2016年6月6日訊 美國制藥巨頭百時(shí)美施貴寶(BMS)近日在2016年第52屆美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上公布了備受業(yè)界關(guān)注的免疫組合療法Opdivo+Yervoy一線治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一項(xiàng)Ib期臨床研究(CheckMate-012)的最新數(shù)據(jù)。
CheckMate-012是一項(xiàng)多組Ib期研究,評(píng)估了Opdivo在化療初治晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性及耐受性,研究中將Opdivo作為單藥療法或與其他藥物組合(包括Yervoy),以不同的劑量和方案給藥。
來自O(shè)pdivo單藥治療組及其他治療組的數(shù)據(jù)之前已經(jīng)公布。此次更新的數(shù)據(jù)包括2個(gè)Opdivo+Yervoy聯(lián)合治療組(Opdivo 3mg/kg 每2周一次+Yervoy 1mg/kg 每6周一次(Q6W)或每12周一次(Q12W),n=77)的匯總分析。結(jié)果顯示,聯(lián)合治療方案的緩解率數(shù)據(jù)與升高的PD-L1表達(dá)水平呈正相關(guān)。在這些聯(lián)合方案組中,確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)在PD-L1表達(dá)水平≥1%的患者中為57%,該數(shù)據(jù)是之前公布的Opdivo單藥組的2倍。在PD-L1表達(dá)水平≥50%的患者中則達(dá)到了92%(n=12/13)。而在PD-L1表達(dá)水平<1%的患者中,確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)僅為15%。若不考慮PD-L1表達(dá)水平,在所有患者中,Q6W方案組和Q12W方案組的ORR分別為47%和39%。
安全性方面,與之前在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)開展的研究相比,Opdivo+Yervoy聯(lián)合方案組具有改善的安全性和耐受性。Q12W、Q6W、Opdivo單藥組治療相關(guān)3/4級(jí)不良事件發(fā)生率分別為37%、33%、19%,因3/4級(jí)不良事件導(dǎo)致的停藥率分別為5%、8%、10%。研究中,未發(fā)生治療相關(guān)死亡病例。
CheckMate-012研究也通過PD-L1表達(dá)狀態(tài)評(píng)估了Opdivo+Yervoy聯(lián)合方案的療效。研究中,在PD-L1表達(dá)者及非表達(dá)者中均觀察到了Opdivo+Yervoy免疫雞尾酒的臨床療效,其中,在PD-L1表達(dá)者中的療效更高。
PD-1單抗Keytruda 適應(yīng)癥
1.黑色素瘤患者
2014年9月,美國FDA批準(zhǔn)Keytruda(pembrolizumab)用于治療接受ipilimumab(伊匹單抗)療法后進(jìn)展的不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療。
2.非小細(xì)肺胞癌
2015年10月,Keytruda(pembrolizumab)獲FDA批準(zhǔn)用于治療含鉑化療期間或之后疾病繼續(xù)進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性、PD-L1高表達(dá)非小細(xì)胞肺癌的患者。
3.頭頸部鱗細(xì)胞癌
2016年8月,默沙東8月5日宣布,F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Keytruda(pembrolizumab)200mg每3周1次用于含鉑類藥物化療后疾病進(jìn)展復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗細(xì)胞癌(HNSCC)。
4.基因突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌
2016年10月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)Keytruda(pembrolizumab)用于一線治療PD-L1表達(dá)水平≥50%且沒有EGFR或ALK基因突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。
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5.經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者
2017年3月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)Keytruda(pembrolizumab)用于治療成人及兒童難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL),或之前接受過至少3種療法的復(fù)發(fā)性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者。
6.非鱗狀非小細(xì)胞肺癌
2017年5月,F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Keytruda(pembrolizumab)聯(lián)合化療(培美曲塞+卡鉑)一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。
