科學(xué)家開發(fā)工程細(xì)菌靶向腸道細(xì)菌降體重

科學(xué)家開發(fā)工程細(xì)菌靶向腸道細(xì)菌降體重

2016-08-30 訊　一種利用工程改造細(xì)菌開發(fā)的新治療方法可能在未來幫助改善肥胖帶來的健康難題。將工程改造細(xì)菌植入小鼠腸道既能防止體重增加，又能幫助對抗一些肥胖相關(guān)的負(fù)面影響。研究人員在美國生理學(xué)會舉辦的“炎癥，免疫和心血管疾病研討會”上介紹了他們的最新進展。

美國有超過三分之一成年人處于肥胖狀態(tài)，這讓他們發(fā)生脂肪肝，動脈粥樣硬化等健康問題的風(fēng)險更高?？茖W(xué)家們最近發(fā)現(xiàn)腸道微生物，也叫做腸道菌群，在肥胖發(fā)生過程中扮演重要角色，可能提供一個新的治療靶點。

范德堡大學(xué)的研究人員正在研究肥胖相關(guān)疾病是否可以通過改變腸道菌群進行治療和預(yù)防。他們對腸道細(xì)菌進行工程改造，使工程改造細(xì)菌能夠合成一種小的脂質(zhì)分子幫助抑制食欲，緩解炎癥。肥胖人群體內(nèi)這種脂質(zhì)分子的合成較少。

“我們之前證明對于普通小鼠來說這種基于工程改造細(xì)菌的方法能夠抑制高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖發(fā)生，我們的新研究更加著重于研究容易發(fā)生動脈粥樣硬化和脂肪肝的小鼠，我們發(fā)現(xiàn)工程改造后的細(xì)菌不僅能夠抑制肥胖發(fā)生，還可以對抗脂肪肝甚至動脈粥樣硬化。”領(lǐng)導(dǎo)該研究的Sean Davies這樣說道。

研究人員發(fā)現(xiàn)高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠同時通過飲水獲得工程細(xì)菌可以使其獲得更少的體重以及脂肪含量。他們還將工程細(xì)菌植入易患動脈粥樣硬化和脂肪肝的小鼠，發(fā)現(xiàn)這些小鼠在肝臟積累的脂肪更少，同時肝臟纖維變性的標(biāo)記物表達下降。接受治療的小鼠還表現(xiàn)出輕微的動脈粥樣硬化斑塊減少的趨勢。

最后Davies表示，未來有一天利用這些細(xì)菌治療肥胖相關(guān)疾病將成為可能，并且由于腸道細(xì)菌具有一定的可持續(xù)性，病人不需要每天接受治療。

《大腦塑造者》書評～想要健康就得養(yǎng)好肚子里的微生物

《大腦塑造者》這本書，詳細(xì)研究了腸道微生物和健康的關(guān)系，內(nèi)容非常豐富，案例真是可靠，對于我們了解這方面的知識非常有益。

人的腸道里生活著上百萬億個細(xì)菌。不過，這些小家伙可不是白吃白住，它們能決定你是身材苗條還是大腹便便。如果腸道內(nèi)的厚壁菌門比擬桿菌門要多，身體就更有可能出現(xiàn)炎癥，也更容易發(fā)胖。

不僅如此，科學(xué)研究了解到，我們的腦子健不健康也跟腸道微生物息息相關(guān)。而不論是肥胖癥、糖尿病、癡呆癥，甚至是自閉癥，都是失調(diào)的腸道菌群惹的禍。

想讓自己遠(yuǎn)離疾病、保持健康嗎？快來學(xué)學(xué)怎么養(yǎng)好肚子里的微生物吧！

說起我們?nèi)说哪c道，大家可能都知道它是吸收各種營養(yǎng)物質(zhì)的重要器官，不過你可能不知道，它還是促進健康，預(yù)防疾病的重要部位。這是怎么回事兒呢？秘密就在于我們生活在我們腸道里的微生物。這些小家伙的數(shù)量加起來可是比我們?nèi)梭w的所有細(xì)胞還要多，而它們也在保持我們身體健康的過程中也扮演了重要的角色。

健康的腸道菌群能給我們提供有益的維生素，增強我們的抵抗力，甚至還能幫我們保持身材，保持大腦健康。然而，如果腸道被壞細(xì)菌占領(lǐng)，可能就會導(dǎo)致炎癥，各種健康問題也會紛紛出現(xiàn)。其實，老年癡呆癥、自閉癥、抑郁癥、肥胖癥等等疾病，都跟腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)。

真的有這么嚴(yán)重嗎？不信你就來看看我今天給大家?guī)淼倪@本2015年4月出版的國外新書Brain Maker，我就直接把它翻譯成《大腦塑造者》吧。這個塑造者說的就是腸道細(xì)菌，我們腦子好不好使，就要看腸道健不健康。

