面對日益嚴(yán)峻的細(xì)菌耐藥性形勢,我們該如何應(yīng)對？

面對日益嚴(yán)峻的細(xì)菌耐藥性形勢,我們該如何應(yīng)對？

2016年09月26日訊 近些年來，細(xì)菌感染引發(fā)的耐藥細(xì)菌性疾病不斷發(fā)生，抗生素耐藥性的現(xiàn)象已經(jīng)頻頻出現(xiàn)，面對很多感染性疾病我們束手無策，而且患者也被迫在醫(yī)院多呆一些時間進(jìn)行治療，預(yù)計截止到2050年，抗生素耐藥性每年會引發(fā)一千萬人死亡，而且還會引發(fā)全球GDP發(fā)生100萬億的損失。

抵御耐藥性細(xì)菌感染的重大突破

金黃色葡萄球菌既是一種短暫的皮膚寄居者，也是一種可怕的人類病原體，主要可引發(fā)機體皮膚和軟組織感染以及嚴(yán)重的肺炎；如今科學(xué)家們嘗試了很多種策略來抵御這種病原體，然而大量的細(xì)菌都會對抗生素療法產(chǎn)生耐受性，金黃色葡萄球菌的一種最重要的武器就是分泌α-毒素，這種毒素可以引發(fā)人類細(xì)胞破壞。

近日一項刊登在雜志PNAS上的研究論文中，來自斯坦福大學(xué)等處的科學(xué)家們通過研究鑒別出了調(diào)節(jié)細(xì)菌毒素毒力的細(xì)胞組分，尤其是這種名為PLEKHA7的蛋白質(zhì)，通過消除這種蛋白的表達(dá)，細(xì)胞就會從α-毒素的傷害中恢復(fù)過來，缺失PLEKHA7蛋白的小鼠會送細(xì)菌感染中恢復(fù)過來，同時也會增強肺炎的生存率。

科學(xué)家開發(fā)出一種不易致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的新型抗生素

近日，刊登在國際著名雜志Nature上的一篇研究報告中，來自美國東北大學(xué)的研究人員利用一系列技術(shù)，成功分離出了一種名為teixobactin的新型抗菌化合物，研究者表示，teixobactin或許是一種新型的化合物，該化合物在小鼠機體中是有效且安全的，最關(guān)鍵的是其并不會誘發(fā)細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

研究者Kim Lewis表示，小鼠是檢測化合物毒性非常好的模式動物，對小鼠實驗結(jié)果顯示，新型化合物teixobactin可以有效清除小鼠機體中的細(xì)菌。Teixobactin可以特異性地結(jié)合革蘭氏陽性菌細(xì)胞壁中高度保守的脂質(zhì)，同時也會對細(xì)菌其它關(guān)鍵靶點實施攻擊。

文章中，研究者在兩種感染小鼠模型中進(jìn)行了teixobactin的檢測，一種為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌血液感染的小鼠，另外一種為肺炎鏈球菌引發(fā)的肺部感染的小鼠模型；檢測結(jié)果顯示，化合物teixobactin可以有效治療這兩種小鼠的機體感染，而且使用的劑量對小鼠模型無任何副作用，更重要的是該化合物不會引發(fā)小鼠機體細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。

科學(xué)家或開發(fā)出抵御耐藥細(xì)菌的新一代藥物

刊登在Nature上的一項報告中，東英吉利大學(xué)的科學(xué)家們距離解決抗生素耐藥性問題又近了一步，他們揭示了耐藥性細(xì)菌如何維持一種特殊的防御屏障來抵御抗生素的作用，該研究發(fā)現(xiàn)或幫助科學(xué)家們開發(fā)多種殺滅耐藥性細(xì)菌的療法，同時也可以幫助理解和機體多種障礙相關(guān)的人類細(xì)胞異?，F(xiàn)象的發(fā)生，比如和糖尿病、帕金森疾病等。

本文研究受到威康信托基金會（The Wellcome Trust）支持，文章中研究人員主要對革蘭氏陰性菌進(jìn)行了研究，這類細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性主要是因為細(xì)菌細(xì)胞存在不通透的外膜結(jié)構(gòu)，而細(xì)菌外膜可以充當(dāng)防御屏障來阻斷人類機體免疫系統(tǒng)和抗生素藥物的共計，從而使得病原菌存活，但移除該屏障就可以引發(fā)細(xì)菌對藥物更加敏感。

