我國(guó)研究人員突破鼻咽癌治療難題

我國(guó)研究人員突破鼻咽癌治療難題

最近，我國(guó)研究人員突破鼻咽癌治療難題，解決了局部區(qū)域晚期患者的治療效果。

我國(guó)研究人員突破鼻咽癌治療難題

一項(xiàng)三藥聯(lián)合化療方案（多西他賽+順鉑+5-氟尿嘧啶，簡(jiǎn)稱TPF）治療局部晚期鼻咽癌的大型前瞻性Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，該方案可使患者無瘤生存率提高8%。研究結(jié)果于近日在全球頂級(jí)腫瘤專業(yè)雜志《柳葉刀·腫瘤學(xué)》在線發(fā)表。此項(xiàng)研究由中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院馬駿教授團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合四川大學(xué)華西醫(yī)院、佛山市第一人民醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院等10個(gè)臨床研究中心共同開展。

中國(guó)的鼻咽癌發(fā)病率居世界之冠，由于鼻咽癌發(fā)病部位隱蔽，初次到醫(yī)院就診的患者中70%以上已經(jīng)伴有周圍顱骨侵犯和頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，治療效果差。如何提高這部分局部區(qū)域晚期患者的治療效果，一直以來都是業(yè)界的研究重點(diǎn)。2006年，馬駿團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，國(guó)際指南推薦的同期放化療后給予強(qiáng)化的3個(gè)療程輔助化療（雙藥方案順鉑+5-氟尿嘧啶，簡(jiǎn)稱PF）不能提高療效，反而增加了患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。研究結(jié)果于2012年發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤學(xué)》上。文章發(fā)表當(dāng)年，歐洲指南就采納了該研究結(jié)果，取消了這種3個(gè)療程的輔助化療。次年美國(guó)指南也做了相應(yīng)修訂。

馬駿團(tuán)隊(duì)通過仔細(xì)分析，發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)治療策略未能“增效”的原因有兩點(diǎn)，一個(gè)是放療后，患者身體條件難以承受3個(gè)療程的化療；二是使用傳統(tǒng)的雙藥，有效率不高。自2010年開始，馬駿團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國(guó)內(nèi)10家腫瘤治療中心，開始探索在放療前使用新的化療方案，在雙藥基礎(chǔ)上，加用新型的化療藥物——多西他賽。研究自2011年3月至2013年8月共納入了480名病理確診為非角化型鼻咽癌患者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TPF誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療，將3年無瘤生存率從72%提高到80%，3年總生存率從86%提高到92%，3年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率從83%提高到90%。TPF方案不良反應(yīng)主要為中性粒細(xì)胞下降、白細(xì)胞下降、腹瀉及口腔黏膜炎，但這些都有藥物可以控制，并在醫(yī)保目錄內(nèi)。

據(jù)介紹，近10年來，在優(yōu)化局部晚期鼻咽癌化療方案的試驗(yàn)中，該研究是唯一可同時(shí)降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率并提高總生存率的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。美國(guó)芝加哥大學(xué)Michael T Spiotto教授在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》同期發(fā)表述評(píng)，認(rèn)為該研究受益人群精準(zhǔn)，排除了局部區(qū)域晚期患者中無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的低風(fēng)險(xiǎn)亞組，避免了過度治療。

33歲壯年查出鼻咽癌，已做6次化療！呼吁：這些癥狀別當(dāng)成鼻炎

“我還年輕呢，咱們一定能扛過去?！碧稍诓〈采系陌⒘x（化名），只能這樣安慰妻子。

33歲的阿義家住恩施州，和妻子育有一女，雖然不算富裕，但小日子過得也還舒心。沒想到就在去年，老天爺給這個(gè)家庭開了個(gè)玩笑。

去年7月初，阿義在早晨起床時(shí)發(fā)現(xiàn) 鼻涕中帶血 ，一開始他以為是上火引起的鼻出血，但吃了藥也沒好轉(zhuǎn)，同時(shí)他摸到 脖子有個(gè)腫塊 ，他思前想后，決定去趟醫(yī)院。

“鼻咽部左側(cè)占位性病變，考慮鼻咽癌并雙側(cè)頸部多發(fā)淋巴結(jié)腫，建議轉(zhuǎn)院治療?！贬t(yī)生做完頸部CT檢查后給了結(jié)果。

