有的人吃完藥后胃就感覺(jué)不舒服,有燒灼感同時(shí)伴有反酸的癥狀,這很可能是藥物引起的“燒心”感,多見(jiàn)于解熱鎮(zhèn)痛抗炎類(lèi)藥物。不少口服藥物對(duì)胃和食道黏膜都會(huì)產(chǎn)生或強(qiáng)或弱的刺激,帶來(lái)灼熱感甚至痛感。
1.退燒藥
正常狀態(tài)下,胃酸不會(huì)傷害胃黏膜,這是因?yàn)閮烧咧g有一層保護(hù)胃黏膜的物質(zhì)。如果這種物質(zhì)分泌減少,人就會(huì)感到胃灼痛、燒心。像布洛芬等常用于退燒、止痛的非甾體類(lèi)抗炎藥,就有這樣的副作用。因此,這類(lèi)藥最好在飯后服,一旦燒心不妨吃點(diǎn)蘇打餅干,都可以緩解癥狀。如果癥狀明顯,還可改用撲熱息痛,這種藥不會(huì)增加胃酸分泌。
2.安眠藥
安定片常用于緩解焦慮、穩(wěn)定情緒、幫助睡眠,不過(guò)它還會(huì)舒張食管括約肌,這可能引起胃酸返流,有的人甚至因此半夜失眠。這類(lèi)人可在醫(yī)生的指導(dǎo)下?lián)Q藥或服用抑制胃酸的藥物。
3.降壓藥
“地平”類(lèi)的鈣拮抗劑和“洛爾”類(lèi)的β-受體阻滯劑都是常用降壓藥,它們也有松弛食管括約肌的作用。如果服這兩類(lèi)降壓藥時(shí)燒心,最好的辦法就是告訴醫(yī)生更換其他降壓藥物,因?yàn)榭蛇x擇的降壓藥確實(shí)不少。
4.骨質(zhì)疏松藥
阿侖膦酸鹽(福善美)、伊班膦酸鈉(邦羅力)都屬于雙膦酸鹽類(lèi)藥物,是目前最常用的治療骨質(zhì)疏松藥,這類(lèi)藥大多會(huì)導(dǎo)致胃灼熱,早晨起床時(shí)服藥可減輕癥狀。另外,還可選擇用藥次數(shù)少的新藥,如唑來(lái)膦酸只需一年打一針。
5.鉀片
很多心臟病患者需要補(bǔ)鉀,為防止吃鉀片后燒心,服藥時(shí)需保持坐姿,而且要多喝水。此外,還可以改用腸溶型鉀補(bǔ)充劑。
6.鐵劑
補(bǔ)鐵能改善貧血,但也會(huì)導(dǎo)致胃酸返流??诜F劑最好在飯后,同時(shí)需要站立或坐下服藥,服藥后至少1小時(shí)內(nèi)不要平躺。另外,服藥期間不要喝碳酸飲料。
對(duì)于服用對(duì)胃刺激性較大的藥物時(shí),為緩解藥物造成的“燒心”,宜在飯后半小時(shí)服藥,這時(shí)藥物可在胃里溶解后隨食物排空,同時(shí)大量喝溫開(kāi)水。另外,不妨吃點(diǎn)蘇打餅干,因其含有碳酸氫鈉,這樣可中和胃酸,緩解“燒心”等不適癥狀。如果這樣還不能減輕“燒心”的程度,可以服用一些中和胃酸的藥物,如復(fù)方氫氧化鋁片等。
為緩解藥物造成的“燒心”,應(yīng)注意平日的飲食,避免進(jìn)食過(guò)快,同時(shí)盡量少進(jìn)食或不進(jìn)食某些刺激性食物。
平時(shí)我們服用對(duì)胃刺激性較大的藥物時(shí),可以在飯后半小時(shí)服藥,同時(shí)多喝溫開(kāi)水。另外,不妨吃點(diǎn)蘇打餅干,因其含有碳酸氫鈉,可中和胃酸,平衡人體酸堿度,緩解“燒心”不適癥狀。如果這樣還不能減輕“燒心”的程度,最好找專(zhuān)科醫(yī)生看看。
