癌癥免疫療法的最新研究成果

2016年08月24日訊 目前免疫治療大致有兩種：第一種是免疫細(xì)胞療法，簡單說就是抽取患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞，把腫瘤的特征“告訴”免疫細(xì)胞，在體外誘導(dǎo)出可能具有殺傷腫瘤能力的細(xì)胞，再輸回患者體內(nèi)進(jìn)行“戰(zhàn)斗”，此類療法包括LAK，DC，CIK，DC-CIK，CAR-T，TCR-T，NK，CAR-NK，腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞（TILs）等等。但是經(jīng)過十?dāng)?shù)年的研究，大浪淘沙始到金，眼下有出色作用的是CAR-T，TCR-T這兩種細(xì)胞治療方法。另一種則是免疫檢測點(diǎn)阻斷劑藥物，這些藥物能使癌細(xì)胞周圍削弱免疫系統(tǒng)的信號失效，使免疫細(xì)胞不被蒙蔽，繼續(xù)攻擊腫瘤細(xì)胞，如抗體阻斷CTLA-4以及PD-1通路，能阻斷腫瘤細(xì)胞對T細(xì)胞的“欺騙”，讓T細(xì)胞恢復(fù)對腫瘤細(xì)胞識別和殺傷的能力。

新型細(xì)胞工程化技術(shù)或幫助開發(fā)更加精確的免疫療法

近日，一項(xiàng)刊登于國際著名雜志Cell上的研究論文中，來自美國加州大學(xué)舊金山分校（UC San Francisco）的科學(xué)家通過研究開發(fā)了一種高度定制化的生物傳感器，該傳感器可被用于在免疫系統(tǒng)的細(xì)胞中形成邏輯門，從而給予細(xì)胞可以“回家”的能力，并且在抑制癌細(xì)胞攻擊正常組織的同時還可以靶向殺滅癌細(xì)胞。

此外研究人員表示，這種名為synNotch新型傳感器還可以為CAR-T細(xì)胞療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）帶來更高的精準(zhǔn)性和安全性，該傳感器同時可以插入到諸如神經(jīng)細(xì)胞和肌肉細(xì)胞等細(xì)胞中，為再生醫(yī)學(xué)療法以及開發(fā)治療自身免疫疾病等疾病提供幫助。CAR-T細(xì)胞療法并不能夠有效治療實(shí)體瘤，比如乳腺癌、前列腺癌、腦癌等實(shí)體瘤癌癥，因?yàn)椴⒉皇窃贐細(xì)胞中，這種療法在腫瘤上找不到單一的靶向抗原的存在，因此應(yīng)用于治療實(shí)體瘤的CAR-T療法目前并沒有多大用處。

我國癌癥免疫療法重大發(fā)現(xiàn)！調(diào)節(jié)膽固醇代謝增加T細(xì)胞抗腫瘤效應(yīng)

作為免疫系統(tǒng)的得力干將，T細(xì)胞監(jiān)測腫瘤，并且直接發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。然而，腫瘤通過腫瘤微環(huán)境中的多種機(jī)制逃避T細(xì)胞攻擊。重新激活T細(xì)胞的抗腫瘤作用已被證實(shí)在治療多種癌癥中具有巨大的臨床益處。然而，當(dāng)前基于T細(xì)胞的癌癥免疫療法只在部分病人群體中有療效。因此，科學(xué)家還需要開發(fā)出讓更多病人受益的癌癥免疫療法。

在一項(xiàng)新的研究中，來自中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所的許琛琦團(tuán)隊(duì)和李伯良團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)抑制膽固醇酯化能夠增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞（也被稱作殺傷性T細(xì)胞）的抗腫瘤活性。在這項(xiàng)研究中，研究人員從一個新角度研究了T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)。他們認(rèn)為調(diào)節(jié)T細(xì)胞代謝能夠讓殺傷性T細(xì)胞“在代謝上更適合”抵抗腫瘤細(xì)胞。作為細(xì)胞膜脂質(zhì)的關(guān)鍵組分，膽固醇在T細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和功能中發(fā)揮著重要作用。

癌癥免疫療法重大突破，利用他人的T細(xì)胞抵抗癌癥

在一項(xiàng)新的研究中，來自荷蘭癌癥研究所、挪威奧斯陸大學(xué)和丹麥哥本哈根大學(xué)的研究人員在癌癥免疫療法上取得新的突破，他們證實(shí)即便一個人自己的T細(xì)胞（一類免疫細(xì)胞）不能夠識別和抵抗他們自身的腫瘤，但是其他人的T細(xì)胞可能會做到這點(diǎn)。相關(guān)研究結(jié)果于2016年5月19日在線發(fā)表在Science期刊上，論文標(biāo)題為“Targeting of cancer neoantigens with donor-derived T cell receptor repertoires”。

