美國癌癥研究協(xié)會：液體活檢成重頭戲(最好的“抗癌藥”是人體免疫力)

美國癌癥研究協(xié)會：液體活檢成重頭戲

2016年09月20日訊 液體活檢近幾年似乎使用了洪荒之力，發(fā)展速度驚人，保守估計市場至少達260億美元。而近期診斷公司正在研發(fā)通過檢測血液或尿液來早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的新方法，進一步把浪潮往前推進。

雖然相關(guān)技術(shù)還存在一些缺陷，也缺乏足夠的臨床數(shù)據(jù)來證實其有效性，但有些醫(yī)生堅信液體活檢能夠給腫瘤治療帶來新的篇章。為了體現(xiàn)出液體活檢的威力，一些核心機構(gòu)在新奧爾良舉辦的美國癌癥研究協(xié)會（AACR）會議上上公布了相關(guān)數(shù)據(jù)。

Angeles臨床和基礎(chǔ)研究所精準(zhǔn)醫(yī)療部門主任SamuelKlempner表示，雖然組織活檢在未來的10年內(nèi)還將作為腫瘤檢測的金標(biāo)準(zhǔn)，但液體活檢的作用不應(yīng)該被低估。液體活檢可以幫助醫(yī)生監(jiān)控腫瘤的進展，評估治療效果，特別是在一些罕見腫瘤上更能體現(xiàn)出價值。

Klempner在AACR會議上作了一個病例匯報，他使用BRAF-MEK抑制劑來治療一種罕見的大腸癌，并且用Trovagene公司的精準(zhǔn)尿檢腫瘤檢測技術(shù)（PCM）確認(rèn)了該患者身上存在BRAFV600E突變位點，早于影像學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)。其結(jié)果也發(fā)表在《腫瘤探索》（CancerDiscovery）雜志上。

Klempner最初通過組織活檢發(fā)現(xiàn)該患者存在BRAF突變，而市場上已經(jīng)有眾多靶向BRAF的藥物。但關(guān)鍵就是這個患者所得的是一種罕見的腫瘤，Klempner不確定BRAF-MEK抑制劑是否能夠起效。所以一種能夠評估治療效果的方法是患者迫切需要的。

影像學(xué)技術(shù)比如CT是能夠檢測藥物的治療效果，但無法在治療初期就評價效果。令人頭疼的是，目前還缺乏神經(jīng)內(nèi)分泌瘤相關(guān)的血液評價指標(biāo)，所以Trovagene的PCM就提供了一個理想的解決方案。PCM能夠比影像學(xué)檢測更早檢測藥物的治療效果。

同時，尿檢還大大節(jié)省了患者的時間，因為使用尿檢需要往返醫(yī)院的次數(shù)比血液檢測要少。

位于圣地亞哥的Trovagene目前還在繼續(xù)研發(fā)檢測腫瘤增殖相關(guān)的突變基因，以期實現(xiàn)根據(jù)腫瘤突變基因展開治療，而不是腫瘤發(fā)生部位。這種方法在罕見腫瘤上顯得尤為重要。目前，他們已經(jīng)可以提供BRAF，KRAS和EGFR等基因的血液和尿液檢測。

不過液體活檢也有其本身固有的缺陷，這也導(dǎo)致其不能和組織活檢一樣當(dāng)作腫瘤檢測的金標(biāo)準(zhǔn)。一般組織活檢可以同時檢測多種突變基因，而液體活檢只能檢測一個基因。

而另一個難點就在于，液體活檢公司需要抵抗住來自腫瘤這個大市場的競爭壓力。他們需要向患者證實檢測的有效性，并改善患者的預(yù)后。

VortexBiosciences公司也在AACR會議上公布了一些數(shù)據(jù)，他們通過在血液中檢測循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）來輔助大腸癌和前列腺癌的治療。之前該方法已經(jīng)在乳腺癌和肺癌上開展應(yīng)用。

Vortex的總部位于加州MenloPark，他們已經(jīng)研制出全自動CTCs臺式分析儀Vtx-1。該設(shè)備能夠利用微流體技術(shù)，把血液中的腫瘤細(xì)胞特異性捕獲下來留待下一步分析，而把其他更小的細(xì)胞比如紅細(xì)胞和白細(xì)胞過濾掉。

同樣的，CTCs檢測技術(shù)也面臨著一些阻礙，包括復(fù)雜的試樣處理、可延展性差、樣品純度低等問題。

另外一個例子就是EpigenomicsAG公司研發(fā)了一款DNA甲基化標(biāo)記物血液檢測試劑盒來檢測肺癌。其旗下的產(chǎn)品EpiProcolon已經(jīng)被美國食品藥品監(jiān)管局（FDA）批準(zhǔn)上市。