應(yīng)用藥物是治療GERD最常用、最重要的方法。藥物治療的目的是:減低胃內(nèi)容物的酸度和量;增強(qiáng)抗反流屏障能力;加強(qiáng)食管酸清除力;增強(qiáng)胃排空能力;增強(qiáng)幽門(mén)括約肌張力,防止十二指腸胃反流;在有炎癥的食管黏膜上形成保護(hù)層,以促進(jìn)炎癥愈合。常用藥物有以下幾類(lèi):
(1)抗酸藥:抗酸藥是應(yīng)用最早和最廣泛的藥物,其作用機(jī)制是中和胃內(nèi)容的酸,提高食管內(nèi)反流物的pH,從而減低胃蛋白酶的活性,還能輕度增高LES張力,故這類(lèi)藥物用于癥狀治療,緩解癥狀作用迅速,適用于解除輕癥或間歇發(fā)作的燒心癥狀。單用此類(lèi)藥物難使食管炎癥愈合,故僅用作其他藥物的一個(gè)輔助藥。
早年應(yīng)用的抗酸藥有碳酸氫鈉、氫氧化鋁、氧化鎂、三矽酸鎂、碳酸鈣等,均口感欠佳,且鋁鹽易引起便秘,鎂鹽易引起腹瀉。目前,已把這些抗酸藥制成復(fù)合劑,如胃得樂(lè)、胃必治、樂(lè)得胃等。
這些抗酸藥均不宜長(zhǎng)期服用。長(zhǎng)期服用鋁制劑易影響磷在腸道吸收,而致骨的病損,對(duì)人類(lèi)神經(jīng)系統(tǒng)也有潛在危險(xiǎn)。
(2)抗分泌藥:常用組胺H2受體拮抗藥和質(zhì)子泵抑制劑。
①組胺H2受體拮抗藥:此類(lèi)藥物作用機(jī)制系與組胺競(jìng)爭(zhēng)壁細(xì)胞上H2受體,占領(lǐng)該受體,從而抑制組胺刺激壁細(xì)胞的泌酸作用,使胃酸分泌減少和反流物酸性減低,減少其對(duì)食管黏膜的損傷作用,促進(jìn)食管黏膜炎癥愈合。H2受體拮抗藥并不增強(qiáng)LES張力,對(duì)食管和胃排空亦無(wú)影響。常用的H2受體拮抗藥有西咪替?。浊柽潆?,商品名泰胃美)、雷尼替丁、法莫替丁和尼沙替丁。此類(lèi)藥患者均有很好耐受,不良反應(yīng)少。短期應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)劑量能成功地使60%~70%的患者緩解癥狀。最佳服藥時(shí)間是早餐和晚餐之后。H2受體拮抗藥常被內(nèi)科醫(yī)師視為治療GERD的標(biāo)準(zhǔn)首選藥物,但此類(lèi)藥物僅能使48%的患者食管炎得到愈合,長(zhǎng)期用藥治愈嚴(yán)重食管炎者甚少,僅25%~45%的食管炎患者在1年之后未再出現(xiàn)食管黏膜損害。
總的來(lái)說(shuō),除了輕癥GERD患者,標(biāo)準(zhǔn)劑量的H2受體拮抗藥作用有限。加大劑量能提高76%~85%患者的愈合率。
②質(zhì)子泵抑制劑(PPI):此類(lèi)藥物的問(wèn)世是治療GERD的一個(gè)突破,目前有奧美拉唑(omeprazole)、蘭索拉唑(1ansoprazole)、潘托拉唑(pantozole)、雷貝拉唑(rabeprazole)(波利特)等幾種PPI可供采用,此類(lèi)藥物特異性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞,降低壁細(xì)胞中的H+/K+-ATP酶的活性,從而能強(qiáng)有力地抑制胃酸的分泌,緩解癥狀和使食管炎癥愈合。對(duì)愈合糜爛性食管炎,勝于H2受體拮抗藥。
