Immunity：腫瘤發(fā)生早期殺傷性T細(xì)胞就已被永久沉默

Immunity：腫瘤發(fā)生早期殺傷性T細(xì)胞就已被永久沉默

2016年08月16日訊 癌癥免疫治療是目前癌癥治療領(lǐng)域最具前景的方向之一，但是癌細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)來(lái)說(shuō)是一個(gè)詭計(jì)多端的敵人，在開(kāi)發(fā)真正有效的免疫治療方法的過(guò)程中會(huì)面臨許多挑戰(zhàn)。腫瘤在應(yīng)對(duì)免疫細(xì)胞的攻擊的時(shí)候會(huì)采取多線防御。

雖然我們的免疫細(xì)胞在發(fā)育早期經(jīng)過(guò)了訓(xùn)練和篩選，不能識(shí)別也不能傷害自身細(xì)胞，但是癌變細(xì)胞帶有許多腫瘤特異性分子或抗原，理論上如果腫瘤不進(jìn)行阻斷，有抗原存在應(yīng)當(dāng)引起強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答。

在腫瘤發(fā)育早期階段細(xì)胞癌變需要許多基因突變的驅(qū)動(dòng)。這些驅(qū)動(dòng)性基因突變導(dǎo)致正常細(xì)胞的行為越來(lái)越像癌癥，并且還會(huì)改變細(xì)胞外表以至于它們能夠被免疫系統(tǒng)識(shí)別為外來(lái)者。但是一直以來(lái)想要證明免疫細(xì)胞在腫瘤形成的非常早期階段識(shí)別發(fā)生癌變的細(xì)胞還存在取證困難。

最近一項(xiàng)在小鼠模型上進(jìn)行的新研究表明CD8+T細(xì)胞或者叫做殺傷性T細(xì)胞實(shí)際上能夠識(shí)別這些驅(qū)動(dòng)性基因突變，但是很快就會(huì)在人類(lèi)腫瘤能夠被臨床診斷之前被腫瘤永久性沉默。如果能夠找到一種方式逆轉(zhuǎn)腫瘤對(duì)殺傷性T細(xì)胞的沉默，或?qū)⒂型謴?fù)具有腫瘤識(shí)別能力的T細(xì)胞，改善包括pembroluzimab等檢查點(diǎn)抑制劑藥物在內(nèi)的免疫治療策略的效果，從而讓病人機(jī)體對(duì)突變基因發(fā)起免疫應(yīng)答，抑制癌癥進(jìn)展。

“我們的結(jié)果表明驅(qū)動(dòng)基因突變代表了腫瘤形成的基礎(chǔ)，雖然這些突變基因不能被免疫沉默，但是可以被免疫細(xì)胞所識(shí)別，因此應(yīng)當(dāng)是最有效的靶向抗原。”本文通訊作者免疫學(xué)家Dr. Phil Greenberg這樣說(shuō)道。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Immunity上。Greenberg和他的研究團(tuán)隊(duì)目前基于他們的最新發(fā)現(xiàn)正在著手開(kāi)發(fā)兩種策略：

第一，發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致具有腫瘤識(shí)別功能的T細(xì)胞出現(xiàn)功能紊亂的分子，最終干擾這些具有沉默作用的分子

第二，在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行工程改造T細(xì)胞的開(kāi)發(fā)，這些細(xì)胞不僅能夠識(shí)別驅(qū)動(dòng)性基因突變并且不能被腫瘤關(guān)閉，研究人員希望該策略能夠最終應(yīng)用于臨床治療。

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