ASCO2016：默沙東PD-1免疫療法Keytruda治療一系列DNA修復(fù)缺陷性腫瘤表現(xiàn)出持續(xù)緩解

ASCO2016：默沙東PD-1免疫療法Keytruda治療一系列DNA修復(fù)缺陷性腫瘤表現(xiàn)出持續(xù)緩解

2016年6月6日訊 美國制藥巨頭默沙東（Merck & Co）近日在2016年第52屆美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布了PD-1免疫療法Keytruda（pembrolizumab）治療存在DNA錯(cuò)配修復(fù)（MMR）缺陷的各類晚期癌癥的更新數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，既往已接受治療的MMR缺陷腫瘤中，在一系列晚期非結(jié)直腸實(shí)體瘤（包括膽道、子宮內(nèi)膜、胃、胰腺、前列腺、肉瘤、小腸）中的總緩解率（ORR）數(shù)據(jù)為53%（n=16/30），在晚期結(jié)直腸癌患者中的總緩解率為57%（n=16/28）。相反，在MMR正常的晚期結(jié)直腸癌患者中的總緩解率為0（n=0/25）。這些數(shù)據(jù)來自于約翰霍普金斯Kimmel癌癥中心與默沙東聯(lián)合開展的一項(xiàng)II期臨床研究。

目前，默沙東正在開展一項(xiàng)II期注冊研究（KEYNOTE-164），評(píng)估Keytruda單藥療法用于既往已接受治療的局部晚期不可切除性或轉(zhuǎn)移性（階段IV）MMR缺陷或微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）結(jié)直腸癌的療效和安全性，同時(shí)也在開展一項(xiàng)III期研究（KEYNOTE-177）用于初治群體。此外，該公司也在開展一項(xiàng)額外的II期臨床（KEYNOTE-158）評(píng)估用于腫瘤定義為MSI-H的晚期腫瘤患者（結(jié)直腸癌除外）。研究中，MMR狀態(tài)采用標(biāo)準(zhǔn)的免疫組合（IHC）或聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）為基礎(chǔ)的方法進(jìn)行局部評(píng)估，用于檢測微衛(wèi)星的不穩(wěn)定性。

默沙東表示，Keytruda在MMR缺陷性腫瘤中的總緩解率數(shù)據(jù)非常激動(dòng)人心。生物標(biāo)志物具有預(yù)測接受免疫療法治療的患者的臨床預(yù)后，這是該公司Keytruda臨床開發(fā)項(xiàng)目的一個(gè)重要元件。

對(duì)腫瘤DNA微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的分析可用于識(shí)別DNA錯(cuò)配修復(fù)（MMR）系統(tǒng)存在缺陷的腫瘤。在正常細(xì)胞中，DNA MMR可識(shí)別DNA復(fù)制過程中發(fā)生的遺傳錯(cuò)配并對(duì)其進(jìn)行修復(fù)。DNA MMR存在缺陷，可導(dǎo)致持續(xù)的DNA錯(cuò)配，致使DNA中導(dǎo)入基因編碼突變。一般而言，腫瘤中平均存在幾十個(gè)突變，然而，伴隨DNA MMR缺陷的腫瘤中可能攜帶成千上萬的突尤其是名為微衛(wèi)星的重復(fù)序列區(qū)域中。腫瘤中被發(fā)現(xiàn)在選定的微衛(wèi)星序列中存在突變，稱之為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI），被認(rèn)為是DNA MMR缺陷。這些腫瘤被稱為MSI-High。總體而言，DNA MMR缺陷存在于大約15-20%的II階段腫瘤、10%的III階段、大約5%或更少的IV階段腫瘤中。在結(jié)直腸癌中，MMR缺陷存在于大約15-20%的非遺傳性結(jié)直腸癌中，以及大多數(shù)與Lynch綜合征相關(guān)的遺傳性結(jié)直腸癌中。

PD-1與PD-L1有什么區(qū)別

　　什么是PD-L1、PD-1免疫療法?
　　PD-1全稱程序性死亡受體1，英文名字為Programmed Death 1，是一種重要的免疫抑制分子，為CD28超家族成員。以PD-1為靶點(diǎn)的免疫調(diào)節(jié)在抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意義。其配體PD-L1也可作為靶點(diǎn)，相應(yīng)的抗體也可以起到相同的作用。
　　PD-L1抑制劑工作原理
　　PD-L1全稱程序性死亡受體-配體1，英文名字 Programmed Cell Death-Ligand 1，是大小為40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系統(tǒng)會(huì)對(duì)聚集在淋巴結(jié)或脾臟的外來抗原產(chǎn)生反應(yīng)，促進(jìn)具有抗原特異性的T細(xì)胞增生。而細(xì)胞程序化死亡受體-1(PD-1)與細(xì)胞程式死亡-配體1(PD-L1)結(jié)合，可以傳導(dǎo)抑制性的信號(hào)，減低T細(xì)胞的增生。
　　PD-L1/PD-1抑制劑工作原理
　　PD-1的代表藥有:
　　默沙東的Keytruda(商品名：Pembrolizumab)是在美國第一個(gè)上市的PD-1抑制劑，作為二線療法治療晚期黑色素瘤。目前在乳腺癌、淋巴癌、肺癌、肉瘤、腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、結(jié)直腸癌、膀胱癌、血癌、前列腺癌和骨髓癌等領(lǐng)域都在進(jìn)行腫瘤免疫療法的研究。
　　PD-L1/PD-1藥物Keytruda
　　百時(shí)美施貴寶的PD-1抑制劑Opdivo(藥物名：Nibolumab)，它于2014年獲得FDA首次批準(zhǔn)Opdivo進(jìn)行治療黑色素瘤患者人群。
　　PD-L1/PD-1藥物Opdivo
　　PD-L1的代表藥有：
　　Tecentriq(藥物名：Atezolizumab)是第一個(gè)PD-L1抑制劑，也是第一個(gè)獲批用于治療該腫瘤的免疫治療藥物，它由羅氏研發(fā)
　　PD-L1/PD-1藥物Tecentriq
　　Imfinzi是由阿斯利康公司研發(fā)的一種PD-L1抑制劑，在2017年首次獲得FDA批準(zhǔn)用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌。
　　PD-L1/PD-1藥物Imfinzi
　　日前PD-1抑制劑（Opdivo、Keytruda）已經(jīng)宣布于內(nèi)地上市，這對(duì)很多患者而言無疑是最大的喜訊。但緊接而來的是，面對(duì)龐大的癌患人群基數(shù)，內(nèi)地醫(yī)院（或藥房）是否能及時(shí)供應(yīng)？這是一個(gè)急需解決的問題。且免疫治療藥物何時(shí)納入醫(yī)保等問題也是目前癌患群體比較關(guān)注的問題，可病不等人。
　　世界級(jí)海港城-香港，擁有著得天獨(dú)厚的地理位置，資本主義制度下的環(huán)境，與國際接軌的醫(yī)療水平，香港綜合腫瘤中心就是依賴如此優(yōu)勢，為更多有需求的患者提供與國際接軌的最新治療方案及藥物，在肺癌、大腸癌、乳癌等重大疾病治療上有著成熟的臨床實(shí)力，2015年香港綜合腫瘤中心與維港健康達(dá)成戰(zhàn)略合作關(guān)系，通過維港健康可直接預(yù)約中心的腫瘤科?？漆t(yī)生，在醫(yī)生診斷下患者是否適用PD-1/PD-L1免疫治療更可直接獲知，更可直接用藥。
　　香港綜合腫瘤中心作為亞洲第一家及香港唯一一家日間綜合腫瘤診治中心，提供優(yōu)質(zhì)和完善的一站式、跨專業(yè)癌癥診斷與治療服務(wù)，確保每一位患者均可以得到綜合的專業(yè)意見和最適切的治療方案。最新PD-L1抑制劑Tecentriq被批準(zhǔn)適用于尿路上皮癌，據(jù)最新臨床研究，在肝癌的二線聯(lián)合治療中添加Tecentriq，有積極進(jìn)展。
　　對(duì)于大多數(shù)晚期實(shí)體瘤而言，生存期延長超過2.5～6個(gè)月才能被認(rèn)為是有臨床意義。PD-1抗體和PD-L1抗體在敏感人群可以輕而易舉地達(dá)到上述要求，發(fā)掘預(yù)測療效的標(biāo)志物和設(shè)計(jì)合理的聯(lián)合免疫治療將是近期腫瘤免疫治療的研究重點(diǎn)。由于PD-1抗體和PD-L1抗體作用機(jī)制的細(xì)微區(qū)別，以PD-L1抗體為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療可能具有更大的市場潛力。

