Cell子刊：靶向作用休眠狀態(tài)的HIV徹底攻克艾滋病

2016年09月20日訊 近日，來自蒙特利爾大學(xué)醫(yī)院研究中心的研究人員通過對進(jìn)行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）的HIV患者進(jìn)行研究，開發(fā)了一種新型技術(shù)，該技術(shù)能夠在患者機(jī)體中鑒別出HIV隱藏的罕見細(xì)胞，相關(guān)研究刊登于國際雜志Cell Host & Microbe上。

為何病毒會被喚醒？為了殺滅HIV，研究者們進(jìn)行了多項(xiàng)研究來尋找HIV/AIDS的療法，如今研究者們開發(fā)了一種能夠檢測隱藏HIV的罕見細(xì)胞的高精準(zhǔn)技術(shù)，隱藏HIV的細(xì)胞能夠有效阻斷當(dāng)前療法對HIV的抑制和殺滅。研究者Kaufmann教授說道，我們能夠“喚醒”病毒，并且在極低水平下（一百萬個(gè)細(xì)胞中僅有一個(gè)）尋找隱藏病毒的細(xì)胞，這就達(dá)到了一種前所未有的準(zhǔn)確度，同時(shí)該研究也為實(shí)時(shí)監(jiān)測HIV陽性患者以及開發(fā)新型個(gè)體化療法提供了一定幫助。

盡管患者進(jìn)行了ART療法治療，但其機(jī)體的細(xì)胞和組織中依然會存在HIV病毒庫，病毒庫中持續(xù)存在的病毒大多會在CD4+ T淋巴細(xì)胞中生存并且復(fù)制，當(dāng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物成功控制感染個(gè)體機(jī)體的HIV病毒載量，并且抑制感染個(gè)體進(jìn)展為AIDS時(shí)，一些病毒會持續(xù)在感染者機(jī)體中存活數(shù)年，如果患者停止了療法，隱藏的HIV就會被再度激活。CD4+ T淋巴細(xì)胞具有高度可變性，為了開發(fā)新型靶向性的療法來消除這些殘留的感染細(xì)胞，研究者們就需要準(zhǔn)確知道病毒到底隱藏在CD4+ T淋巴細(xì)胞的哪些位置，本文研究就揭開了HIV的藏身之所，這樣一來研究者就能夠鑒別出隱藏HIV的細(xì)胞并且對這些細(xì)胞定量，隨后再檢測藥物對HIV的作用效果。

研究者開發(fā)的這種檢測病毒存儲庫的創(chuàng)新性技術(shù)的精確性是當(dāng)前技術(shù)的1000倍，一旦病毒隱藏的場所被發(fā)現(xiàn)，研究者就能夠利用一種“激活并殺死（shock and kill）”的策略來分兩個(gè)階段消除HIV，首先必需將HIV從休眠狀態(tài)喚醒過來，其次病毒就會被免疫系統(tǒng)或靶向藥物發(fā)現(xiàn)，并被消滅。文章中研究者Kaufmann的研究小組對30名HIV感染者進(jìn)行研究，在患者開始療法之前和接受ART療法之后對患者的血液進(jìn)行分析，隨后研究者表示，他們在幾乎所有患者的CD4+ T淋巴細(xì)胞中都檢測到了HIV的存在。

隨后研究人員檢測了兩種所謂的潛伏期逆轉(zhuǎn)藥物：苔蘚抑素和巨大戟醇的衍生物，這兩種藥物都可以用來治療癌癥，但同時(shí)其還能被用于抵御HIV；研究者表示，但這項(xiàng)研究在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行時(shí)，他們或許就能夠利用諸如上面的藥物來激活病毒，同時(shí)患者還在繼續(xù)進(jìn)行ART療法來確保被再度激活的病毒不會感染機(jī)體其它細(xì)胞。

研究者Baxter說道，在實(shí)驗(yàn)室研究中我們發(fā)現(xiàn)，苔蘚抑素和巨大戟醇的衍生物兩種藥物能夠夠喚醒不同群體的CD4+ T淋巴細(xì)胞，隨后喚醒不同的病毒存儲庫，巨大戟醇衍生物能夠激活名為中樞記憶細(xì)胞的表達(dá)，這些記憶細(xì)胞能夠在患者機(jī)體中存活數(shù)年，而其主要依賴于特殊HIV隱藏的場所。為了盡量減少病毒的存儲，研究者必須對患者進(jìn)行評估，并且利用激活并殺死的策略來治療患者。

在對人體進(jìn)行潛在的療法試驗(yàn)之前，研究者計(jì)劃利用猴子來進(jìn)行試驗(yàn)，評估新型藥物激活猴子機(jī)體相似HIV病毒庫的效力，從而確定病毒隱藏的場所；如果藥物具有良好的耐受性的話，研究者將會在幾年后開展臨床試驗(yàn)；經(jīng)過30年治療HIV感染和AIDS的漫漫長路之后，相信本文研究或?yàn)榭茖W(xué)家們最終并且尋找HIV感染并且隱藏的細(xì)胞提供新的思路，也為科學(xué)家們開發(fā)喚醒并且有效殺滅HIV的靶向性療法的開發(fā)提供一定的研究基礎(chǔ)和幫助。

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