基于系統(tǒng)生物學(xué)和病證結(jié)合模型對(duì)中醫(yī)證候表征的研究

2016年09月10日訊 證候，作為中醫(yī)臨床診治的重要依據(jù)， 是中醫(yī)辨證論治經(jīng)驗(yàn)中的核心要素和學(xué)理支點(diǎn)， 認(rèn)識(shí)中醫(yī)證候的現(xiàn)代內(nèi)涵對(duì)于揭示中醫(yī)辨證論治經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)內(nèi)涵具有重要意義， 也是當(dāng)前中醫(yī)藥研究中的一個(gè)難點(diǎn)。

來自北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所等處的研究人員基于中醫(yī)證候的特點(diǎn)和2型糖尿病的現(xiàn)代病理學(xué)認(rèn)識(shí)，運(yùn)用系統(tǒng)生物學(xué)原理，在建立2型糖尿病病證演變大鼠（Rattus norvegicus）模型的基礎(chǔ)上，動(dòng)態(tài)觀測(cè)模型動(dòng)物因時(shí)演變中跨系統(tǒng)多維指標(biāo)群的變化，比較中醫(yī)辨治經(jīng)驗(yàn)的相關(guān)方藥對(duì)模型演變不同階段的干預(yù)效應(yīng)，引入有關(guān)數(shù)理分析方法對(duì)多批實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)分析，以探討T2DM 疾病發(fā)展中的中醫(yī)證候演變特點(diǎn)及其現(xiàn)代表征。

中醫(yī)證候臨床通常以一組相關(guān)癥狀和體征的集合為表征，證候蘊(yùn)含的病機(jī)（病邪、病性、病位、病勢(shì)等）則是中醫(yī)關(guān)于疾病發(fā)生演變中某一階段病理本質(zhì)的認(rèn)識(shí)。證候具有整體、動(dòng)態(tài)的特性，表現(xiàn)為具有跨系統(tǒng)和隨時(shí)相演變的特征；同時(shí)證候又具有模糊和不確定性，表現(xiàn)為臨床辨證中的信息粗放和診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一。中醫(yī)證候與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病各自具有不同的概念內(nèi)涵， 但二者之間又具有某種交集， 如所謂的“同病異證”（同一疾病因不同個(gè)體或不同階段表現(xiàn)出不同的證候）和“異病同證”（不同疾病因不同的患者或疾病不同階段表現(xiàn)出相同的證候）。

證候，作為中醫(yī)臨床診療的基本單元和立法組方及治療效應(yīng)評(píng)價(jià)的重要依據(jù)，是中醫(yī)辨證論治經(jīng)驗(yàn)中核心要素和學(xué)理支點(diǎn)，認(rèn)識(shí)中醫(yī)證候的現(xiàn)代內(nèi)涵對(duì)于揭示中醫(yī)辨證論治經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)內(nèi)涵具有舉足輕重的意義，而探索中醫(yī)證候的現(xiàn)代內(nèi)涵也一直是中醫(yī)現(xiàn)代研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。由于建立在整體、動(dòng)態(tài)觀基礎(chǔ)上的中醫(yī)證候具有跨系統(tǒng)和隨時(shí)相演變的特征，臨床的經(jīng)驗(yàn)性又使中醫(yī)證候具有一定模糊和不確定性。 因此，有關(guān)中醫(yī)證候的現(xiàn)代研究常常面臨來自于認(rèn)識(shí)論或方法論方面的質(zhì)疑， 如有學(xué)者認(rèn)為，臨床研究中， 醫(yī)生通過四診（望、聞、問、切）獲取患者信息及據(jù)此作出證候的判斷，具有較強(qiáng)的主觀和經(jīng)驗(yàn)性， 加上目前有關(guān)證候判斷標(biāo)準(zhǔn)的不統(tǒng)一， 致使臨床對(duì)于證候的認(rèn)定缺乏其客觀性和公認(rèn)性，而以西醫(yī)異常指標(biāo)的上下限（95%正常人群的均數(shù)分布）作為判斷標(biāo)準(zhǔn)及僅以個(gè)別或少數(shù)指標(biāo)來探查證候的實(shí)質(zhì)顯然具有明顯的局限性；實(shí)驗(yàn)研究中，模型動(dòng)物對(duì)于人臨床證候的表征有限，且源自不同方法復(fù)制出的同一證候模型具有一定的異質(zhì)性，與證候關(guān)聯(lián)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化具有不確定性。反映了證候現(xiàn)代內(nèi)涵的表征仍是當(dāng)前中醫(yī)證候研究中的一個(gè)難點(diǎn)。

新近通過實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)的比較以認(rèn)識(shí)同病異證的內(nèi)涵差異，利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析中醫(yī)證候構(gòu)成，從生物網(wǎng)絡(luò)角度探討中醫(yī)寒熱證候的生物學(xué)基礎(chǔ)，從病證結(jié)合及系統(tǒng)生物學(xué)角度探討證候的現(xiàn)代內(nèi)涵等研究，對(duì)于中醫(yī)證候的認(rèn)識(shí)具有一定的方法學(xué)啟示意義?？傮w上看， 有關(guān)研究尚缺乏必要的系統(tǒng)性和評(píng)價(jià)性。

為此，在這篇文章中，研究人員提出中醫(yī)證候內(nèi)涵研究的基本思路，基于中醫(yī)證候的特點(diǎn)和 2 型糖尿病的現(xiàn)代病理學(xué)認(rèn)識(shí)，運(yùn)用系統(tǒng)生物學(xué)原理，在建立 2 型糖尿病病證演變大鼠（Rattus norvegicus）模型的基礎(chǔ)上，動(dòng)態(tài)觀測(cè)模型動(dòng)物因時(shí)演變中跨系統(tǒng)多維指標(biāo)群的變化，比較中醫(yī)辨治經(jīng)驗(yàn)的相關(guān)方藥對(duì)模型演變不同階段的干預(yù)效應(yīng)，引入有關(guān)數(shù)理分析方法對(duì)多批實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)分析，以探討T2DM 疾病發(fā)展中的中醫(yī)證候演變特點(diǎn)及其現(xiàn)代表征。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，由高糖高脂喂飼聯(lián)合 STZ 注射復(fù)制出的T2DM 大鼠模型在其發(fā)展的不同階段表現(xiàn)出中醫(yī)證候（氣陰二虛、痰濁、瘀血）演變的特點(diǎn)和跨系統(tǒng)多指標(biāo)群的組合特征，涉及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)糖脂代謝、神經(jīng)-內(nèi)分泌、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、血管活性等病理機(jī)制；相關(guān)方劑對(duì)于不同階段的模型均有不同程度的干預(yù)作用，其中因證治方則表現(xiàn)出一定的效應(yīng)優(yōu)勢(shì)， 且與相應(yīng)階段的病證指標(biāo)群具有一定的關(guān)聯(lián)。 該項(xiàng)目從證候演變的角度為論證中醫(yī)辨證論治中“方證相關(guān)”經(jīng)驗(yàn)的合理性提供了一定的科學(xué)依據(jù)，對(duì)于建立具有中醫(yī)辨證論治特色的病證結(jié)合的實(shí)驗(yàn)治療學(xué)平臺(tái)具有重要意義。

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