Sci,Signal：揭示巨噬細胞識別感染和組織損傷機制(侯凡凡簡介及詳細資料)

Sci,Signal：揭示巨噬細胞識別感染和組織損傷機制

2016年08月31日訊 在我們的細胞周圍的微環(huán)境中進行巡邏的任務(wù)是由巨噬細胞執(zhí)行的。巨噬細胞是在體內(nèi)大多數(shù)組織中進行巡邏的“衛(wèi)士”---時刻準備著吞噬入侵的病原體或破壞和修復(fù)受損的組織。

在過去10年里，人們普遍認為巨噬細胞能夠檢測人組織微環(huán)境中發(fā)生的變化。它們能夠觀察到病原體入侵和組織損傷，調(diào)節(jié)為此作出反應(yīng)的炎性過程來摧毀微生物入侵者、清除和修復(fù)受損的組織。但是細胞世界中的這些衛(wèi)士如何應(yīng)對感染和組織損傷呢？

在一項新的研究中，英國諾丁漢大學(xué)藥學(xué)院炎性信號通路專家Anna Piccinini博士和同事們發(fā)現(xiàn)巨噬細胞的“摧毀和修復(fù)服務(wù)”通過部署單個感應(yīng)器而能夠區(qū)分這兩種截然不同的威脅。因此，它們能夠精心安排特異性的免疫反應(yīng)---當它們遭遇感染時，以炎性分子的形式傳遞信息；當它們檢測到組織損傷時，制造和修飾這種組織中的分子組分。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年8月30日那期Science Signaling期刊上，論文標題為“Distinct microenvironmental cues stimulate divergent TLR4-mediated signaling pathways in macrophages”。

她的發(fā)現(xiàn)可能為未來治療發(fā)生廣泛性組織損傷的疾病如關(guān)節(jié)炎或癌癥提供靶標，其中在這些疾病中，炎癥發(fā)揮著越來越重要的作用。

Piccinini博士說，“盡管我們知道巨噬細胞能夠利用單個感應(yīng)器檢測不同的威脅，但是我們從沒有真正地理解基于它們遭遇到的威脅類型，它們是否使用相同的或不同的防御策略。有趣的是，我們也正在更好地理解巨噬細胞行為如何影響它們周圍的微環(huán)境?！?/p>

Piccinini博士說，“這項研究為鑒定出這些細胞針對感染和無菌組織遭受的損傷作出的特異性反應(yīng)時產(chǎn)生的特異性分子事件和在未來可能允許我們發(fā)現(xiàn)操縱炎癥的特異性靶標鋪平道路。”

侯凡凡簡介及詳細資料

人物經(jīng)歷 1996年，侯凡凡進入美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院，在這醫(yī)學(xué)科學(xué)園地里跋涉探索。她十分珍惜這難得的學(xué)習(xí)機會，起早貪黑，不知有多少個夜晚在實驗室里度過;實驗需要人的血細胞，為了加速研究進程，她記不清有多少次將50毫升的針筒，扎向自己的手臂。常常是餓了啃幾口面包，渴了喝幾口冷水，困了飲一杯咖啡提神。迷人的異國風(fēng)光、五光十色的他鄉(xiāng)風(fēng)情，她沒有時間去欣賞，唯一的心愿是，最大限度地利用國外的先進儀器和實驗條件，多出成果，快出成果，早日學(xué)成，報效祖國。她的時間幾乎全部給了實驗室、圖書館，全部用在聽課、作報告、進行學(xué)術(shù)交流上。有時為了一個難題的破解，她反復(fù)試驗，核對數(shù)據(jù)，不厭其煩。每次回到住處，人常常累得像散了架似的不想動彈。耕耘必有所獲。留美3年多，她先后在國際著名雜志上發(fā)表論文4篇，3次在美國腎臟病年會、國際腎臟病年會上作大會學(xué)術(shù)報告。

1996年，獲歐洲透析、移植學(xué)會"杰出科學(xué)報告獎"。

1997年，獲美國腎臟病學(xué)會"藍綏帶獎"，同年又獲國際腎臟病學(xué)會"研究員獎"。她由博士后研究人員晉升為首席研究員，為中國人爭了光。侯凡凡的卓爾超群，贏得了國際專家的關(guān)注。