液體活檢對于腫瘤治療而言至關(guān)重要，不過雖然眾多公司都在破拳擦掌，但鮮有大的突破。這次EpigenomicsAG公布的關(guān)于肺癌的數(shù)據(jù)也只是在116名患者身上取得的，還缺乏大規(guī)模的臨床數(shù)據(jù)。

肺癌是腫瘤液體活檢的一個不錯的突破口，因為在美國新的臨床指南中，已經(jīng)建議有長期吸煙史的患者，從50歲開始就要每年定期接受低劑量的CT檢查。

這其中就隱藏這巨大的商機。因為低劑量CT的結(jié)果假陽性率比較高，達到27%，換句話說這種檢測方法的準(zhǔn)確率不高。所以，如果有公司研發(fā)出了肺癌的液體活檢系統(tǒng)，能夠?qū)Φ蛣┝緾T檢查結(jié)果的患者進行二次確認(rèn)從而排除假陽性結(jié)果，這的產(chǎn)品應(yīng)該很受患者歡迎。

最好的“抗癌藥”是人體免疫力

最好的“抗癌藥”是人體免疫力

2006年末美國癌癥研究協(xié)會公布一項研究結(jié)果：平均每100位癌癥患者中間，至少有10個人，在不接受任何治療或者僅僅接受少量治療的情況下便能夠痊愈。

美國癌癥研究協(xié)會把這種現(xiàn)象叫作“自愈”，或者“自然消退”。

在對眾多癌癥患者進行了長時間的追蹤觀察之后，他們捕捉到至少176人屬于不治而愈，而且還發(fā)現(xiàn)，這些“自愈者”中只有2例轉(zhuǎn)移、10例復(fù)發(fā)。由此便得出又一個結(jié)論：癌癥一經(jīng)“自然消退”，就很少復(fù)發(fā)。（詳見《美國癌癥協(xié)會稱：最好的“抗癌藥”是人體免疫力》，2011年5月16日人民網(wǎng)）

美國國家癌癥研究所的成就發(fā)展

由于NCI的工作，美國在癌癥研究和治療方面已經(jīng)取得了重要研究成就：
美國前四位癌癥(肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌及前列腺癌)的死亡率持續(xù)下降；
β胡蘿卜素對結(jié)腸癌有預(yù)防作用，但可因吸煙或飲酒而逆轉(zhuǎn)；
成人腦瘤的危險因素與GST及CYP2基因的多態(tài)性有關(guān)；
農(nóng)民中發(fā)現(xiàn)前列腺癌的可能職業(yè)危險因素；
發(fā)現(xiàn)影響卵巢癌的生物學(xué)行為因子；
女性何杰金病患者治療后易患乳腺癌，其危險因素與治療方式有關(guān)；
用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（ANNs）為食管癌的早期診斷提供生物標(biāo)記；
通過基因變異的篩選，發(fā)現(xiàn)有利于甲狀腺癌早期發(fā)現(xiàn)的基因；
發(fā)現(xiàn)Osteopontin 的抗體可阻斷肝癌的肺轉(zhuǎn)移，進一步的研究可能為肝癌治療提供新途徑；
采用納米顆?？梢愿纳芃RI的淋巴影象；
非小細(xì)胞肺癌疫苗獲得進展；
胰腺癌的分析發(fā)現(xiàn)影響預(yù)后的主要因素；
10歲以下小兒急性淋巴性白血病的治療效果取得明顯改善；
明顯提高AIDS相關(guān)淋巴瘤患者的存活期；
娛樂活動可減少絕經(jīng)期婦女的乳腺癌風(fēng)險。
在此基礎(chǔ)上，NCI還列出了以下癌癥研究過程中有前途的方向：
應(yīng)用神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)研究食管癌；
聯(lián)合應(yīng)用Pap Smear和人類乳頭瘤病毒檢查可能提高宮頸癌的篩查率；
基因突變的檢查可能提高甲狀腺癌的診斷和治療；
Osteopontin基因可能有助于肝轉(zhuǎn)移癌的診斷和治療；
發(fā)現(xiàn)可能應(yīng)用于卵巢癌基因治療的分子靶；
在前列腺癌病人中，新型納米材料提高核磁共振的淋巴結(jié)顯像；
癌癥疫苗可能對于非小細(xì)胞肺癌有應(yīng)用前景；
在美國，每天大約有3400人被確診為癌癥，另有1500人死于癌癥。NCI認(rèn)為應(yīng)整合各方面的力量，加強癌癥的基礎(chǔ)研究。另一方面，做為NIH 下屬機構(gòu)之一，NCI也參與了NIH路線圖（NIH Roadmap）的制定和實施。最終目的是尋找有效的治療方式，盡量縮短從實驗室到臨床應(yīng)用的時間。