不過別擔(dān)心，讓什么樣的細(xì)菌住在肚子里，還是你說了算的。我會告訴你，怎么通過健康的飲食和生活習(xí)慣，讓益生菌入駐腸道，身體更健康！相信看完這本書，你至少會明白下面幾個問題：為什么說筆記本的塑料封面可能會讓你發(fā)胖？為什么說健康的腸道菌群能緩解自閉癥的癥狀？還有，為什么好吃的咖喱能促進大腦發(fā)育呢？

你知道嗎，我們的腸道就像是另一個世界，里面生活著上百萬億的細(xì)菌，這聽上去是不是挺神奇啊，可能你還會覺得有點小惡心。更神奇的是，這些腸道菌群對我們的健康有著非常大的影響。

我們先來說說體重吧。要說一個人是胖是瘦，除了先天遺傳和生活習(xí)慣以外，腸道里的細(xì)菌類型也能決定你是能保持苗條還是體重爆表。那我們的腸道里都有些什么細(xì)菌呢？其中90%左右都屬于厚壁菌門和擬桿菌門。

雖然科學(xué)家們還不確定這兩個群體的“理想”比例，但可以肯定的是，如果腸道內(nèi)的厚壁菌門比擬桿菌門要多，身體就更有可能出現(xiàn)炎癥，也更容易發(fā)胖。這是怎么回事兒呢？原來，厚壁菌非常善于吸收食物中的能量，說白了，你吃進去的東西都讓厚壁菌給吸收了，于是你就會不知不覺攝入更多的卡路里。相反，擬桿菌不怎么消耗卡路里，而是忙著分解植物纖維和淀粉。

哈佛大學(xué)的研究人員做過一個實驗，探究人的腸道微生物群與肥胖之間的聯(lián)系。他們比較了兩個人群，分別是西方國家的人和非洲大陸的人。大家都知道西方人中的胖子越來越多，而非洲卻基本上沒有肥胖問題，所以任何的腸道菌群差異都能說明問題。最終，研究人員確實發(fā)現(xiàn)了有意思的結(jié)果：非洲人的腸道中含有更多的擬桿菌門，而西方人腸道里則有更多的厚壁菌門。因此他們推測，肥胖癥之所以會在西方國家如此常見，厚壁菌門可能有不可推卸的責(zé)任。

健康的腸道微生物不僅會讓我們保持苗條，而且還能幫肝臟分擔(dān)工作。我們的肝臟任務(wù)很重，那些食物中帶有的環(huán)境毒素一旦進入身體，肝臟就要負(fù)責(zé)把它們清除。不過，健康的腸道也可以承擔(dān)一部分清理工作，所以腸道常常被稱為人體的“第二肝臟”。當(dāng)毒素進入腸道之后，這些微生物作為第一道防線把它們中和掉，從而減輕了肝臟排毒的壓力，讓肝臟更加健康。

大家應(yīng)該都有過這樣的經(jīng)歷，在被蚊蟲叮咬之后，周圍的皮膚會變紅發(fā)癢。這種發(fā)紅就是炎癥反應(yīng)的表現(xiàn)，身體通過這種對外界刺激的反應(yīng)來保護我們的身體健康。

說起炎癥，大家可能覺得就是感冒的時候嗓子發(fā)炎、咽喉腫痛，或者皮膚上的傷口紅腫疼痛而已。但事實并不是這么簡單，身體的炎癥反應(yīng)是為了幫助免疫系統(tǒng)對抗感染或損傷。

然而，炎癥反應(yīng)有時候也會一發(fā)不可收拾，反而會對身體造成危害。如果炎癥反應(yīng)持續(xù)時間長，又找不出原因的話，就有可能導(dǎo)致一系列的疾病，例如糖尿病、癌癥、哮喘、關(guān)節(jié)炎，甚至是多發(fā)性硬化癥。那么，身體好好的為什么會出現(xiàn)這樣過度的炎癥反應(yīng)呢？

首先，一些基因可能會導(dǎo)致炎癥反應(yīng)不受控制，不過還好，我們只要保證充足的睡眠和健康的飲食，這些基因就不會被激活。另外，血糖過多也會增加炎癥反應(yīng)，如果血液中的糖分太多，細(xì)胞就會消化不過來。這時候，多余的糖就會跟蛋白質(zhì)或者脂肪結(jié)合，形成糖基化終產(chǎn)物。這些糖基化終產(chǎn)物一旦過量堆積，就會影響細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)和功能，從而引發(fā)炎癥。

所以說，雖然適當(dāng)?shù)难装Y可以幫我們對抗疾病，但炎癥反應(yīng)太多就會危害身體健康。

大家現(xiàn)在知道炎癥是怎么回事了，不過你知道嗎，我們的腸道菌群也能引發(fā)炎癥，甚至還可能讓你的腦子出問題，天吶，真的這么夸張嗎？

我們的大腦和腸道一個在上，一個在下，距離似乎離得有點遠(yuǎn)，但是它們之間的聯(lián)系其實相當(dāng)密切。腸道微生物可以說是大腦健康狀況的晴雨表，如果腸道微生物失調(diào)到一定程度，不僅沒法幫著免疫系統(tǒng)保護身體，就連我們的大腦也可能會遭殃。

