Science前沿問題：我們能否選擇性地阻斷特定的免疫反應(yīng)

Science前沿問題：我們能否選擇性地阻斷特定的免疫反應(yīng)

2016年09月20日訊 免疫系統(tǒng)對于人體的生存和健康必不可少。免疫系統(tǒng)通常可以精確調(diào)控其各方面的功能，對外來危害和病原入侵啟動適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答并適時終止應(yīng)答。一旦失去這種精確調(diào)控和平衡，人體將罹患自身免疫病、過敏癥、甚至癌癥等重大疾病。因此，有效治療這些疾病的關(guān)鍵在于如何能夠選擇性地阻斷特定的免疫反應(yīng)。

近百年來，醫(yī)學(xué)研究在阻斷特定的免疫反應(yīng)方面進(jìn)行了長期不懈的努力和嘗試。 從解決器官移植中的免疫排斥到治療自身免疫病， 曾嘗試和仍在使用各種免疫抑制策略和免疫抑制劑， 以減弱或阻斷不利的免疫應(yīng)答。 這些嘗試和應(yīng)用均取得不同程度的成效。 雖然我們目前尚不能完全做到選擇性地阻斷某些不利免疫應(yīng)答并保證免疫治療所需要的免疫應(yīng)答， 但隨著生命科學(xué)的快速發(fā)展， 人工器官、干細(xì)胞、基因編輯等新技術(shù)的完善和應(yīng)用， 必將極大限度地解決移植排斥、自身免疫病、過敏癥， 甚至癌癥治療上存在的難題。

來自中國科學(xué)院武漢病毒研究所， 病毒學(xué)國家重點(diǎn)實驗室的黃文鋒， 鄢慧民兩位學(xué)者發(fā)表綜述，從一個方面解答了“我們能否選擇性地阻斷特定的免疫反應(yīng)？”這一問題。

免疫系統(tǒng)由各種免疫分子和免疫細(xì)胞構(gòu)成了個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。 這個網(wǎng)絡(luò)針對不同抗原的應(yīng)答起始于對抗原的最初感知和識別。 在免疫分子和免疫細(xì)胞對抗原感知和識別的最早期控制或終止反應(yīng)從理論上說應(yīng)該是最有效的， 而且不會明顯影響免疫系統(tǒng)正常功能。 免疫系統(tǒng)在發(fā)育成熟過程中正是根據(jù)這個策略實現(xiàn)了對自身抗原的耐受。

可見， 免疫系統(tǒng)自身能夠選擇性地耐受自身抗原， 實現(xiàn)對自身抗原不應(yīng)答。 也就是說， 免疫系統(tǒng)自身具有選擇性阻斷對自身抗原的免疫反應(yīng)。 免疫學(xué)家根據(jù)自身選擇性耐受原理， 試圖通過骨髓嵌合誘導(dǎo)中樞耐受， 或以增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量誘導(dǎo)外周耐受等。 但在器官移植的臨床應(yīng)用中， 這些策略的效果還十分有限。 這說明， 想要人為干預(yù)和改變免疫系統(tǒng)對不同抗原的識別和反應(yīng)并不如想象的那么簡單， 仍有待于我們對免疫網(wǎng)絡(luò)內(nèi)在的結(jié)構(gòu)和規(guī)律有更為深入細(xì)致的了解。

免疫學(xué)發(fā)展至今已經(jīng)達(dá)到分子水平， 然而對于人體免疫系統(tǒng)復(fù)雜的免疫識別和應(yīng)答網(wǎng)絡(luò)我們目前的認(rèn)知還是局部和片面的。 科學(xué)家們在努力認(rèn)識免疫系統(tǒng)的同時， 已經(jīng)在不斷嘗試通過對免疫系統(tǒng)選擇性誘導(dǎo)耐受， 或選擇性阻斷排斥應(yīng)答反應(yīng)來解決移植免疫中的實際臨床問題， 并不斷取得進(jìn)展。 對于不同組織和器官的移植， 可能需要從組織和器官的抗原組成特征上選擇性地尋求控制不同排斥反應(yīng)的抑制劑和策略。 我們能否找到能絕對選擇性切斷某些免疫應(yīng)答反應(yīng)的方式方法， 并根據(jù)需要來使用呢？

