來自美國國立衛(wèi)生研究院過敏與傳染病研究所、scripps研究院等處的研究人員在感染了hiv-1病毒但能保持健康的個體人群中,發(fā)現(xiàn)了一種能至多中和98%艾滋病毒的抗體:10e8,這對于艾滋病疫苗的研發(fā)具有重要意義。
相比艾滋病流行的速度,艾滋病疫苗的研發(fā)速度是遠遠地脫節(jié)的,甚至有科學家認為人類也許永遠也找不到艾滋病疫苗。2009年,諾貝爾醫(yī)學獎得主、世界著名艾滋病研究專家大衛(wèi)?巴爾迪摩教授發(fā)表演說,聲稱基于艾滋病病毒復雜的變異性,人類在25年內不可能找到人體免疫缺損病毒(hiv)的疫苗,“并且很有可能永遠也找不到這種疫苗?!?/p>
但是隨著艾滋病研究的深入,科學家們也看到不少艾滋病疫苗研發(fā)的曙光,connors博士研究組此前曾發(fā)現(xiàn)有些人對艾滋病有一種天生的免疫能力,他們能夠控制艾滋病病毒侵入自己身體,原因他們體內有一種免疫細胞cd8+t淋巴細胞,而且這種細胞的作用方式使人具有特別強的免疫能力。
在此基礎上,connors博士收集了78位這樣感染了hiv-1病毒,但身體仍保持健康的個體樣品,從中發(fā)現(xiàn)了一種新穎的中和抗體:10e8。這種抗體的作用范圍廣(能中和最多98%的受試病毒),作用強,如果在人體內注入這種抗體,也許就能使得正常人具有了抵抗艾滋病病毒入侵的特殊免疫力,就像這些感染后仍然健康的個體一樣。
研究人員發(fā)現(xiàn)這種抗體主要作用于hiv-1 gp41膜近側區(qū),與其它中和抗體相比不屬于自體反應,也不與磷脂結合。gp41是艾滋病毒作用的關鍵跨膜蛋白,用于hiv-1包膜與靶細胞膜的融合過程,是理想的hiv-1融合抑制劑靶點,因此受到了科學家和疫苗制造公司的關注。
在這項研究中,研究人員通過樣品血清分析,證明了27%的樣品中出現(xiàn)了mper特異性抗體,8%出現(xiàn)了10e8樣特異性。比較于其它mper中和抗體,10e8不與磷脂結合,也不屬于自體反應,只是結合在病毒包膜上。
研究人員分析了10e8與完整mper結合復合物,發(fā)現(xiàn)其中10e8的結構顯示了一個具有gp41脆弱性的保守點――一個gp41疏水性殘基和一個關鍵的精氨酸或賴氨酸,這是hiv中和的一個重要目標抗原,對于試圖用疫苗引出具有廣泛中和作用的抗體的工作具有參考意義。
這并不是第一次報道的廣譜抗體:去年scripps研究院等處的研究人員分離出了一組具有針對hiv的廣譜中和活性的單克隆抗體,這些抗體能夠識別病毒刺突上的新的糖基化表原(抗原決定基),而且其中一些的效能要比以前報告的抗體強十倍。
此前這一組研究人員也報道過兩種可防止各種艾滋病病毒(hiv)感染與繁殖的中和抗體:“vrco1”和“vrco2”。
盡管患者可通過自身的免疫功能在體內造出防止感染的中和抗體,但由于hiv基因極易發(fā)生變異,因此中和抗體會立即失效。研究小組從已被hiv感染而并未發(fā)生癥狀的60歲男性血液中發(fā)現(xiàn)了可有效中和各種變異病毒的兩種抗體。研究小組發(fā)現(xiàn),該抗體可使約90%的變異病毒毒株失活。在對其結構進行分析后發(fā)現(xiàn),該中和抗體能結合任何突變病毒的共有部分。
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