大部分時間里，腸道都在忙著從食物中吸收營養(yǎng)物質(zhì)，與此同時，它還要防止有害病原體的入侵。于是，腸道的黏膜表面就像是一個保護層，既能吸收營養(yǎng)物質(zhì)，又能隔絕有害的細(xì)菌。可見，這個保護層就像城墻一樣，一旦受損，外面的有害細(xì)菌就會打進來，在我們體內(nèi)撒野。

如果腸道的防線被攻破，可不只是會發(fā)炎而已。研究發(fā)現(xiàn)，“腸漏”還可能會引發(fā)所謂的“腦漏”。聽上去挺嚇人的吧？正常情況下，我們的大腦被血腦屏障所保護，防止有害物質(zhì)進入大腦，科學(xué)家們過去認(rèn)為，血腦屏障是穿不透的，但其實，這層防線也有漏洞，從腸道進來的有害細(xì)菌可以一直往上進入我們的大腦。

這些不速之客進了大腦，就可能導(dǎo)致腦部炎癥。大家都知道腦子是整個身體的控制中心，這里要是發(fā)炎可就不得了了，會有更多的問題隨之而來，等我們意識到不對勁的時候已經(jīng)來不及了。

為什么這么說呢？因為不像皮膚發(fā)炎，看得見摸得著，還會覺得疼，大腦本身沒有痛覺感受器，就算有炎癥，一時半會兒也發(fā)現(xiàn)不了。然而，腦子發(fā)炎可是很要命的事，它會引發(fā)老年癡呆癥或其他更嚴(yán)重的神經(jīng)疾病，比如帕金森病、抑郁癥等。

另外，就連自閉癥這樣的疾病，可能也跟我們的腸道息息相關(guān)。怎么回事呢？接著往下聽。

自閉癥大家應(yīng)該都聽過，然而對泛自閉癥候群產(chǎn)生的原因，科學(xué)家們至今都沒有找到確切的解釋。雖然人們嘗試過各種方法來緩解自閉癥的癥狀，但還是沒有被廣泛認(rèn)可的療法。

泛自閉癥候群包括一系列的癥狀，通常在大腦發(fā)育的早起開始出現(xiàn)?；颊咄鶗乇苎凵窠佑|、喜歡獨處、難以表達自己的需求、有重復(fù)性的行為等等。

為什么會出現(xiàn)自閉癥呢？有一種假設(shè)就是腸道菌群出了問題。還記得我們剛才說過的腸道問題可能會影響大腦健康嗎？自閉癥的產(chǎn)生可能也是同樣道理。如果兒童時期腦部出現(xiàn)炎癥，就可能影響大腦的正常發(fā)育，從而患上自閉癥。

研究發(fā)現(xiàn)，許多泛自閉癥患者的腸道細(xì)菌組成都很類似，而這種組成跟身體炎癥反應(yīng)的加強有著很大的聯(lián)系。就拿杰森來說，他小時候接受過幾次抗生素治療，這有可能擾亂了他的天然腸道菌群。杰森10歲的時候，醫(yī)生化驗了他的大便，發(fā)現(xiàn)里面基本沒有任何有益的乳酸菌。

幸運的是，通過恢復(fù)腸道菌群的健康，我們可以緩解自閉癥的癥狀。其中一種辦法就是口服益生菌和維生素補充劑，來培養(yǎng)出更健康的腸道微生物。對于杰森來說，這種療法確實有效。只經(jīng)過了三個星期的治療，他的焦慮癥狀就有所減輕，甚至還能第一次自己系鞋帶了。

現(xiàn)在，又有了一種新方法叫“糞便菌群移植”。這名字聽著可能有點重口味，但確實有了可喜的療效。怎么做呢？醫(yī)生會從健康的腸道里提取糞便細(xì)菌，然后再把這些細(xì)菌移植到患者的結(jié)腸中。結(jié)果證明，這種方法可以有效地恢復(fù)病人受損的腸道菌群。

大家這下知道我們的腸道微生物多么重要了吧？那么我們該怎么好好地保護它呢？

一提起甜食，相信很多人想想都要流口水了，什么蛋糕、糖果、冰淇淋等等，讓人難以拒絕?？墒?，現(xiàn)在的很多加工食品和飲料里加的一種糖，對我們的健康非常不利，它就是果糖。

汽水、糖果等等經(jīng)過加工的甜食中都含有果糖，而它已經(jīng)是西方人卡路里的主要來源之一。雖然水果里也有果糖，但也遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上一罐飲料。比如，一罐350毫升的碳酸飲料中大概有140卡路里的果糖，而一個中等大小的新鮮蘋果中的果糖只有70卡路里。

在所有的糖類中，果糖的血糖指數(shù)最低。也就是說，攝入果糖之后，血糖含量和胰島素水平不會馬上升高。然而研究表明，攝入過多的果糖與胰島素耐受性相關(guān)。一旦出現(xiàn)胰島素耐受性，身體分解葡萄糖的能力就會受損，從而導(dǎo)致糖尿病和高血壓。

