阿爾茲海默癥(AD)是最常見的癡呆癥,為了尋找治療AD的新藥,來自韓國蔚山國家科學(xué)技術(shù)研究所(UNIST)Mi Hee Lim教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出了一種基于金屬的化學(xué)物質(zhì),可以像剪刀一樣剪斷淀粉樣蛋白-β(Aβ),而Aβ是AD的特征蛋白。這項(xiàng)研究成果是美國化學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)志(JACS)2017年2月的封面文章,同時(shí)也被選作JACS的亮點(diǎn)文章。
AD是老年人的第六大死因,盡管AD的確切病因還不清楚,但是研究人員認(rèn)為有幾個(gè)因素是可能的致病因。其中之一就是Aβ的聚集,它被認(rèn)為是神經(jīng)炎性斑的幕后黑手之一,而神經(jīng)炎性斑是AD的病理學(xué)標(biāo)志。
Lim教授提出了一種使用基于金屬的復(fù)合物降低Aβ毒性的策略用于治療AD,盡管此前已經(jīng)有不少金屬復(fù)合物被認(rèn)為可以治療AD,但是這些藥物在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中無一有效。
該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種叫做4甲基環(huán)拉胺(TMC)的晶體可以水解Aβ蛋白。水解是一個(gè)使用水分子分解其他物質(zhì)的過程,TMC和金屬結(jié)合后就可以利用外部水分子有效切斷Aβ。
在這項(xiàng)研究中,研究人員研究了不同的金屬(鈷、鎳、銅、鋅)對水解效率的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)雙層鈷放入TMC中心時(shí),水解活性是最高的。
據(jù)該研究報(bào)道,這種基于鈷的金屬復(fù)合物具有穿過血腦屏障的能力,同時(shí)水解非Aβ蛋白的活性很低。此外,研究人員還在活細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中觀察到了該物質(zhì)對毒性Aβ的降解作用。
“這個(gè)材料具有很大的治療AD的潛力,因?yàn)樗軌虼┻^血腦屏障直接與大腦中的Aβ蛋白相互作用?!盠im教授說道。
這項(xiàng)研究也引起了JACS編輯的注意。“他們不僅開發(fā)了新材料,還設(shè)計(jì)了詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)并找到了原理支持他們的結(jié)果?!?/p>
“作為科學(xué)家,我們的研究被JACS作為亮點(diǎn)研究報(bào)道,我們感到很榮幸?!盠im教授說道,“這意味著我們的研究不僅是一項(xiàng)很重要的研究,同時(shí)還在學(xué)術(shù)界引起了轟動(dòng)。”
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