轉(zhuǎn)院到恩施州中心醫(yī)院后，阿義被確診 鼻咽未分化癌Ⅳ期。

住院后， 阿義先后進(jìn)行了6次化療 ，行GP方案，即吉西他濱1.6g d1、8+ 順鉑40mg d1-3，同步行卡瑞麗珠單抗200mg d1免疫治療。

即便是壯年小伙子，也經(jīng)不住化療的折磨。前兩周，172公分的阿義 從65kg一下掉到57kg，想吐、惡心，手還脫皮，終日昏昏沉沉又睡不著。

在化療的四個(gè)月期間，妻子在一旁不離不棄，沒有說過一個(gè)“累”字。所幸， 化療后阿義頸部包塊明顯縮小，療效大部分緩解。

但就在第六周期化療過程中，阿義出現(xiàn) 高熱癥狀，以及Ⅲ度胃腸道反應(yīng)及Ⅲ度血小板下降， 于是化療中斷，改為口服替吉奧膠囊50mg bid d1-18化療兩周期，同步行卡瑞麗珠單抗200mg d1 免疫治療。

今年3月開始，醫(yī)生為其實(shí)施姑息性放療（PGTVnx 70Gy/31F，PGTVnd 70Gy/31F，PCTV1 60Gy/31F，PCTV2 50Gy/31F） ，同步口服替吉奧膠囊50mg bid d1-18化療，按療程行卡瑞麗珠單抗免疫治療。

放療期間， 阿義癥狀并不樂觀， 出現(xiàn)白細(xì)胞及血小板下降，醫(yī)生決定暫?？诜婕獖W膠囊，進(jìn)行升血細(xì)胞支持治療。

4月底結(jié)束放療至今，阿義咽痛，食欲下降的癥狀依然明顯，7月13日復(fù)查腹部CT，提示肝內(nèi)病灶明顯進(jìn)展。

與中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院的李曉松教授會(huì)診后，考慮 鼻咽癌放化療后復(fù)發(fā)伴肝轉(zhuǎn)移， 建議行TP方案化療。

目前阿義仍在持續(xù)治療，希望他能夠挺過這一關(guān)。

數(shù)據(jù)顯示，約92%的鼻咽癌新發(fā)病例出現(xiàn)在發(fā)展中國(guó)家，其中，我國(guó)鼻咽癌的發(fā)病率和死亡率均高于世界平均水平。根據(jù)2017年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2014年我國(guó)鼻咽癌新發(fā)病例4.46萬(wàn)例，死亡病例2.42萬(wàn)例。

鼻咽癌是發(fā)生于鼻咽腔部位的惡性腫瘤，目前，鼻咽癌的具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，比較公認(rèn)的因素包括遺傳因素、飲食習(xí)慣、EB病毒感染、吸煙酗酒、甲醛暴露、微量元素?cái)z入失衡等。因此，從鼻咽癌的誘發(fā)因素可以看出，鼻咽癌的高發(fā)人群包括：

1、 有鼻咽癌家族史的人群。 研究表明，鼻咽癌有地區(qū)集聚性和遺傳性特征。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球40%的鼻咽癌發(fā)生在我國(guó)南方地區(qū)，尤其以廣東、福建等地為最。

2、 飲食習(xí)慣不良的人群 。飲食上喜歡吃咸魚、臘肉等腌制類食物，腌制類食物在制作過程中，會(huì)產(chǎn)生大量的亞硝酸鹽，亞硝酸鹽進(jìn)入人體后，會(huì)與胺類物質(zhì)形成致癌物亞硝胺，誘發(fā)鼻咽癌。

3、 職業(yè)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)暴露 。長(zhǎng)期接觸木屑、粉塵、油煙，以及甲醛等揮發(fā)性有機(jī)化合物，也會(huì)增加鼻咽癌的危險(xiǎn)性，因此，木工、廚師、裝修工人等長(zhǎng)期暴露在職業(yè)環(huán)境中的人群也成了鼻咽癌的高危人群。

4、 EB病毒感染人群。 EB病毒是一種普遍存在的人類皰疹病毒，可以在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，從而造成全身性感染。EB病毒可以長(zhǎng)期潛伏在人體淋巴組織中，一旦機(jī)體免疫力下降，EB病毒就會(huì)活化，造成復(fù)發(fā)感染。

鼻咽癌高發(fā)于30-60歲的人群，近年來呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)。遺憾的是，由于鼻咽癌惡性程度較高，發(fā)病位置較為隱蔽，出現(xiàn)的癥狀容易混淆成其他疾病，所以很多人早期都忽視了。專家提醒，鼻咽癌的早期病例5年控制率高達(dá)90%以上，早發(fā)現(xiàn)、早治療非常關(guān)鍵。