濫用抗生素為什么會引起細(xì)菌耐藥？

下面就讓我來為大家講解一下濫用抗生素為什么會引起細(xì)菌耐藥？感興趣的朋友一起來看看吧！都說濫用抗生素危害很大，會引起細(xì)菌耐藥，這其中的原因是什么？

01 要知道“濫用抗生素為什么會產(chǎn)生耐藥細(xì)菌”，首先必須弄清楚這個問題所涉及的一些基本概念，如：抗生素、濫用抗生素、耐藥細(xì)菌等。

一、什么是抗生素

抗生素是對細(xì)菌、真菌及支原體等病原微生物所引起的感染性疾病有效的一大類藥物。抗生素最初是從細(xì)菌、真菌或其他微生物的代謝產(chǎn)物中提取到的，現(xiàn)在主要通過轉(zhuǎn)基因工程或化學(xué)方法合成得到。從第一種抗生素——青霉素被發(fā)現(xiàn)至今，抗生素種類已有近千種，臨床常用的有幾百種。

二、什么是耐藥細(xì)菌

細(xì)菌耐藥性是指細(xì)菌在多次與抗生素接觸后，對抗生素的敏感性減小甚至消失，致使原來能夠殺滅或者抑制其生長的抗生素不能發(fā)揮作用的現(xiàn)象。具有耐藥性的細(xì)菌就叫作耐藥細(xì)菌。對耐藥細(xì)菌引起的感染性疾病，抗生素的療效會降低甚至無效，換句話說，對耐藥細(xì)菌引起的感染性疾病，人類可能面臨無藥可治的危險。

三、耐藥細(xì)菌種類

自然界中的耐藥細(xì)菌有兩種，一種是天然耐藥細(xì)菌，另一種是后天耐藥細(xì)菌。天然耐藥細(xì)菌在自然界中只占少數(shù)，且它們很難與占大多數(shù)的普通細(xì)菌競爭生存環(huán)境。只有在抗生素將這些占大多數(shù)的普通細(xì)菌殺滅后，天然耐藥細(xì)菌才有機會大量繁殖，并發(fā)展成為占優(yōu)勢的細(xì)菌。由于細(xì)菌不僅能將耐藥基因遺傳給自己的下一代，而且能夠?qū)⒆约旱哪退幓蚱叫袀鬟f給其他種類的細(xì)菌，甚至能夠從已經(jīng)死亡的同類散落的DNA中獲得耐藥基因，這就為后天耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生創(chuàng)造了條件。

四、細(xì)菌如何實現(xiàn)耐藥

抗生素必須先與細(xì)菌的特定部位相結(jié)合，然后破壞細(xì)菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)或阻礙其生理功能的正常進(jìn)行，才能殺滅或者抑制細(xì)菌生長繁殖。針對這一過程，耐藥細(xì)菌有多種多樣的應(yīng)對方式。

一是直接“攻擊“藥物，通過產(chǎn)生具有生物活性的酶類物質(zhì)，使抗生素在與細(xì)菌身體接觸之前，原有的藥物結(jié)構(gòu)就被破壞而失效。

二是“改頭換面“，通過改變自身與抗生素結(jié)合的特定部位的形狀，阻止抗生素與其身體相結(jié)合而使抗生素失效。三是通過代謝作用，大量增加細(xì)胞內(nèi)某種物質(zhì)的產(chǎn)量，來對抗抗生素的作用。

四是“關(guān)門大吉“，通過改變細(xì)胞膜的通透性使抗生素?zé)o法進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)。

五是把抗生素“趕出去“，建立一個外排系統(tǒng)，將進(jìn)入體內(nèi)的抗生素排出體外，使抗生素沒有機會發(fā)揮作用。

六是“加強防御“，通過分泌一種叫作細(xì)胞外多糖蛋白的復(fù)合物質(zhì)，將自己包裹起來形成一層膜，不僅能減少細(xì)菌身體與抗生素的接觸，而且可以吸附更多的生物活性酶，增強對抗生素的水解破壞作用。另外，包裹在這層膜內(nèi)的細(xì)菌的代謝能力會降低，這使得細(xì)菌對抗生素的作用更加不敏感。

五、抗生素濫用現(xiàn)狀

每一種抗生素進(jìn)入臨床后，伴隨而來的就是耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生，這是自然界的普遍規(guī)律。也就是說，抗生素的使用本身就是耐藥細(xì)菌產(chǎn)生的原因，而濫用抗生素，有力地抑制了普通細(xì)菌的生長，客觀上減少了微生物世界的競爭，但是大大地促進(jìn)了耐藥細(xì)菌的增長。濫用抗生素是指我們在日常生產(chǎn)和生活中，不加節(jié)制地，胡亂地，過多地使用抗生素，主要表現(xiàn)在醫(yī)生、患者和畜牧業(yè)3個方面。