此外，高果糖的飲食還會給肝臟造成負(fù)擔(dān)，因為果糖只能通過肝臟代謝，大部分會轉(zhuǎn)化為脂肪。作為身體代謝的重要器官，可想而知，肝臟如果出了問題，我們整個身體健康也會受到影響。

除了果糖，麩質(zhì)也對健康不利。麩質(zhì)是谷物和谷物制品中的一種蛋白質(zhì)，它能讓面團有韌性。麩質(zhì)無處不在，我們平時吃的披薩、通心粉，甚至連冰淇淋和化妝品里都有。

雖然真正患有麩質(zhì)不耐受的人很少，但是許多人都對麩質(zhì)有不良反應(yīng)，而且察覺不到，這種狀況被稱為麩質(zhì)敏感。麩質(zhì)敏感會增加身體的炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致一系列的疾病。如果你覺得自己可能就是麩質(zhì)敏感，那就最好少吃點面包、披薩之類的食物。

1928年，蘇格蘭的生物學(xué)家亞歷山大·弗萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素。作為二十世紀(jì)最重要的一項突破，弗萊明的發(fā)現(xiàn)標(biāo)志著抗生素時代的到來。

毫無疑問，抗生素挽救了許多生命。然而如今，我們卻面臨著濫用抗生素的尷尬局面，隨便一點小病就用抗生素，甚至連我們吃的肉、雞蛋、牛奶里也少不了抗生素。在這個抗生素泛濫的年代，我們不僅在損害腸道菌群，更是在犧牲整個身體的健康。

2010年，美國的醫(yī)生一共開出了約2.58億份抗生素處方，而美國的總?cè)丝谝簿?億多一點。這些處方很多是針對普通感冒之類的小毛病，而抗生素對這些病并沒有作用。

另一個濫用抗生素的地方就是農(nóng)業(yè)生產(chǎn)。就算動物沒有生病，也會被一個勁兒地打抗生素，因為這樣它們長得更大更肥。

然而，過度使用抗生素可是有風(fēng)險的，因為細(xì)菌會很快適應(yīng)并產(chǎn)生抗性。因此，我們用的抗生素越多，細(xì)菌就變得越厲害。大家可能聽說過抗藥性金黃色葡萄球菌，這種細(xì)菌就是因為抗生素的濫用才出現(xiàn)的。一旦感染，用常見的抗生素都沒法治，只能用萬古霉素?？墒窃趲讉€月前有新聞?wù)f，美國發(fā)現(xiàn)了首例對所有已知抗生素有抵抗力的細(xì)菌感染病例?？上攵?，如果這種超級細(xì)菌傳播開來，會造成多大的危險。

抗生素除了會殺死病菌，也不會放過腸道里的健康細(xì)菌。沒有了這些有益的細(xì)菌，有害的細(xì)菌就會占領(lǐng)我們的腸道，從而帶來各種各樣的健康問題。

此外，環(huán)境中的許多化學(xué)物質(zhì)也在危害著我們的身體健康。最近的幾十年來，美國批準(zhǔn)了10萬種化學(xué)品，其中只有200種通過了徹底的安全測試。就以雙酚A為例，從1891年出現(xiàn)之后，它就被用來緩解女性經(jīng)期的癥狀，還被用作牛的生長激素。但后來，人們發(fā)現(xiàn)雙酚A可以致癌，因此被禁止作為藥物使用。

然而，從上世紀(jì)50年代開始，雙酚A開始被用來生產(chǎn)某些塑料。我們?nèi)粘５暮芏辔锲分卸加须p酚A，比如筆記本，還有買東西經(jīng)常收到的小票等等?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，雙酚A不僅會破壞體內(nèi)激素平衡，還會影響腸道中的微生物。

面對這么多對身體有害的食物和化學(xué)物質(zhì)，我們應(yīng)該吃點什么才能讓腸道細(xì)菌更健康呢？

問大家一個問題，葡萄酒、酸奶、泡菜和紅茶，這幾樣?xùn)|西有什么共同點呢？沒錯，它們都是發(fā)酵食品。說起來，人們發(fā)酵食品已經(jīng)有7000多年的歷史了，幾乎每一種文明都有一些傳統(tǒng)的發(fā)酵食品或者飲料。這一點也不奇怪，因為發(fā)酵食品往往有益健康。

那到底什么是發(fā)酵呢？其實它就是把糖等碳水化合物轉(zhuǎn)化成酒精和二氧化碳或者有機酸的過程。要發(fā)酵就少不了酵母或者細(xì)菌，在發(fā)酵的過程中，微生物還會產(chǎn)生珍貴的維生素B12。

有一種發(fā)酵特別有用，就是乳酸發(fā)酵。大家都喝過酸奶吧？它就是牛奶通過乳酸發(fā)酵而來。在這個過程中，糖被轉(zhuǎn)化為乳酸，而乳酸有助于增加益生菌的數(shù)量，同時減少有害細(xì)菌在食物中繁殖，防止食物變質(zhì)。所以說，想要增加身體中的益生菌，最簡單的辦法就是喝酸奶了。