7.晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌
2017年5月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)Keytruda(pembrolizumab)用于治療特定類型的膀胱癌患者,包括一線治療不合適鉑類藥物化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌,以及二線治療鉑類藥物化療后疾病進(jìn)展或術(shù)前/術(shù)后接受鉑類藥物化療12個(gè)月內(nèi)疾病惡化的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。
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8.基因缺失的實(shí)體瘤
2017年5月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)Keytruda(pembrolizumab)用于治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性(MSI-H)或攜帶錯(cuò)配修復(fù)(MMR)基因缺失的實(shí)體瘤。
9.轉(zhuǎn)移性胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌
2017年9月22日,美國FDA批準(zhǔn)Keytruda(pembrolizumab)用于治療罹患復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌,且腫瘤表達(dá)PD-L1的患者。
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PD-1單抗Opdivo 適應(yīng)癥
1.晚期黑色素瘤患者
2014年12月,Opdivo(nivolumab)獲得FDA批準(zhǔn)上市,用于治療無法手術(shù)切除或已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移且對(duì)其它藥物無應(yīng)答的晚期黑色素瘤患者。
2.晚期(轉(zhuǎn)移性)鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者
2015年3月,美國 FDA 批準(zhǔn)Opdivo(nivolumab)用于治療晚期(轉(zhuǎn)移性)鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者,適用于以鉑類為基礎(chǔ)化療或化療后疾病出現(xiàn)惡化的患者。
3.移性黑色素瘤患者
2015年10月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)Opdivo(nivolumab)聯(lián)合Yervoy治療BRAF V600野生型,不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。
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4.(轉(zhuǎn)移性)非小細(xì)胞肺癌患者
2015年10月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)PD-1抗體藥物Opdivo(nivolumab) 治療進(jìn)展性(轉(zhuǎn)移性)非小細(xì)胞肺癌患者,適應(yīng)癥為以鉑為基礎(chǔ)的化療未明顯改善之后。
5.晚期腎細(xì)胞癌患者
2015年11月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)Opdivo(nivolumab)用于既往曾接受過抗血管生成療法的晚期腎細(xì)胞癌患者。
7.經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者
2016年5月,F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了Opdivo(nivolumab)用于治療患有復(fù)發(fā)性的、或者在自體造血干細(xì)胞移植以及移植后使用Adcetris出現(xiàn)疾病進(jìn)展的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者。
8.頭頸鱗癌患者
2016年11月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)PD-1抗體Opdivo(nivolumab)用于治療晚期復(fù)發(fā)的頭頸鱗癌患者。
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9.轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者
2017年2月,F(xiàn)DA加速審批Opdivo(nivolumab)用于治療鉑類藥物耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者,這類患者在含鉑類藥物化療期間或者化療后,或在含鉑類藥物化療的新輔助治療或輔助治療12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)了進(jìn)展。
10.轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者