醫(yī)生作為臨床上藥品使用的決策者，其對抗生素的不合理使用是導(dǎo)致我國抗生素濫用的最主要和最直接的原因。比如，對一名發(fā)燒咳嗽咳痰的患者，醫(yī)生的適當(dāng)?shù)奶幚沓绦驊?yīng)當(dāng)是：先問清楚發(fā)病過程，接著做相關(guān)體查和實驗室檢查，再根據(jù)化驗檢查結(jié)果判斷是否存在細(xì)菌感染，如存在，則針對最可能的致病細(xì)菌選用適當(dāng)?shù)目股剡M(jìn)行經(jīng)驗性治療。并在使用抗生素之前取患者的痰液做細(xì)菌培養(yǎng)或涂片檢查，以明確致病菌的種類，以便后期選用最有效的抗生素。一些不重視化驗檢查結(jié)果，只靠經(jīng)驗用藥的醫(yī)生很容易過度治療，比如直接選用對多種細(xì)菌都有效的廣譜抗生素，或者聯(lián)合使用對多種細(xì)菌都有效的多種抗生素，或者直接使用價格昂貴抗菌作用更強的抗生素，或者在治療過程中頻繁更換抗生素品種，這些行為的不恰當(dāng)之處在于抗生素品種選擇不合理。此外，超范圍預(yù)防使用抗生素也是濫用抗生素的一種重要表現(xiàn)形式，比如：病毒性感冒使用抗生素預(yù)防細(xì)菌感染；粒細(xì)胞正常且無感染跡象的惡性腫瘤患者，使用抗生素預(yù)防感染；使用糖皮質(zhì)激素治療的患者，予以抗生素預(yù)防感染；不存在手術(shù)時間過長等特殊影響因素的清潔切口手術(shù)使用抗生素預(yù)防切口感染等等。

患者既是濫用抗生素的受害者，又是濫用抗生素的實施者。比如不是很嚴(yán)重的腹瀉，患者想當(dāng)然地認(rèn)為是細(xì)菌感染所致，于是自行購買并隨意使用抗生素，在用藥方法、用藥劑量、用藥療程和聯(lián)合用藥方面，不遵從醫(yī)生或藥師的指導(dǎo)，這些行為都在加劇著耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生。

我國畜牧業(yè)濫用抗生素的情況十分嚴(yán)重。每年有近十萬噸的抗生素用于畜牧業(yè)，其中90%被用作飼料添加劑，10%被用于治療畜牧動物疾病。動物攝入抗生素后，只有少部分能夠被身體吸收，而85%以上的抗生素以原形或代謝物形式經(jīng)由動物的糞便排出體外，造成水土環(huán)境的污染并產(chǎn)生生態(tài)毒性，如抑制微生物群落的生長，降低土壤肥沃程度；影響水生生物和昆蟲的正常發(fā)育和生長；通過食物鏈污染食品、干擾人體的各項生理功能；最糟糕的是，低劑量的抗生素環(huán)境，極容易培養(yǎng)出耐藥細(xì)菌，這些耐藥細(xì)菌可以通過直接接觸或以食物鏈的形式傳遞給我們?nèi)祟?，威脅我們的健康。

六、濫用抗生素的危害及應(yīng)對辦法

抗生素的濫用導(dǎo)致耐藥細(xì)菌越來越多，耐藥程度越來越嚴(yán)重，甚至出現(xiàn)了幾乎對現(xiàn)有的抗生素全都耐藥的超級細(xì)菌，長此以往，我們?nèi)祟悓⒖赡茉俅蚊媾R感染性疾病無藥可用的困難局面。

目前濫用抗生素的現(xiàn)象普遍存在，其嚴(yán)重危害性已經(jīng)引起世界各國、社會各界的廣泛關(guān)注。我國政府正努力從加強行政監(jiān)管力度、完善監(jiān)督體制與監(jiān)測體系，規(guī)范抗生素市場等方面著手改善現(xiàn)狀。同時，我們每個人都應(yīng)該了解濫用抗生素的相關(guān)知識，學(xué)會拒絕濫用抗生素，從而減少耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生。