益生菌對健康有許多好處，它們可以幫我們補充維生素、緩解炎癥、減少腸道中的有害菌。相比服用益生菌補充劑，直接吃含有益生菌的發(fā)酵食品效果更好，因為這些細(xì)菌能直接進入我們的消化道，在我們的腸子里安家。

另外，斷食對身體健康也很有益。最早，古印度的史料《吠陀》中就提到了斷食，而人們利用斷食來保健也已經(jīng)超過3000年。斷食的方法多種多樣，例如，我們可以在某段時間內(nèi)控制卡路里的攝入，也可以選擇在一天到三天時間里什么都不吃，后面這種方法叫做間歇性斷食。

那么斷食究竟有什么好處呢？它可以提高胰島素的敏感度，延緩衰老，讓身體燃燒脂肪、減輕體重。另外，斷食還可以促進腸道細(xì)菌的良性轉(zhuǎn)化。有研究發(fā)現(xiàn)，控制卡路里有助于刺激抗衰老細(xì)菌的生長，同時減少那些易衰老細(xì)菌的數(shù)量。

說完了發(fā)酵食品，我接下來再給大家介紹兩種天然的保健食品，它們同樣能夠促進身體健康，幫助你建立健康的腸道菌群。

第一種就是姜黃。姜黃是一種黃色的草藥，在印度很受歡迎，它是咖喱粉的重要成分，這也就是為什么咖喱粉一般都是黃色的。不過，姜黃不僅僅是一種調(diào)味料，更是一種非常好的養(yǎng)生食品。

為什么這么說呢？因為姜黃具有很強消炎和抗氧化能力，甚至可以增加腦細(xì)胞的數(shù)量。盡管印度的醫(yī)生用姜黃治病已經(jīng)有幾千年，但西醫(yī)對姜黃的了解才剛剛開始，也還在研究它的各種好處。

姜黃中最重要的成分應(yīng)該要數(shù)姜黃素了，這種有機化合物可以改善葡萄糖的代謝，換句話說，就是維持血糖的穩(wěn)定，所以對糖尿病和肥胖癥患者都很有幫助。所以，如果你對咖喱不感興趣，也可以考慮吃點姜黃粉或者姜黃素補充劑。

接下來，我們來看看另一種健康的“超級食品”——椰子油。

椰子油具有驚人的消炎功效，人們認(rèn)為它能預(yù)防甚至治療像阿茲海默癥之類的神經(jīng)疾病。另外，椰子油里還含有適量的飽和脂肪，這種脂肪對我們的心臟大有好處。

那么如何在日常飲食中加入椰子油呢？我們可以用它代替花生油、玉米油或者菜籽油來做飯，也可以直接服用，每天一到兩勺就行。

雖然市場上充斥著大量各種各樣的補充劑，但是如果你想追求更天然的保健方法，吃姜黃和椰子油絕對是不錯的選擇。

說了這么多，總之， 我們的腸道對健康的影響比想象中更重要。不論是肥胖癥、糖尿病、癡呆癥，甚至是自閉癥，都跟失調(diào)的腸道菌群脫不了干系。 不過，要讓自己的腸道微生物恢復(fù)健康也很容易，只需要簡單地調(diào)整一下飲食，比如說多吃一些益生菌，多喝點酸奶等等。另外，不要一點小病就吃抗生素，也別吃太多甜食。這樣一來，你可能就會發(fā)現(xiàn)，原來拉肚子的老毛病，或者是找不出原因的炎癥都慢慢消失了，身體也越來越健康。

b420益生菌真能減肥嗎

益生菌普遍存于人體內(nèi)，對于減肥來說，調(diào)整菌群比例非常重要。那益生菌到底能不能有助于減肥呢？

肥胖的人腸道內(nèi)的肥胖菌（厚壁菌門）比體重正常的人多了20%，而瘦子菌（擬桿菌門）卻少了足足有90%，而當(dāng)一個胖子開始調(diào)整飲食習(xí)慣之后，腸道的菌叢也開始跟著變化，其中肥胖菌會開始減少，瘦子菌開始增加，慢慢的體重也開始跟著起了變化。

簡單3招讓你養(yǎng)出瘦子菌：

1.纖維的攝取

對于改善腸道的菌群幫助相當(dāng)大，每天攝取至少25公克的纖維，對于改善腸道環(huán)境以及增加擬桿菌門的腸道菌效果十分明顯。

2.發(fā)酵食物的補充方式

發(fā)酵食物的補充對于改善腸道菌群的平衡有著極大的效果，而且它屬于一個養(yǎng)好菌的概念，對于瘦子菌的提升快速而有效，飲食當(dāng)中的發(fā)酵食物，比如韓國泡菜及德國酸菜都是不錯的選擇，不過，食用發(fā)酵食物一定要切記少量多次的原則。

3.益生菌的選擇

直接補充益生菌也是改善腸道的方法之一，不過因為補充的益生菌大部分屬于通過菌，24小時后大部分會排出體外，想要增強益生菌補充的效果，必須配合足夠的纖維補充。目前有益菌的補充大多是利用酸奶，其中的精制糖的含量也是脂肪囤積的因素之一，所以在選擇的同時也需要稍微注意含糖量的問題。

