RNAi療法再遭重創(chuàng),Alnylam新療法因患者意外死亡被迫中止

RNAi療法再遭重創(chuàng),Alnylam新療法因患者意外死亡被迫中止

2016年10月07日訊 著名基因療法開發(fā)者Alnylam公司最近再遭重創(chuàng)。公司開發(fā)的用于治療遺傳性ATTR淀粉樣蛋白病變新藥revusiran臨床III期研究被爆治療組患者死亡率過高而被迫中止。受此影響，公司股價暴跌41%，RNAi療法再受重創(chuàng)。

此次，總部位于麻省坎布里奇的Alnylam公司在聲明中表示，其數(shù)據(jù)分析委員會（DMC）告知管理層，認為這一療法目前的風險-收益已經(jīng)嚴重失衡并建議公司管理層立刻中止這一研究。此次臨床研究共有206名患者參與，然而目前已經(jīng)有18名患者因心臟方面問題而死亡。經(jīng)過對比，治療組患者死亡率明顯高于對照組患者。但委員會同時也強調(diào)目前并不能確定患者死亡的直接原因。Revusiran被認為是公司未來的希望之星，此次結(jié)果給了Alnylam一記重擊。

公司CEO John Maraganore強調(diào)受試者安全第一，因此公司立刻停止了revusiran所有劑量組的治療并開始分析現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)分析原因。但他同時強調(diào)，目前并不清楚出現(xiàn)這一異常死亡的具體原因。同時，他還表示因為此次研究中的受試者大部分為身體虛弱的老人，這些患者平時需要服用其他多種藥物，因此這也為此次原因分析帶來困難。

不過公司同時還強調(diào)，此次revusiran臨床研究的中止并不會影響公司另外一種RNAi療法patisiran治療hATTR淀粉樣變性伴隨多發(fā)性神經(jīng)病變的臨床III期研究。公司表示，事件發(fā)生后，公司研究人員立刻檢查了該臨床研究的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示patisiran并未出現(xiàn)類似現(xiàn)象。

作為人類對抗疾病最有前景的臨床療法之一，RNA療法近幾年來一直命途多舛。在這一療法普及前，其安全性還亟待業(yè)界解決。此次Alnylam公司的安全事件無疑又給其前景蒙上了一層陰云。