1998年，哈佛醫(yī)學(xué)院和新加坡國家腎臟基金會同時給她發(fā)了聘書，任命她為高級研究員，年薪10萬美金。在優(yōu)厚的待遇面前，她沒有忘記自己的初衷和追求，就是醫(yī)治好更多的中國患者，毅然謝絕國外的高薪聘請，帶著自己平時節(jié)儉購買的大量實驗用品和資料，回到了祖國?；貒螅龘?dān)任了第一軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院全軍腎臟病中心主任，迅速展開了新的工作。

1999年，任解放軍腎臟病研究所(現(xiàn)為南方醫(yī)科大學(xué)腎臟病研究所)所長。

2003年，獲解放軍總后勤部"科技金星"稱號。

2009年12月，入選中國科學(xué)院院士。

2011年2月被全國婦聯(lián)授予全國三八紅旗手標兵榮譽稱號。2011年9月20日，獲得第三屆全國道德模范提名獎。2011年入選全國醫(yī)患和諧典型人物。

2012年當選中國 *** 第十八次全國代表大會代表 。2012年當選開發(fā)中國家科學(xué)院(TWAS)院士。

研究方向 通過臨床隨機對照研究，首次證實血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑降低晚期慢性腎臟病發(fā)展至終末期腎衰竭的危險性，結(jié)果被一些國際上經(jīng)典教科書引用，推動了臨床醫(yī)學(xué)界對此類患者治療策略的改進，為提高腎臟保護療效和治療心血管并發(fā)癥提供了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，為防治透析主要致死、致殘并發(fā)癥建立了新方法。她還通過系統(tǒng)的基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物等促進腎臟病變進展和心血管并發(fā)癥的新致病分子，闡明了透析相關(guān)淀粉樣變的發(fā)病機制，為防治慢性腎臟病及其并發(fā)癥提供了新靶標。

取得成績 曾主持國家自然科學(xué)基金重點項目1項、面上項目5項，省部級重點基金3項。發(fā)表論著292篇，多次在國際腎臟病學(xué)會、美國腎臟病學(xué)會等國際學(xué)會獲獎。獲省部級以上科技一等獎4項、二等獎4項。

承擔(dān)國家自然科學(xué)基金重點項目等國家級和省部級重點項目14項。獲國家科技進步二等獎兩項、省部級科技進步一等獎四項等榮譽。曾多次在國際主要學(xué)會獲獎。獲國家科技進步二等獎2項，省部級科技進步一等獎4項。獲國家發(fā)明專利授權(quán)2項。

發(fā)表論著292篇，多次在國際腎臟病學(xué)會、美國腎臟病學(xué)會等國際學(xué)會獲獎，獲省部級以上科技一等獎4項、二等獎4項。

曾獲2003年中華醫(yī)學(xué)科技一等獎(部級)、2004年和2007年國家科學(xué)技術(shù)進步獎二等獎等多項獎項。

2003年獲解放軍總后勤部"科技金星"稱號。

榮獲"何梁何利獎"(2006年)、第二屆"中國醫(yī)師獎"(2005年)、第七屆"丁穎科技獎"(2004年)和解放軍總后勤部"科技金星"稱號(2002年)。第六屆"南粵巾幗十杰"

科研創(chuàng)新 走上科主任崗位后，侯凡凡深感肩上的擔(dān)子更重了。她始終用自己的言行影響和帶動身邊的每個人，每天在科室工作14個小時。她反復(fù)告誡全科人員，我們當醫(yī)生的心里時刻要裝著病人，能為病人節(jié)省一分錢的事我們都要去做，哪怕病人不理解，甚至我們受委屈也要去做。1999年5月的一天，清遠的一位病人來到腎內(nèi)科，請侯凡凡幫他造一個血管瘺，以便他繼續(xù)透析。侯凡凡沒有貿(mào)然答應(yīng)他的要求，而是詳細詢問了他的病史，并為病人做了全面檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)引起病人腎功能衰退的病因是腎內(nèi)有結(jié)核，若對癥治療，病人完全可以不用透析。當她把這一診斷結(jié)果告訴病人時，病人一臉疑惑，甚至怪她不負責(zé)任。侯凡凡懇切地對病人說:"透析我可以給你做?？墒悄阆胂耄覀?yōu)槭裁纯粗绞值腻X不賺而要你選擇保守治療?如果你還想不通，就讓事實和療效來說話!"一個月后，這位病人健步走出腎內(nèi)科，甩掉了透析的包袱，重返工作崗位。實踐使她認識到，作為學(xué)科帶頭人，必須頭腦清醒，善抓機遇，等靠要不行，只有勇于創(chuàng)新，才能有所作為。