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與腫瘤的診斷和治療

近年來微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系成為腫瘤標(biāo)志物研究、腫瘤的特性及其預(yù)后的研究熱點(diǎn)，本文將對(duì)目前微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的藥物研究進(jìn)展進(jìn)行簡單總結(jié)。

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性與錯(cuò)配修復(fù)缺陷

微衛(wèi)星（microsatellite）又稱簡單重復(fù)序列，是存在于基因組中的一些小片段核苷酸的重復(fù)序列，重復(fù)單位一般由1 6個(gè)核苷酸組成，15-65個(gè)這些序列在基因組上重復(fù)分布就構(gòu)成了一段微衛(wèi)星微衛(wèi)星序列（如下圖所示）。人類基因組約存在55000 100000組微衛(wèi)星序列，它們廣泛分布在基因組的各個(gè)角落，但在染色質(zhì)末端的部分出現(xiàn)頻率較高。微衛(wèi)星的存在具有廣泛性，原核、真核細(xì)胞的基因組中都有微衛(wèi)星的存在。目前研究已經(jīng)鑒定并確認(rèn)至少2000個(gè)以上的人類基因組多態(tài)性微衛(wèi)星標(biāo)記，其中很大一部分已經(jīng)被應(yīng)用于遺傳連鎖研究。

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微衛(wèi)星序列具有高度保守性和穩(wěn)定遺傳性，屬非轉(zhuǎn)錄和組成型基因，根據(jù)以上特點(diǎn)可將微衛(wèi)星歸結(jié)為一類呈高度多態(tài)的遺傳標(biāo)志，應(yīng)用于個(gè)體鑒定、人類基因分析等方面。實(shí)驗(yàn)研究證明這些序列可以影響某些細(xì)胞基因的表達(dá)，對(duì)基因組起著直接或間接的調(diào)節(jié)作用，它們定位、連接于多個(gè)重要的基因位置，這些位置不僅與人類疾病相關(guān)的標(biāo)記，而且直接與病因?qū)W相關(guān)。

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性 （microsatellite instability， MSI ），即由于復(fù)制錯(cuò)誤導(dǎo)致微衛(wèi)星區(qū)域出現(xiàn)堿基對(duì)的插入或丟失的現(xiàn)象，MSI最先在結(jié)直腸癌中被發(fā)現(xiàn)并被認(rèn)為是遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌 （hereditary non－polyposis colorectal cancer，HNPCC，又稱Lynch綜合征）的特征，此后又發(fā)現(xiàn)于多種散發(fā)性腫瘤中（如胃癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌）。

目前認(rèn)為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的原因主要有以下三種：

1點(diǎn)突變

點(diǎn)突變造成MSI的機(jī)制很好理解。某些腫瘤由于DNA損傷修復(fù)功能遭到破壞，基因組不穩(wěn)定性增加，反應(yīng)在微衛(wèi)星序列上的結(jié)果就是MSI。

2 滑鏈錯(cuò)配（slipped-strand mispairing）

一般認(rèn)為DNA復(fù)制過程中的滑鏈錯(cuò)配（slipped-strand mispairing）是導(dǎo)致重復(fù)序列多態(tài)性的主要機(jī)制。復(fù)制滑動(dòng)是在DNA合成過程中，一條單鏈DNA可以發(fā)生一過性脫位，生成一個(gè)中間性的結(jié)構(gòu)后，再與另一條DNA單鏈錯(cuò)配，形成鏈滑動(dòng)，繼續(xù)DNA的復(fù)制或修復(fù)。滑動(dòng)錯(cuò)配可以造成缺失、插入或堿基替換：

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3 錯(cuò)配修復(fù)缺陷（MMR deficient，dMMR）

微衛(wèi)星序列是DNA復(fù)制過程中最容易發(fā)生錯(cuò)配的序列，需要錯(cuò)配修復(fù)（mismatch repair，MMR）相關(guān)蛋白進(jìn)行修復(fù)。MMR是一種高度保守的細(xì)胞過程，在DNA復(fù)制過程中起著重要的作用。MMR主要負(fù)責(zé)在DNA復(fù)制后對(duì)堿基進(jìn)行修復(fù)，另外也可以修復(fù)一些小的核苷酸插入或缺失。執(zhí)行MMR功能的關(guān)鍵基因包括MutL同源物1（Mult homolog 1，MLH1）、MutS同源物2 （Mult homolog 2，MSH2）、MSH6和減數(shù)分裂后分離增加2（postmeiotic segregation increased 2，PMS2）等。MMR蛋白在DNA復(fù)制、遺傳物質(zhì)重組和化學(xué)或物理損傷過程中以異二聚體復(fù)合物的形式存在，這些復(fù)合物包括MutSα（MSH2蛋白與MSH6蛋白組合）、MutLβ （MLH1蛋白與PMS1蛋白組合）、MutSβ（MSH2蛋白與MSH3蛋白組合）和MutLα （MLH1蛋白與PMS2蛋白組合）。在DNA復(fù)制發(fā)生錯(cuò)配后，首先MutSα識(shí)別并結(jié)合DNA鏈，招募MutLα，經(jīng)構(gòu)象改變后，從錯(cuò)誤位點(diǎn)釋放，隨后招募核酸外切酶-1切除錯(cuò)配區(qū)域，復(fù)制因子A穩(wěn)定單鏈DNA，由DNA聚合酶Polδ和增殖細(xì)胞核抗原形成的復(fù)合物填補(bǔ)空缺，最后由DNA連接酶修復(fù)缺口。有研究證實(shí)，MMR使DNA復(fù)制的準(zhǔn)確性提高了100～1000倍。若MMR基因或蛋白功能缺陷，DNA復(fù)制錯(cuò)誤得不到修正，錯(cuò)誤的逐漸積累加劇基因的變異，進(jìn)而產(chǎn)生dMMR表型。