腸道菌群與藥物療效

NAT REV GASTRO HEPA 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　[IF:16.99]
① 腸道菌群通過促進藥效、清除和損害抗癌效果及降低毒性來調(diào)節(jié)宿主對化療藥物的響應(yīng)；② 腸道細(xì)菌與化療藥物（5-氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、伊立替康、奧沙利鉑、吉西他濱、氨甲喋呤）、抗PD-L1和抗CTLA-4等靶向性免疫療法的藥理作用關(guān)系密切；③ 可用TIMER總結(jié)相關(guān)機制：易位（T）、免疫調(diào)節(jié)（I）、代謝（M）、酶降解（E），多樣性降低與生態(tài)變化（R）；④ 腸道菌群將在個體化治療策略中占重要地位，是改善化療療效并降低化療藥物毒性的良好靶標(biāo)。

Gut microbiota modulation of chemotherapy efficacy and toxicity.
DOI: 10.1038/nrgastro.2017.20/2017-0308 Review

Science 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 ［IF:41.058]
① 靶向CTLA-4分子的抗體在臨床腫瘤免疫療法中效果顯著，但依然有很大部分病人并不響應(yīng)；② 之前已有動物實驗證明，響應(yīng)多形或脆弱擬桿菌的T細(xì)胞與抗CTLA-4抑制劑抗癌效率有關(guān)；③ 在經(jīng)過抗生素處理或無菌小鼠體內(nèi)的腫瘤，并不會對抗CTLA-4抑制劑產(chǎn)生響應(yīng)；④ 但通過填喂脆弱擬桿菌、用脆弱擬桿菌的多糖免疫或移植脆弱擬桿菌特異性T細(xì)胞，響應(yīng)均可恢復(fù)；⑤ 將黑色素瘤病人的糞菌移植給小鼠，證明抗CTLA-4抑制劑促進有抗腫瘤特性的脆弱擬桿菌生長。

Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota.
DOI: 10.1126/science.aad1329. Epub 2015 Nov 5.

Science 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。跧F:41.058］
① 環(huán)磷酰胺刺激抗腫瘤免疫反應(yīng)；② 環(huán)磷酰胺導(dǎo)致小鼠小腸菌群組成改變，并促進某些革蘭氏陰性菌向次級淋巴器官轉(zhuǎn)移；③ 在次級淋巴器官處的細(xì)菌刺激宿主產(chǎn)生一群特殊的pTh17細(xì)胞以及Th1記憶細(xì)胞的免疫應(yīng)答；④ 環(huán)磷酰胺對無菌小鼠或用抗生素殺死革蘭氏陰性菌的小鼠無效。

The Intestinal Microbiota Modulates the Anticancer Immune Effects of Cyclophosphamide.
DOI: 10.1126/science.1240537.

Science 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。跧F:41.058]
① 在結(jié)腸癌小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌可將化療藥物吉西他濱（2',2'-difluorodeoxycytidine）代謝成為一種無活性的產(chǎn)物（2',2'-difluorodeoxyuridine）；② 對化療藥物的代謝依賴于細(xì)菌中表達的較長形態(tài)的胞苷脫氨酶（CDDL）；③ 腫瘤內(nèi)的γ變形菌門可使腫瘤產(chǎn)生對吉西他濱的耐藥性，利用抗生素環(huán)丙沙星處理后可消除耐藥性；④ 在113名胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者中發(fā)現(xiàn)，有76%的患者的腫瘤中存在細(xì)菌，且大多數(shù)為γ變形菌門。

Potential role of intratumor bacteria in mediating tumor resistance to the chemotherapeutic drug gemcitabine.
DOI: 10.1126/science.aah5043.

Science 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　[IF:41.058]
① 16S rDNA擴增子測序發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌和抗腫瘤效應(yīng)相關(guān)；② 口服雙歧桿菌可以增加PD-L1抗體的療效，減少腫瘤的生長。③ 腫瘤微環(huán)境中的CD8陽性T細(xì)胞的增強促進了藥物的療效。

Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti–PD-L1 efficacy.
DOI: 10.1126/science.aac4255. Epub 2015 Nov 5.

Science 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　[IF:41.058]
① 分析249名患肺癌、腎癌等腫瘤并接受抗PD-1免疫抑制劑治療的患者，69名同時接受廣譜抗生素（ATB）；② ATB患者平均總生存期為8.3個月，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于非ATB患者的15.3個月；③ 患者體內(nèi)Akkermansia muciniphila（Akk菌）的相對豐度與對免疫檢查點抑制劑（ICI）的響應(yīng)顯著相關(guān)；④ 將對ICI響應(yīng)患者的糞菌移植給無菌小鼠，可以改善PD-1抑制劑對小鼠腫瘤的效果；⑤ 將對ICI不響應(yīng)患者糞菌移植給無菌小鼠，后者口服Akk菌后，能恢復(fù)對PD-1抑制劑的響應(yīng)。

Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors
DOI: 10.1126/science.aan3706. Epub 2017 Nov 2.