其實， 免疫系統(tǒng)還有其他實現(xiàn)選擇性耐受的例子。 如胎兒具有與母體不同的人類白細(xì)胞抗原（HLA）分子， 卻可以不被母體的免疫系統(tǒng)排斥并十分完美地與母體共存。 乙型肝炎病毒（HBV）等可以形成慢性感染的病毒， 巧妙地利用免疫逃逸而避免了宿主免疫系統(tǒng)的排它性反應(yīng)和應(yīng)答而實現(xiàn)了共存。 這提示我們免疫系統(tǒng)選擇性地耐受在理論上是可行的， 就看我們從技術(shù)上采用什么方式方法去實現(xiàn)。 也許， 移植排斥問題的最終解決沒必要等到實現(xiàn)人為誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)選擇性耐受的那天， 而采用去除抗原本身的免疫原性的策略和方式。 例如， 機(jī)械心臟的發(fā)明和技術(shù)成熟有可能在未來替代生物體心臟移植。 近年來各種干細(xì)胞誘導(dǎo)技術(shù)的發(fā)展或可在未來用于移植供體的干細(xì)胞化。 這些理論和技術(shù)的發(fā)展勢必從其他方面為人類器官移植阻斷某些免疫反應(yīng)提供新的策略和技術(shù)路線。

人類不斷面臨感染性疾病威脅的同時， 另一個重大疾病威脅就是癌癥。 20世紀(jì)50年代Burnet和Thomas提出了“免疫監(jiān)視”理論， 認(rèn)為機(jī)體中出現(xiàn)的癌變細(xì)胞可被免疫系統(tǒng)所識別并清除。 這也為癌癥免疫治療奠定了理論基礎(chǔ)。 免疫學(xué)家針對癌癥治療探索和嘗試了各種免疫療法， 如細(xì)胞因子療法、過繼免疫療法等。

至2010年美國食品藥品管理局（Food and Drug Administration, FDA）批準(zhǔn)人類歷史上第一個用于前列腺癌的治療性腫瘤疫苗sipuleucel-T, 以及2011年第一個用于免疫檢查點(diǎn)抑制的單抗（anti-CTLA-4單抗，Ipilimumab）用于晚期黑色素瘤的二線治療， 標(biāo)志人類采用免疫方法治療癌癥取得了實質(zhì)性的進(jìn)步。 單克隆抗體免疫檢查點(diǎn)抑制CTLA-4, 就是一種選擇性阻斷細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞上CTLA-4與其配體B7分子的結(jié)合， 解除二者結(jié)合后對T細(xì)胞的抑制， 從而維持免疫細(xì)胞活化和增殖， 增強(qiáng)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗腫瘤疫 反 應(yīng) . 另一個抗程序化死亡受體 1（programmeddeath 1, PD-1）以及程序化死亡配體 -1（programmed death ligand 1, PD-L1）的單抗， 在以PD-1/PD-L1為靶點(diǎn)的免疫調(diào)節(jié)和抗癌癥治療中均有重要意義。 這些免疫治療技術(shù)的進(jìn)步已經(jīng)證明人為干預(yù)甚至選擇性地阻斷某些免疫反應(yīng)是可能的。 然而， 不能回避的是，目前任何一個阻斷某些免疫反應(yīng)的技術(shù)和方法都不能實現(xiàn)絕對的選擇性， 都會引發(fā)一定的副反應(yīng)。

作者指出，免疫系統(tǒng)從我們出生就開始恪盡職守， 為我們的健康而守衛(wèi)和戰(zhàn)斗。 遺傳缺陷或病原體感染等原因可使人體失去對免疫系統(tǒng)的精確控制， 引發(fā)包括移植排斥、自身免疫病、過敏癥、以及癌癥在內(nèi)的疾病。 為更好地治療這些疾病， 選擇性地阻斷引發(fā)疾病的免疫反應(yīng)， 提高免疫抑制的特異性， 使機(jī)體正常的保護(hù)性免疫不受影響十分重要。 而目前的醫(yī)學(xué)實踐證明， 實現(xiàn)這一點(diǎn)并不容易。 不過， 未來在人工器官的研發(fā)進(jìn)步和誘導(dǎo)干細(xì)胞技術(shù)、基因編輯技術(shù)的快速發(fā)展， 將從根本上解決移植排斥、自身免疫病和過敏癥在治療上存在的難題； 對癌癥， 在找出癌細(xì)胞逃逸機(jī)體免疫監(jiān)視的關(guān)鍵點(diǎn)后針對性地對其進(jìn)行阻斷的策略已初見成效。 因此， 在可以預(yù)見的未來， 隨著生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步， 實現(xiàn)選擇性地阻斷某些免疫反應(yīng)只是時間問題。

