造血干細(xì)胞甲基化可預(yù)測(cè)AML患者的化療療效

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)葉史瓦大學(xué)艾伯特愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院和蒙特斐奧醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞中的一種化學(xué)標(biāo)記可預(yù)測(cè)急性髓性白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者是否將對(duì)化療作出反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Journal of Clinical Investigation期刊上，論文標(biāo)題為“HSC commitment–associated epigenetic signature is prognostic in acute myeloid leukemia”。

這項(xiàng)研究是基于來(lái)自將近700名AML患者的數(shù)據(jù)。如果在臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證的話，那么這種標(biāo)記將有助醫(yī)師們更好地鑒定出哪些AML患者將受益于化療，哪些AML患者將會(huì)產(chǎn)生非常嚴(yán)重的預(yù)后而使得他們可能成為接受諸如骨髓移植之類的更加積極治療的候選者。

在這項(xiàng)研究中，研究人員著重關(guān)注所謂的表觀遺傳標(biāo)記，即DNA上讓基因開啟或關(guān)閉的化學(xué)變化。他們研究了一種常見的被稱作甲基化的表觀遺傳過(guò)程。他們已知道造血干細(xì)胞甲基化異常能夠阻止它們分化為成熟的血細(xì)胞，從而導(dǎo)致AML。

論文通信作者Ulrich Steidl博士猜測(cè)，通過(guò)比較AML患者中的癌變白細(xì)胞DNA甲基化模式與在健康人造血干細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的DNA甲基化模式存在多大的相似性可能能夠預(yù)測(cè)這些患者對(duì)治療的反應(yīng)。為此，他和他的同事們對(duì)健康人造血干細(xì)胞處于不同分化階段中的561個(gè)基因進(jìn)行一種新的DNA甲基化分析。這種新技術(shù)允許他們研究諸如僅少量發(fā)現(xiàn)的造血干細(xì)胞之類的細(xì)胞的DNA甲基化。 研究人員首先分析了來(lái)自三名健康人的造血干細(xì)胞以便確定正常的甲基化模式。他們發(fā)現(xiàn)在健康人的造血干細(xì)胞DNA中，大多數(shù)胞嘧啶是甲基化的。他們注意到在去甲基化發(fā)生的地方，它主要局限于造血干細(xì)胞分化的一個(gè)特定階段。

研究人員猜測(cè)，通過(guò)比較健康人造血干細(xì)胞和AML患者癌變白細(xì)胞中的這種表觀遺傳標(biāo)記，他們可能能夠預(yù)測(cè)AML患者的存活。換言之，具有類似于健康人造血干細(xì)胞表觀遺傳標(biāo)記的AML患者(即低分?jǐn)?shù))更可能活得更長(zhǎng)，因此更可能受益于化療。

研究人員然后利用來(lái)自三項(xiàng)臨床試驗(yàn)中688名AML患者的數(shù)據(jù)測(cè)試了他們的計(jì)分方法。在每個(gè)AML患者群體中，低分?jǐn)?shù)(甲基化模式類似正常的造血干細(xì)胞中的甲基化模式)的AML患者的中位生存期將近是高分?jǐn)?shù)的AML患者的兩倍。

Steidl博士和他的同事們?nèi)缃裾谘芯亢羞@種異常標(biāo)記的基因以便確定它們是否在導(dǎo)致AML中發(fā)揮著作用。

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