Science 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　[IF:41.058]
① 分析112名接受抗PD-1免疫抑制劑治療的黑色素瘤患者的口腔和腸道菌群，緩解（R）與非緩解（NR）組的腸道菌群顯著不同；② 平均無進展生存期（PFS）：R-232天，NR-188天；③ 對其中43名患者（30R，13NR），R患者的瘤胃菌科細(xì)菌的α多樣性和相對豐度顯著較高，腸道細(xì)菌的功能顯著不同；④ 柔嫩梭菌（瘤胃菌科）豐度最高組，PFS達393天，擬桿菌豐度最高組，PFS僅188天；⑤ R患者的全身和抗腫瘤免疫均增強，且將糞菌移植到無菌小鼠也確認(rèn)類似情形。

Gut microbiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients.
DOI: 10.1126/science.aan4236. Epub 2017 Nov 2.

Cell 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　?。跧F:31.398］
① 在化療后復(fù)發(fā)的大腸癌患者的癌組織中，發(fā)現(xiàn)具核梭桿菌的豐度占優(yōu)，并與病人的臨床病理特征相關(guān)；② 通過生物信息學(xué)和功能分析發(fā)現(xiàn)具核梭桿菌促進針對化療的大腸癌耐藥；③ 相關(guān)機制是：具核梭桿菌靶向TLR4、MYD88先天免疫信號和特定的微小RNA，激活自噬通路并改變大腸癌的化療響應(yīng)；④ 未來可通過檢測和靶向具核梭桿菌及相關(guān)信號通路，對大腸癌的臨床管理產(chǎn)生重要價值，并可能改善大腸癌患者的預(yù)后。

Fusobacterium nucleatum Promotes Chemoresistance to Colorectal Cancer by Modulating Autophagy.
DOI: 10.1016/j.cell.2017.07.008.

Immunity 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　[IF:19.734]
① 環(huán)磷酰胺(CTX)的抗癌效果有賴于腸道細(xì)菌，海氏腸球菌和Barnesiella intestinihominis對此至關(guān)重要；② 前者從小腸移位至次級淋巴器官并增加瘤內(nèi)CD8/Treg比例，后者富集于結(jié)腸并促進癌灶中產(chǎn) IFN-γ的γδT細(xì)胞的滲透；③ NOD2限制CTX誘導(dǎo)的腫瘤免疫監(jiān)視和這兩種菌的生物活性；④ 二菌的特異記憶性Th1細(xì)胞免疫響應(yīng)，可預(yù)測接受了化學(xué)-免疫治療的進展期肺癌和卵巢癌患者的更長無進展生存期；⑤ 它們是加強烷基化免疫調(diào)節(jié)藥物效果的“腫瘤微生態(tài)制劑”的代表。

Enterococcus hirae and Barnesiella intestinihominis Facilitate Cyclophosphamide-Induced Therapeutic Immunomodulatory Effects.
DOI: 10.1016/j.immuni.2016.09.009. Epub 2016 Oct 4.

Cancer discovery 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　[IF:24.373]
① Geller等報道胰腺癌患者體內(nèi)的γ變形桿菌屬可將吉西他濱代謝為非活性形式，誘導(dǎo)耐藥，抗生素可逆轉(zhuǎn)；② Pushalkar等報道，胰腺癌發(fā)生腸道向腫瘤內(nèi)的細(xì)菌易位，菌群可促進胰腺的腫瘤發(fā)生，清除細(xì)菌可上調(diào)T細(xì)胞的PD-1表達，抗生素與PD-1阻斷劑協(xié)同抗腫瘤；③ 但Routy等發(fā)現(xiàn)在肺癌、膀胱癌、腎癌中，抗生素使用可抑制患者對免疫治療的應(yīng)答；④ 在不同類型的腫瘤中，腸道及腫瘤組織中的菌群組成可能各不相同，對免疫檢查點的療效影響也有差異。

Immunotherapy for Pancreatic Cancer: More Than Just a Gut Feeling
DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-0123

Nature Medicine 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　[IF:32.621]
二甲雙胍廣泛用于治療二型糖尿病，但其機制尚不明確，有研究表明腸道菌群是其發(fā)揮功能的部位；① 隨機雙盲試驗中，二甲雙胍治療初治二型糖尿病患者4個月后，對腸道菌群有很強的影響；② 安慰劑組轉(zhuǎn)換成二甲雙胍繼續(xù)治療2個月后，對其腸道菌群影響也很大；③ 將二甲雙胍治療后的糞便菌群移植給無菌小鼠，小鼠葡萄糖耐受得到改善；④ 二甲雙胍影響來自兩個不同門的細(xì)菌的生物功能，并調(diào)節(jié)菌群編碼金屬蛋白和金屬轉(zhuǎn)運蛋白基因的表達。

Metformin alters the gut microbiome of individuals with treatment-naive type 2 diabetes, contributing to the therapeutic effects of the drug.
DOI: 10.1038/nm.4345. Epub 2017 May 22.

