一、靶向治療是指什么
眾所周知,化療等治療會引起脫發(fā)、嘔吐、骨髓抑制等一系列惱人的副反應(yīng)。究其原因,就是因為化療藥物大殺八方,不管是腫瘤組織還是健康組織,都難逃其攻擊范圍。如果把化療比作地毯式轟炸,那么,靶向治療就是精確制導(dǎo)的遠(yuǎn)程導(dǎo)彈!
所謂靶向治療,就是針對腫瘤發(fā)生的位點,采用能夠與該位點特定結(jié)合的藥物,準(zhǔn)確而定向的攻擊腫瘤細(xì)胞。它以病變細(xì)胞為靶點,相比化療和放療等傳統(tǒng)治療而言,具有“精確制導(dǎo)”的特點,能夠分清“敵我”,高效并選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞,減少對正常組織的損傷,因而毒性更低,沒有傳統(tǒng)化療藥帶來的脫發(fā)、貧血、惡心、嘔吐等嚴(yán)重的反應(yīng)。
然而,靶向治療并非適用于所有乳腺癌患者,它主要針對HER2陽性乳腺癌患者。在每10個乳腺癌患者中,只有2—3個患者HER2是陽性的,這部分患者相對于其他患者而言,腫瘤侵襲性較強,腫瘤增殖較活躍,從而預(yù)后也較差。如果不采取有針對性的治療方案,極易發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
二、靶向治療的方式
1. 氬氦超導(dǎo)手術(shù)治療系統(tǒng)(cryocareTM targeted cryoablation therapy,又稱氬氦刀)氬氦刀是一種適應(yīng)證甚廣的消融治療技術(shù),自1998年以來,美國已有100多家醫(yī)院,中國有80余家單位裝備了氬氦刀設(shè)備,它可對多種腫瘤施行精確冷凍切除,并且在肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、腎腫瘤、乳腺癌等治療領(lǐng)域取得了突破性的進(jìn)展。手術(shù)中冷凍適用于幾乎所有實質(zhì)性腫瘤,與射頻等其他消融方法不同,氬氦刀冷凍既能治療小腫瘤,也能治療體積較大的(直徑大于5cm)、數(shù)目較多的腫瘤;由于血管內(nèi)血流的釋熱作用,冷凍不易引起大血管損傷,以至于也可以治療大血管附近的,不能手術(shù)切除的腫瘤。據(jù)2007年11月第14屆世界冷凍治療大會統(tǒng)計,中國使用美國CryocareTM氬氦刀冷凍治療的腫瘤例數(shù)已達(dá)11000例,其中完成500例以上的單位有10余家,部分醫(yī)院已經(jīng)達(dá)4000例,病種30余種,中國是全世界治療肝癌和肺癌最多的國家。
2.射頻消融(radiofrequency ablation,RFA)和微波消融(microwave ablation,MWA)MWA和RFA技術(shù)均起始于上世紀(jì)90年代初期,1996年LeVeen傘狀多電極得到美國FDA認(rèn)證,極大地擴大了RFA的應(yīng)用范圍,與其他熱消融技術(shù)比較,RFA是迄今世界范圍內(nèi)使用較多的技術(shù),可以檢索到的綜述文獻(xiàn)超過500篇。MWA主要在日本和我國開展,而RFA的報道絕大多數(shù)來源于歐美國家,可以認(rèn)為MWA和RFA技術(shù)的治療效果基本上是相同的。射頻電極從最初的單極發(fā)展到了多極,以及冷循環(huán)射頻治療系統(tǒng),缺點是一次性毀損灶的范圍有限,最大毀損體積直徑3.5cm,對直徑>3cm以上的癌腫易殘留病灶。美國RITA公司已經(jīng)開發(fā)出針對不同大小腫瘤的系列射頻針,直徑3cm以下的腫瘤可以選擇第一代傘狀多極針或單極針;直徑3cm至5cm的腫瘤應(yīng)選擇二代錨狀多極針;直徑5cm至7cm以上的腫瘤應(yīng)選擇最新的第三代集束電極針,并使用了特殊注射泵,使熱傳導(dǎo)更快更均勻,治療時間大幅縮短,治療大腫瘤效果更確切,病人更輕松。
三、靶向治療藥物
近年來,腫瘤靶向治療的進(jìn)展隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展和對發(fā)病機制從細(xì)胞、分子水平的進(jìn)一步認(rèn)識已經(jīng)進(jìn)入了一個全新的時代。這些領(lǐng)域的進(jìn)展很快,在臨床取得了很好的效果。根據(jù)藥物的作用靶點和性質(zhì),可將主要分子靶向治療的藥物分為以下幾類:1. 具有靶向性的表皮生長因子受體(EGFR)阻斷劑,如吉非替尼(Gefitinib,Iressa,易瑞沙);埃羅替尼(Erlotinib, Tarceva);ZD1839(Iressa)可以增加PDD、CBP、Taxol、Docetaxel及ADM等藥物的抑瘤效果,但不增加Gemzar的抑瘤作用;OSI-774(Tarceva, erlotinib)也是一種表皮生長因子受體-酪氨酸激酶( EGFR-TK)拮抗劑,屬小分子化合物。