本品宜在早晨服用,效果大小與劑量有關(guān)。多數(shù)報(bào)告指出該藥對(duì)85%~96%的患者有效,包括用其他療法治療失敗的病例。但也并非所有的患者均對(duì)此藥有充分反應(yīng),即使每天2次用藥,仍有70%的患者夜間胃內(nèi)酸度恢復(fù)到pH4以下至少1小時(shí)以上,正當(dāng)此時(shí)可能有50%的患者發(fā)生反流。雖然此類(lèi)藥物是通過(guò)抑制質(zhì)子泵來(lái)減少胃酸分泌,這種作用方式尚有局限性。如藥物的作用不夠迅速,單次用藥后,在1小時(shí)之內(nèi)可測(cè)到其效能,最大效能見(jiàn)于用藥后6小時(shí),1天1次用量的作用能持續(xù)3天。這對(duì)一次性癥狀發(fā)作和酸抑制藥診斷試驗(yàn)者來(lái)說(shuō),要求作用迅速而短暫抑制酸分泌藥物,顯然有較大差距。
PPI遠(yuǎn)期療效優(yōu)于其他藥物。但約半數(shù)患者要增加劑量才能維持愈合的療效。應(yīng)用奧美拉唑期間,血清胃泌素水平升高2~4倍,個(gè)體之間有很大差異,臨床上無(wú)重要性。長(zhǎng)期應(yīng)用奧美拉唑能引起食管黏膜上皮增生,值得注意。潘托拉唑與奧美拉唑和蘭索拉唑相比,對(duì)細(xì)胞色素P450依賴(lài)性酶的抑制作用較弱。
(3)促動(dòng)力藥
①甲氧氯普胺:商品名胃復(fù)安、滅吐靈,已使用多年,目前較少應(yīng)用。它是一種多巴胺受體拮抗藥,對(duì)食管和胃有促動(dòng)力作用,如增進(jìn)食管蠕動(dòng)和胃排空,升高LES基礎(chǔ)壓力,起到抗胃食管反流的作用。此藥也能促進(jìn)幽門(mén)和十二指腸擴(kuò)張,增進(jìn)十二指腸、空腸和回腸的蠕動(dòng),加速腸內(nèi)容物的通過(guò)。用量為5mg,3次/天,飯前15~30分鐘服用。臨床上認(rèn)為此藥減輕癥狀作用有限,難使食管糜爛或潰瘍性病變愈合,故多用于輕癥患者;或認(rèn)為此藥不能作為一種單藥用于治療GERD。由于它能通過(guò)血腦屏障,拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺受體,使膽堿能受體相對(duì)亢進(jìn),產(chǎn)生神經(jīng)精神方面的不良反應(yīng),如倦怠、嗜睡、焦慮和錐體外系統(tǒng)反應(yīng),甚至昏迷。不良反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)應(yīng)停止用藥。
②多潘立酮:商品名嗎丁啉。是另一類(lèi)多巴胺受體拮抗藥,影響胃腸道動(dòng)力的作用與甲氧氯普胺相似。本品主要是促進(jìn)和調(diào)整上消化道的動(dòng)力,治療反流性食管炎的療效并不理想。一般劑量為10mg,3~4次/天,飯前15~30分鐘服用,癥狀嚴(yán)重者也可在睡前加服1次。本品副作用和不良反應(yīng)輕微,它僅微量透過(guò)血腦屏障,不致產(chǎn)生神經(jīng)精神癥狀,但仍可進(jìn)入腦干的化學(xué)感受器,起止吐作用。