侯凡凡生活照 為此，她與全科人員對已取得的科研成果進行開發(fā)，尿毒清顆粒被全國廣泛使用，并銷往東南亞及美國，獲國家新藥批準證書，實現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化，收到了良好的社會效益和經(jīng)濟效益，有效地改善了學(xué)科建設(shè)的支撐條件。投入1000多萬元，先后建起了全軍一流的血液凈化中心和實驗室。培養(yǎng)碩士、博士研究生20名，畢業(yè)的學(xué)生人人都在核心期刊上發(fā)表了論文，有的成為學(xué)科、學(xué)術(shù)帶頭人。同時，侯凡凡也帶出了一支臨床與科研相結(jié)合的中青年骨干隊伍，科室有醫(yī)護人員近60人。她本人當選為全軍腎臟病專業(yè)委員會副主任委員、中國透析雜志副主編;腎內(nèi)科實驗室成為全軍重點實驗室。2000年，經(jīng)總后勤部批準，腎內(nèi)科升格為全軍腎臟病研究所。

深入研究 作為一名在臨床摸爬滾打20多年的醫(yī)生，侯凡凡深切體會到，臨床科研一定要為病人服務(wù)，緊靠患者的需求，要以減輕患者的痛苦、降低醫(yī)療費用為努力的方向。那種為科研而科研，只會"殺老鼠"，卻不能為患者解決診治難題的醫(yī)生不足取。幾年前，一位慢性腎衰的患者急需腎移植，移植前查體發(fā)現(xiàn)病人肺里有一個鈣化灶，X線檢查及結(jié)核常規(guī)檢查(如皮試)結(jié)果都顯示陰性，就放心做了移植。可是，病人術(shù)后不久病情突變--因抗排異處理引發(fā)結(jié)核全身性播散而導(dǎo)致死亡?；颊叩乃?，給侯凡凡深深的 *** 。她和導(dǎo)師張訓(xùn)教授決心解開這個迷。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎衰患者由于免疫功能低下，結(jié)核感染率是正常人的6倍，而且70%的結(jié)核發(fā)生在肺部以外，難以捕捉和控制，延誤診治是這類病人死亡率居高不下的主要原因。為了找到一種簡便快捷的檢測方法，侯凡凡展開了大量臨床病例的收集，足跡遍布粵、閩等地。她從自己做抗原干起，對慢性腎衰及腎移植后結(jié)核感染的治療、活動性評價、預(yù)防治療特征及方法等進行了大量研究，并在國內(nèi)首先采用檢測血清抗結(jié)核菌純蛋白衍生物來早期診斷慢性腎衰伴發(fā)的結(jié)核，解決了這一特殊人群結(jié)核感染的診斷難題。作為腎病專家，目睹了慢性腎衰病人因感染反復(fù)住院，往往由于承受不了巨大的經(jīng)濟負擔(dān)而含淚放棄治療時，侯凡凡就暗下決心找原因，為此她不惜花費十年的時間去尋求答案。經(jīng)過一系列體內(nèi)、外實驗，她從整體、細胞到分子等不同層面對慢性腎衰時單核、淋巴、紅細胞等免疫缺陷發(fā)生機制進行了深入探索，取得一些重要的創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)，如慢性腎衰時，單核細胞調(diào)理素受體功能有缺陷，因此通過為病人補充該調(diào)理素(纖維連線蛋白)就可能提高機體的免疫力。由于這類發(fā)現(xiàn)，目前經(jīng)治療的慢性腎衰病人有多達20%得以恢復(fù)正常工作。國內(nèi)10余家醫(yī)療單位初步套用該成果后，病人的免疫狀況都得到了改善，感染率下降了26%-30%，每年為患者和社會節(jié)省醫(yī)療費用約1.7億元。作為醫(yī)學(xué)專家，侯凡凡就是這樣時時刻刻把患者的利益擺在第一位，運用自己的科研成果為患者服務(wù)，為患者帶來實惠。

