在癌癥患者的疫苗接種中應(yīng)用腫瘤抗原的人工結(jié)構(gòu)(所謂的模擬表位)可以引發(fā)長期免疫應(yīng)答。然而,對于疫苗,需要載體本身引發(fā)免疫應(yīng)答。來自維也納獸醫(yī)大學(xué)Messerli研究所和維也納醫(yī)科大學(xué)的一組研究人員在實驗室測試中表明,無害的腺相關(guān)病毒(AAV)的病毒樣顆粒特別適合作為載體。
科學(xué)家們能夠生產(chǎn)生長因子HER2(一種約30%的乳腺腫瘤中都存在的腫瘤抗原)的模擬表位,這些AAV載體顆粒上沒有進(jìn)行化學(xué)后處理,并將它們直接用作特異性疫苗。
在未來,這種疫苗可以用于已經(jīng)接受治療的高風(fēng)險患者或乳腺癌患者的預(yù)防。由于人和狗中生長因子的密切相似性,也可以治療犬乳腺腫瘤。研究結(jié)果發(fā)表在雜志《腫瘤免疫學(xué)與腫瘤》上。
免疫系統(tǒng)通過產(chǎn)生抗體來對細(xì)菌和病毒的外源蛋白(所謂的抗原)作出反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞(例如在細(xì)胞包膜中過多的蛋白質(zhì))的特征也是抗原。但是由于它們是內(nèi)源性物質(zhì),免疫系統(tǒng)能容忍它們。靶向接種可以終止這種耐受性,并觸發(fā)針對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。
人工模仿特定腫瘤蛋白(模擬表位)的表面結(jié)構(gòu)特別適合于免疫療法。它們刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對腫瘤抗原的抗體。
成功測試了抗乳腺癌抗原的模擬表位
與來自該行業(yè)的合作伙伴一起,研究團(tuán)隊成功測試了來自新的AAV模擬表位文庫的疫苗,用于乳腺癌的腫瘤抗原HER2的生長因子。作為腫瘤細(xì)胞膜中的信號蛋白,HER2刺激惡性腫瘤的生長和存活。在30%的人乳腺腫瘤中,該生長因子在膜中比在健康細(xì)胞中豐富得多。
在動物試驗中證明了疫苗的有效性。用模擬表位接種的小鼠,顯著受到了保護(hù),避免了HER2腫瘤抗原帶來的危害。未接種疫苗的對照組發(fā)展為乳腺腫瘤。
模擬表位作為預(yù)防性乳腺癌接種疫苗
與使用模擬表位的主動免疫治療不同,具有特異性抗腫瘤抗原的被動免疫治療已經(jīng)在臨床上使用了相當(dāng)長的時間。在這種治療中,免疫系統(tǒng)不會產(chǎn)生應(yīng)答—它仍然是被動的。因此,必須重復(fù)施用抗體。然而,模擬表位的接種通過產(chǎn)生針對HER2的內(nèi)源性抗體,誘導(dǎo)長期免疫保護(hù)。
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