JCI：中山大學(xué)科學(xué)家找到可能徹底治愈常見白血病的新靶點(diǎn)

2016年09月21日訊 近日，來自中國中山大學(xué)的潘景軒教授帶領(lǐng)研究團(tuán)隊在慢性髓性白血?。–ML）的治療靶點(diǎn)開發(fā)方面取得重要進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT5是維持白血病干細(xì)胞存活和自我更新的重要因子，該研究成果有望推動對CML徹底治愈的進(jìn)程。

對CML治療藥物伊馬替尼不敏感的白血病干細(xì)胞被認(rèn)為是CML抵抗BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑以及出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的主要原因。發(fā)現(xiàn)新治療靶點(diǎn)，清除白血病干細(xì)胞可能是治愈CML的一種策略。

在這項研究中，研究人員在CML細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)BCR-ABL和蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶5（PRMT5）之間存在一個正反饋回路。他們觀察到人類CML白血病干細(xì)胞中存在PRMT5過表達(dá)的現(xiàn)象。之后研究人員利用shRNA對PRMT5的基因表達(dá)進(jìn)行沉默，也利用小分子抑制劑PJ-68阻斷PRMT5的甲基轉(zhuǎn)移酶活性，均發(fā)現(xiàn)能夠降低來自CML病人的白血病干細(xì)胞的存活，抑制長期培養(yǎng)起始細(xì)胞。

更進(jìn)一步的研究表明，降低PRMT5表達(dá)或用抑制劑抑制其活性能夠顯著延長CML小鼠模型的生存時間，損傷移植到體內(nèi)的CML白血病干細(xì)胞在體內(nèi)的自我更新能力。除此之外PJ-68還會抑制人類CML CD34+細(xì)胞在免疫缺陷小鼠體內(nèi)的長期移植效果。研究人員還發(fā)現(xiàn)抑制PRMT5能夠通過減少DVL3蛋白干擾Wnt/b-catenin信號途徑在CML CD34+細(xì)胞中的作用。

這項研究表明對組蛋白精氨酸殘基的甲基化修飾是控制白血病干細(xì)胞自我更新的一種可調(diào)控機(jī)制，因此PRMT5有望成為對抗白血病干細(xì)胞的一個潛在治療靶點(diǎn)。

白血病簡介

白血病，亦稱作血癌，是一類造血干細(xì)胞異常的克隆性惡性疾病。其克隆中的白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量增生積聚并浸潤其他器官和組織，同時使正常造血受抑制，臨床表現(xiàn)為貧血、出血、感染及各器官浸潤癥狀。

本文地址:http://www.soujuw.cn/jiankang/297146.html.

聲明： 我們致力于保護(hù)作者版權(quán)，注重分享，被刊用文章因無法核實(shí)真實(shí)出處，未能及時與作者取得聯(lián)系，或有版權(quán)異議的，請聯(lián)系管理員，我們會立即處理，本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標(biāo)注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請立即通知我們(管理員郵箱：602607956@qq.com)，情況屬實(shí)，我們會第一時間予以刪除，并同時向您表示歉意,謝謝!

上一篇: 哮喘發(fā)病機(jī)制新發(fā)現(xiàn)或推動產(chǎn)生新療法

下一篇: 鳶尾素可減少青少年誤診為多囊卵巢綜合···