2002年9月,美國FDA批準(zhǔn)其作為標(biāo)準(zhǔn)方案治療無效的晚期NSCLC的二線或三線治療方案。OSI-774對頭頸部腫瘤和卵巢癌也有效;聯(lián)合化療治療胰腺癌的III期臨床試驗研究正在進(jìn)行之中;在歐洲進(jìn)行了OSI-774聯(lián)合健擇+順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗研究;在美國也進(jìn)行了OSI-774聯(lián)合泰素+卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗研究;有些臨床試驗研究有了初步的結(jié)果。
Glivec (STI571, imatinib,格列衛(wèi))是一種酪氨酸激酶抑制劑,屬小分子化合物用于既往干擾素治療失敗的CML慢性期患者有效率達(dá)100%,對Ph陽性的急性淋巴細(xì)胞性白血?。ˋLL ) 緩解率也高達(dá)70%,Glivec還顯示對胃腸道惡性間質(zhì)細(xì)胞瘤(GIST)患者的疾病控制率達(dá)80%~90%;對化療和放療高度拮抗的惡性膠質(zhì)瘤(最常見的腦腫瘤)可能有效。2. 針對某些特定細(xì)胞標(biāo)志物的單克隆抗體,如西妥昔單抗(Cetuximab, Erbitux);抗HER-2的單抗,如赫賽?。═rastuzumab, Herceptin);抗EGFR的單抗,如C225 (Cetuximab, erbitux)提高了5-Fu和CPT-11治療后失敗的結(jié)腸癌患者的獲益率。顯示只要阻斷了EGFR,就能重新獲得對化療的敏感性, EGFR抑制劑在一線聯(lián)合方案的使用有可能效果會更好??笻er-2單抗赫賽汀(Herceptin)在體外試驗中,3 - 100mg/kg均有明顯的抑瘤效果。赫賽汀與阿霉素和紫杉醇均有協(xié)同抗癌作用,而赫賽汀與紫杉醇的協(xié)同作用更為明顯??笴D20抗體(mabthera, rituximab) 已被批準(zhǔn)用于低度惡性B細(xì)胞淋巴瘤的治療,并正在探索與化療聯(lián)合用于惡性度高的淋巴瘤的治療。
四、靶向治療是否有副作用
俗話說得好,“是藥三分毒”,治療腫瘤靶向藥物也不例外。靶向藥物通過作用于癌細(xì)胞的致癌位點而發(fā)揮抗癌作用。這些致癌位點往往為腫瘤細(xì)胞特有或者在腫瘤細(xì)胞中的含量更豐富,正常細(xì)胞不含或較少含有,因此理論上靶向治療只作用于或主要作用于腫瘤細(xì)胞,即具有較高的腫瘤特異性,而對正常組織細(xì)胞的影響較小,這也是其不同于傳統(tǒng)化療的地方。但由于有的靶點并非完全為癌細(xì)胞所特有,正常細(xì)胞上也有不同程度的表達(dá),因此實際上靶向藥物進(jìn)人體內(nèi)后也會對正常細(xì)胞產(chǎn)生一定的影響,從而引起各種各樣的不良反應(yīng)。多數(shù)靶向藥物可以引起一些生物制劑共同的不良反應(yīng),包括乏力、發(fā)熱、皮疹、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等,也可以出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害等化療藥物常見的副作用。其次,靶向藥物還可引起一些特有的與化療藥物不同的不良反應(yīng)。
說到靶向治療,相對于傳統(tǒng)的治療都屬于藥物治療。傳統(tǒng)藥物治療,這些藥物都叫細(xì)胞毒藥物,細(xì)胞毒藥物用俗話講對所有的細(xì)胞通吃,不管好細(xì)胞、壞細(xì)胞都吃。
一個病人有急性白血病,當(dāng)發(fā)病的時候,體內(nèi)以壞的細(xì)胞為主,所以細(xì)胞毒的藥物下去,打下去都是壞細(xì)胞。白血病的細(xì)胞和正常的細(xì)胞還是不同的,這個時候叫增殖動力學(xué)不同,細(xì)胞毒藥物雖然是不分?jǐn)澄叶既⒌模珜嶋H上往往對白血病細(xì)胞的殺傷更強一些。
靶向治療和傳統(tǒng)治療不同在于它是針對不同的點?,F(xiàn)在做研究,比如慢性髓性白血病,現(xiàn)在對它了解很多了,這個病與染色體的易位融合有關(guān)。是因為9號染色體和22號染色體斷了,9號斷的一部分接在了22號染色體上,22號那部分接到9號上面了,這樣產(chǎn)生費城染色體,兩個染色體片斷結(jié)合以后,形成一個融合的基因,這兩個基因本來都存在,一個在9號上,一個在22號上,各吃各的,現(xiàn)在9號和22號片斷結(jié)合起來以后,這兩個基因結(jié)合在一塊,這個叫融合基因。有了融合基因,所有的基因都可以編碼一些蛋白,而所有的蛋白都有功能,這個融合基因編碼了融合蛋白,這個蛋白在體內(nèi)存在,發(fā)出很多指令,有一個指令是讓細(xì)胞增殖。融合蛋白使酪氨酸激酶增高了,不斷發(fā)出指令,細(xì)胞不斷地增殖,慢性髓性白血病中白細(xì)胞計數(shù)比例高的,至少比正常值高一兩萬,還有些病人高出十萬、二十萬,甚至更高,就因為BCR-ABL蛋白(斷裂點簇集區(qū)BCR-癌基因ABL酪氨酸激酶蛋白)有這樣的功能,讓細(xì)胞增殖,而細(xì)胞增殖以后又不凋亡,又增殖很多,不凋亡的細(xì)胞和新增殖的細(xì)胞越來越多。一做血象的時候細(xì)胞很多,都是白細(xì)胞。第二脾臟很大,因為細(xì)胞在脾臟駐留,脾臟越來越大。