根據(jù)MSI水平的高低，可將MSI分為三種類型：低微衛(wèi)星不穩(wěn)定（low microsatellite instability，MSI-L）、高微衛(wèi)星不穩(wěn)定（high microsatellite instability，MSI-H）以及微衛(wèi)星穩(wěn)定（microsatellite stability，MSS）dMMR是高水平微衛(wèi)星不穩(wěn)定的必要條件，在臨床實(shí)踐中，基本可以將dMMR等同于MSI-H。

MSI與疾病

MSI是許多疾病的特征，其中絕大多數(shù)為腫瘤，在非腫瘤疾病中以Lynch syndrome林奇綜合征最為著名。

林奇綜合征是一種由錯(cuò)配修復(fù)（MMR）基因突變導(dǎo)致，易患結(jié)直腸癌和其他惡性腫瘤的常染色體顯性遺傳病。包括已經(jīng)患有腫瘤和尚未發(fā)生腫瘤的人。是最常見的一種遺傳性結(jié)直腸癌綜合征，過去多稱為遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（hereditary non-polyposis colorectal cancer，HNPCC），以強(qiáng)調(diào)其遺傳性和有別于家族性腺瘤病。由于HNPCC這個(gè)命名強(qiáng)調(diào)的是這類患者易患結(jié)直腸癌，而忽略了其腸外腫瘤的高發(fā)率，現(xiàn)許多學(xué)者和機(jī)構(gòu)提倡重新命名為“林奇綜合征”更合適。

1895年，美國病理學(xué)家Warthin發(fā)現(xiàn)他的女裁縫家庭的許多成員死于腸道或女性生殖器官的腫瘤。根據(jù)其家族史，Warthin于1913年發(fā)文將該家系稱為“癌易感家族”。1966至1967年Creighton大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Henry Lynch先后報(bào)道了8個(gè)遺傳性癌家系的發(fā)病情況，并總結(jié)出其臨床特征：惡性腫瘤部位分布廣泛，多原發(fā)癌多見，結(jié)腸癌和子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率明顯高于普通人群，由于當(dāng)時(shí)對(duì)于家族性腺瘤息肉?。╢amilial adenomatosis polyposis，F(xiàn)AP）的認(rèn)識(shí)己經(jīng)非常清楚，Lynch認(rèn)為這些家族不同于已報(bào)道的FAP及Gardner綜合征，其大腸癌不是由息肉發(fā)展而來。Lynch將這種不同于FAP的遺傳性癌家族稱為“癌家族綜合征”，1984年Boland將之命名為林奇（Lynch）綜合征。后續(xù)研究者逐漸認(rèn)識(shí)到MMR家族蛋白功能異常在林奇綜合征發(fā)生中的作用：大多數(shù)林奇綜合征家系（85% 90%）檢測到的是MLH1和MSH2突變，剩余的10% 15%的家族存在MSH6的突變，少數(shù)存在PMS2的突變。研究證明，林奇綜合征和部分散發(fā)性大腸癌的發(fā)生與癌基因激活和抑癌基因失活關(guān)系不大，而是由于錯(cuò)配修復(fù)基因突變引起MSI所致。目前MSI/dMMR檢測已經(jīng)成為國際上篩選林奇綜合征患者的重要診斷指標(biāo)。

除了林奇綜合征以外，某些腫瘤中也存在著較高的MSI。腫瘤的發(fā)生是一個(gè)多基因參與的生物學(xué)過程，目前已發(fā)現(xiàn)，人類多個(gè)部位的腫瘤與錯(cuò)配修復(fù)缺陷有關(guān)。如下圖所示：

此處需要注意，雖然廣泛的基因突變是幾乎所有腫瘤的共同特征，但高水平的MSI并非在所有的腫瘤中都可以觀察到。研究顯示，在結(jié)直腸癌（COAD）、子宮內(nèi)膜腫瘤（UCEC）等腫瘤中MSI較高（后文中也可以看到，這些腫瘤中MSI的水平可以指導(dǎo)免疫治療用藥）：

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MSI 檢測的臨床意義

目前，有關(guān)MSI檢測的臨床意義有如下觀點(diǎn)：

一、MSI與Lynch綜合征篩查 。如上文所述，MSI是Lynch綜合征的特征現(xiàn)象，約90%以上 Lynch綜合征表現(xiàn)出MSI-H，目前MSI檢測已經(jīng)成為林奇綜合征篩查的標(biāo)準(zhǔn)方案。

二、MSI與結(jié)直腸癌的預(yù)后 。臨床研究證實(shí)，MSI與結(jié)直腸癌的預(yù)后有著密切的關(guān)系。 MSI-H 結(jié)直腸癌患者相比 MSS 患者具有顯著的生存優(yōu)勢，臨床表現(xiàn)較差，但預(yù)后更好。研究證 實(shí)，針對(duì)Ⅱ/Ⅲ期結(jié)直腸癌患者，MSI-H 患者的總生存期及無病生存期明顯延長。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）發(fā)布的結(jié)直腸癌指南，建議所有有結(jié)直腸癌史的病人都應(yīng)進(jìn)行 MSI 檢測。