侯凡凡 院士 人物事跡 一、為防止慢性腎臟病發(fā)展至終末期腎衰竭提供新策略

侯凡凡通過循證醫(yī)學(xué)研究，為延緩慢性腎臟病發(fā)展提供了新策略。慢性腎臟病一旦出現(xiàn)腎功能減退，將不可避免地發(fā)展為終末期腎衰竭(即尿毒癥)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)等腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制劑(RASI)是目前被證實能延緩早、中期慢性腎臟病發(fā)展的主要藥物。傳統(tǒng)觀念認為，該類藥物對晚期慢性腎臟病不僅無效還可能增加不良反應(yīng)，故當前80%晚期慢性腎臟病患者未接受有效治療。侯凡凡領(lǐng)導(dǎo)的團隊通過為期5年的大樣本、雙盲、隨機對照臨床研究，首次證實ACEI顯著降低晚期慢性腎臟病發(fā)展至尿毒癥的危險性，使腎臟病發(fā)展至尿毒癥的時間延緩1倍以上。這項由中國大陸學(xué)者獨立完成(作者和單位均在中國大陸，侯凡凡為第一及通訊作者)的成果以原創(chuàng)論著形式發(fā)表于醫(yī)學(xué)界最權(quán)威的雜志N Engl J Med (影響因子50.017)。鑒于該文的重要價值，N Engl J Med配發(fā)社論，稱該研究"改變了晚期慢性腎臟病禁用RASI的傳統(tǒng)理念"，"是更改我們對慢性腎臟病治療策略的時候了"。論文2006年發(fā)表至今被SCI收錄期刊他人引用104次。內(nèi)科學(xué)年報(Ann Intern Med，IF 17.457)在2007年發(fā)表的"內(nèi)科學(xué)進展"和2008年發(fā)表的"腎臟病學(xué)進展"中分別將其列為 "對內(nèi)科醫(yī)師臨床實踐最重要的論著"和"對腎臟病臨床實踐最重要的論著" 之一。結(jié)論被載入內(nèi)科學(xué)經(jīng)典教科書 "西氏內(nèi)科學(xué)(23版)" 和腎臟病學(xué)經(jīng)典教科書"The Kidney(8版)"。被教育部評為2006年 "中國高校十大科技進展"。被全國49家醫(yī)院套用。

侯凡凡及其團隊并通過隨機對照臨床研究進一步證實，采用大劑量RASI以減少蛋白尿能較常規(guī)劑量用藥更有效地延緩慢性腎臟病發(fā)展，首次用循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實抗蛋白尿治療能改善慢性腎臟病的腎臟預(yù)后。結(jié)果發(fā)表于腎臟病專業(yè)影響因子最高的期刊J Am Soc Nephrol(影響因子7.505)，為臨床干預(yù)慢性腎臟病進展提供了新策略。

她還通過基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)了促進CKD進展的新致病分子。首次證實CKD時體內(nèi)潴留的氧化損傷蛋白能作為內(nèi)源性毒素促進腎臟炎癥和纖維化，是一類促使腎臟病發(fā)展的新的生物致病因子，結(jié)果發(fā)表于J Am Soc Nephrol (影響因子7.505)和Endocrinology(影響因子4.945)等國外著名期刊，為防治慢性腎臟病進展提供了新靶標。

上述成果不僅改善了慢性腎臟病患者的預(yù)后，減少了尿毒癥的發(fā)生率，為國家節(jié)省了大量衛(wèi)生資源，并且推動了我國循證醫(yī)學(xué)研究的進步。獲2007年國家科技進步二等獎。

二、為防治慢性腎臟病的心血管病變提供新策略

侯凡凡領(lǐng)導(dǎo)的團隊為我國慢性腎臟病人群心血管病變的防治提供了流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。心血管并發(fā)癥是導(dǎo)致慢性腎臟病死亡的首位原因，防治心血管病變是降低慢性腎臟病死亡率的主要措施。侯凡凡組織、完成了我國5省、自治區(qū)慢性腎臟病人群心血管病變的流行病學(xué)調(diào)查。揭示了我國慢性腎臟病人群心血管疾病的發(fā)病特點和危險因素，建立了第一個有代表性的資料庫，為針對我國患者特點開展防治提供了依據(jù)。她并通過多中心臨床研究，為防治慢性腎臟病左心室肥厚等心血管病變提供了臨床依據(jù)。

她還通過臨床基礎(chǔ)研究，對慢性腎臟病并發(fā)心血管病變的機制提出了新觀點。首次提出慢性腎臟病時糖化終產(chǎn)物-受體軸上調(diào)和晚期氧化蛋白質(zhì)產(chǎn)物潴留促進微炎癥反應(yīng)并加速動脈粥樣硬化的形成，結(jié)果發(fā)表于Arterioscler Thromb Vasc Biol(影響因子6.858)和Antioxid Redox Signal(影響因子6.19)等國外著名期刊，為防治慢性腎臟病的心血管病變提供了新靶標。

