中科院上海藥物所研究揭示HDAC抑制劑實(shí)體瘤治療失敗機(jī)制

2016年09月19日訊 中科院上海藥物所耿美玉課題組和丁健院士課題組合作，研究揭示了組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑對乳腺癌治療不敏感的機(jī)制。相關(guān)研究已在線發(fā)表于《癌癥細(xì)胞》。

HDAC抑制劑是靶向腫瘤表觀遺傳修飾的分子靶向藥物，但其治療實(shí)體腫瘤效果不佳，且因機(jī)制不明，尚無合理的用藥策略，極大限制其在臨床上的廣泛使用，成為領(lǐng)域內(nèi)亟待解決的科學(xué)問題。

該研究以乳腺癌/三陰乳腺癌為切入點(diǎn)，首次揭示細(xì)胞因子受體家族成員白血病抑制因子受體（LIFR）的反饋激活，是介導(dǎo)HDAC抑制劑治療實(shí)體瘤不敏感的重要原因。研究發(fā)現(xiàn)，HDAC抑制劑通過上調(diào)LIFR基因啟動子區(qū)的乙?；揎椝剑心冀M蛋白乙?；揎椬R別蛋白BRD4，進(jìn)而轉(zhuǎn)錄上調(diào)腫瘤組織中LIFR表達(dá)水平，激活下游JAK-STAT3經(jīng)典信號通路，致使臨床治療失敗。尤為重要的是，聯(lián)合BRD4或JAK抑制劑能夠明顯增敏HDAC抑制劑在乳腺癌，特別是三陰性乳腺癌的治療效果。

專家表示，該項(xiàng)研究成果對指導(dǎo)HDAC抑制劑治療其他實(shí)體瘤具有普遍的指導(dǎo)意義，而LIFR-STAT3的激活則是HDAC抑制劑聯(lián)合用藥的重要標(biāo)志物，其基于機(jī)制的聯(lián)合用藥策略將具有重要的臨床轉(zhuǎn)化價值。

乳腺癌簡介

女性乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成的，乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。乳腺癌中99%發(fā)生在女性，男性僅占1%。

乳腺并不是維持人體生命活動的重要器官，原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞的特性，細(xì)胞之間連接松散，容易脫落。癌細(xì)胞一旦脫落，游離的癌細(xì)胞可以隨血液或淋巴液播散全身，形成轉(zhuǎn)移，危及生命。目前乳腺癌已成為威脅女性身心健康的常見腫瘤。

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