于該類藥物對(duì)結(jié)核桿菌有很好的抑制及殺滅效果，價(jià)格低廉，毒副作用較小，并且與其它抗結(jié)核藥物不產(chǎn)生交叉耐藥性，故而受到廣泛重視，是當(dāng)前抗結(jié)核病類藥物研究中的一個(gè)主要方面；

第三、氨基糖甙類主要有丁胺卡那霉素、硫酸奈替米星、硫酸西索米星、巴龍霉素等；

第四、大環(huán)內(nèi)酯類，如克拉霉素、羅紅霉素、阿齊霉素等；

第五、β-內(nèi)酰胺類及其酶抑制劑，即阿莫西林、克拉維酸等；

第六、多肽類主要是結(jié)核放線菌素-N，對(duì)耐鏈霉素或卡那霉素的結(jié)核病菌有效，可用于復(fù)治聯(lián)合方案多藥耐藥的病患者；

第七、為吩噻嗪類、主要有吩噻嗪，適合于耐藥的結(jié)核病聯(lián)合用藥；

第八，硝基咪唑類，其代表甲硝唑，與其它抗結(jié)核病藥物配伍使用，不僅對(duì)各種狀態(tài)的結(jié)核病菌有殺滅作用，而且對(duì)潛伏感染的患者也有預(yù)防發(fā)病的作用；

第九，其它類，目前上市的有以氨基水楊酸與異煙肼的化合物力排肺痰，現(xiàn)在我國也開始使用，效果較好。

[作用機(jī)制]

抗結(jié)核藥亦可按作用機(jī)制的不同分為：⑴阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成的藥物，如環(huán)絲氨酸、乙硫異煙胺；⑵干擾結(jié)核桿菌代謝的藥物，如對(duì)氨基水楊酸鈉；⑶抑制RNA合成藥，如利福平；⑷抑制結(jié)核桿菌蛋白合成藥，如鏈霉素，卷曲霉素；⑸多種作用機(jī)制共存或作用機(jī)制未明的藥物，如異煙肼、乙胺丁醇。

[適應(yīng)癥]

抗結(jié)核病類藥物主要對(duì)結(jié)核桿菌有良好的抗菌作用。

[不良反應(yīng)]

胃腸道反應(yīng)，肝損害，關(guān)節(jié)損害，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，過敏反應(yīng)等。

[禁忌]

肝功能不良者、孕婦慎用。

[用藥原則]

1.早期用藥　早期病灶內(nèi)結(jié)核菌生長旺盛，對(duì)藥物敏感，同時(shí)病灶部位血液供應(yīng)豐富，藥物易于滲入病灶內(nèi)，達(dá)到高濃度，可獲良好療效。

2.聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥可提高療效、降低毒性、延緩耐藥性，并可交叉消滅對(duì)其他藥物耐藥的菌株，使不致成為優(yōu)勢菌造成治療失敗或復(fù)發(fā)。聯(lián)合用藥二聯(lián)、三聯(lián)或四聯(lián)則取決于疾病的嚴(yán)重程度，以往用藥情況以及結(jié)核桿菌對(duì)藥物的敏感性。

3.適量是指用藥劑量要適當(dāng)。

4.堅(jiān)持全程規(guī)律用藥。

[藥物相互作用]

和其他種抗結(jié)核病類的藥物配合使用雖然對(duì)結(jié)核桿菌有協(xié)同的抗菌作用，但是同時(shí)也容易加強(qiáng)肝中毒性。

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