咖啡因衍生化合有望治療帕金森病

來自薩斯喀徹溫大學(xué)（University of Saskatchewan）的研究團隊研制了兩種以咖啡因為基礎(chǔ)的化合物，該化合物有望用于治療帕金森病。

帕金森病攻擊人的神經(jīng)系統(tǒng)，造成不自主震顫，肌肉僵直，令人活動緩慢且僵硬等癥狀，在老年人尤為明顯。帕金森病是由于缺少產(chǎn)生多巴胺的腦細胞造成的。多巴胺是神經(jīng)元信號傳導(dǎo)的所必須的神經(jīng)遞質(zhì)。

研究團隊重點關(guān)注突觸核蛋白(AS)——一種涉及到多巴胺調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)。

在帕金森患者中，由于產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細胞的凋亡，突觸核蛋白就會錯誤重疊成致密結(jié)構(gòu)。更糟糕的是，這種現(xiàn)象與朊病毒（如瘋牛病）至病類似。在朊病毒病中，一個錯誤折疊的蛋白質(zhì)會導(dǎo)致另一個蛋白質(zhì)的錯誤折疊，就像多米諾骨牌效應(yīng)一樣播散。

來自薩斯喀徹溫大學(xué)的生物學(xué)家的杰里米·李和自埃德·克洛爾率領(lǐng)該研究團隊。

“當(dāng)下治療帕金森病的許多化合物都關(guān)注于促進殘存的腦細胞產(chǎn)生更多的多巴胺，這就意味著只有在腦細胞還足夠多的時候才會起效果，”李說 ，“我們這次研究的目的是防止生產(chǎn)多巴胺的腦細胞的突觸核蛋白出現(xiàn)首次錯誤折疊。”

該藥的化學(xué)性質(zhì)具有挑戰(zhàn)性，李解釋說研究團隊分析了30種不同的“雙功能二聚體”藥物，該藥物的分子鏈接兩種不同的物質(zhì)（此類物質(zhì)已知對產(chǎn)生多巴胺的細胞有影響）。在興奮劑可幫助抵抗帕金森病的文獻的啟發(fā)下，他們用咖啡因做“支架”。在此基礎(chǔ)上，他們還增加了其他類似的化合物：如尼古丁，糖尿病藥物二甲雙胍，還有和帕金森藥物雷沙吉蘭有相似作用的氨基茚滿。

用帕金森病酵母模型，李和他的團隊研發(fā)了兩種可預(yù)防突觸核蛋白凝聚的化合物，此類化合物能有效的讓酵母細胞正常生長。

“我們的研究結(jié)果啟示，這些新型的雙功能二聚體藥物有望阻止帕金森病的進展?！?/p>

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