看病找醫(yī)生，吃藥問藥師，“問藥師“是由知名藥師冀連梅老師聯(lián)合海內(nèi)外精英藥師組建的藥師團(tuán)隊，致力于為公眾提供詢證實用的用藥咨詢服務(wù)和科普宣傳。

如果您有具體的用藥問題，也可以在：“問藥師”上向?qū)I(yè)藥師一對一在線咨詢。

（由“問藥師”團(tuán)隊何洪靜藥師供稿）

02 近年來，由于畜牧業(yè)大量使用抗菌藥物、醫(yī)院抗菌藥物使用不規(guī)范等問題，細(xì)菌耐藥問題愈發(fā)嚴(yán)重，某些耐藥菌甚至對現(xiàn)有的抗菌藥全部耐藥而導(dǎo)致無藥可醫(yī)。我國自2011年開展臨床抗菌藥物專項整治活動，濫用抗菌藥物現(xiàn)象得到遏制，但形勢仍然嚴(yán)峻，不能松懈。

細(xì)菌的耐藥性可分為固有耐藥性和獲得耐藥性兩種。一般人們討論的細(xì)菌耐藥，說的是細(xì)菌的獲得耐藥性，即在原先對藥物敏感的細(xì)菌群體中出現(xiàn)對抗菌藥物的耐藥性。這種耐藥性是通過DNA的改變導(dǎo)致細(xì)菌獲得了耐藥性表型。細(xì)菌對抗生素的耐藥性是一種自然的生物現(xiàn)象。但一般來說，擁有耐藥突變的細(xì)菌在整個細(xì)菌群落中屬于極少數(shù)個體，由于競爭生長等因素，耐藥菌在整個細(xì)菌群落中的生長一般處于劣勢。因此，細(xì)菌對剛研發(fā)上市的抗菌藥物耐藥率很低。

抗菌藥物對細(xì)菌耐藥的影響主要是通過造成選擇壓力產(chǎn)生的。當(dāng)抗菌藥物濫用時，敏感細(xì)菌被殺滅。原本屬于少數(shù)群體的耐藥菌翻身抬頭，開始大行其道，不斷繁衍傳代。最終，原本以敏感菌為主的細(xì)菌群落就變成了以耐藥菌為主的細(xì)菌群落。另外，不同種類的細(xì)菌一般是處在一種共生環(huán)境中，多種細(xì)菌相互遏制。廣譜抗菌藥的濫用導(dǎo)致大多數(shù)細(xì)菌被殺滅，而耐藥的細(xì)菌種類則存活下來，在失去了其他細(xì)菌遏制的環(huán)境中開始瘋長。

03 抗生素耐藥的問題，其實，如果說簡單也簡單，說復(fù)雜也復(fù)雜，我喜歡把“復(fù)雜的問題”用通俗易懂的方式講解出來，給大家看，所以，為什么濫用抗生素會導(dǎo)致耐藥呢？我給大家打比方就理解了。

1、所謂抗生素跟細(xì)菌（或者支原體、衣原體等病原體）的關(guān)系，就像是除草劑跟雜草的關(guān)系，在最開始的時候，雜草沒見過除草劑，一旦除草劑出現(xiàn)，立刻就“草雞”了，蔫兒了，所以，這種時候，抗生素是占據(jù)強勢地位的；

2、但是，我們知道，任何除草劑都無法100%把草除干凈，而且根據(jù)達(dá)爾文的進(jìn)化理論，總有些倔強的“小草”會逃過一劫，然后變得更加強韌，這樣子，最開始的除草劑就無法把這個雜草給滅掉了，這種情況的發(fā)生，我們稱之為“耐藥性”；

3、如果我們合理應(yīng)用除草劑，能不用就不用，必要的時候合理應(yīng)用，那么我們還是能夠保持草地上的生態(tài)平衡的，也就是說，我們還是能夠保證在疾病的情況下，用抗生素是有效的；

4、但是如果我們?yōu)E用抗生素，也就是濫用除草劑，容易出現(xiàn)更多的“耐藥”的小草種族，到時候，萬一真的需要“治病”的情況下，會發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的抗生素都沒用了，因為那些細(xì)菌等病原體，對這些抗生素都“見過了”，都“耐藥了”，都“不怕不怕啦”。

所以，我們目前一直在提倡，要盡量少用抗生素，能不用就不用，如果一定要用，考慮單用1個，從低級抗生素開始用起。這是我們目前的基本原則。

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04 “優(yōu)勝劣汰，適者生存”是生物界的一般規(guī)律，這同樣適用于微生物界的細(xì)菌。