三、為防治透析相關(guān)的致死、致殘性并發(fā)癥提供新策略

1.為防治透析相關(guān)淀粉樣變提供了證據(jù)。透析相關(guān)淀粉樣變是長期透析患者致殘性骨關(guān)節(jié)并發(fā)癥，發(fā)病機制不明。侯凡凡發(fā)現(xiàn)透析患者循環(huán)蓄積的β2微球蛋白(β2M)通過與組織中糖化Ⅰ型膠原的結(jié)合在關(guān)節(jié)部位沉積并在局部被糖基化，形成一種特殊的淀粉樣蛋白，這種糖基化β2M與關(guān)節(jié)滑膜細胞表達的糖基化產(chǎn)物受體相互作用，促發(fā)關(guān)節(jié)炎癥和損傷，從而闡明了"無毒"的循環(huán)β2M在關(guān)節(jié)選擇性沉積并導(dǎo)致組織損傷的機制。該結(jié)論被之后國外大樣本組織學(xué)研究證實并被載入6部國外教科書;她還根據(jù)國人關(guān)節(jié)袖數(shù)據(jù)建立了無創(chuàng)超聲診斷方法，改變了該病依賴組織活檢、無法早期診斷的現(xiàn)狀，已在全國推廣套用;她發(fā)現(xiàn)肼類化合物抑制β2M的糖基化，為之后開展的臨床治療研究奠定了基礎(chǔ)。上述研究結(jié)果發(fā)表于J Am Soc Nephrol、Kidney Int(影響因子6.418)等國外著名期刊。

2.為防治腹膜透析導(dǎo)致的腹膜硬化提供了依據(jù)。發(fā)現(xiàn)當前臨床采用的腹膜透析液配方中作為滲透活性物質(zhì)的高濃度葡萄糖增加腹膜間皮的細胞外基質(zhì)合成，促使腹膜纖維化，為改進腹透液配方提供了依據(jù)，獲1995年歐洲腎臟病透析移植會議"杰出科學(xué)報告獎"。根據(jù)該發(fā)現(xiàn)及之后其他學(xué)者的類似報告，目前已用其他滲透活性物質(zhì)取代葡萄糖配制腹透液。

3.為防治透析感染并發(fā)癥建立了新方法。1)建立了慢性腎臟病并發(fā)結(jié)核病的血清學(xué)診斷方法，解決了這一特殊人群結(jié)核病早期診斷的難題，經(jīng)10年臨床套用，證實該法診斷陽性率明顯高于傳統(tǒng)方法;制定了慢性腎臟病患者結(jié)核病預(yù)防治療指征，通過2382例為期4年隨訪，證實預(yù)防治療使活動性結(jié)核發(fā)生率降低了57%。2)證實我國透析患者鼻腔金葡菌慢性攜帶狀態(tài)是其菌血癥高發(fā)的原因，據(jù)此對攜菌者實施預(yù)防治療，使透析菌血癥發(fā)生率降低了67%。3)制定了肝炎病毒感染者腎移植術(shù)前肝組織學(xué)篩選標準，使術(shù)后肝衰竭的發(fā)生率降低了86%。上述治療方法在26個省、4個直轄市的104家醫(yī)院套用。獲國家科技進步二等獎。

圍繞上述工作，侯凡凡以第一或通信作者發(fā)表論著144篇，被SCI收錄42篇，其中包括N Engl J Med、J Am Soc Nephrol、Arterioscler Thromb Vasc Biol等影響因子4.2~47.05的國際期刊20篇。論文被他人引用共1513次，其中第一或通訊作者論著被8部國外教科書他人引用15次，包括1部內(nèi)科學(xué)經(jīng)典教科書(西氏內(nèi)科學(xué))和2部腎臟病學(xué)經(jīng)典教科書 (The Kidney和Textbook of Nephrology)。

主編出版"危重癥腎臟病學(xué)"1部。2001年以來19次受邀在國際學(xué)術(shù)會議作專題報告。論文4次在國際主要專業(yè)學(xué)會獲獎(歐洲腎臟病學(xué)會"杰出科學(xué)報告獎";美國腎臟病學(xué)會"藍綬帶獎";國際腎臟病學(xué)會"最佳論文一等獎"和"優(yōu)秀論文獎")。國際腎臟病學(xué)會曾以"A Voyage from China"為題在其機關(guān)刊物ISN NEWS 對她作專題報導(dǎo)，為國家贏得了榮譽。