三、MSI與指導(dǎo)用藥 。研究證實(shí)，MSI-H的結(jié)直腸癌Ⅱ期患者不能在氟尿嘧啶（5-FU）治 療中獲益。但dMMR會(huì)導(dǎo)致動(dòng)態(tài)的超突變狀態(tài)，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞新生抗原的持續(xù)產(chǎn)生，使其受到免疫監(jiān)視。研究發(fā)現(xiàn)，與pMMR（proficient MMR）相比，dMMR的CRC具有較高的突變量，并對(duì)ICIs（免疫檢查點(diǎn)抑制劑）治療具有更高的客觀反應(yīng)率，ICIs單藥治療的反應(yīng)率在dMMR CRC中為30%～50%。美國FDA先前已經(jīng)批準(zhǔn)PD-1免疫治療單抗Pembrolizumab、Ipilimumab和Nivolumab用于具有錯(cuò)配修復(fù)缺陷dMMR/MSI-H 表型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的末線治療。除了mCRC 的治療外，2017年5月，美國FDA批準(zhǔn)了PD-1抗體 Pembrolizumab用于治療成人和兒童具有dMMR/MSI-H 表型的沒有其他治療選擇的，不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者。 然而，F(xiàn)DA此次批準(zhǔn)未能說明免疫治療的最佳治療順序、最佳的治療持續(xù)時(shí)間，以及在Keytruda中是否可以添加其他藥物等問題，因此，可將此次批準(zhǔn)視為ICIs治療MSI-H/dMMR腫瘤的一次探索性嘗試。2019年，Keytruda又獲批治療MSI-H/dMMR的子宮內(nèi)膜瘤。除了Keytruda，Y藥和O藥也在MSI-H/dMMR腫瘤的治療中占有一席之地：

懸賞50分！大家?guī)蛶兔?！有幾道腫瘤學(xué)的名詞解釋和簡答題幫忙答一下！謝謝??！

abl

? 編碼酪氨酸激酶的Abelson前癌基因。在慢性髓性白血?。–ML）中，典型的t[9；22]易位，使abl與bcr并列形成bcr/abl融合基因。abl原是負(fù)責(zé)Abelson小鼠白質(zhì)病毒轉(zhuǎn)化作用的基因。

ABR Abnormally-banding region

? 異常分帶區(qū)?；驍U(kuò)增而引起的染色體伸呢的區(qū)域，在Giemsa染色時(shí)呈不同于正常染色體的分帶型式，在含 有大量墳增子（amplicons）時(shí)，它戊呈均勻染色，幫故也稱均勻染色區(qū)（homoge-neously staining regions,HSRs）。

ALL

? 急性淋巴性白血病，是以淋巴母細(xì)胞（不成熟的淋巴細(xì)胞的前身）失調(diào)增生和異常分化為特征的快速進(jìn)展型白血病。約點(diǎn)我童期白血病的80％和兒童期全部癌癥的25％；在成人中，約點(diǎn)急性白血病的20％。

AML

? 急性髓性白血病，是以不成熟的粒性白細(xì)胞失凋地增生為特征的快速進(jìn)展型白血病。占成人急性白血病的大多數(shù)。

APL

? 急性前髓細(xì)胞性白血病，是急性髓樣白轎病的一種獨(dú)特的亞型（FABM3）,具有t[15；17][q22；q12-21]易位的特征，使染色體15上被稱為PML的轉(zhuǎn)錄因子與維甲類細(xì)胞核受體α[RARα]融合，導(dǎo)致在APL細(xì)胞中表達(dá)PML/RARα融合性蛋白。

Adaptor protein

?? 適配子（銜接子）蛋白，一種不含央在酶活性的蛋白質(zhì)，但含有多種蛋白-蛋白相互作用域，如SH2/SH3域作為活化的細(xì)胞表面受體與各種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白之間的橋梁，把細(xì)胞膜活化復(fù)合物中的蛋白質(zhì)連在一起。

Adeno-associated virus(AAV)

? 腺相關(guān)病毒，一種小的DNA病毒，能被基因處理而傳送基固結(jié)合多種細(xì)胞，包括癌細(xì)胞及免系統(tǒng)的細(xì)胞。

Adeno-xarcinoma sequence

? 腺瘤-腺癌順序演變，代表良性黏膜惡性轉(zhuǎn)化各期的一連串形態(tài)變化。

Adeno-viral vector

? 腺病毒載體，一種基因被修飾過的腺病毒，其中一部人正常的病毒基因組已經(jīng)缺失以防止病毒的復(fù)制，而被將要導(dǎo)入靶細(xì)胞的新基因所替代。

Adenovirus(Ad)

? 腺病毒，腺病毒家族中的任何一種，共有45種以上不同的品質(zhì)高度特異的類型。與人呼吸道和眼的疾病有關(guān)（如角膜結(jié)膜炎）。腺病毒載體是最有希望的治療癌癥的基因?qū)敕椒ā?br>
Adhesion

? 粘附，細(xì)胞粘著自然基質(zhì)或人造底物及隨后的反應(yīng)。

Adjuvant therapy

? 輔助療法，應(yīng)用一種能加強(qiáng)對(duì)抗原特異免疫反應(yīng)的制劑。

Adopive theaapy

? 過繼療法，用經(jīng)過體外處理的免疫細(xì)胞重染注射給對(duì)象治療方法。

Adult T cell leukemia(ATL)

? 成人T細(xì)胞白血病，一種在成年期發(fā)生的具有T細(xì)胞特征的白血病，由人類T細(xì)胞白血病病毒1（HTLV-1）XH 引起。

AIDS（Acuirde Immuno-Deficiency Syndrome）

? 艾滋?。ǐ@處性免疫缺陷綜合征），在感染人類免疫缺陷病毒（HIV）過程中細(xì)胞免疫進(jìn)性懷損傷引起的天嚴(yán)重免疫失調(diào)和最終衰竭。

Allele loss

? 等位基喪失。也稱雜合性喪失（loss of heterozygosity,LOH）,與同一對(duì)象的非腫瘤性DNA相比較，腫瘤DNA中雜的合基因座上缺少或夫喪失兩個(gè)區(qū)別的等位基因之一。

Allogeneic transplant

? 同種移植，從一個(gè)體移植細(xì)胞、組織或器官給另一個(gè)同的個(gè)體，在受體中，細(xì)胞、組織和器官繼續(xù)有功能能作用。

All-trans-retinoic acid(ATRA)

? 全反式維甲酸，是迄今在誘導(dǎo)急性前髓細(xì)胞性白血病臨床緩解中最起作用的維甲類。難甲類是維生素甲的衍生物，并且是維甲類細(xì)胞核受體的配體，ATRA反式激活RAR途徑，但并不反式激活RXR途徑。

Amplicons

? 擴(kuò)增子，在DNA擴(kuò)增中，被擴(kuò)增的單位重復(fù)序列。

Amplification

? 擴(kuò)增，（1）參閱基因擴(kuò)增；（2）參閱DNA擴(kuò)增；（3）在信號(hào)途徑中激活一個(gè)分子導(dǎo)致活下游幾個(gè)分子的現(xiàn)象。擴(kuò)增是激活酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的普遍現(xiàn)象。

Anchorage independent growth(AIG)

? 不依賴錨定的生長，腫瘤細(xì)胞在軟瓊脂中懸浮生長的能力。

Androgen receptor(AR)

