今年3月18日是我國第十七個全國愛肝日,今年愛肝日主題為“早防早治,預防肝癌”。肝癌是病死率最高的惡性腫瘤之一。根據數據顯示,我國每年約有38.3萬人死于肝癌,占全球肝癌死亡病例數的51%,而且近年來肝癌的發(fā)病率還在逐漸增高;近些年來,科學家們在肝癌等多種肝臟疾病的研究中投入了大量精力,當然他們也取得了一定的成績,本文中,小編就對近年來科學家們在肝臟疾病領域的研究突破進行了盤點,分享給各位!
【1】PNAS:利用循環(huán)腫瘤細胞提高對肝癌的診斷和監(jiān)測
利用一種高級PCR技術分析循環(huán)腫瘤細胞或可大大提高對早期階段癌癥的診斷能力。在這篇發(fā)表在國際學術期刊PNAS上的文章中,來自麻省總醫(yī)院癌癥中心的研究人員詳細描述了如何將他們開發(fā)的CTC-iChip技術與基于RNA的數字PCR技術結合在一起提高對肝細胞癌(HCC)病人血液中循環(huán)腫瘤細胞的檢測。
“我們開發(fā)的方法能夠在組成血液的幾百億個細胞中檢測到單個癌細胞,這種方法能夠為HCC病人提供非常特異性的癌癥檢測。這為HCC的早期檢測以及治療后的監(jiān)測帶來了新的希望。”文章作者Mark Kalinich這樣說道。
目前基于血液檢測HCC的策略,比如血清AFP水平,得到的結果都不理想。能夠確保對循環(huán)腫瘤細胞進行分離和分析的新技術是有重要價值的研究工具,可以幫助追蹤治療應答情況,但是利用顯微鏡發(fā)現和分析循環(huán)腫瘤細胞需要針對特定的癌癥類型開發(fā)操作流程,并且一般都需要花費很多時間。標準PCR技術能夠獲得特定核酸片段的許多拷貝,而數字PCR可以對循環(huán)腫瘤細胞樣本中給定的核酸片段進行更加精確的定量檢測。
【2】JCI:華人女科學家揭示影響肝癌發(fā)生的重要信號網絡
近日,來自美國哈佛牙醫(yī)學院的華人科學家Yingzi Yang帶領研究團隊對影響肝臟腫瘤發(fā)生的信號途徑網絡進行了深入研究,他們發(fā)現包括Hippo, Wnt/b-catenin和Notch等多條信號途徑在內的信號網絡能夠通過相互作用影響肝癌的發(fā)育。該研究為肝癌治療方法的開發(fā)提供了重要信息。
惡性腫瘤的發(fā)育需要經過起始和進展等多個步驟,了解腫瘤起始過程對于腫瘤預防、診斷和治療都有非常重要的意義。但是限制正常細胞增殖以及防止腫瘤起始的信號網絡還沒有得到充分了解。
在這項研究中,研究人員報告稱Hippo, Wnt/b-catenin和Notch這幾條信號途徑形成了一個相互作用的網絡來共同維持肝臟尺寸并抑制肝細胞癌的發(fā)生。當肝臟細胞缺少Hippo信號途徑中的激酶Mst1和Mst2就會導致肝細胞癌的快速形成并激活YAP/TAZ,STAT3,Wnt/b-catenin和Notch信號途徑。
【3】PNAS:為何難以開發(fā)有效的丙肝疫苗?科學家揭示重要原因
幾十年來科學家們一直在努力開發(fā)針對丙型肝炎病毒的疫苗。最近來自TSRI的科學家們發(fā)現了至今仍然沒有成功開發(fā)出疫苗的一個原因。
科學家們使用一系列復雜技術對實驗室內一種關鍵的病毒蛋白進行了微小分子結構的繪制,許多候選HCV疫苗的開發(fā)都借助這種病毒蛋白,希望能夠誘導機體產生對抗病毒的抗體應答反應。研究人員發(fā)現,這個蛋白中作為疫苗主要靶標的一部分具有令人意想不到的靈活性,這樣就為免疫系統(tǒng)呈現了多種形狀,導致形成許多不同的抗體,大多數抗體都無法阻斷病毒感染。
研究人員表示,由于這種靈活性的存在,使用這種蛋白制備疫苗可能不是最好的方式。