以第一完成人獲國家科技進步二等獎2項，部、省級科技進步一等獎3項，二等獎3項。獲國家發(fā)明專利授權(quán)2項。作為負責(zé)人主持國家自然科學(xué)基金重點項目3項，973項目子課題等國家級課題7項。

擔(dān)任Nephrology、中華醫(yī)學(xué)雜志英文版、中國科學(xué)C輯(生命科學(xué))等SCI收錄期刊的欄目主編或編委，兼任香港腎臟教育研究基金會等機構(gòu)和院校的客座教授。曾獲何梁何利基金"科學(xué)與技術(shù)進步獎"，廣東省第七屆"丁穎科技獎"等科技獎勵。獲解放軍總后勤部"科技金星" 和廣東省"三八紅旗手"等稱號。

侯凡凡具有良好科學(xué)道德。有關(guān)晚期腎臟病防治的臨床研究存在一定風(fēng)險，侯凡凡以"為病人承擔(dān)風(fēng)險"激勵參研醫(yī)生。臨床研究需對大批病人進行多年跟蹤隨訪，為獲得可靠結(jié)論，她和她的團隊頂住了當前某些浮躁風(fēng)氣，堅持"十年磨一劍"。為及時獲得信息并保證受試患者安全，他們把家庭電話、手機號、QQ號都公布給患者，以保證24小時回應(yīng)受試患者的問題和需求。侯凡凡具有嚴格的科學(xué)作風(fēng)，她的團隊完成的所有研究結(jié)果在發(fā)表前均要經(jīng)過至少3位從事不同領(lǐng)域研究的專家審查，以確保研究結(jié)論的可靠性和準確性。她領(lǐng)導(dǎo)的學(xué)科被評為廣東省重點學(xué)科和教育部、廣東省重點實驗室，獲總后勤部"先進基層單位"和廣東省"優(yōu)秀研究團隊"稱號。

侯凡凡也是一位醫(yī)術(shù)精良，醫(yī)德高尚的優(yōu)秀臨床醫(yī)生。為滿足慕名求醫(yī)的患者，她在門診經(jīng)常連續(xù)工作7小時以上。為搶救猝死患者，在沒有器械的情況下她用口對口吸出病人嘔吐物，挽救了患者生命。她連續(xù)2屆擔(dān)任中央保健局保健會診專家，多次出色完成中央和省市組織的重要搶救任務(wù)，立二等功1次，三等功2次。她曾獲中國醫(yī)師學(xué)會第二屆中國醫(yī)師獎、白云公德公益之星等表彰杰出臨床醫(yī)師的獎項。獲解放軍總后勤部優(yōu)秀 *** 員等稱號。

社會任職 國際AGE協(xié)研會執(zhí)行委員，香港腎臟教育基金會客座教授，中華腎臟病學(xué)會常委，全軍腎臟病學(xué)會副主委，《J NEPHROL》、《中華腎臟病》、《中華內(nèi)科雜志》等11家國內(nèi)外期刊副主編或常務(wù)編委。

中華腎臟病學(xué)會常務(wù)理事

香港腎臟教育研究基金會客座教授等學(xué)術(shù)職務(wù)和14家國內(nèi)外期刊的欄目主編、副主編或編委。

人物評價 從養(yǎng)豬女兵，到工農(nóng)兵學(xué)員，40歲讀博士，45歲留學(xué)哈佛，59歲當選中科院院士，改變了廣東8年沒有女院士的局面。她的一項研究成果，被國際譽為"改變了慢性腎臟病治療的策略"。侯凡凡也是一位醫(yī)術(shù)精良、醫(yī)德高尚、深受患者及家屬愛戴的優(yōu)秀臨床醫(yī)生。

抗炎和抗感染有什么區(qū)別？

炎癥的基本病理變化包括局部組織的變質(zhì),滲出和增生,在炎癥過程中這此病理變化按照一定的先后順序發(fā)生，一般早期以變質(zhì)和滲出變化為主。后期以增生為主，但三者是相互密切聯(lián)系的。一般地說，變質(zhì)屬于損傷過程，而滲出和增生則屬于抗損傷過程。
1．變質(zhì)炎癥局部組織發(fā)生的變性和壞死稱為變質(zhì)。變質(zhì)既可發(fā)生于實質(zhì)細胞，也可見于間質(zhì)細胞。實質(zhì)細胞常出現(xiàn)的變質(zhì)包括細胞水腫、脂肪變性、凝固性或液化性壞死等。間質(zhì)結(jié)締組織的變質(zhì)可表現(xiàn)為粘液變性，纖維素樣變性或壞死等。