自從人類發(fā)現(xiàn)了抗生素，細(xì)菌與抗生素之間的戰(zhàn)爭就拉開了序幕，隨著各種抗生素（廣義上包括各種合成抗菌藥物）的不斷問世，在抗生素選擇性壓力之下，耐藥細(xì)菌不斷被篩選出來，耐藥問題越來越嚴(yán)重。那么，為什么抗生素濫用會引起細(xì)菌耐藥呢？

現(xiàn)實生活中抗生素的應(yīng)用存在諸多誤區(qū)，比如將抗生素等同于“消炎藥”，誤以為抗生素可以治療一切炎癥；感冒發(fā)燒時 “打吊瓶”或者口服點抗生素，認(rèn)為這樣就會好的快一些。還有人一味追求新藥、貴藥，總認(rèn)為新藥比老藥好，貴的比便宜的好，殊不知在細(xì)菌感染時抗生素的選擇“別有最好，只有更好”，需要根據(jù)每種抗生素自身的特性，因病、因人而異，個體化給藥。另外在明確病原微生物的前提下仍廣泛使用廣譜抗生素等不合理使用現(xiàn)象，更加劇了細(xì)菌耐藥的發(fā)生。

我們都知道，抗生素需要達(dá)到一定的血藥濃度，且維持足夠的時間才能通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成、影響蛋白質(zhì)或核酸的合成等途徑發(fā)揮殺滅或抑制細(xì)菌的作用。因此，局部應(yīng)用抗生素、頻繁更換抗生素或一旦見效就立即停用導(dǎo)致療程不足等不合理使用現(xiàn)象，往往會造成細(xì)菌通過產(chǎn)生藥物滅活酶、改變藥物作用靶點、改變細(xì)胞壁通透性、產(chǎn)生藥物外排泵及生物膜等機制對多種抗生素產(chǎn)生耐藥性，或者因為殘余細(xì)菌繼續(xù)繁殖而導(dǎo)致病情反復(fù)。

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05 抗生素是用來什么細(xì)菌，真菌，螺旋體等微生物的藥物，濫用抗生素確實會導(dǎo)致耐藥，想要了解這個問題。我們一步一步來講解：

第一，微生物是廣泛存在的

每個人的體內(nèi)都有上億的微生物，特別是人的胃腸道里面，聚集著大量的細(xì)菌。這些細(xì)菌大部分是沒有危害的，還有一些是條件致病菌，就是說，這些細(xì)菌在人體免疫力正常的時候，是不會致病的。所以，我們?nèi)祟愐恢倍际桥c微生物和平共處的一個狀態(tài)，不要企圖消滅所有的微生物。

第二，耐藥菌一直都存在，每使用一次抗生素，可能就會加速細(xì)菌耐藥

耐藥菌是一直存在的，濫用抗生素會加速耐藥菌的產(chǎn)生。例如人的體內(nèi)有1000萬葡萄球菌，其中990萬都對頭孢菌素敏感，有10萬對頭孢菌素不敏感，抗生素殺滅了990萬細(xì)菌，導(dǎo)致剩下的，本來不占主導(dǎo)的耐藥菌，獲得了大量繁殖的機會，這樣就會導(dǎo)致耐藥菌獲得統(tǒng)治地位。長期的使用抗生素，就有可能加速細(xì)菌突變，獲得耐藥的基因，同時也會促進(jìn)耐藥菌大量繁殖。這些耐藥基因就會不斷的遺傳下去，甚至?xí)霈F(xiàn)多重耐藥的超級細(xì)菌。到時候就會無抗生素可用，嚴(yán)重的危害人類的健康。

第三，不僅人類，獸用抗生素危害也很大

現(xiàn)在很多的養(yǎng)殖戶，為了防止養(yǎng)的雞鴨魚的動物生病，都會偷偷的使用抗生素，這些在動物體內(nèi)的抗生素，被人體攝入之后，就有可能在人體內(nèi)殘留。最近有一個研究發(fā)現(xiàn)，近六成兒童的尿中，檢測出了抗生素。長期攝入低劑量的抗生素，會誘發(fā)細(xì)菌進(jìn)化，生產(chǎn)耐藥的細(xì)菌。

所以，為了人類的健康著想，使用抗生素之前一定要三思而后行，除非有明確的感染征象，確定是細(xì)菌感染，而且盡量根據(jù)藥敏結(jié)果，使用窄譜的抗生素。而且，要嚴(yán)格掌握抗生素停藥的指證，該停藥的時候就要敢于停藥。

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