現(xiàn)在搞清楚整個發(fā)病機制的關(guān)鍵點在融合基因,融合基因編碼在蛋白上?,F(xiàn)在根據(jù)這些特點在計算機上設(shè)計藥物,這個藥物叫格列衛(wèi),格列衛(wèi)作用融合基因,使BCR-ABL蛋白得不到磷酸,不能活化,就發(fā)不出指令,細(xì)胞的增殖態(tài)勢得到抑制。這就是針對關(guān)鍵點的靶向治療,用軍事上的術(shù)語來講就是精確制導(dǎo),這是全世界腫瘤治療的熱點和亮點。
相關(guān)鏈接:多靶點治療、單靶點治療在白血病中的應(yīng)用
靶向藥治療,可以說是惡性腫瘤的特效藥,它的治療原理是在細(xì)胞分子水平上針對已經(jīng)明確的腫瘤致癌靶點的治療方式。該靶點可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的某一個蛋白片段也可以是某一個基因片段,針對該靶點可以設(shè)計相應(yīng)的治療藥物,但藥物進(jìn)入體內(nèi)會特異性地選擇致癌靶點進(jìn)行結(jié)合,從而達(dá)到殺滅癌細(xì)胞的作用。目前的靶向藥治療的療效顯著,在臨床上已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用,成為了抗癌的??浦委煟耸中g(shù),化療和放療之外的第四大重要手段。常見的比如專門針對肺腺癌的靶向藥吉非替尼口服,針對乳腺癌的人表皮生長因子受體二陽性的曲妥珠單抗針劑,還有針對惡性淋巴瘤的美羅華,還有專門針對間質(zhì)瘤的甲磺酸伊馬替尼等等。這些靶向藥對上述的腫瘤生存率以及治愈率已經(jīng)有了革命性的提高。
【拓展資料】
一、靶向藥物(targeted medicine)是目前最先進(jìn)的用于治療癌癥的藥物,它通過與癌癥發(fā)生、腫瘤生長所必需的特定分子靶點的作用來阻止癌細(xì)胞的生長。靶向藥物是隨著當(dāng)代分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展產(chǎn)生的高科技藥物。
二、靶向藥物與常規(guī)化療藥物最大的不同在于其作用機理:常規(guī)化療藥物通過對細(xì)胞的毒害發(fā)揮作用,由于不能準(zhǔn)確識別腫瘤細(xì)胞,因此在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時也會殃及正常細(xì)胞,所以產(chǎn)生了較大的毒副作用。
三、而靶向藥物是針對腫瘤基因開發(fā)的,它能夠識別腫瘤細(xì)胞上由腫瘤細(xì)胞特有的基因所決定的特征性位點,通過與之結(jié)合(或類似的其他機制),阻斷腫瘤細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長、增殖的信號傳導(dǎo)通路,從而殺滅腫瘤細(xì)胞、阻止其增殖。由于這樣的特點,靶向藥物不僅效果好,而且副作用要比常規(guī)的化療方法小得多。使用靶向藥物的治療方法稱為“靶向治療”(targeted therapy)。
四、腫瘤組織無論在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上,都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異,這種差異稱為異型性。異型性是腫瘤異常分化在形態(tài)上的表現(xiàn)。異型性小,說明分化程度高,異型性大,說明分化程度低。
所謂靶向治療是指根據(jù)腫瘤的不同的特異性位點,抗腫瘤藥物靶向性地與其發(fā)生作用從而殺死腫瘤細(xì)胞,而對正常組織影響較小。這是目前最理想的治療模式。我們國內(nèi)的主要腫瘤治療中心和??漆t(yī)院均能對乳腺癌的一些靶點,比如ER/PR、HER2受體、TP/DPD酶等進(jìn)行檢測,并且根據(jù)檢測結(jié)果進(jìn)行針對性治療。這樣的治療比較個性化,效果通常令人滿意。而且由于新一代藥物的不斷出現(xiàn),在有效治療的同時,對病人的不良反應(yīng)也得到巨大改善。
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