致炎因子的直接損傷作用、炎癥過程中發(fā)生的血液循環(huán)障礙和炎癥反應(yīng)產(chǎn)物的共同作用，造成局部組織的變質(zhì)。因此變質(zhì)的輕重是由致炎因子和機體反應(yīng)兩個方面決定的。

2．滲出 炎癥局部組織血管內(nèi)的液體、蛋白質(zhì)和血細胞通過血管壁進入間質(zhì)、休腔、體表或粘膜表面的過程稱為滲出。以血管反應(yīng)為中心的滲出性病變是炎癥的重要標志，在局部具有重要的防御作用。

炎癥滲出是由于局部血管通透性升高和白細胞為主動游出所致。在炎癥滲出液（exudate）內(nèi)蛋白質(zhì)含量較高，并含有較多的細胞成分和其碎屑。因而由炎癥所引起的漿膜腔滲出液，比重高于1.020，外觀混蝕，細胞含量多，這些有別于單純因靜脈回流受阻所形成的漏出液（transudate）。滲出液和漏出液均可在組織間質(zhì)聚積，造成水腫（edema），或在漿膜腔造成積液（hydrops）。

3．增生 在致炎因子、組織崩解產(chǎn)物或某些理化因子刺激下，炎癥局部的巨噬細胞、內(nèi)皮細胞和纖維母細胞可增生。在某些情況下局部的上皮細胞或?qū)嵸|(zhì)細胞也可增生。正是這種增生反應(yīng)使損傷組織得以修復(fù)。許多生長因子參與刺激間質(zhì)和實質(zhì)細胞的增生，其機制與再生和修復(fù)過程相似。
炎癥反應(yīng)最重要的功能是將白細胞輸送到損傷部位，白細胞游出是炎癥反應(yīng)最重要的指征。白細胞吞噬作用是炎癥反應(yīng)最主要的防御環(huán)節(jié).
[白細胞的在局部的作用] 吞噬作用、免疫作用，組織損傷作用

感染的病理變化多是粘膜充血、上皮細胞腫脹，粘膜下組織充血、水腫和白細胞浸潤。嚴重時，可出現(xiàn)點狀或片狀出血及粘膜潰瘍。

何謂免疫性不孕？

不孕癥中約10% ～ 20% 屬免疫性不孕。精子、卵子、受精卵、性激素、促性腺激素以及精漿，都可能具有一定的抗原性而導(dǎo)致免疫反應(yīng)，造成不孕。

免疫性不孕分為同種免疫、局部免疫和自身免疫3 類。

同種免疫指男方的精子、精漿作為抗原，在女方體內(nèi)產(chǎn)生抗體，使精子凝集或使精子失去活動力。在一般情況下，女性并不產(chǎn)生免疫反應(yīng)，只有約15% ～ 18% 的不孕婦女體內(nèi)有抗精子抗體存在。在女性經(jīng)期或有子宮內(nèi)膜炎等疾患時，子宮內(nèi)膜有損傷或者肛門性交，精子及其抗原物質(zhì)才易進入血流而激發(fā)女性的免疫反應(yīng)。

局部免疫是指有些不孕婦女的子宮頸黏膜及子宮內(nèi)膜含有產(chǎn)生免疫球蛋白G 和A 的淋巴樣細胞，子宮頸黏液內(nèi)含有抗精子的免疫球蛋白G、A 和M。故子宮頸及女性生殖道對精子具有局部免疫作用。

自身免疫是男性精子、精漿或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道進入自身的周圍組織，造成自己身體的免疫反應(yīng)，在體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體物質(zhì)，影響精子的活力或卵泡成熟和排卵。

5% ～ 9% 的不育男性體內(nèi)有抗精子抗體存在，其產(chǎn)生的原因可能是由于雙側(cè)輸精管阻塞或結(jié)扎，或過去患有嚴重的生殖道感染所致。

細胞免疫因素也與男性不育癥有關(guān)，一些不育者精液中白細胞增高，可能其產(chǎn)生的淋巴因子和巨噬細胞因子等可以影響精子運動，使精子活力下降，精子形態(tài)改變。女性體內(nèi)抗性腺激素抗體和抗性腺激素受體的抗體可造成卵巢早衰或卵巢性閉經(jīng)。子宮內(nèi)膜異位癥于月經(jīng)周期中可產(chǎn)生分解物，由巨噬細胞系統(tǒng)消除，刺激抗體產(chǎn)生而造成自身免疫。