? 雄激素受體，一種細(xì)胞內(nèi)（可能細(xì)胞核內(nèi)）蛋白質(zhì)，以高親和性和低能量結(jié)合活化的雄激素（5α-雙羥睪丸酮）；激素一受體復(fù)合物能與特異的DNA序列（雄激素反應(yīng)成分，AREs）相互作用來調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的雄激素特異反應(yīng)基斬表達(dá)。

Angiogenesis

? 血管生成，新血向的生成需要內(nèi)皮細(xì)胞從原來的血利害基底膜脫離，然后皮細(xì)胞移動(dòng)、增生、粘附及分化。

Antagonism

? 抗雌激素，一種用降低全身雌激素水平，或在腫瘤中阻止雌激不比激素附著于受體的物質(zhì)，如三苯氧胺。

Anti-oxidant

? 抗氧化劑，凡能與氧化劑反應(yīng)或阻止其形成而阻止氧化的化學(xué)物質(zhì)，如維生素C有助于阻止DNA的氧化。

Anti-oxodant nutrient

? 抗氧化營養(yǎng)素，具有中和破壞性自由基從而抑制氧化性損傷的營養(yǎng)物質(zhì)，如β胡蘿卜素及維生素E或C。

Antisense(therapy)

? 反義療法，一種治療癌癥的技術(shù)，用一種寡核苷酸結(jié)合靶RNA以抑制特異基因的表達(dá)。

Antisense oligonucleotide

? 反義寡核苷酸，一種化學(xué)合成的單鏈核酸，長約12-30個(gè)核苷酸單位，通過堿基配對(duì)能結(jié)合mRNA上的某些互補(bǔ)區(qū)（有義），導(dǎo)至致抑制蛋白質(zhì)合成。

AP-1

? 一種轉(zhuǎn)錄因子，參與由c-fos和c-jun細(xì)胞基因組成的DNA修復(fù)及細(xì)胞增生信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。

APC-1

? 結(jié)腸腺癌性息肉病基因，是家族性腺瘤性息肉病的基因，在這種遺傳性綜合征中，APC基因突變的遺傳導(dǎo)對(duì)敵表年期大腸內(nèi)形成成千上百個(gè)癌前期腺瘤，如不切除，其中一個(gè)或多個(gè)將可能進(jìn)展成為惡性。

Apopltosis

? 凋亡，也稱為“程序性細(xì)胞死亡”或“細(xì)胞自殺”，是由基因介導(dǎo)的一系列變化，細(xì)恩情依靠它來主動(dòng)地引起它戊自身的破壞。正常起消除老化細(xì)胞或未參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞的凋亡過程，如發(fā)生病理性干擾，可對(duì)腫瘤生成起作用。凋亡最初由特征性的形態(tài)變化來確定，包括：DNA的程序性降解、染色質(zhì)濃縮、細(xì)胞縮小和碎裂。它可以是生理性的，或由化療藥物及放射誘發(fā)（來自希臘文，apoptosis,描寫深秋枯葉從涂寫上掉落的現(xiàn)象）。

Askin tumor

? 胸壁的一種外周性原始神經(jīng)外胚層瘤，原來曾認(rèn)為它與Ewing瘤不同，但現(xiàn)在通過分子生物學(xué)分析認(rèn)為經(jīng)戊是同一家族的成員。

Ataxia telangiectasis(AT)

? 共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥，一種伴有體液和細(xì)胞免疫缺陷的常染色體隱性遺傳性疾病。由于它是一獨(dú)特的進(jìn)行性神經(jīng)性疾病、免疫功能障礙、易患癌癥的聯(lián)合，加上在兒童期早年表現(xiàn)出來的發(fā)育障礙，故有研究的意義。

Autocrine growth factor

? 自分泌生長因子，由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的一種作用于它自己同種細(xì)胞的促分裂的生長因子。

Autocrine motility factor

? 自分泌生長因子，由腫瘤細(xì)胞分泌的一種蛋白質(zhì)因子，能刺激同種細(xì)胞的移動(dòng)（自發(fā)性移動(dòng)）。

Autophosphorylation

? 自家磷酸化，由底物的酪氨酸激酶催化磷酸從ATP轉(zhuǎn)移到其自身序列中的酪氨酸側(cè)鏈的酚羥基，以作為下游底物的停靠位點(diǎn)。

Autosomal

? 常染色體的，指與任何除X和Y染色體以個(gè)的染色體有關(guān)。

awd

? 果蠅異常翼盤基因，其突變或缺乏表達(dá)會(huì)引起蛻變后廣泛的發(fā)育異常。

B

Balanced transocation

? 平衡易位，一種染色體易位，易位后的基因材料與原來相同。

Banding pattern

? 帶型，染色體中深淡交替排列的橫帶，可以用不同的染色本染色技術(shù)獲得帶型，其中以G分帶方法應(yīng)用最廣泛。每對(duì)常染色體和X及Y染色體都表面獨(dú)特的帶型特征，可提供無誤的鑒定。在某一物種所有的個(gè)體及在同一機(jī)體中不同組織的所有細(xì)胞中，染色體的帶型是相同的。

Base pair(bp)

? 堿基對(duì)，在DNA雙螺旋中腺嘌呤[A]與胸腺嘧啶[T]，或胞嘧啶[C]與鳥嘌呤[G]配對(duì)。

bax

? bcl-2基因家族的一個(gè)成員，是在凋亡的調(diào)節(jié)中的重要部分。bax與bcl-2--起形成一氨基二聚體，阻斷bcl-2的抗凋亡活性。

bcl-2

? 一種細(xì)胞基因，其蛋白質(zhì)產(chǎn)物[Bcl-2]抑制凋亡。它是濾泡性B細(xì)胞淋巴瘤的癌基因，染色體易位t[18；14]使bcl-2基因置于免疫球蛋白啟動(dòng)子的控制下，導(dǎo)致bcl-2基因表達(dá)上調(diào)，以致凋亡受抑。

? (bcl是指與B細(xì)胞淋巴瘤和白血病有關(guān)的)。

bcr

? 斷裂點(diǎn)密集區(qū)基因，因一種特異的染色體易位在基因組聽局限區(qū)好發(fā)而命名。慢性髓性白血病（CML）典型的t[9；22]易位使bcr與abl前癌基因并列而形成bcr/abl融合基因，bcr中的斷裂點(diǎn)定位于主要的[M-bcr]和次要的[m-bcr]密集區(qū)。

bcr/abl

? 費(fèi)拉德爾菲亞易位將染色體9上的c-abl前癌基因第二外顯子易位染色體22上的斷裂點(diǎn)密集區(qū)，連拉bcr的第一、第二或第三個(gè)外顯子而形成的嵌合基因，編碼相對(duì)分子質(zhì)量為21000酪氨酸激酶，引起人的慢性髓性白血?。–KL）。另一種bcr/abl重排編碼相對(duì)分子質(zhì)量為190000酪氨酸激酶，引起人的急性淋巴白血?。ˋLL）。

