2016年08月16日訊 在動(dòng)脈粥樣硬化中,膽固醇在動(dòng)脈內(nèi)的沉積是心臟病和中風(fēng)等心血管疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。當(dāng)膽固醇堆積時(shí),它觸發(fā)一種招募包括T細(xì)胞在內(nèi)的幾種免疫細(xì)胞的炎性反應(yīng),從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化病灶形成。盡管促炎性T細(xì)胞與這些病灶惡化相關(guān)聯(lián),但是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)揮著抵抗疾病產(chǎn)生的保護(hù)性作用。
在一項(xiàng)新的研究中,來自美國加州大學(xué)圣地亞哥分校拉荷亞過敏癥與免疫學(xué)研究所的Catherine Hedrick和同事們發(fā)現(xiàn)一種途徑控制促炎性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞之間的平衡,并且可能影響動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。他們著重關(guān)注ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白G1(ATP-binding cassette transporter G1, ABGC1)所發(fā)揮的作用,其中已知ABGC1增加膽固醇在動(dòng)脈中的堆積。相關(guān)研究結(jié)果于2016年8月2日在線發(fā)表在Journal of Clinical Investigation期刊上,論文標(biāo)題為“Loss of ABCG1 influences regulatory T cell differentiation and atherosclerosis”。
鑒于這種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白也高水平地存在于免疫細(xì)胞表面上,Hedrick和同事們猜測(cè)它可能也影響T細(xì)胞增殖。在小鼠體內(nèi),剔除T細(xì)胞中的ABCG1基因會(huì)增加血液中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量,降低血液中的促炎性T細(xì)胞數(shù)量。當(dāng)剔除T細(xì)胞中的ABCG1基因時(shí),容易患上動(dòng)脈粥樣硬化的小鼠也產(chǎn)生更少的病灶。
這些發(fā)現(xiàn)提示著靶向ABCG1的療法可能潛在地增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞產(chǎn)生,抵抗動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展。
在之前的研究中,來自美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)相比于正常的血管組織,CD47在動(dòng)脈粥樣硬化組織中極其大量地存在,而且與產(chǎn)生不良臨床結(jié)果(如中風(fēng))的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。(相關(guān)新聞:Nature:抗腫瘤抗體有望阻止動(dòng)脈粥樣硬化)
在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中,在模擬動(dòng)脈粥樣硬化的環(huán)境下,抗CD47抗體誘導(dǎo)患病的、死亡的和即將死亡的平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞清除。在幾種不同的動(dòng)脈粥樣硬化模式小鼠中,利用抗CD47抗體阻斷CD47顯著地阻止動(dòng)脈斑塊堆積,使得它更不容易發(fā)生碎裂。很多小鼠甚至經(jīng)歷它們的動(dòng)脈斑塊縮小---一種在心血管疾病模式小鼠體內(nèi)罕見觀察到的現(xiàn)象。
通過研究來自其他基因研究的數(shù)據(jù),研究人員了解到動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中過多的CD47與這些斑塊中已知的水平上升的促炎分子TNF-α強(qiáng)烈相關(guān)聯(lián)。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)TNF-α活性阻止即將死亡的細(xì)胞中CD47水平逐漸下降。因此,這些細(xì)胞不容易遭受巨噬細(xì)胞吞噬,特別是在促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的環(huán)境中。
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