Nature Medicine 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　[IF:32.621]
① 2型糖尿病患者經(jīng)二甲雙胍治療后，腸道菌群改變，脆弱擬桿菌顯著減少，腸道中的甘氨熊去氧膽酸（GUDCA）和?；切苋パ跄懰幔═UDCA）水平上升；② GUDCA和TUDCA是法尼酯X受體（FXR）拮抗劑，二甲雙胍通過抑制脆弱擬桿菌生長、降低該菌的膽鹽水解酶活性，使GUDCA水平升高，以不依賴于腸道AMPK的方式，抑制腸道FXR信號，發(fā)揮改善代謝的作用；③ 高脂喂養(yǎng)的肥胖小鼠口服GUDCA，可抑制腸道FXR信號，并使血液GLP-1上升，改善血糖穩(wěn)態(tài)。

Gut microbiota and intestinal FXR mediate the clinical benefits of metformin
DOI: 10.1038/s41591-018-0222-4. Epub 2018 Nov 5.

Nature Medicine 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　[IF:32.621]
① 在肥胖小鼠及肥胖人體中，PD1+ T細(xì)胞比例增加，Ki67+ T細(xì)胞比例降低；② 瘦素部分介導(dǎo)了上述現(xiàn)象，并與PD-1表達水平相關(guān)；③ 肥胖可促進腫瘤細(xì)胞生長和T細(xì)胞耗竭；④ 在荷瘤小鼠中，肥胖增強了PD-1單抗的治療效果，減少了腫瘤的體積及轉(zhuǎn)移；⑤ 在152名臨床癌癥患者（其中39名BMI≥30）中，肥胖與PD-1/PD-L1單抗的療效增強有關(guān)，肥胖患者的無進展生存期及總生存期更長；⑥ 肥胖對癌癥具有矛盾效應(yīng)，或可作為一些癌癥免疫療法的生物標(biāo)志物。

Paradoxical effects of obesity on T cell function during tumor progression and PD-1 checkpoint blockade.
DOI: 10.1038/s41591-018-0221-5.

Nature Immunology 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　[IF:21.809]
① 肥胖可誘導(dǎo)NK細(xì)胞中過氧化物酶體增殖激活受體（PPAR）驅(qū)動的脂質(zhì)積累，導(dǎo)致細(xì)胞代謝和轉(zhuǎn)運完全“癱瘓”；② 脂肪酸、PPARα/δ激動劑可模擬并抑制mTOR介導(dǎo)的糖酵解，以阻止細(xì)胞毒性機器（cytotoxic machinery）向NK細(xì)胞-腫瘤突觸的轉(zhuǎn)運；③ 抑制PPARα/δ或阻斷脂質(zhì)向線粒體的運輸，可逆轉(zhuǎn)NK細(xì)胞的代謝癱瘓并恢復(fù)細(xì)胞毒性；④ 肥胖小鼠中，NK細(xì)胞的抗腫瘤應(yīng)答受損，且無法減少腫瘤生長；⑤ 重塑NK細(xì)胞的代謝或可改善肥胖患者的癌癥治療結(jié)果。

Metabolic reprogramming of natural killer cells in obesity limits antitumor responses.
DOI: 10.1038/s41590-018-0251-7.

Nature 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　[IF:41.577]
① 甘露糖可抑制多種腫瘤生長、增強化療藥物效果，腫瘤小鼠口服甘露糖也有同樣效果，且不影響小鼠體重和健康；② 甘露糖被癌細(xì)胞攝取后，以甘露糖-6-磷酸的形式積累，影響糖酵解、三羧酸循環(huán)、磷酸戊糖途徑和聚糖合成，損害葡萄糖代謝；③ 甘露糖與化療藥物聯(lián)合使用，可降低抗細(xì)胞凋亡的Bcl-2家族的蛋白水平，從而促進腫瘤細(xì)胞死亡；④ 腫瘤細(xì)胞對甘露糖的敏感性與磷酸甘露糖異構(gòu)酶（PMI）水平負(fù)相關(guān)，PMI可作為對甘露糖敏感性的標(biāo)志物。

Mannose impairs tumour growth and enhances chemotherapy.
DOI: 10.1038/s41586-018-0729-3. Epub 2018 Nov 21.

Nature Medicine 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　[IF:32.621]
① 使用免疫檢查點抑制劑（ICI）進行癌癥治療后發(fā)生難治性ICI相關(guān)結(jié)腸炎的兩位患者，接受來自同一健康供體的糞菌移植（FMT），分別在1次和2次FMT后達到癥狀的完全緩解；② FMT后，患者結(jié)腸粘膜處的T細(xì)胞組成發(fā)生改變（CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞明顯減少，而CD4+FoxP3+T細(xì)胞增多/保留），可能是FMT療效的潛在機制；③ 患者的腸道菌群在FMT后很快變得與供體類似，之后與供體的相似度減少，但仍不同于FMT之前的菌群；④ 需擴大樣本驗證該方法的有效性。

Fecal microbiota transplantation for refractory immune checkpoint inhibitor-associated colitis.
DOI: 10.1038/s41591-018-0238-9. Epub 2018 Nov 12.

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