黑色素瘤的癥狀、治療與預(yù)防

色素不規(guī)則的痣應(yīng)由皮膚科醫(yī)生檢查是否有黑色素瘤。 黑色素瘤是一種皮膚癌，開始于皮膚的色素生成細(xì)胞，稱為黑色素細(xì)胞。這些細(xì)胞會產(chǎn)生黑色素，而黑色素是皮膚、眼睛和頭發(fā)的顏色。美國國家癌癥研究所稱，所有皮膚癌中只有2%是黑色素瘤，因此非常罕見。這也很危險。在所有類型的皮膚癌中，黑色素瘤是最致命的。2017年，美國國家衛(wèi)生研究所（NIH）估計，將有87110例新的黑色素瘤病例和9730例死亡。

雖然男性通常在60多歲時被診斷為黑色素瘤，但女性在任何年齡都可能得黑色素瘤，根據(jù)家族史和陽光照射量，患病風(fēng)險會增加。紐約市皮膚科醫(yī)生、紐約萊諾克斯山醫(yī)院主治醫(yī)師多麗絲?戴說，黑色素瘤是20多歲至30多歲之間女性的最高癌癥殺手之一。戴告訴《生活科學(xué)》（Live Science），黑色素瘤最不常見，但最嚴(yán)重。根據(jù)皮膚癌基金會的研究，基底細(xì)胞和鱗狀細(xì)胞皮膚癌比黑色素瘤更容易發(fā)生，

的病因和危險因素 暴露在陽光的紫外線下是黑色素瘤的主要原因。當(dāng)陽光照射到黑色素細(xì)胞時，它們會制造更多的黑色素，使皮膚變黑。這會導(dǎo)致曬黑、雀斑或痣——其中絕大多數(shù)是良性的。

研究人員認(rèn)為，足夠的紫外線照射會損害黑色素細(xì)胞中的DNA，導(dǎo)致它們失控生長成腫瘤。在梅奧診所，曬黑的曬傷，使用曬黑床和過度暴露于紫外線輻射會增加黑色素瘤的風(fēng)險。“KDSPE”“KDSPs”一種黑色素瘤通常起源于現(xiàn)有的痣，或者從其自身的病變開始，看起來像痣。據(jù)美國國家癌癥研究所（National Cancer Institute）稱，50多個普通痣的人更容易患上黑色素瘤，

黑色素瘤也更常侵襲皮膚白皙的人。皮膚中色素的減少意味著你對紫外線的防護能力降低。據(jù)美國國家癌癥協(xié)會（National Cancer Society）稱，高加索人患侵襲性黑色素瘤的幾率是非洲人后裔的30倍，

黑色素瘤最常發(fā)生在身體暴露于陽光直射的部位，如胳膊、腿、頭和臉。然而，根據(jù)美國國家癌癥研究所的研究，黑色素瘤可以在身體上任何含有黑色素的地方形成，包括眼睛和小腸。

“我有人在肚臍上有黑色素瘤，但那不是一個能大量暴露在陽光下的地方，”戴說它可以發(fā)生在你身體的任何地方。

一種類型的黑色素瘤，稱為肢端皮孔性黑色素瘤，可能出現(xiàn)在腳底、指甲下或手掌上的黑色或棕色變色。

因為黑色素瘤可以發(fā)生在身體幾乎沒有陽光照射的區(qū)域，醫(yī)生認(rèn)為有以下幾種情況梅奧診所稱，基因和環(huán)境因素（包括紫外線照射）可能導(dǎo)致黑色素瘤，有黑色素瘤家族史的

患者更容易患上黑色素瘤。根據(jù)國家癌癥研究所的調(diào)查，10名確診為黑色素瘤的患者中有一名家族成員也被診斷出患有這種疾病?！癒DSPE”癥狀和診斷“KDSPs”是黑色素瘤的最初征兆，表現(xiàn)為一種不尋常的痣或?qū)ΜF(xiàn)有痣的改變?！癒dSPE”“KDSPs”：一種形狀不對稱，但邊界不規(guī)則的痣，有不均勻的顏色，比鉛筆擦的直徑大，并且在外觀上有變化可能是黑色素瘤的征兆。

一個簡單的方法來記住在痣中尋找的變化是指你的ABCs：a代表不對稱，B代表邊界，C代表顏色，D代表直徑，E代表進化，戴說，

一個痣出血或瘙癢也是黑色素瘤的警告信號。

訓(xùn)練皮膚醫(yī)生可以進行從頭到腳的檢查，以發(fā)現(xiàn)任何不規(guī)則的痣。然而，根據(jù)梅奧診所的說法，診斷黑色素瘤的唯一方法是活組織檢查。