因此，如果出現(xiàn)以下鼻咽癌癥狀，而且癥狀持續(xù)出現(xiàn)2周以上，就要提高警惕，盡早排查了。

鼻涕帶血 ：這是鼻咽癌早期典型的癥狀之一，原因是用力回吸鼻腔或鼻咽分泌物時(shí)，軟腭背與鼻咽腫瘤相摩擦，引發(fā)出血。隨著腫瘤的發(fā)展，患者還會(huì)出現(xiàn)鼻塞的癥狀，如果瘤體發(fā)生潰破，還會(huì)出現(xiàn)涕血。

耳鳴 ：耳鼻喉三個(gè)部位緊密相連，咽鼓管連通鼻咽與鼓室，當(dāng)腫瘤浸潤(rùn)、壓迫到這個(gè)部位時(shí)，鼓室就會(huì)形成負(fù)壓，耳朵出現(xiàn)悶塞感，聽力下降，而且癥狀持續(xù)加重，無法緩解。

頭痛 ：腫瘤持續(xù)進(jìn)展，就會(huì)壓迫顱神經(jīng)，導(dǎo)致頭痛，通常表現(xiàn)為一側(cè)頭痛，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，休息和用藥之后也無法緩解。

淋巴腫大 ：這是鼻咽癌引起淋巴結(jié)發(fā)炎導(dǎo)致的，淋巴結(jié)無痛感、質(zhì)地堅(jiān)硬、生長(zhǎng)速度快。前期腫大的淋巴結(jié)會(huì)游走，隨著病情的進(jìn)展，會(huì)慢慢固定。

如果你經(jīng)常出現(xiàn)以上癥狀，并且癥狀一出現(xiàn)就會(huì)持續(xù)較長(zhǎng)一段時(shí)間，同時(shí)伴隨著體重減輕、肌肉消耗等癥狀，就一定要警惕了。

目前，鼻咽癌的治療方法主要有 手術(shù)治療、化學(xué)治療和放射治療 。由于鼻炎的位置較深，周圍有腦干等重要組織，手術(shù)創(chuàng)傷比較大，因此一般只適用于區(qū)域復(fù)發(fā)鼻咽癌和腫瘤僅局限于鼻咽的患者。

放射治療是鼻咽癌的主要治療方法，效果顯著，目前鼻咽癌單純放射治療5年生存率已達(dá)80%左右。通常，鼻咽癌I期選擇單純放療，II期選擇放療、化療，III期和IV期選擇放療、化療以及其他藥物的治療。化療是一種全身性治療手段，利用化學(xué)藥物阻止鼻咽癌細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移，對(duì)于同時(shí)出現(xiàn)局部和區(qū)域復(fù)發(fā)，局部病灶切除聯(lián)合淋巴結(jié)清掃創(chuàng)傷大的鼻咽癌患者，應(yīng)選擇局部病灶和淋巴結(jié)區(qū)域放療。

目前，鼻咽癌I期 5年生存率高達(dá)98%，可見， 只要早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，鼻咽癌還是可防可控的 。在深入了解鼻咽癌的同時(shí)，我們還應(yīng)該學(xué)會(huì)預(yù)防鼻咽癌，降低生活中的危險(xiǎn)因素，比如戒煙限酒、遠(yuǎn)離甲醛、 健康 飲食等等。