為什么過敏的孩子越來越多？關(guān)于這一點(diǎn)，科學(xué)家早就做過研究

身為從80、90年代成長起來的一代父母，我們很難不去發(fā)現(xiàn)，生活水平在提高，生活環(huán)境在改善，干凈的地方越來越多，不潔的現(xiàn)象正在減少。

沒有人不喜歡干凈，但與其同時我們也在發(fā)現(xiàn)： 孩子變得更“矯情”了。

跟泥里來土里去的我們不一樣，孩子們動則發(fā)生過敏，這個碰不得，那個摸不了，更有甚者，什么都不接觸也會發(fā)生自身免疫性疾病。

這是很奇怪的現(xiàn)象， 因為進(jìn)入二十世紀(jì)之后，感染性疾病的發(fā)生率是急劇下降的，卻獨(dú)獨(dú)只有過敏和自身免疫性疾病呈明顯上升趨勢。

不止我們好奇這一點(diǎn)，很多科學(xué)家也感到這是一個有趣的問題。

感染性疾病的發(fā)生率下降是很好理解的，越來越干凈意味著感染幾率降低，而且疫苗、抗生素的發(fā)明也讓預(yù)防和治療都變得更簡單。

那過敏和免疫性疾病發(fā)生率變多了是為什么呢？ 難道也和環(huán)境越來越干凈有關(guān)？

01

科學(xué)家早有研究之——衛(wèi)生學(xué)說

針對這個問題，英國科學(xué)家David Strachan做了一項研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)： 一個家庭中，孩子的數(shù)量越多，孩子們對花粉過敏的概率就越低。

而且，如果一個家庭里有3個孩子，那么老二對花粉過敏的幾率小于老大，老三又再小于老二，呈長幼順序遞減。

這個發(fā)現(xiàn)很有意思了，難道孩子越多，還能把概率分?jǐn)傄幌?？?dú)生子女感覺有點(diǎn)委屈呢。

David Strachan對自己的研究結(jié)果是這么分析的——

在一個家庭里，孩子多往往意味著衛(wèi)生條件更差，媽媽一個人追著幾個孩子跑，能保證生活正常進(jìn)行都不錯了，怎么保證衛(wèi)生？

于是，環(huán)境越臟，微生物也就越多。

正是微生物的存在影響到孩子的過敏發(fā)生率。

這個解釋對過敏概率呈長幼遞減也是說得通的。

老大剛出生時，環(huán)境還比較干凈，接觸的微生物較少，所以過敏概率較高；等到老二出生、老三出生，家里衛(wèi)生情況越來越糟糕，孩子們接觸的微生物越來越多，過敏概率也越來越低。

這就是著名的“衛(wèi)生學(xué)說”： 一個人在生命早期接觸的環(huán)境越干凈，患過敏性疾病的幾率就越高。

這個解釋可以說很有道理了，你看，發(fā)達(dá)國家普遍比發(fā)展中國家干凈吧？正好發(fā)達(dá)國家過敏的人也比發(fā)展中國家多。所以這個假說一提出來，科學(xué)各界紛紛響應(yīng)。

那照這個學(xué)說的說法，我們是不是應(yīng)該讓孩子生活在臟亂的環(huán)境里？

不急，“衛(wèi)生學(xué)說”只是個假說，我們接著來看這個學(xué)說背后的關(guān)鍵問題： 是不是所有的微生物都能讓孩子降低患過敏性疾病的概率？

02

科學(xué)家們有思考之——老朋友學(xué)說

我們可以把微生物簡單分成無害微生物和有害微生物。

無害微生物充滿了我們的生活，空氣、土壤、食物、我們身邊的所有東西，以及我們身上、體內(nèi)，都充滿了這些微生物。

它們能影響我們的免疫系統(tǒng)，幫助我們抵抗過敏和自身免疫性疾病的發(fā)生，卻不會對人體產(chǎn)生傷害。

而有害微生物顧名思義，會讓人致病，致病微生物對免疫系統(tǒng)沒有幫助。

科學(xué)家們判斷， 在兒童的生命早期，只有無害微生物對降低過敏發(fā)生率才有幫助，于是將“衛(wèi)生學(xué)說”修改為“老朋友學(xué)說”。