Beckwith-wiedemann Syndrome(BWS)

? 一種以發(fā)育異常及有關(guān)腫瘤為特征的先天性常染色體疾病。臨床上與有些腫瘤有關(guān)：如Wilms瘤、橫疑義肌肉瘤、肝細(xì)胞細(xì)胞瘤及腎上腺癌等。

Binding protein

? 結(jié)合蛋白，一種循環(huán)或與膜有關(guān)的蛋白質(zhì)，以高度特異性結(jié)合生長因子，可增強(qiáng)或抑制生長因子的作用。

Biochemical monitoring

? 生化學(xué)監(jiān)控，檢測接觸的生化學(xué)終點(diǎn)，如DNA或蛋白質(zhì)加合物，它能反央對(duì)接觸相同的周圍濃度起反應(yīng)時(shí)人的上體差異。

Biomarker

? 生物標(biāo)志物，任何用來檢測接觸致癌作用或預(yù)測癌傾向的不同生物學(xué)或生化學(xué)指標(biāo)。生物標(biāo)志物是預(yù)后或診斷的參數(shù)，或用于臨床干預(yù)度驗(yàn)的中間終點(diǎn)。

Blocking agent

? 阻斷劑，任何在致癌劑處理過程中被用來起抗致癌作用的各種化各物，它戊能阻止致癌劑的代謝性活激活或最終反應(yīng)方式，或能改變細(xì)胞的生化組成以致在最終致辭癌劑能破壞關(guān)鍵的親核本（DNA，蛋白質(zhì)）之前被滅活。

Bloom syndrome(BS)

? 一種與基因損傷及某些早年發(fā)生的癌癥（如白血病、林巴瘤）有關(guān)的常染色體隱性（遺傳性）疾病。

BRCA1 gene

? 一種位于染色體17q21上的乳腺癌易感基因，在容易早年發(fā)生乳腺癌和卵巢的家族中有突變。

BRCA2 gene

? 一種位于染色體13q12-13上的尚未完全確定但認(rèn)為參與明顯數(shù)目與BRCA1無關(guān)的家族性乳腺癌的基因。

BRAC3 gene

? 一種或一組假設(shè)的基因，因?yàn)橛忻黠@百分比的家族性乳腺癌病例還不能用BRCA1或BRCA2基因座來解釋。

Burkitt lymphoma

? 一種已知與EB病毒有關(guān)的B細(xì)胞淋巴瘤，與c-myc前癌基因的易位有關(guān)，是病毒感染與癌癥危險(xiǎn)相關(guān)的范例。

C

Cadherin

? 鈣粘附蛋白，依賴鈣的細(xì)胞表面分子家族之一，為細(xì)胞-細(xì)胞識(shí)別、組織形態(tài)發(fā)生、細(xì)胞-細(xì)胞粘附及維持細(xì)胞膜完整性所需。該家族的成員根據(jù)它戊首先被分離的組織而冠以一前綴（如E-指上皮）。

Cancer

? 癌癥，一種多步驟的基因性疾病，由一種或多種基因工能的特殊改變所致，損傷細(xì)胞生長和分化的控制，結(jié)局為失控的細(xì)胞增生及轉(zhuǎn)化成新生物。

Carcinogen

? 致癌劑，任何化學(xué)的、物理的或生物的能引起人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物癌癥的物。也指任何接觸（如輻射、煙草），缺乏（如水果和蔬菜消耗不足）不平衡（如激素），或其他曾在流行病學(xué)研究中被證明增加癌癥的因子。

Carcinogenesis

?? 致癌，或癌的發(fā)生，通過調(diào)節(jié)基因穩(wěn)定性、細(xì)胞增生、細(xì)胞分化、細(xì)胞-細(xì)胞及細(xì)胞-基質(zhì)粘附或其他靶的基因突變的積累而發(fā)生的上調(diào)增生和轉(zhuǎn)移能力的過程，該過程經(jīng)過一系列連續(xù)的分期由啟動(dòng)、經(jīng)促進(jìn)和進(jìn)展期而成為惡性。

cdc gene

?細(xì)分裂控制2基因，編碼相對(duì)分子質(zhì)量為34000蛋白質(zhì)（p34cdc2）的基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂，原本是從裂殖酵母中分離出來的。

cDNA

? 互補(bǔ)DNA，在體外由逆轉(zhuǎn)錄合成的某一基因的mRNA的互補(bǔ)拷貝。cDNA缺乏該基因的內(nèi)含子，但含有為產(chǎn)生功能蛋白質(zhì)所需的全部編碼信息。

Cell adhesion molecule(CAM)

?細(xì)胞粘附分子，任何參與腫瘤細(xì)胞粘附其他腫瘤細(xì)胞、宿主細(xì)胞或細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分的不同分子家族的成員（如鈣粘附蛋白），包括ICAMs（細(xì)胞間粘附分子），NCAMs（神經(jīng)細(xì)胞粘附分子），及VCAMs（血管細(xì)胞附分子）等。

Cell-cell interaction

?細(xì)胞-細(xì)胞相互作用，內(nèi)皮細(xì)胞生長控制的機(jī)制，涉及與其他相鄰細(xì)胞及與周圍細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用（細(xì)胞-基質(zhì)相互作用）。們對(duì)基本的細(xì)胞行為模式（如增生、分化和移動(dòng)）是關(guān)鍵性的。腫瘤細(xì)胞比正常細(xì)胞粘附較差，因此并不受相鄰細(xì)胞或細(xì)胞外基質(zhì)有效的調(diào)節(jié)。

Cell cycle

?細(xì)胞周期，真核細(xì)胞分裂所遵循的一連串特異的事件。細(xì)胞周期由四期組成：（1）有比分裂期（M）,在此期中發(fā)生細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)的分裂；(2)第一間隙期（或生長期）（G1）：是在有絲分裂（M）和開始DNA合成（S）期之間的階段；（3）合成期（S）：在此期中發(fā)生DNA合成；（4）第二間隙期（或生長期）（G2）：是在DNA合成完成與有絲分裂之間的階段。此外，還有不再分裂或靜止的階段，細(xì)胞處于Go期。

Cell cycle regulation

? 細(xì)胞周期調(diào)節(jié)，細(xì)胞分裂過程的基本控制：前癌基因和腫瘤抑制基因的產(chǎn)物正常時(shí)參與這個(gè)過程，而癌基因活化和（或）腫瘤報(bào)制基因功能喪失可導(dǎo)致細(xì)胞周期失去調(diào)節(jié)。

Cell cycle specific

? 細(xì)胞周期特異的。描述在細(xì)胞成熟和分裂周期的某一特殊期中具有最大殺傷細(xì)胞能力的化學(xué)療法，而對(duì)非分裂細(xì)胞很少或無毒性。