③西沙必利:商品名普瑞博思,也是一種促動(dòng)力藥。其主要作用是5-羥色胺(5-HT)第四受體的激動(dòng)藥,刺激腸肌叢神經(jīng)元,促進(jìn)平滑肌運(yùn)動(dòng)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和在人體上均觀察到本品對(duì)全消化道平滑肌都有促動(dòng)力作用。對(duì)GERD,能提高LES張力,促進(jìn)食管排空和酸清除,增進(jìn)胃排空。雖然西沙必利能增加LES張力,但對(duì)控制GERD最主要的發(fā)病機(jī)制tLESRs的作用不明顯。西沙必利治療GERD可偶而產(chǎn)生Q-T間期過(guò)度延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室速及(或)室顫,表現(xiàn)為每一連續(xù)心搏的QRS電軸均較前一個(gè)輕度變化且圍繞等電位線(xiàn)轉(zhuǎn)動(dòng)。因此,西沙必利具有在某種程度與新的選擇性Ⅲ類(lèi)抗心律失常藥相似的電生理與促心律失常特性,這些特性可以解釋尖端扭轉(zhuǎn)型室速的發(fā)生。
④莫沙必利(mosapride):商品名加斯清(gasmotin),是1998年上市的胃腸促動(dòng)力藥,具有緩解腸易激綜合征的腹痛、腹脹和便秘等癥狀;對(duì)糖尿病型胃輕癱有減輕飽脹、噯氣、早飽、上腹痛、惡心和嘔吐等癥狀;對(duì)GERD患者能增高LES壓力、提高食管蠕動(dòng)振幅、促進(jìn)胃排空,從而抑制了胃食管反流和十二指腸胃反流,縮短了食管酸暴露時(shí)間,減輕了反流癥狀。10mg,3次/天,8周后癥狀改善率達(dá)97.4%,與西沙必利相比,GERD患者總體改善率西沙必利為68.5%,加斯清為74.1%。最重要的是本品沒(méi)有西沙必利延長(zhǎng)Q-T間期、誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速或室顫等嚴(yán)重心臟不良反應(yīng),因而是一安全和高效的胃腸動(dòng)力藥。
⑤氯波必利(clebopride):是一種高選擇性的苯甲酰胺類(lèi)多巴胺受體拮抗藥,該藥具有劑量小、起效快、療效高、用途廣、服用安全等優(yōu)點(diǎn),總有效率91.4%。通過(guò)220例患者的臨床觀察,該藥治療2~4周后控制燒心、反酸癥狀有效率達(dá)80.7%??诜?.68mg,3次/天,5天,無(wú)積蓄性。
⑥伊托必利(itopride):商品名瑞復(fù)啉,具有多巴胺D2受體拮抗劑藥及乙酰膽堿酯酶抑制藥的雙重作用,通過(guò)刺激內(nèi)源性乙酰膽堿釋放并抑制乙酰膽堿水解,可增強(qiáng)胃的內(nèi)源性乙酰膽堿,增強(qiáng)胃和十二指腸運(yùn)動(dòng),促進(jìn)胃排空,并有中等強(qiáng)度鎮(zhèn)吐作用。對(duì)GERD的作用研究尚少。用量成人50mg,3次/天。
(4)黏膜覆蓋藥