免疫性不孕的疾病種類

免疫性不孕分為同種免疫、局部免疫和自身免疫3類。
同種免疫
同種免疫指男方的精子、精漿作為抗原，在女方體內(nèi)產(chǎn)生抗體，使精子凝集或使精子失去活動力。在一般情況下，女性并不產(chǎn)生免疫反應(yīng)，只有約15%－18%的不孕婦女體內(nèi)有抗
精子抗體存在。在女性經(jīng)期或有子宮內(nèi)膜炎等疾患時，子宮內(nèi)膜有損傷或者肛門性交，精子及其抗原物質(zhì)才易于進入血流而激發(fā)女性的免疫反應(yīng)。
局部免疫
局部免疫是指有些不孕婦女的子宮頸粘膜及子宮內(nèi)膜含有產(chǎn)生免疫球蛋白G和A的淋巴樣細胞，子宮頸粘液內(nèi)含有抗精子的免疫球蛋白G、A和M。故子宮頸及女性生殖道對精子具有局部免疫作用。
1．男性抗精子抗體的產(chǎn)生精子雖為自身抗原，但它于青春期才出現(xiàn)，被自身免疫系統(tǒng)視為“異己”。然而血睪屏障阻礙了精子抗原與機體免疫系統(tǒng)的接觸，不會產(chǎn)生抗精子的免疫反應(yīng)。若血睪屏障發(fā)育不完善或遭到破壞，如手術(shù)、外傷、炎癥等，導(dǎo)致精子外溢或巨噬細胞進入生殖道吞噬消化精子細胞，其精子抗原激活免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生抗精子抗體。
抗精子抗體產(chǎn)生的另一個可能原因是抑制性T淋巴細胞數(shù)量減少或活性下降。此細胞存在于附睪和輸精管的皮下組織中。正常情況下，由睪丸網(wǎng)及其輸出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T細胞，使成熟B細胞識別抗原的過程變得遲鈍，降低了機體對精子抗原的體液免疫反應(yīng)，形成免疫耐受。當抑制性T細胞數(shù)量或活性下降以及精液內(nèi)補充抑制性T細胞的因子缺乏時，可產(chǎn)生抗精子抗體。
2．女性抗精子抗體的產(chǎn)生正常精液中含有前列腺素E和一種糖蛋白，具有免疫抑制作用，精液沉淀素具有抗補體活性。這些免疫抑制因素在正常情況下可抑制女方免疫活性細胞針對精子抗原的免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可導(dǎo)致女方產(chǎn)生抗精子抗體。夫妻雙方的生殖道感染可致女方抗精子抗體的產(chǎn)生，可能是由于感染使局部的非特異性免疫反應(yīng)加強引起的。臨床研究表明，男方精液中白細胞增加與女方生殖道局部和血清中抗精子抗體的發(fā)生明顯相關(guān)，提示感染因子作為天然佐劑，免疫相關(guān)細胞與精子抗原共同介入女性生殖道，產(chǎn)生同種抗精子免疫。
在生殖道粘膜破損的情況下性交，可使精子抗原通過破損的粘膜上皮屏障，進入上皮下的T淋巴細胞，產(chǎn)生抗精子抗體。異性間的肛交或口交是女性產(chǎn)生抗精子抗體的原因之一。另外，某些助孕技術(shù)如直接腹腔內(nèi)阿，可導(dǎo)致大量精子進入腹腔，被腹腔中的巨噬細胞吞噬后，將精子抗原傳遞至盆腔淋巴結(jié)內(nèi)的輔助性T淋巴細胞，從而誘發(fā)抗精子的免疫反應(yīng)，使血清中出現(xiàn)暫時的抗精子抗體升高。
自身免疫
自身免疫是男性精子、精漿或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道進入自身的周圍組織，造成自己身體的免疫反應(yīng)，在體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體物質(zhì)，影響精子的活力或卵泡成熟和排卵。有人研究證實，5%～9%的不育男性體內(nèi)有抗精子抗體存在，其產(chǎn)生的原因可能是由于雙側(cè)輸精管阻塞或結(jié)扎，或過去患有嚴重的生殖道感染所致。

本文地址:http://www.soujuw.cn/jiankang/301528.html.

聲明： 我們致力于保護作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實真實出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：602607956@qq.com)，情況屬實，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: Sci,Rep：咖啡因及其類似物或可···

下一篇: 人工智能篩查乳腺癌的效率有多高？比醫(yī)···