上海交通大學(xué)Nature子刊發(fā)表癌癥新發(fā)現(xiàn)

2016年08月28日訊 來(lái)自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院、華東師范大學(xué)等處的研究人員證實(shí)，非泛素依賴性REGγ蛋白酶體調(diào)控了能量平衡。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

任職于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院和華東師范大學(xué)的王傳貴（Chuangui Wang）教授，和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的張勝萍（Shengping Zhang ）是這篇論文的共同通訊作者。王傳貴教授近五年內(nèi)在細(xì)胞周期調(diào)控，腫瘤細(xì)胞調(diào)亡以及細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)等方面取得許多創(chuàng)新性成果。在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文30多篇。

2013年，王傳貴教授和華東師范大學(xué)的李曉濤教授合作，證實(shí)蛋白酶體激活因子REGγ抑制自噬調(diào)控了肝臟脂類(lèi)代謝。研究結(jié)果揭示了REGγ在自噬和肝脂肪變中的作用，表明蛋白酶體和自噬降解系統(tǒng)在脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)調(diào)控中機(jī)制上發(fā)生了相互串?dāng)_。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在Cell Metabolism雜志上（華東師范大學(xué)Cell子刊揭示代謝調(diào)控新機(jī)制 ）。

維持能量平衡對(duì)于所有細(xì)胞生存及正確發(fā)揮功能至關(guān)重要。細(xì)胞內(nèi)能量平衡與蛋白質(zhì)降解和合成密切相關(guān)。細(xì)胞主要利用泛素（Ub）依賴性的蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）和自噬-溶酶體系統(tǒng)來(lái)降解蛋白，利用核糖體來(lái)合成蛋白。有意思的是，自噬是作為一個(gè)節(jié)能過(guò)程發(fā)揮作用，而蛋白質(zhì)合成和泛素依賴性蛋白質(zhì)降解是高度耗能的過(guò)程。因此，維持這些蛋白質(zhì)降解和合成系統(tǒng)之間的微妙平衡是維持適當(dāng)?shù)牡鞍踪|(zhì)和能量平衡的必要條件。

在這篇文章中研究人員報(bào)告稱(chēng)，在能量饑餓過(guò)程中非ATP和泛素依賴性的REGγ蛋白酶體系統(tǒng)通過(guò)抑制一個(gè)重要的細(xì)胞內(nèi)耗能過(guò)程--rDNA轉(zhuǎn)錄維持了能量平衡和細(xì)胞生存。機(jī)制研究證實(shí)，在正常情況下REGγ蛋白酶體通過(guò)靶向rDNA轉(zhuǎn)錄激活因子SirT7介導(dǎo)非泛素依賴性降解，限制了細(xì)胞rDNA轉(zhuǎn)錄和能量消耗。此外，能量饑餓誘導(dǎo)了AMPK導(dǎo)向的SirT7磷酸化，及隨后REGγ依賴性的SirT7亞細(xì)胞重分配與降解，由此進(jìn)一步減少了rDNA轉(zhuǎn)錄來(lái)節(jié)約能量戰(zhàn)勝細(xì)胞死亡。節(jié)約能量是一種有前景的癌癥治療策略。他們的研究報(bào)道還證實(shí)敲低REGγ可顯著提高能量代謝抑制劑在小鼠體內(nèi)的抗腫瘤活性。

這些研究結(jié)果闡明了在饑餓條件下維持能量平衡和細(xì)胞活力的一個(gè)非泛素依賴性過(guò)程的控制機(jī)制，表明REGγ蛋白酶體是饑餓腫瘤療法一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。

REGγ系蛋白酶體激活因子REG家族成員蛋白，通過(guò)非泛素和ATP依賴途徑催化蛋白酶體20S的蛋白水解活性。2016年2月，來(lái)自華東師范大學(xué)、加州大學(xué)、第二軍醫(yī)大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員證實(shí)，在實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎中REGγ-蛋白酶體與IκBε和NFκB形成了一個(gè)調(diào)控環(huán)路。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在Nature Communications雜志上（華東師范大學(xué)Nature子刊揭示炎癥調(diào)控新機(jī)制 ）。

自從蛋白酶體激活因子REGy被報(bào)道能夠降解細(xì)胞中完整的蛋白質(zhì)SRC-3及p2l后，人們對(duì)REGy生物學(xué)功能的探究越來(lái)越深刻廣泛，而有關(guān)REGy在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的研究最受到人們的關(guān)注。大量研究發(fā)現(xiàn)，REGy廣泛過(guò)表達(dá)于包括卵巢癌、胃癌、腎癌、甲狀腺腫瘤、腸癌、乳腺癌、肺癌等多種腫瘤中。來(lái)自第二軍醫(yī)大學(xué)、華東師范大學(xué)、瀘州醫(yī)學(xué)院等處的研究人員證實(shí)，蛋白酶體激活因子REGγ通過(guò)調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路在皮膚癌的發(fā)生中起至關(guān)重要的作用。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2015年4月24日的Nature Communications雜志上（第二軍醫(yī)大學(xué)Nature子刊發(fā)表癌癥新發(fā)現(xiàn) ）。

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