本文指導(dǎo)專家：中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科副主任醫(yī)師 李曉松

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#39 健康 超能團(tuán)## 健康 生活日記#

在華佗臨床各癥驗(yàn)方中關(guān)于鼻咽癌的有哪些？

通竅活血湯【原料】赤芍、川芎、桃仁、當(dāng)歸、莪術(shù)、白芷各5g，重樓、山豆根各10g，生姜3片，大棗5枚。
【制法】每日1劑，水煎，分2次空腹服。一般服50劑左右。放療期間連續(xù)服用。
【主治】活血祛痰，解毒抗癌。主治鼻咽癌，證屬血瘀者。
【驗(yàn)效】口干、咽燥加沙參、麥冬、天花粉；腫塊放射治療后紅、腫、熱、痛加銀花、連翹；胃脘不適加砂仁、石斛，頭暈、乏力加人參。治療鼻咽癌57例。本方配合放療3年生存率48．4％，5年生存率為41．9％。
華氏鼻咽痛方【原料】赤芍20g，川貝母、杏仁、生蒲黃、五靈脂各10g，地鱉蟲4g，穿山甲、丹參、全瓜蔞、全當(dāng)歸各15g，制乳香、制沒藥各8g，紫草、山慈菇各15g。
【制法】每日1劑，水煎，分2次空腹服。
【主治】活血化瘀，祛痰散結(jié)。主治鼻咽癌早期，辨證屬血瘀痰凝。
【驗(yàn)效】痰濕盛加南星、半夏、陳皮；頭痛鼻塞加蔓荊子、辛夷花。中藥加放療組和單純放療組分別治療鼻咽癌138例、134例，結(jié)果5年內(nèi)復(fù)發(fā)率分別為11．59％、38．06％，兩組差異有顯著性（P<0.01）。5年內(nèi)腫瘤遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移，兩組分別為11．59％、15．67％。5年內(nèi)死亡病例分別為32．6％、52．24％。
益氣養(yǎng)陰湯【原料】太子參、白花蛇舌草、半枝蓮各30g，玄參、生地、麥冬、女貞子各15g，石斛、天花粉各20g，甘草6g。
【制法】每日1劑，水煎，分2次服。連服6天，休息1天，4周為1療程，連續(xù)服用3個(gè)療程至放療結(jié)束。放療后半年內(nèi)每周維持5—6劑，放療后半年以上每周服3劑，持續(xù)服2年以上。
【主治】益氣養(yǎng)陰，清熱解毒。主治鼻咽癌，證屬熱毒蘊(yùn)結(jié)，氣陰兩虛者。
【驗(yàn)效】放療期間可加丹參、川芎以提高放療的敏感性；鼻塞加蒼耳子、辛夷花；鼻涕中有血加仙鶴草、旱蓮草、側(cè)柏葉；頭痛加白芷、羌活；臉部麻、舌歪、復(fù)視加蜈蚣、僵蠶；頸淋巴結(jié)腫大加生南星、生牡蠣、夏枯草；白細(xì)胞下降加雞血藤、首烏、黃精、黃芪。
本方配合放療治療鼻咽癌138例，存活3年以上者為86．96％，存活5年以上者67．4％。臨床研究還表明，本方能減少鼻咽癌5年內(nèi)復(fù)發(fā)率，可以提高機(jī)體免疫功能。
扶正生津液【原料】麥冬、天冬、白茅根、黨參各12g，北沙參、生地、茯苓、白術(shù)各10g，玄參、玉竹、銀花各9g，白花蛇舌草30g，白英20～30g，丹參12～15g，甘草3g。
【制法】放療期間，每日1劑，水煎，分3次服；放療結(jié)束后，再堅(jiān)持服60～90劑，以后每年服150劑左右，堅(jiān)持治療2～3年或更長(zhǎng)。
【主治】益氣養(yǎng)陰，解毒抗癌。主治鼻咽癌晚期，邪盛而氣陰兩虛者。
【驗(yàn)效】脾胃虛寒加黃芪、大棗，酌減白茅根、玄參；氣血兩虛，白細(xì)胞降低，加枸杞子、生黃芪、雞血藤，酌減白茅根、玄參；頭痛加川芎、獨(dú)活，酌減白花蛇舌草、白茅根；食欲不振加麥芽、山楂、雞內(nèi)金；發(fā)熱加黃芩、青蒿、連翹。治療鼻咽癌150例，本方配合放療，可以減輕放疔副反應(yīng)和遠(yuǎn)期后遺癥。5年生存率達(dá)58％，10年生存率30．8％。少數(shù)放療有嚴(yán)重反應(yīng)者可暫停放療1—2周，但上一述中藥應(yīng)堅(jiān)持服用。
白蓮解毒湯【原料】白花蛇舌草45g，半邊蓮、半枝蓮、雞血藤、女貞子、生地黃、雪梨干各30g。
【制法】每日1劑，水煎，分2次空腹服。
【主治】清熱解毒，養(yǎng)陰生津。主治鼻咽癌。
【驗(yàn)效】本方適用于放療期間服用。如咽痛明顯含化六神丸；頭痛加川芎、白芷、蔓荊子，鼻塞加辛夷、蒼耳子。放療后階段，臨床如見陰虛火旺證候，本方加石斛15g，射干10g。如貞氣血凝結(jié)證侯，改用軟堅(jiān)散結(jié)湯，藥用天葵子、白花蛇舌草、牡蠣各30g，重樓、莪術(shù)、三棱、生南星、法半夏、夏枯草各15g。放療后鞏固階段，如見氣陰兩虛證候者改用固本培元湯，藥用黨參、茯苓、熟地、當(dāng)歸、白芍、白術(shù)、五味子各15g，夜交藤30g，大棗5枚。如見脾氣虧虛者，改用健脾活血湯，藥用黨參、茯苓、山藥各15g，雞血藤30g，桑椹子10g，炙甘草6g。用上述治療方案治療鼻咽癌95例，5年以下生存率44．4％；5年以上，10年以下生存率40％：10年以上生存率15．8％。

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