得了獲得性免疫功能綜合癥之后 能用現(xiàn)在的基因重組嗎

科學家發(fā)現(xiàn)抗艾滋病基因 能使人對艾滋病免疫 2005年01月09日10:42 大洋網(wǎng) 美國科學家們6日宣布，他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一種能夠抵抗艾滋病的基因，這種基因使人們產(chǎn)生對艾滋病的免疫功能，大大減少患艾滋病的可能性。科學家們稱這一發(fā)現(xiàn)有著重要意義，可以幫助人們最終找到預防和治療艾滋病的方法?？茖W家們表示，也許這一發(fā)現(xiàn)可以幫助人們研制新的疫苗。 這項研究由美國國家過敏和傳染病研究所提供資金幫助，得克薩斯州大學衛(wèi)生學中心的研究員蘇尼爾·阿胡賈領(lǐng)導一個研究小組歷時十年，才有了這一重大發(fā)現(xiàn)。 這種基因被稱作“CCL3L1”，能夠幫助阻止艾滋病毒進入細胞，從而幫助一些人遠離艾滋病?？茖W家們發(fā)現(xiàn)，如果人們體內(nèi)有這種基因的復制副本，那么感染艾滋病毒的可能性就更小。這一發(fā)現(xiàn)也可以幫助人們解釋人類抵抗傳染病的免疫能力。 人體免疫系統(tǒng)有一種起著“報警”作用的“化學激酶”，而這種基因能夠促進“化學激酶”的增加。正常情況下，一種基因有發(fā)揮作用的副本和不發(fā)揮作用的副本兩個副本，一種來自父親，另一種來自母親。但是有的人有著整個基因的多個副本，個體差別很大。 “化學激酶”與一種被稱作“CCR5”的人體感受器有著密切關(guān)系，“CCR5”作用很大，可以影響人們感染艾滋病難易程度，也可以影響人們從感染艾滋病毒到發(fā)展成艾滋病人的過程。 黑人基因副本最多 蘇尼爾和同事們在英國、美國和阿根廷分別分析了4300個艾滋病病毒攜帶者和正常人的血液樣本，這些研究對象屬于不同的民族。他們在血液樣本里計算每個人的“CCL3L1”基因副本數(shù)目，發(fā)現(xiàn)人種之間的差別很大。例如，沒有感染艾滋病毒的成年黑人平均有4個“CCL3L1”副本，沒有感染艾滋病毒的成年美國白人(祖先在歐洲大陸)平均有兩個副本，而沒有感染艾滋病毒的西班牙裔美國人平均有3個副本。擁有更多的“CCL3L1”副本，那么感染艾滋病病毒的可能性更小。但是“CCL3L1”副本的數(shù)目并沒有絕對上的意義，一個人感染艾滋病病毒的可能性，主要取決于他的“CCL3L1”副本與所屬種族擁有平均副本的數(shù)字對比。 2010年08月26日09:03中國日報網(wǎng) 核磁共振掃描顯示，使用ALN-VSP療法后，肝臟腫瘤中的血流量（紅色）明顯減少 據(jù)美國媒體8月24日報道，美國阿爾尼拉姆（Alnylam）生物技術(shù)公司日前宣布他們找到了一種能夠治愈所有癌癥的新型藥物，首批接受臨床試驗的19名晚期肝癌患者病情都有較大好轉(zhuǎn)。不僅如此，該公司稱，假以時日，這種藥物甚至有可能治愈一切疾病。 首批患者反應(yīng)良好 今年4月，19名接受化療但沒有好轉(zhuǎn)的肝癌病人開始服用這種名為ALN-VSP的新型藥物。服用第一劑后的數(shù)周內(nèi)，藥物就已經(jīng)很明顯地開始阻止腫瘤產(chǎn)生自身生長需要的蛋白質(zhì)。 到今年6月，阿爾尼拉姆公司稱，通過“喚醒”人體自身的一種很少使用的免疫防御系統(tǒng)，ALN-VSP成功切斷肝癌患者體內(nèi)腫瘤62%的血流量。在治療肝癌時，傳統(tǒng)藥物一般使用消除致病蛋白質(zhì)的方法，而ALN-VSP則通過核糖核酸干擾（RNAi）療法直接阻止細胞生成致病蛋白質(zhì)。 阿爾尼拉姆公司總裁約翰-馬拉加諾形象地解釋說：“想象你廚房內(nèi)水流一地，現(xiàn)有的藥物可以幫你把水都吸干，但是ALN-VSP的核糖核酸干擾療法則能幫你把水龍頭關(guān)上?！?喚醒人體自身防御機制 科學家在研究中還發(fā)現(xiàn)核糖核酸（RNA）和脫氧核糖核酸（DNA）之間一個奇妙的聯(lián)系——如果說DNA對蛋白質(zhì)來說是一張圖紙，那么RNA就是能夠下達指令的建筑商。RNA把DNA上的基因復制成單鏈的信使RNA，再由它向細胞傳遞信息繼而產(chǎn)生蛋白質(zhì)。 1998年，科學家發(fā)現(xiàn)了核糖核酸干擾（RNAi）機制，原始生物就利用這個系統(tǒng)來甄別和摧毀病毒雙鏈RNA和病毒信使RNA。哺乳動物由于自身帶有免疫系統(tǒng)，所以RNAi機制的抗病毒功能就變得沒有什么意義，不過包括人類在內(nèi)的所有脊椎動物至今還在用RNAi來調(diào)節(jié)信使RNA的活動。 經(jīng)過一系列復雜的研究，研究人員最終發(fā)現(xiàn)，將一小段雙鏈RNA引入細胞即能觸發(fā)這一埋藏在人體內(nèi)的古老機制，使RNAi再次發(fā)揮停止生產(chǎn)特定蛋白質(zhì)的功效。 從這一角度看，可以說RNAi具有治愈包括癌癥在內(nèi)的許多疾病的能力，這些疾病的特點一般都是由病變細胞產(chǎn)生過量的常見蛋白質(zhì)所致。從理論上說，操控RNAi來殺死蛋白質(zhì)并不難。比方說，ALN-VSP內(nèi)就含有合成的雙鏈RNA，它與肝臟腫瘤用于編碼兩種蛋白質(zhì)的信使RNA相匹配，那兩種蛋白質(zhì)分別是促進腫瘤血管生長的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和加速腫瘤細胞快速分裂的紡錘體驅(qū)動蛋白（KSP）。 合成的雙鏈RNA進入肝細胞后，人體內(nèi)的RNAi機制便會摧毀合成的RNA和任何與之匹配的、與腫瘤生長相關(guān)的信使RNA，阻止蛋白質(zhì)的繼續(xù)產(chǎn)生，從而使腫瘤停止生長。 有望“包治百病” 美國杜克大學分子生物學家博斯-薩倫格說：“我們可以關(guān)閉任何一個帶有RNAi機制的基因，這樣的基因有2萬個。真正的挑戰(zhàn)在于，怎樣讓藥物直達靶細胞，而不傷及其它細胞?！毖芯咳藛T還擔心，藥物也許會破壞健康細胞產(chǎn)生蛋白質(zhì)的過程，或者在到達靶細胞之前就被人體免疫系統(tǒng)摧毀。 現(xiàn)在，阿爾尼拉姆公司表示他們攻克了這一難題——他們將藥物包在能被肝臟吸收的脂肪薄膜中，從血管中注入體內(nèi)。比起只在某一點上注射藥物，這種療法能使整個肝臟都獲得均等的劑量。 除了在癌癥領(lǐng)域的應(yīng)用，這項能攻擊單個基因的技術(shù)還在其它醫(yī)學領(lǐng)域掀起一陣RNAi療法旋風。目前，阿爾尼拉姆公司已經(jīng)將這種療法用于亨廷頓氏舞蹈癥、視網(wǎng)膜黃斑變性、肌肉萎縮和艾滋病等疾病的研究。 加利福尼亞州知名分子遺傳學家約翰-羅西稱，因為其簡單的原理，RNAi療法有望在兩年內(nèi)成熟?，F(xiàn)在，阿爾尼拉姆公司計劃再招募36名患有其它病癥的患者進行ALN-VSP的藥物測試。不過由于首批試驗效果相當好，ALN-VSP有望成為首批基于RNAi理論而推向市場的藥物。羅西表示： “我認為RNAi療法對所有的病都有效，即使只對肝癌有效，那也已經(jīng)很棒了……對于那些飽受化療副作用之苦卻還不能好轉(zhuǎn)的肝癌患者來說，這絕對是靈丹妙藥?！?br>
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