Cellular clone

? 細(xì)胞克隆，來源于單個(gè)細(xì)胞的一群細(xì)胞。

c-fos

? 一種細(xì)胞基因，基產(chǎn)物與c-jun一起作為參與DNA修復(fù)和細(xì)胞增生的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中Ap-1轉(zhuǎn)錄因子的一種成分。

Check point

? 控制點(diǎn)，保證細(xì)胞周期中每一期在下一期開始前恰當(dāng)?shù)赝瓿梢环N機(jī)制。

Chemoprevention

? 化學(xué)預(yù)防，化學(xué)制劑能減少或阻斷腫瘤出現(xiàn)的過程。這些防癌制劑的范圍可自食 物的某種成分至合成的化合物。一級(jí)化學(xué)預(yù)防涉及原發(fā)癌癥患者；二級(jí)化學(xué)預(yù)涉及曾經(jīng)治療或原發(fā)癌已緩解的患者。

Chemotherapy

? 化學(xué)療法，應(yīng)用化學(xué)制劑卻抑制或破壞癌細(xì)胞。這些制劑包括干擾DNA合成的藥物，直接破壞DNA的藥物，或以其他方法干擾或抑制細(xì)胞分裂的藥物。

Chimeric gene product

? 嵌合性基因產(chǎn)物，由兩個(gè)不同的基因在染色體易位時(shí)合在一起而產(chǎn)生的一種異常的蛋白質(zhì)。

Chromosome

? 染色體，由含DNA和蛋白質(zhì)的染色質(zhì)組成的細(xì)胞核的結(jié)構(gòu)。染色體包含基因。染色體的數(shù)目和形態(tài)在細(xì)胞分裂時(shí)最好的研究，即在分裂中期和前期的較后階段，當(dāng)染色體收縮和容易被分辨時(shí)。每個(gè)染色體含有一著絲粒（主縊痕）及兩條臂，短的稱p，長的稱q。

Cis-acting(factor)

? 順式作用（因子），描述一種只在其自己的DNA分子上影響DNA序列活笥的基因座或蛋白質(zhì)。

Cisplatin

? 順式鉑氨（順氯氨鉑），順式-二氯二氨鉑的常用名稱，是廣泛應(yīng)用的抗癌藥物，藥典名順鉑。

c-jun

? 一種細(xì)胞基因，其產(chǎn)物與c-fos的產(chǎn)物一起是參與DNA修復(fù)及細(xì)胞增生信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑Ap-1轉(zhuǎn)錄因子的一種成分。

Clone

? 克隆，在動(dòng)物細(xì)胞群培養(yǎng)中，來自單個(gè)細(xì)胞的一群細(xì)胞。在一個(gè)克隆中的細(xì)胞常相互相似，它們共同具有從其起源細(xì)胞遺傳來的特性。

c-mos

? mos族的一種前癌基因，是第一個(gè)被分子克隆的前癌基因，其轉(zhuǎn)第活性已被證明。

c-myb

? 禽類成髓細(xì)胞增多癥病毒辣-轉(zhuǎn)化基因，c-myb的正常細(xì)胞性同源物，表達(dá)一種細(xì)胞核DNA結(jié)合蛋白質(zhì)，被認(rèn)為調(diào)節(jié)造血體系統(tǒng)的細(xì)胞增生和分化。

c-myc

? 一種前癌基因，在調(diào)節(jié)DNA合成、細(xì)胞凋亡、分化及細(xì)胞周期的進(jìn)行中起重要作用。c-Myc蛋白質(zhì)是一種短壽的細(xì)胞核磷酸蛋白質(zhì)，通過聯(lián)系轉(zhuǎn)錄機(jī)器和E-合盒無件在轉(zhuǎn)錄中起直接作用。c-Myc是一種大性螺旋-環(huán)-螺旋亮氨酸的拉鏈蛋白，相似于USFEY E2F蛋白質(zhì)家族。已知由c-Myc誘導(dǎo)的基因之一是p53。

Colny-forming unit(CFU)

? 集落形成單位，會(huì)產(chǎn)生多種造血前驅(qū)細(xì)胞生長和分化的糖蛋白質(zhì)中的任何一種，包括紅細(xì)胞生成素（EPO）、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、巨噬細(xì)胞集澆刺激因子（M-CSF）、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）及最近鑒定的血小析生成素（TPO）及白細(xì)胞介素-3（IL-3）。

Combination chemotherapy

? 聯(lián)合化療，應(yīng)用兩種或多種不同的化療藥物來治療癌癥，其中每種化療藥物都有不同的細(xì)胞毒性靶子。

Combination index(CI)

? 聯(lián)合指數(shù)，在聯(lián)合化療時(shí)，對(duì)某一效應(yīng)測量終點(diǎn)，定量測定藥物相互作用的程度。

Complete carcinogen

? 完全致癌劑，能引細(xì)胞啟動(dòng)和促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化和生長成為良性腫瘤，并能介導(dǎo)進(jìn)展成為惡性腫瘤的致癌劑。

Complete response(CR)

? 完全有效，指疾病的所有的癥狀和征修經(jīng)治療后完全消失至少30天，在白血病時(shí)指在正常骨髓細(xì)胞中少于5％為母細(xì)胞。

CpG island

? CpG島，脊椎動(dòng)物DNAK 0.5-2kb長度的一個(gè)區(qū)，是期因組中富含CpG的單拷貝非甲基化基因座，在一些腫瘤基因中具有CpG島結(jié)構(gòu)，是發(fā)生甲基化的區(qū)域。

Crossover

? 交換，在兩個(gè)DNA分子之間的精確的交換（相互交換，recipro-cal exchange）。

Cross-resistance

? 交叉耐藥，曾接觸過一種細(xì)胞毒性藥物的細(xì)胞，對(duì)其未曾接觸過的其他薌 也顯示耐藥性的特性。

Cross-talk

? 交談，串話與通訊，在一原發(fā)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中活化的信號(hào)分子能調(diào)節(jié)另一原發(fā)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中的信號(hào)分子的機(jī)制。

Cyclin

? 細(xì)胞周期蛋白質(zhì)（周期素），與真核細(xì)胞的細(xì)胞周期呈模同步周期性濃度升降的蛋白質(zhì)，最先是從海膽胚胎中分離鑒定的，為相對(duì)分子質(zhì)量50000蛋白質(zhì)的一大家族，包括：周期蛋白質(zhì)A、B、D、E、G及H。它們關(guān)鍵的蛋白質(zhì)激酶（細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶，cyclin-dependent kinases,CDKs）結(jié)合，并調(diào)節(jié)它們的酶活性，從而幫助推動(dòng)和協(xié)調(diào)細(xì)胞周期的進(jìn)行。

Cyclin-dependent kinases(CDKs)