相關研究結果發(fā)表在國際學術期刊PNAS上。
HCV感染是一種全球性流行病,據估計全世界有1.3億到1.5億人受到HCV影響,每年有大約70萬人死于HCV引起的包括癌癥在內的肝臟疾病。
【4】Cell:重大突破!新分子有效清除肝臟和血液中的脂肪
在一項新的研究中,來自德國亥姆霍茲慕尼黑中心和慕尼黑工業(yè)大學的研究人員開發(fā)出一種“巧妙的”藥物來安全地清除肝臟中的脂肪和阻止血管發(fā)生堵塞。就好比是特洛伊木馬一樣,這種藥物利用一種詭計進入肝臟中:它使用一種被稱作胰高血糖素的胰腺激素作為運轉工具來運送甲狀腺激素T3到肝臟中,同時讓它遠離其他的器官,因而改善膽固醇和脂質代謝,同時避免甲狀腺激素產生的典型副作用。相關研究結果于2016年10月6日在線發(fā)表在Cell期刊上,論文標題為“Chemical Hybridization of Glucagon and Thyroid Hormone Optimizes Therapeutic Impact for Metabolic Disease”。
肥胖和糖尿病持續(xù)上升代表著我們的社會所面臨的一個重大的負擔。脂肪肝和動脈粥樣硬化是這些代謝疾病常見的后果,但是開發(fā)一種高效且又安全的能夠逆轉肥胖、胰島素抵抗性、脂肪肝和動脈粥樣硬化的藥物仍然是全球頭等的一項重大的科學挑戰(zhàn)。
【5】Science:揭示甲肝病毒導致肝損傷機制
肝炎研究人員長期認為被機體派來攻擊肝臟中遭受病毒感染的細胞的免疫細胞導致與甲肝病毒(HAV)和其他肝炎病毒相關聯(lián)的急性肝損傷。但是,在一項新的研究中,來自美國北卡羅來納大學教堂山分校的研究人員發(fā)現是遭受HAV感染的細胞作出的立即的內在的抗病毒反應導致肝臟炎癥。相關研究結果于2016年9月15日在線發(fā)表在Science期刊上,論文標題為“MAVS-dependent host species range and pathogenicity of human hepatitis A virus”。
論文通信作者、北卡羅來納大學教堂山分校醫(yī)學院醫(yī)學教授Stanley Lemon博士說,“這種病毒引發(fā)被感染的細胞產生抗病毒反應,從而激活一種預先編程的細胞死亡通路。事實上,這種細胞自殺通過犧牲它自己和這種病毒來努力拯救宿主。這會導致肝臟內產生被我們識別為肝炎的炎癥?!?/p>
甲肝病毒(HAV)是一種通過疫苗可預防的傳染性肝炎病毒。HAV遍布全世界,通過攝入遭受被感染者排出的糞便污染的食物和水而進行傳播。
【6】Science 子刊:開發(fā)出可有效治療肝臟代謝疾病的新型基因療法
由于捐獻器官來源嚴重短缺,如今梅奧診所的科學家開了一種新型療法來治療肝臟疾病的患者,相關研究發(fā)表在了國際雜志Science Translational Medicine上,文章中研究者在不采用器官移植的前提下,利用了一種新型方法來糾正患者機體的代謝障礙。
研究人員檢測了特殊基因療法對患有1型遺傳性酪氨酸血癥(hereditary tyrosinemia type 1, HT-1)的豬的治療效果,1型遺傳性酪氨酸血癥是一種由于特殊酶類缺失引發(fā)的機體代謝障礙,該病的常見療法就是利用特殊用藥方案來治療,但對于很多患者都沒有效果,而且長期用藥的安全性也是未知的。
研究者Raymond Hickey博士說道,肝臟移植是徹底治療1型遺傳性酪氨酸血癥的唯一療法,1型遺傳性酪氨酸血癥往往會伴隨進行性的肝臟疾??;因此利用新方法來治療HT1和其它代謝疾病獲將可以幫助患者避免進行肝臟移植,并且可以拯救許多患者的生命。
