由中國科學院微生物研究所、中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院、首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院等單位科研人員合作開展的埃博拉病毒宿主內(nèi)進化研究取得重大突破。該研究首次系統(tǒng)地揭示了埃博拉病毒在宿主內(nèi)的進化模式,重新闡明了病毒基因中重要變異位點在“病毒—宿主”相互影響中的作用,為抗病毒藥物研發(fā)設(shè)計藥物靶標提供了新依據(jù)。該研究論文近日在線發(fā)表在《自然·微生物學》雜志上。
該論文并列第一作者、首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院傳染病研究所陳晨博士介紹,研究團隊采用擴增子深度測序,并為此開發(fā)了一套全新的生物信息學分析流程,通過對135個樣本的測定,第一次發(fā)現(xiàn)了埃博拉病毒在宿主內(nèi)進化過程中曾經(jīng)產(chǎn)生的710個單核苷酸變異位點。
“如果說人體內(nèi)有10000個埃博拉病毒,運用傳統(tǒng)的分析研究方法,只有當體內(nèi)6000個甚至8000個病毒發(fā)生變化時才能監(jiān)測到病毒變化,而通過此次設(shè)計的生物信息學分析流程,只要人體內(nèi)2個~5個病毒發(fā)生變化就能監(jiān)測到?!标惓拷榻B,借助方法學的突破,可以在臨床上更早、更精準地發(fā)現(xiàn)病毒變異,為后期用藥提供指導。同時,研究團隊還發(fā)現(xiàn),病毒VP40基因受到了強烈的負選擇,這為抗病毒藥物設(shè)計提供了新靶點。
中國科學院微生物研究所劉文軍研究員認為,本研究“從個體內(nèi)種群變異這一嶄新角度,解讀了病毒的進化規(guī)律,是宿主內(nèi)進化這一病毒學前沿領(lǐng)域的重大突破”。
據(jù)介紹,在公共衛(wèi)生領(lǐng)域,該研究可為埃博拉疫情暴發(fā)提供評估依據(jù);在臨床研究方面,高通量檢測技術(shù)的快速普及,可推動臨床新發(fā)傳染病控制和傳染病精準用藥。
2006年2月美國國家衛(wèi)生研究院負責人加里·納貝爾稱,預防致命性埃博拉病毒的疫苗已經(jīng)通過了最初的人類安全檢測,其令人充滿希望的跡象表明,這種疫苗能使人類免受此病的感染。
已經(jīng)有21人接受了早期測試的試驗性疫苗。不過納貝爾提醒說,仍需進行更多的研究以證實這種疫苗是否成功。
納貝爾和研究中心的同事從含有3個埃博拉蛋白質(zhì)的DNA中研發(fā)出疫苗。他們說,這種疫苗能令猴子對埃博拉有免疫力。疫苗不僅能抑制這種病的傳播,還能保護醫(yī)生、護士和動物飼養(yǎng)員,以防患于未然。
2014年8月9日,中國宣布已掌握埃博拉病毒抗體基因,同時具備對埃博拉病毒進行及時檢測的診斷試劑研發(fā)能力,這讓世界為之驚喜。于此同時,世界衛(wèi)生組織高官也不斷提醒各國重視中國在應對疫情方面的豐富經(jīng)驗。
2014年9月8日,研究人員目前正在研發(fā)一種針對埃博拉病毒的測試疫苗,并且計劃九月開始在健康志愿者身上進行測試。一旦倫理申請獲得通過就會開始進行試驗。如果這種疫苗效果良好,這項研究將延伸到西非的岡比亞和馬里。
研究人員希望這種疫苗能夠讓這些國家的人們防止感染這種病毒,但是首先要在未感染的人群中對這種疫苗進行測試。這種埃博拉病毒已經(jīng)被證實非常難以控制,目前只能夠?qū)λ幮Ш鸵呙绲男ЧM行評估。
這種疫苗含有埃博拉病毒的一種蛋白質(zhì),一旦進入人體就會引發(fā)免疫系統(tǒng)反應。研究的第一階段將在60位健康志愿者身上進行試用。如果證實這種疫苗安全而且有效,那么它就會被用于岡比亞和馬里的80位志愿者。到2015年,這種疫苗有可能在這些病毒爆發(fā)的國家得到更廣泛的使用。
2014年9月24日,世界衛(wèi)生組織稱,年底前可能將有大規(guī)模疫苗,用于控制西非的埃博拉疫情蔓延。雖然科學家在對兩種疫苗進行試驗,但目前沒有得到批準的疫苗。根據(jù)計劃,到年底前生產(chǎn)的疫苗數(shù)量,將能夠?qū)σ咔榈目刂飘a(chǎn)生一定的影響。據(jù)認為,目前埃博拉疫情已造成5個西非國家5800多人感染。
2014年12月,軍事醫(yī)學科學院生物工程研究所陳薇團隊自主研發(fā)的重組埃博拉疫苗通過國家、軍隊聯(lián)合評審,獲得臨床批件,并于本月開展人體試驗。 控制傳播 控制“埃博拉”的擴散,首先要密切注意世界埃博拉病毒疫情動態(tài),加強國境檢疫,暫停進口猴子主要限制來自疫區(qū)的猴子,到目前為止還沒發(fā)現(xiàn)除靈長類動物以外的其他動物是埃博拉病毒的宿主。對有出血癥狀的可疑病人,應隔離觀察。一旦確診應及時報告衛(wèi)生部門,對病人進行最嚴格的隔離,即使用帶有空氣濾過裝置的隔離設(shè)備。醫(yī)護人員、實驗人員穿好隔離服,可能時需穿太空服進行檢驗操作,以防意外。對與病人密切接觸者,也應進行密切觀察。 輔助性治療 治療首先是輔助性的,包括使病毒入侵最小化,平衡電解質(zhì),修復損失的血小板以便防止出血,保持血液中氧元素含量,以及對并發(fā)癥的治療。排除個別病例,埃博拉康復者的血清在治療疾病中并沒有什么作用。干擾素對埃博拉也是無效的。在猴子試驗中,凝固干擾素似乎能起一些作用,使原本100%必死的感染猴中存活下33%。USAMRIID的科學家宣稱,4只感染埃博拉病毒的獼猴中有3只康復。對埃博拉病毒病尚無特效治療方法,一些抗病毒藥如干擾素和利巴韋林無效,主要是支持和對癥治療,包括注意水、電解質(zhì)平衡,控制出血;腎衰竭時進行透析治療等。
用恢復期患者的血漿治療埃博拉病毒病患者尚存在爭議。
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