老朋友怎么說？我們和無害（甚至有益）微生物關(guān)系和諧，在漫長的進(jìn)化過程中始終共存、共同進(jìn)化、相互適應(yīng)，這才親切地稱為“老朋友”。

想想，共同生活了整個人類史，我們的免疫系統(tǒng)突然失去“老朋友”，當(dāng)然會無所適從，過敏、自身免疫系統(tǒng)疾病的風(fēng)險也就提高了。

03

“老朋友”的作用機(jī)理

關(guān)于這個問題，雖然觀點(diǎn)很多，但科學(xué)家們還沒有一個清楚的答案。

目前可以肯定的一點(diǎn)是，通過在生命早期接觸無害微生物，能使兒童的免疫系統(tǒng)學(xué)會耐受，也就是“見多識廣”一點(diǎn)，別動不動就做出反應(yīng)。

尤其是對很多無害的外來物質(zhì)或身體本身，別“見了誰都打”，更別“打自己人”。

其結(jié)果就是，過敏、自身免疫病的發(fā)生率都比較低。

然而，隨著整個人類進(jìn)程的演變，相比于過去，生活方式和生活環(huán)境都發(fā)生了巨大變化，不僅我們身邊生活的“老朋友”已經(jīng)不是親切的面孔了，種類、數(shù)量都發(fā)生改變，甚至連免疫系統(tǒng)和這些“老朋友”的親密接觸都被人為地阻斷。