? 細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶，是蛋白質(zhì)激酶家族中的一員，依賴與周期蛋白的結(jié)合來執(zhí)行細(xì)胞周期有規(guī)帽地進(jìn)行中的關(guān)鍵功能。不同的CDK-周期蛋白質(zhì)復(fù)合物使特異的靶蛋白質(zhì)磷酸化而形激發(fā)細(xì)胞周期各期的進(jìn)行。當(dāng)制乏它們的周期蛋白質(zhì)搭檔，或有CDK抑制物存在時(shí)，它們即失去活性。

Cyclin-dependent kinases inhibitors(CDKI)

? 能與CDKs聯(lián)合并抑制其活性相對(duì)分子質(zhì)量小的蛋白質(zhì)家族中的任何一種。

Cytochrome P450

? 細(xì)胞色素P450，能氧化多種底物的含血紅素的加氧酶超家中的一員。

Cytogenetics

? 細(xì)胞遺傳學(xué)，從細(xì)胞、特別是從染色體水平研究遺傳的科學(xué)。

Cytokine

? 細(xì)胞因子，由許多不同類型的細(xì)胞分泌的一大自泌和旁分泌蛋白質(zhì)激素中的任何一種。原來只包括調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活化、分化、生長、增生和功能的白細(xì)胞因子，現(xiàn)認(rèn)為由多種細(xì)胞合成并具有伸展到多種細(xì)胞類型的作用。包括：集落刺激因子（CSFs）、白細(xì)胞介素、干擾素、趨化因子及神經(jīng)因子等。

Cytoskeleton

? 細(xì)胞骨架，決定細(xì)胞形狀的細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)成分。

D

dcc

? 結(jié)腸癌缺失基因，基因座位染色體18q的一種腫瘤抑制基因，在結(jié)腸癌中常缺失。

Dcath domain

? 死亡或即負(fù)責(zé)誘導(dǎo)凋亡的一種線性含80個(gè)氨基酸的序列，首先在TNFR60和Fos中被確定。

Death-regulating gene

? 列亡調(diào)節(jié)基因，促進(jìn)或抑制不同類型程序性細(xì)胞死亡的幾咱基因的共同命名（如：thanatogenes,死亡基因；necrogenes，壞死基因）。

Deletion(del)

? 缺失，指由相同染色體的臂內(nèi)兩個(gè)斷裂而引起的基因物質(zhì)的喪失（interstitial deletion,中間缺失）。一個(gè)斷裂則可引起末端缺失（terminal deletion），即在裂點(diǎn)的遠(yuǎn)側(cè)喪失染色質(zhì)，在理論上，真正的末端缺失是少見的，因?yàn)樗鼈兪遣环€(wěn)定的，并同于端粒（telonere）的缺少而導(dǎo)致染色體的逐漸縮短。端粒是位于每條染色體的末端，在DNA復(fù)制時(shí)維持染色體結(jié)構(gòu)完整的特殊結(jié)構(gòu)。

de novo methylation

? 從頭甲基化，在GpC序列上原先未甲基化的位點(diǎn)上從新的甲基化。它發(fā)生于發(fā)育過程中，特別在位于雌性哺乳動(dòng)物無活性的X染色體的基因上，也常發(fā)生于癌細(xì)胞中。

Dietary chemoprevention

? 飲食性化預(yù)防，根據(jù)與降低癌癥的關(guān)系采用某些食物（如：綠色蔬菜、柑橘類水果、粗糧面包），而根據(jù)與培癌癥的危險(xiǎn)的關(guān)體系排體除某些食物（如：高脂肪菜肴）的飲食方案。

Differentiation

? 分化，使有多種發(fā)育潛能的前驅(qū)細(xì)胞成為身體組織和器官表型上成熟細(xì)胞的復(fù)雜過程（如由造血前驅(qū)細(xì)胞分化為成熟的外周血細(xì)胞）。分化涉及細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)機(jī)制，以及通過在DNA水平上（轉(zhuǎn)錄性控制）或在mRNA或蛋白質(zhì)俁成和穩(wěn)定性水平上（轉(zhuǎn)錄后控制）進(jìn)行控制來調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。

Differentiation ageigen

? 分化抗原，在正常細(xì)胞上作為其分化計(jì)劃的一部分而表在的抗原。這種抗原可以是普遍系特異的，也可以僅在細(xì)胞分化的某個(gè)介段表達(dá)的。

Differentiation therapy

? 分化療法，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)恩情成熟來控制惡性細(xì)胞失調(diào)生長的癌癥療法。

Dimerzation

? 二聚化，在受休超家族的相同的成員之間（同源于聚體形成），或在超家許的不同成員之間（民二聚體成）的相互作有，是為它污染活性所必需的。

DNA

? 脫氧核糖核酸，構(gòu)成細(xì)胞性機(jī)體基因材料的物質(zhì)。

DNA adduct

? DNA加合物，由化學(xué)物質(zhì)與DNA形成共價(jià)性結(jié)合產(chǎn)的產(chǎn)物。

DNA? amplification

? DNA擴(kuò)增，（1）DNA的亞染色體長度[subchromosomal length]的拷貝數(shù)比側(cè)翼DNA序列選擇性增加的過程；（2）在一特異的基因座上國基因的拷貝數(shù)。

DNA bindign domain(DBD)

? DNA結(jié)合域，在轉(zhuǎn)錄因子中存在的并負(fù)責(zé)結(jié)合，DNA反應(yīng)元件地域（如在維甲類受體或其他固醇類受體超家族成員中），也稱為DNA結(jié)合基序（DNA binding motif）。

DNA cross-linking

? DNA交聯(lián)，在相同的或互補(bǔ)的DNA鏈上殘基之間的共價(jià)連接。

DNA damage

? DNA損傷，由接觸致癌劑引起的基因組損傷，導(dǎo)致編碼序列中的異常，如：點(diǎn)突變、擴(kuò)增、缺失、加成（addition）或在染色體含量中的異常（非整倍性）。

DNA diagnosis

? DNA診斷，擴(kuò)增細(xì)胞、病毒或細(xì)菌的DNA節(jié)段根據(jù)小、限制性片段長度多態(tài)性，或DNA測序所作的診斷讓估。

DNA fingerprinting

? DNA指紋分析，用標(biāo)民的DNA片段（探針）與從細(xì)胞抽擔(dān)的DNA雜交的技術(shù)：用度特異的限制性核酸內(nèi)切酶使提抽的DNA部分水解，產(chǎn)生大小和相對(duì)分子質(zhì)量不同的片段混合物，凝膠是泳分離后再轉(zhuǎn)移到的一張膜上，并與探針雜交，如選擇的探鍺核酸內(nèi)切酶合適，DNA-DNA結(jié)合結(jié)果的外形輪廓顯示對(duì)每

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