梅拉芬德掃描儀，一項與美國宇航局聯(lián)合開發(fā)的技術(shù)，也可以幫助醫(yī)生檢查可疑的痣。戴伊說，研究人員開發(fā)出了美拉芬掃描和活檢超過10000個棕色痕跡的方法，并開發(fā)出了一種能提供病變信息的算法。

這種掃描，從口袋里掏出175美元檢查幾個斑點，可以在皮膚下面看0.08英寸（2毫米），戴說，而且不需要切割。

如果掃描發(fā)現(xiàn)這個部位可能是癌變的，醫(yī)生會對這個區(qū)域進行活檢，然后把它送到實驗室，在那里研究人員“觀察細(xì)胞的形態(tài)和分裂的速度，然后給我們一份報告，戴說：

是黑素瘤中最嚴(yán)重的一種皮膚癌。在MyHealthNewsDaily了解更多關(guān)于黑色素瘤的信息。治療 黑素瘤往往有良好的預(yù)后，當(dāng)癌癥被捕獲的早期。如果病變沒有擴散到皮膚表面，簡單的手術(shù)就足以治愈癌癥。

“如果小于1毫米[0.04英寸]，那么我們只需把它切出一個很好的邊緣，國家癌癥研究所估計被診斷為局限性黑色素瘤的人五年生存率為91.7%。幸運的是，84%的黑色素瘤病例是在這個階段被診斷出來的。

然而，根據(jù)NIH的說法，如果黑色素瘤擴散到身體的其他部位，就很難治療。

如果黑斑深度超過1毫米，醫(yī)生可以做前哨淋巴結(jié)活檢，用染料檢查腫瘤是否擴散到淋巴結(jié)系統(tǒng)。然后，醫(yī)生們會切除這個斑點，以及染色的淋巴結(jié)，然后檢查這些淋巴結(jié)是否有癌癥。戴說，如果前哨淋巴結(jié)沒有癌細(xì)胞，那么癌細(xì)胞可能還沒有擴散，醫(yī)生也不必切除更多的淋巴結(jié)。

如果一個人有黑色素瘤，醫(yī)生還會檢查他的頭部和胸部。

“每個癌細(xì)胞都有它喜歡去的地方?！焙谏亓鱿矚g進入大腦和肺部，所以我們做胸部X光和腦部掃描。

如果黑色素瘤已經(jīng)在皮膚下擴散到附近的淋巴結(jié)，五年生存率是62%。如果黑色素瘤擴散到身體的遙遠部位，5年生存率為16%，

黑色素瘤擴散到皮膚以外的人可能需要化療、放療或生物療法來治療癌癥。傳統(tǒng)的化療對黑色素瘤效果不好，但許多患者使用干擾素，一種有助于免疫系統(tǒng)的蛋白質(zhì)。

“[但]不幸的是，干擾素不是一種理想的治療方法，因為它在晚期病例中能延長11個月左右的壽命，但它是一個痛苦的11個月，”戴說。

現(xiàn)在，醫(yī)生可以繪制每個人的黑色素瘤圖譜，看看它是否有可以用化療治療的基因模式?！贝饕琳f：“如果真的發(fā)生了，一些特定的化療藥物會起到更好的作用，并且有更大的緩解和長期生存的機會，副作用也更少，轉(zhuǎn)移或擴散的黑色素瘤過去是一種死刑，但現(xiàn)在基本上是一種慢性病，她說：

國家癌癥研究所有一份黑色素瘤的當(dāng)前藥物和治療清單。目前有許多醫(yī)學(xué)試驗正在進行，可能有新的治療黑素瘤的方法。

預(yù)防 預(yù)防黑素瘤可以是一個終身的任務(wù)，但它只需要采取一些簡單的預(yù)防措施來降低風(fēng)險。

避免日光浴床是一個簡單的步驟，就像常年使用防曬霜一樣。選擇SPF等級高的防曬霜，以獲得最佳保護?！奔词乖陉幪?，也要使用至少30磅/平方英尺的防曬霜。以下是一些關(guān)于防曬霜的重要信息。Wea公司戴上戒指的帽子，戴上護目鏡，穿上緊密編織的衣服，也是阻擋紫外線的好方法。

最后，在中午10點到下午4點之間，遠離陽光，在陽光最強烈的時候可以保護皮膚免受陽光的輻射。

“遠離陽光，定期做皮膚癌篩查，這樣如果你發(fā)現(xiàn)了，“你很早就發(fā)現(xiàn)了，”戴說，

由Alina Bradford，Live Science撰稿人補充報道。

補充資源

國家癌癥研究所：眼內(nèi)（眼）黑色素瘤美國癌癥協(xié)會：了解癌癥黑色素瘤研究基金會的基因檢測：臨床試驗結(jié)果”

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