①藻酸鹽抗酸劑:是一種抗酸藥和藻酸的復(fù)合物,其作用與一般抗酸劑不同,嚼碎后服下,在唾液和胃酸作用下產(chǎn)生一種浮游的粘性凝膠,形成一保護(hù)食管黏膜炎癥的屏障,以促使其愈合。所以,其作用較之單純抗酸劑為好。本品的抗酸作用迅速可靠,咀嚼和吞咽動(dòng)作還能促進(jìn)唾液分泌和刺激食管蠕動(dòng),亦有利于食管炎癥的愈合。對(duì)輕、中度反流性食管炎有較好的緩解癥狀效果;對(duì)較嚴(yán)重的食管炎,可作為一種附加的治療。國(guó)內(nèi)產(chǎn)品有蓋胃平,含海藻酸、三硅酸鎂和氫氧化鋁,劑量為3~6片,3~4次/天,飯后、睡前或發(fā)病時(shí)嚼后用水沖服。因本品含有鋁、鎂等成分,故不宜長(zhǎng)期服用。
②硫糖鋁:本品為含有8個(gè)硫酸根的蔗糖鋁鹽,呈弱堿性反應(yīng),其中和胃酸的作用很弱。在酸性胃液中凝聚成黏稠的糊狀物,附著在黏膜表面,形成一層保護(hù)膜。它與潰瘍面的親和力比正常黏膜強(qiáng)6~7倍。對(duì)硫糖鋁治療GERD的效果有分歧意見(jiàn)。
③膠體次枸櫞酸鉍:又稱(chēng)三鉀二枸櫞酸鉍鹽,商品名德諾,是三價(jià)鉍的復(fù)合物,由許多氫氧化鉍和枸櫞酸結(jié)合而成的基本單元,它們互相連接,形成一個(gè)大分子,在水溶液中呈膠體狀態(tài)。它與蛋白質(zhì)有一種很強(qiáng)的親和力,結(jié)合后能形成穩(wěn)定的化合物。本品既不中和胃酸,也不抑制胃酸分泌,而是在胃液pH條件下,與黏膜損傷處的蛋白質(zhì)結(jié)合,形成一層薄膜覆蓋在任何黏膜損傷處,從而隔絕了胃酸、酶及食物對(duì)損傷黏膜的侵蝕作用,有利于黏膜炎癥的修復(fù)和愈合。它也與正常黏膜蛋白質(zhì)結(jié)合,但結(jié)合量少。本品劑量為240mg,2次/日,早飯和晚飯前半小時(shí)空腹嚼服。短期服用副作用很少,偶有頭痛、眩暈、腹瀉和極少的過(guò)敏反應(yīng)。有極少量可被血液吸收,由腎排泄,有嚴(yán)重腎功能障礙者禁用。
本品還能與胃蛋白酶發(fā)生螯合作用而使其失活。鉍離子能促進(jìn)黏液分泌,對(duì)損傷黏膜的愈合有一定幫助。研究還證明本品刺激胃和十二指腸黏膜合成前列腺素,起保護(hù)細(xì)胞的作用;還有殺滅幽門(mén)螺桿菌的作用,因此也有治療胃和十二指腸潰瘍的功能。
胃痛燒心可能是由于胃酸分泌過(guò)多所引起的,臨床上要考慮功能性的消化不良、反流性的食管炎、胃十二指腸潰瘍、慢性胃炎。
胃痛燒心,治療上要注意飲食的調(diào)整。要吃容易消化的食物,不要吃不容易消化的食物,避免吃生冷、刺激、辛辣的食物,多吃一些青菜水果等含纖維素比較豐富的食物。
如果經(jīng)過(guò)上述的處理,仍然不能好轉(zhuǎn),可以予藥物的治療,包括抑制胃酸分泌的藥物和胃粘膜保護(hù)劑,比如奧美拉唑、鋁碳酸鎂,同時(shí)要戒煙限酒。
出現(xiàn)燒心時(shí)主要是在胃脘部近心窩處出現(xiàn)火辣辣的感覺(jué),若患者出現(xiàn)反流性食管炎時(shí),會(huì)引起燒心的癥狀。部分患者也會(huì)伴有疼痛,若癥狀比較嚴(yán)重時(shí),建議采取藥物治療,比如泮托拉唑,可抑制胃酸分泌,其次也可在醫(yī)生指導(dǎo)下內(nèi)服保護(hù)胃黏膜的藥物,飲食方面盡量補(bǔ)充流質(zhì)食物。
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