2016年09月19日訊 中科院上海藥物所耿美玉課題組和丁健院士課題組合作,研究揭示了組蛋白去乙?;福℉DAC)抑制劑對乳腺癌治療不敏感的機(jī)制。相關(guān)研究已在線發(fā)表于《癌癥細(xì)胞》。
HDAC抑制劑是靶向腫瘤表觀遺傳修飾的分子靶向藥物,但其治療實(shí)體腫瘤效果不佳,且因機(jī)制不明,尚無合理的用藥策略,極大限制其在臨床上的廣泛使用,成為領(lǐng)域內(nèi)亟待解決的科學(xué)問題。
該研究以乳腺癌/三陰乳腺癌為切入點(diǎn),首次揭示細(xì)胞因子受體家族成員白血病抑制因子受體(LIFR)的反饋激活,是介導(dǎo)HDAC抑制劑治療實(shí)體瘤不敏感的重要原因。研究發(fā)現(xiàn),HDAC抑制劑通過上調(diào)LIFR基因啟動子區(qū)的乙?;揎椝剑心冀M蛋白乙?;揎椬R別蛋白BRD4,進(jìn)而轉(zhuǎn)錄上調(diào)腫瘤組織中LIFR表達(dá)水平,激活下游JAK-STAT3經(jīng)典信號通路,致使臨床治療失敗。尤為重要的是,聯(lián)合BRD4或JAK抑制劑能夠明顯增敏HDAC抑制劑在乳腺癌,特別是三陰性乳腺癌的治療效果。
專家表示,該項(xiàng)研究成果對指導(dǎo)HDAC抑制劑治療其他實(shí)體瘤具有普遍的指導(dǎo)意義,而LIFR-STAT3的激活則是HDAC抑制劑聯(lián)合用藥的重要標(biāo)志物,其基于機(jī)制的聯(lián)合用藥策略將具有重要的臨床轉(zhuǎn)化價值。
乳腺癌簡介
女性乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的,乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。乳腺癌中99%發(fā)生在女性,男性僅占1%。
乳腺并不是維持人體生命活動的重要器官,原位乳腺癌并不致命;但由于乳腺癌細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞的特性,細(xì)胞之間連接松散,容易脫落。癌細(xì)胞一旦脫落,游離的癌細(xì)胞可以隨血液或淋巴液播散全身,形成轉(zhuǎn)移,危及生命。目前乳腺癌已成為威脅女性身心健康的常見腫瘤。
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