上海交大博士Cell,Stem,Cell發(fā)表關(guān)于寨卡病毒的重要研究成果

2016年08月28日訊 這段時間以來，寨卡病毒在拉美國家造成了嚴(yán)重的疫情。寨卡病毒感染會導(dǎo)致新生兒小頭畸形和一種嚴(yán)重的神經(jīng)疾?。ǜ窳?巴利綜合征）。今年二月，世界衛(wèi)生組織WHO宣布寨卡病毒的爆發(fā)和傳播已經(jīng)構(gòu)成全球突發(fā)公共衛(wèi)生事件。目前還沒有什么藥物能夠有效控制寨卡病毒感染，最佳預(yù)防方式仍是采取保護措施，避免蚊子叮咬。

Cell Stem Cell雜志發(fā)表的一項研究，揪出了寨卡病毒中引起小頭畸形的罪魁禍?zhǔn)住Ｑ芯匡@示，寨卡病毒含有十個蛋白，但只有NS4A和NS4B與小頭畸形有關(guān)。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海市免疫學(xué)研究所的Qiming Liang博士是這篇文章的第一作者和共同通訊作者。

研究人員對來自成體組織的神經(jīng)干細(xì)胞類器官進行了研究。他們首次在妊娠中期的人胎兒神經(jīng)干細(xì)胞中測試了三株寨卡病毒。“我們現(xiàn)在知道了其中的分子通路，向治療這種小頭畸形邁出了一大步，”文章的另一位通訊作者，南加州大學(xué)的Jae Jung教授說。此前，人們一直不清楚寨卡病毒是如何造成小頭畸形的。現(xiàn)在Jung和同事揭示了這個分子機制。

這項研究表明，寨卡蛋白會干擾細(xì)胞信號傳導(dǎo)的看門人--Akt-mTOR通路，使其無法正確保護大腦發(fā)育和自噬調(diào)控。自噬一般是消化和殺死病原體的，但當(dāng)黃病毒家族（包括登革熱、丙肝、寨卡等病毒）感染細(xì)胞的時候，自噬會幫助它們進行增殖。

自噬相當(dāng)于細(xì)胞的回收站，“寨卡喜歡也需要自噬，”Jung說?！斑@種病毒能提升回收站的活性，利用那里的能量和營養(yǎng)物質(zhì)。可能寨卡病毒用掉了太多的能量，導(dǎo)致神經(jīng)干細(xì)胞出現(xiàn)代謝缺陷。代謝缺陷會大大降低神經(jīng)干細(xì)胞分化和成熟的幾率?！?/p>

簡單來說，寨卡蛋白NS4A和NS4B通過阻礙大腦發(fā)育和刺激自噬活性來幫助自己傳播。研究顯示，這兩個蛋白劫持胎兒神經(jīng)干細(xì)胞的時候，會使大腦類器官的大小減半，阻礙65%的神經(jīng)干細(xì)胞的生長。分化為成熟腦細(xì)胞（比如神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞）的胎兒神經(jīng)干細(xì)胞減少了51%。

研究人員正在大腦類器官和小鼠模型中進一步闡明NS4A和NS4B的功能。他們希望在此基礎(chǔ)上想辦法治愈與寨卡有關(guān)的小頭畸形。研究人員也在尋找有效的生物指標(biāo)，幫助診斷感染了寨卡的孕婦。

科學(xué)家們一直在與時間賽跑，希望盡快開發(fā)出安全有效的寨卡疫苗。六月份，他們終于取得了突破性進展。Nature雜志發(fā)表的一項研究表明，兩種ZIKV疫苗能夠為小鼠提供完全的保護，幫助小鼠對抗來自巴西的ZIKV菌株。研究人員指出，ZIKV疫苗用于人體很可能同樣有效。

八月四日Science雜志發(fā)表的新研究顯示，候選寨卡疫苗已經(jīng)成功通過了第二輪臨床前研究。貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心BIDMC、華爾特？里德陸軍研究院（WRAIR）以及圣保羅大學(xué)的研究人員證實，候選寨卡疫苗可以為獼猴提供完全的保護。這讓研究者們對開發(fā)安全有效的寨卡疫苗非常樂觀。

前不久，Nature和Cell雜志同時發(fā)表了兩項寨卡研究的突破性成果。兩個相互獨立的研究團隊成功建立了寨卡感染的動物模型，首次直接證實寨卡病毒能夠?qū)е聡?yán)重的出生缺陷。人們可以利用這些動物模型探索巴西寨卡病毒的致病性，開發(fā)治療和預(yù)防寨卡感染的有效藥物。

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