這項(xiàng)研究證實(shí)將來自癌細(xì)胞的發(fā)生突變的DNA加入到來自健康供者的T細(xì)胞中能夠讓健康供者的T細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)。在將來自這些供者T細(xì)胞的特定組分導(dǎo)入回到癌癥病人的T細(xì)胞中后，研究人員能夠讓癌癥病人自己的T細(xì)胞識別癌細(xì)胞。

作為一個快速發(fā)展的領(lǐng)域，癌癥免疫療法旨在開發(fā)讓人體自己的免疫系統(tǒng)抵抗癌癥的技術(shù)。有多種可能的原因能夠阻止T細(xì)胞識別癌細(xì)胞。

癌癥免疫療法重大突破！利用人體抗病毒反應(yīng)抵抗癌癥

在一項(xiàng)新的研究中，德國研究人員開發(fā)出一種抵抗癌癥的特洛伊木馬方法：將病毒模擬物導(dǎo)入人體，讓人體發(fā)起抗病毒免疫攻擊。相關(guān)研究結(jié)果于2016年6月1日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Systemic RNA delivery to dendritic cells exploits antiviral defence for cancer immunotherapy”。

這種旨在激發(fā)人體自身的免疫防御抵抗疾病的治療方法迄今為止只在三名癌癥患者體內(nèi)進(jìn)行過測試，代表著免疫療法取得的最新進(jìn)展。

這種在實(shí)驗(yàn)室制造出來的特洛伊木馬（即病毒模擬物）是由含有癌癥RNA---一種基因編碼形式--的納米顆粒組成的，而且這些納米顆粒是由脂肪酸膜包被著的。將這些納米顆粒注射進(jìn)病人體內(nèi)來模擬病毒入侵，它們隨后潛入特定的被稱作樹突細(xì)胞的免疫細(xì)胞中。這些樹突細(xì)胞對嵌入到納米顆粒中的RNA進(jìn)行解碼，轉(zhuǎn)而觸發(fā)癌癥抗原產(chǎn)生。

T細(xì)胞通過PD-1實(shí)現(xiàn)復(fù)活之路 或?yàn)榘┌Y免疫療法開發(fā)提供思路

阻斷抑制性PD-1通路的癌癥免疫治療藥物在臨床試驗(yàn)中被證實(shí)可以成功發(fā)揮作用，而且目前FDA也已經(jīng)批準(zhǔn)癌癥免疫治療藥物可以用于治療黑色素瘤、肺癌及膀胱癌，然而很多病人機(jī)體的腫瘤似乎對這些藥物并沒有什么反應(yīng)。如今刊登于國際雜志Nature上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來自埃默里疫苗中心的科學(xué)家通過研究揭示了，當(dāng)被PD-1阻斷制劑再次激活時，可以有效區(qū)分覺醒T細(xì)胞亞群的分子特性。研究者希望這項(xiàng)研究或可幫助優(yōu)化靶向PD-1藥物的療法，同時研究人員對慢性病毒感染的小鼠進(jìn)行研究，他們也首次發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞耗竭的系統(tǒng)及PD-1的免疫制動功能。

PD-1阻斷制劑，比如納武單抗（Nivolumab）、Keytruda（pembrolizumab）及藥物atezolizumab，其屬于檢查點(diǎn)抑制劑一類的藥物，很多癌癥研究者都盡力去研究如何通過將這些藥物與其它類型藥物結(jié)合來增強(qiáng)其藥物的活性。Rafi Ahmed博士說道，當(dāng)PD-1的抑制作用被移除后，如果我們清楚地知道擴(kuò)張的T細(xì)胞表面的標(biāo)志物的話，這或許就可以幫助促進(jìn)我們來設(shè)計(jì)新型的組合性療法。

解析T細(xì)胞分裂機(jī)制或幫助改善癌癥免疫療法

當(dāng)T細(xì)胞分裂為兩個子代細(xì)胞時，控制蛋白產(chǎn)生的酶類mTORC1的活性就會不均勻地分割到兩個攜帶不同特性的子代細(xì)胞中，近日，來自約翰霍普金斯基墨爾癌癥中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center ）的研究人員通過利用實(shí)驗(yàn)室生長的細(xì)胞和特殊培養(yǎng)的小鼠就揭示了上述機(jī)制，該研究或可幫助開發(fā)新方法來增強(qiáng)癌癥的免疫療法，同時也將幫助研究干細(xì)胞的分化機(jī)制。

相關(guān)研究刊登于國際雜志Nature Immunology上，研究者表示，mTORC1的不均勻分配可以對子代細(xì)胞重編程，以便其中一種子代細(xì)胞可以轉(zhuǎn)變成為免疫系統(tǒng)中的活性殺傷T細(xì)胞，而另外一種子代細(xì)胞則會變成記憶T細(xì)胞，來為機(jī)體提供長效的保護(hù)作用。

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