大隅良典：做別人沒做過的工作

2016年10月09日訊 出生于1945年的大隅良典（Yoshinori Ohsumi）今年71歲，10月3日接到諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲獎通知時，他說：“我很驚訝，我在我的實(shí)驗(yàn)室?！?/p>

大隅良典最知名的成就，是闡明細(xì)胞自噬的分子機(jī)制和生理功能。之所以能走上這條科研之路，和他一直信奉的科研準(zhǔn)則有直接關(guān)系--“做別人沒做過的工作”。

科研之路

1963年，大隅良典進(jìn)入東京大學(xué)學(xué)習(xí)，隨后他果斷選擇分子生物學(xué)作為自己的未來之路。1974年年底，他進(jìn)入美國洛克菲勒大學(xué)，師從1972年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎得主杰拉爾德？埃德爾曼。在這里，他開始了酵母的相關(guān)研究。

1977年底，大隅良典回到日本在東京大學(xué)理學(xué)院擔(dān)任研究助理。直到1988年成為助理教授之后，大隅良典終于可以建立自己的小型實(shí)驗(yàn)室。在“做別人沒做過的工作”思想的指引下，他決定研究酵母液泡的分解功能。此后不久，大隅良典通過光鏡和電鏡發(fā)現(xiàn)了酵母的自噬現(xiàn)象。利用酵母系統(tǒng)，他對有自噬缺陷的突變體進(jìn)行了遺傳篩選。當(dāng)時，他的團(tuán)隊(duì)在第一次篩選中獲得了對饑餓誘導(dǎo)的自噬來說至關(guān)重要的15個基因，并且開始克隆這些ATG基因。這是這些酵母自噬基因的發(fā)現(xiàn)打開了現(xiàn)代自噬研究的大門。

隨后，大隅良典先后在日本國立基礎(chǔ)生物學(xué)研究所和東京工業(yè)大學(xué)工作，對自噬基因的分子機(jī)制進(jìn)行了深入研究。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授劉偉告訴《中國科學(xué)報(bào)》記者，由于大隅良典在“自噬”領(lǐng)域的開創(chuàng)性工作，他被稱為該領(lǐng)域的“教父”級人物。

這一點(diǎn)也可以從大隅良典所獲獎項(xiàng)中看出，在獲得今年的諾貝爾獎之前，他已獲得過諸多大獎。2005--2008年，大隅良典先后被授予藤原獎、日本學(xué)院獎和朝日獎。2012年，他獲得稻盛和夫基金會創(chuàng)設(shè)的第28屆“京都獎”；2015年，獲得有“小諾貝爾獎”之稱的加拿大蓋爾德納國際獎。

耐心的基礎(chǔ)研究者

自噬就像細(xì)胞的“清潔工”，清潔掉細(xì)胞中的垃圾，保持細(xì)胞的健康，而自噬異常則會導(dǎo)致多種疾病。大隅良典等人的工作旨在摸清自噬的分子機(jī)制，從而攻克疾病。

對于這樣美妙的基礎(chǔ)研究，大隅良典付出了足夠多的耐心?；仡櫵目蒲兄?，絕非一條天才的 “速成”之路。

1977年大隅良典回國擔(dān)任研究助理，直到1986年才晉升為講師，兩年之后成為助理教授才得以開展獨(dú)立研究，此時他已43歲，但隨后很快即做出“諾獎級”工作。1996年大隅良典來到國立基礎(chǔ)生物研究所之后才成為正教授，距離他回國已將近20年。

鑒于在自噬領(lǐng)域的成就有目共睹，很多人紛紛猜測大隅良典終將獲得諾貝爾獎。對此，他曾向中國科學(xué)院生物物理研究所研究員張宏表示，自己已經(jīng)獲得過很多榮譽(yù)，不需要再通過諾貝爾獎證明自己，但這座獎杯對日本卻很重要，因?yàn)槿毡酒剞D(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，忽視基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)，他希望自己得獎能夠喚起人們對基礎(chǔ)科學(xué)的重視；其次，他希望改變?nèi)毡咀分鸶哂绊懸蜃诱撐牡脑u價體系。

“他本人并不太在乎，很多文章都發(fā)在一般的雜志。他告訴我，文章只要踏實(shí)不管發(fā)在哪里，都會有人跟蹤的。”張宏告訴《中國科學(xué)報(bào)》記者。

2012年獲得“京都獎”后，大隅良典曾寄予年輕科學(xué)家：“現(xiàn)在的年輕人喜歡開展服務(wù)于人類的研究，這就需要研究人類本身而非酵母或小鼠。不過，通過研究酵母，你能回答關(guān)于生命本質(zhì)的最基本和最重要的問題。之所以我的研究能精確地解釋自噬現(xiàn)象，是因?yàn)槲乙恢敝铝τ诮湍秆芯?，并且能在電子顯微鏡下觀察它們。從根本上說，要定義什么將服務(wù)于人類并非易事，核電便是一個很好的例子?！?/p>

因此，大隅良典提出忠告：“做其他人沒有在做的事，并且做你發(fā)現(xiàn)真正有興趣的事。做研究并不容易。然而，如果你真的被一個課題吸引，并且對它感興趣，那么你肯定會克服所有障礙，即便你的工作一時未獲得賞識。人只能活一次。在所有事情都說完了做好了之后，你終將會品嘗到成功的喜悅?！?/p>

中國之緣

最近幾年，大隅良典幾乎每年都要來中國。除了參加他自己組織開展的“中日細(xì)胞自噬研討會”，還參加其他各種活動。2015年，大隅良典獲得中國生物物理學(xué)會頒發(fā)的貝時璋國際獎，以表彰他對中國科學(xué)的貢獻(xiàn)。

張宏認(rèn)為，這同大隅良典看中中國科學(xué)發(fā)展并愿意幫助年輕科學(xué)家有關(guān)。他舉例說，大隅良典在一次作報(bào)告時，特意留了一部分讓自己的博士后講，希望給年輕人更多機(jī)會。

劉偉也指出，在大隅良典的帶領(lǐng)下，他的許多學(xué)生也做出了出色的工作，日本細(xì)胞自噬領(lǐng)域一直走在世界前列。

對中國的青年研究者，大隅良典也幾乎是“有求必應(yīng)”?！安粌H經(jīng)常提供資料，還經(jīng)常幫忙指導(dǎo)文章，他性格非常開朗，經(jīng)常在會議結(jié)束之后帶我們一邊喝酒一邊談科研?！眲セ貞?。

大隅良典愛酒也給張宏留下了深刻印象：“他愛喝酒，到現(xiàn)在都沒有駕照，不能開車?！?/p>

2012年獲得“京都獎”后，大隅良典用獎金釀了一桶威士忌，裝瓶后在酒瓶上寫下了“從酵母所學(xué)到的?！鼻迦A大學(xué)教授俞立獲得了其中一瓶。這瓶酒也一直被許多國內(nèi)學(xué)者“惦記”。

最近幾年，鑒于自噬在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用前景，其研究呈爆發(fā)式增長，我國也涌現(xiàn)出一批年輕科學(xué)家，他們普遍對大隅良典滿懷敬意。

“他對中國細(xì)胞自噬的研究做出了很大貢獻(xiàn)，贏得了中國科學(xué)家們的尊敬?！眲フf。

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