【7】Cancer Cell:揭示觸發(fā)非酒精性脂肪性肝炎和肝癌產生機制
非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)是一種嚴重的肝臟疾病,先于肝細胞癌(HCC)出現,而且當前是無法醫(yī)治的。
在一項新的研究中,來自西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)的研究人員證實一種促炎分子IL-17A是這種疾病產生的一種關鍵性因子,并且指出阻斷IL-17A或利用地高辛(digoxin, 一種抗心律失常試劑)等藥物抑制分泌IL-17A的細胞可能能夠用于阻止容易患上HCC的病人所患的NASH。
HCC是最為侵襲性的肝臟腫瘤,而且也是癌癥相關死亡的主要病因。幾種風險因素與這種癌癥和它的早期階段相關聯(lián),這種致癌過程背后的分子機制一直是未知的。
非酒精性脂肪肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)以過度的脂質堆積為特征,在肥胖人、病毒感染的病人或糖尿病患者之間廣泛流行,而且它是HCC產生的一種重要的風險因素。然而,并不是所有的肥胖人都發(fā)展為最為嚴重的NAFLD,即NASH,其中NASH具有一種炎性因素。
擴展閱讀:一、原發(fā)性肝癌的病因 以下因素與肝癌發(fā)生有關。1.病毒性肝炎 現知乙型肝炎與肝癌有密切關系,其次為丙型肝炎。
2.肝硬化 肝硬化與肝癌之間有密切關系。據統(tǒng)計,一般需經7年左右肝硬化可發(fā)展為肝癌。其中以壞死后性肝硬化為最多,肝炎后肝硬化次之。
3.真菌及其毒素 黃曲霉菌、青霉菌、雜色曲霉菌等都可引起實驗性肝癌。其中以黃曲霉菌(aspergillus flavus)最為重要。用該菌或其毒素(aflatoxin,黃曲霉素),或被其污染的食物均可誘發(fā)動物肝癌。在肝癌高發(fā)區(qū),食物被黃曲霉菌污染的情況往往也較嚴重。
4.亞硝胺類化合物 從肝癌高發(fā)區(qū)南非居民的食物中已分離出二甲基亞硝胺。此類化合物也可引起其它處腫瘤如食管癌。
全國愛肝日是每年3月18日。
全國愛肝日(Nationalprotectliverday,NPLD)是在我國乙肝、丙肝、酒精肝等肝炎肝病發(fā)病率逐年上升,人民健康面臨嚴重威脅情景下,為集中各種社會力量,發(fā)動群眾,廣泛開展預防肝炎肝病科普知識宣傳,保障人民身體健康而設立的。全國愛肝日時間定在每年的3月18日。每年選定一個宣傳主題。
全國愛肝日標志以圓形“日”字為主型,以紅黃藍三色為基本色,紅色代表太陽,黃色寓意陸地,蘭色為大海。日字中間的NPLD為英文Nationprotectliverday的縮寫。該標志綜合寓意是“天天愛肝,人人健康”。
肝(liver),人體臟器名,五臟之一。是脊椎動物身體內以代謝功能為主的一個器官,并在身體里面充分扮演著去氧化,儲存肝糖,分泌性蛋白質的合成等等。肝臟也制造消化系統(tǒng)中之膽汁。在醫(yī)學用字上,常以拉丁語字首hepato-或hepatic來描述肝臟。大部分的肝臟疾病都會有黃疸的癥狀,這是由于肝臟無法繼續(xù)將膽紅素排出所以就在體內累積。中醫(yī)認為:肝與膽相為表里,開竅于目,肝主藏血,膽主疏泄,有貯藏和調節(jié)血液的功能?!端貑枴の迮K生成》:“肝之合筋也,其榮爪也?!备斡譃閷④娭?,主謀慮。
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