免疫系統(tǒng)表示：沒有了好基友，我真的不習(xí)慣。

這才導(dǎo)致過敏、自身免疫性疾病的頻繁發(fā)生。

新聞分析：新冠病毒抗體檢測為何越來越重要_科學(xué)發(fā)明

本篇文章由：捧著馬臉沒有靈感寫作的深空小編為您呈現(xiàn)。小編整理了半天，給大家?guī)砹诉@篇文章。下面一起讓我們?nèi)コ怨蠂^吧。
輕輕扎破手指，取一滴血，滴在檢測卡樣本孔內(nèi)并滴加稀釋液，15分鐘后便可通過觀察反應(yīng)線出現(xiàn)與否，判斷自己是否曾感染新冠病毒。與應(yīng)用廣泛的艾滋病病毒檢測試劑盒原理類似，這種新冠病毒抗體快速檢測試劑盒，最近成為多國疫情防控的熱門之選。
確定病毒真正的“滲透力”
提到新冠病毒檢測，人們最熟悉的是目前作為確診“金標(biāo)準(zhǔn)”的核酸檢測。核酸檢測是“進(jìn)行時”檢測，通過聚合酶鏈反應(yīng)來檢測病毒基因組中特定的核酸序列，從而判斷被試者此刻是否感染了病毒。
而抗體檢測是“過去時”檢測，人體感染病毒后會產(chǎn)生IgM或IgG抗體，檢測血清中這些特異性抗體，可以判斷被試者是否曾經(jīng)感染病毒。
核酸檢測有很大局限性。新冠病毒主要感染下呼吸道，而目前普遍用的鼻咽拭子采樣有時難以檢測到病毒，再加上試劑本身敏感度問題，已有多國報告了核酸檢測“假陰性”的患者。抗體檢測可與核酸檢測互相補(bǔ)充驗證以提高診斷效果，特別是更好地篩查無癥狀患者。
新冠病毒十分“狡猾”，被核酸檢測漏過的隱性病例會干擾對疫情的評估以及防控措施?！翱贵w檢測可幫助確定新冠病毒在人群中的真正‘滲透力’，對于了解病毒的真實感染能力非常重要。”美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授何大一說。
英國《自然》雜志日前報道，初步研究表明新冠隱性病例可能占所有感染病例的約60%。無癥狀和輕癥患者痊愈后，體內(nèi)還會存在IgG抗體，通過血清抗體檢測就能找出這些感染者。
英國可能成為首個開展大規(guī)?？贵w檢測的國家。據(jù)英國《衛(wèi)報》報道，英國政府已訂購350萬個新冠病毒抗體檢測試劑盒，計劃分發(fā)給居家隔離者；后續(xù)還會再訂購數(shù)百萬個試劑盒分發(fā)給一線工作者，并在藥房和電商平臺上架。英政府官員說，抗體檢測可判斷哪些人已感染新冠病毒并產(chǎn)生抗體而無論是否出現(xiàn)癥狀，以此幫助研究人員更好地了解病毒傳播方式。
西班牙政府也計劃在醫(yī)院、敬老院等感染風(fēng)險較高場所展開抗體檢測。
澳大利亞衛(wèi)生部門日前表示，計劃對1500萬人進(jìn)行抗體檢測。澳大利亞昆士蘭大學(xué)分子生物科學(xué)研究所研究員拉麗莎·拉布俄說，抗體檢測是追蹤疫情真實情況的一個重要手段。但免疫系統(tǒng)需要一周甚至更長時間才能產(chǎn)生抗體，只有核酸和抗體兩種方法并用，才能更準(zhǔn)確判斷傳染態(tài)勢。
為疫情防控“退出”做準(zhǔn)備
多國加大新冠病毒抗體檢測力度，另一目的是確定已對病毒有免疫力的人群，為未來的疫情防控“退出”戰(zhàn)略做準(zhǔn)備。
法國科學(xué)理事會主席、前法國醫(yī)學(xué)倫理委員會主席讓-弗朗索瓦·德弗萊斯日前說，法國計劃對大部分人口進(jìn)行抗體檢測，日檢測數(shù)量可達(dá)20萬至30萬。檢測結(jié)果將用于評估解除封城和開展針對性隔離措施，制定后續(xù)“退出”戰(zhàn)略。
“獲得免疫力的群體是一個‘防火墻’群體，”北京大學(xué)前沿計算研究中心執(zhí)行主任陳寶權(quán)教授對記者說，“未來有了疫苗，這個群體也不用再打了。”
在眾多專家看來，通過抗體檢測識別已獲得免疫的人群，也將為后續(xù)精細(xì)化隔離、解除封城等防控措施提供依據(jù)。
德國亥姆霍茲傳染病研究中心的研究人員日前說，他們計劃在4月初首先分發(fā)10萬個抗體檢測試劑盒給德國民眾，抗體檢測陽性的人會獲頒“免疫證明”，可提前解除隔離。研究人員說，大量的抗體檢測將幫助政府判斷哪些地區(qū)已“群體免疫”，可以解除封鎖。
美國國家過敏癥和傳染病研究所主任安東尼·福奇2日接受美國哥倫比亞廣播公司采訪時說，判斷何時可解除封城、隔離等，一是看疫情曲線，再就是開展更簡單更便宜的抗體檢測，以確定人群是否實現(xiàn)免疫。
拉麗莎認(rèn)為，由于抗體檢測研發(fā)速度快于疫苗，還可指導(dǎo)疫苗研發(fā)方向。在疫苗研制成功前，抗體檢測可幫助科學(xué)家和衛(wèi)生部門了解誰感染了、誰感染又康復(fù)了、我們有多大風(fēng)險會被再次感染等。
新冠病毒抗體檢測采用了膠體金法，這種技術(shù)已在艾滋病等疾病檢測中應(yīng)用20年之久。中國、美國有多家企業(yè)能夠生產(chǎn)新冠病毒抗體快速檢測試劑盒，不過，目前只有少數(shù)幾家企業(yè)在注冊生產(chǎn)，與核酸試劑的大量生產(chǎn)和使用不能相比。專家們認(rèn)為，對抗體檢測應(yīng)予更多重視。
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本文來源：深空游戲 責(zé)任編輯：佚名王者之心2點(diǎn)擊試玩

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：癌變前衰老的肝細(xì)胞能被由腫瘤抗原引導(dǎo)的免疫反應(yīng)清除．利用該成果可對癌變前衰老的細(xì)胞進(jìn)

A、衰老的肝細(xì)胞內(nèi)多種酶的活性降低，但不是肝細(xì)胞內(nèi)的基因停止表達(dá)，A錯誤；
B、由題意可知，癌變前衰老的肝細(xì)胞能被由腫瘤抗原引導(dǎo)的免疫反應(yīng)清除，說明肝細(xì)胞衰老的過程中，會產(chǎn)生與癌細(xì)胞相似的膜蛋白，引起免疫應(yīng)答，B正確；
C、免疫系統(tǒng)對于體內(nèi)衰老的細(xì)胞具有監(jiān)控、清除功能，免疫系統(tǒng)被抑制的患者體內(nèi)，衰老的肝細(xì)胞會積累，C錯誤；
D、細(xì)胞癌變后將脫離正常分化，細(xì)胞代謝速率旺盛，細(xì)胞內(nèi)酶活性會升高，D錯誤．
故選：B．

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