2017年8月1日:FDA加速批準(zhǔn)靜脈輸注Opdivo(nivolumab)用于氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康治療后疾病進(jìn)展的高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)成人或兒童(≥12歲)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者。
11.晚期或復(fù)發(fā)性胃癌
2017年9月22日,日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)Opdivo(nivolumab)用于治療不可切除晚期或復(fù)發(fā)性胃癌。
12.肝細(xì)胞癌患者
2017年9月22日,F(xiàn)DA批準(zhǔn)Opdivo(nivolumab)用于接受過索拉非尼治療后的肝細(xì)胞癌患者。
13. 腎細(xì)胞癌患者
2018年4月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)Opdivo聯(lián)合Yervoy用于初治的中高危晚期腎細(xì)胞癌(RCC),這也是首款針對(duì)此適應(yīng)癥的聯(lián)合免疫療法
溫馨提示:香港PD-1單抗Opdivo (nivolumab)和Keytruda(pembrolizumab)屬于處方藥,由于境外處方藥管制嚴(yán)格,為了用藥安全、有效,港安認(rèn)為患者最好親自到香港有資質(zhì)的大型醫(yī)院就診,聽取專業(yè)的醫(yī)生的判斷和用藥建議。
腫瘤的治療方法主要是手術(shù)治療,最好是選擇正規(guī)的大醫(yī)院做手術(shù),千萬不要一拖再拖,以免病情加重,錯(cuò)過最佳的治療時(shí)間,腫瘤是由于長期的不良飲食過度勞累熬夜導(dǎo)致,因此一定要徹底的改變飲食習(xí)慣,飲食上不要吃生冷油膩辛辣刺激性的食物,要多吃一些富含維生素豐富的食物。
近日,2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上報(bào)告的一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示:與化療相比,兩種免疫治療藥物一線聯(lián)合治療,可提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的總體生存率。
目前,晚期肺癌的系統(tǒng)治療手段主要有:化療、靶向治療和免疫治療。一線治療方案的選擇,對(duì)患者的預(yù)后和生活質(zhì)量很關(guān)鍵。而化療的毒副作用,給部分患者帶來較大痛苦,因此,專家們一直在尋找理想的“去化療”替代方案。
CheckMate-227是一項(xiàng)全球性的3期臨床試驗(yàn)。該研究納入了2000余名未經(jīng)治療的EGFR和ALK陰性的晚期或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌患者。數(shù)據(jù)表明,納武利尤單抗(歐狄沃,Opdivo)與小劑量伊匹木單抗(Ipilimumab,Yervoy)聯(lián)用,可作為晚期NSCLC患者一線無化療新選擇。納武利尤單抗是一種PD-1抑制劑,伊匹木單抗是一種CTLA-4抑制劑,它們是兩種不同但存在互補(bǔ)性的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。
瑞士洛桑瓦杜瓦大學(xué)中心醫(yī)院Solange Peters教授說:“CheckMate-227首次表明,相較化療,納武利尤單抗和伊匹木單抗聯(lián)合治療可延長NSCLC患者生存期。這些患者已有多種一線治療方案,包括PD-1藥物聯(lián)用化療或單用PD-L1藥物?,F(xiàn)在,他們又有了一種去化療的新選擇,即納武利尤單抗加伊匹木單抗?!?/p>
“如今關(guān)鍵的是要開發(fā)一種方法,為每個(gè)患者匹配最佳的一線治療方案。我們還需要再耐心等待一段時(shí)間,看看哪種治療真正能提高長期生存率。5年生存期將告訴我們答案。第二步的關(guān)鍵是比較各方案的毒性。腹瀉、皮疹和疲勞是最常見的不良反應(yīng)。我們使用了小劑量的伊匹木單抗(每6周1mg),這樣患者更耐受,停藥率更低,治療相關(guān)的毒性和死亡更少。所以這是一種高度可控的治療方法。”Peters教授補(bǔ)充道。
意大利米蘭國家腫瘤研究所Marina Chiara Garassino博士表示:“這些數(shù)據(jù)表明,我們對(duì)轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的一線治療除了化療加免疫治療(不論P(yáng)D-L1表達(dá)如何)和免疫治療單藥(PD-L1≥50%)外,又有了新的選擇?!钡嵝?,我們還要了解在實(shí)踐中哪種療法最適合每位患者。這需要更多關(guān)于生物標(biāo)記物的信息,以實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療。
O藥+Y藥雙免疫一線成功
這項(xiàng)研究的第1部分旨在評(píng)估,與化療相比,納武利尤單抗聯(lián)合低劑量伊匹木單抗用于一線治療晚期NSCLC患者的療效。
在第1部分中,PD-L1表達(dá)1%以上的患者(n=1189)被隨機(jī)分為三組:納武利尤單抗加小劑量伊匹木單抗、納武利尤單抗和基于組織學(xué)的化療。PD-L1表達(dá)小于1%的患者隨機(jī)分為納武利尤單抗加小劑量伊匹木單抗、納武利尤單抗聯(lián)合化療或化療。
與化療相比,納武利尤單抗加伊匹木單抗的總生存期明顯延長:在PD-L1>1%的患者中中位總生存期為17.9個(gè)月,化療組為14.9個(gè)月。無進(jìn)展生存率、客觀緩解率和緩解時(shí)間均高于化療。PD-L1<1%的患者中和化療相比,總生存率也有明顯的改善。
所有患者的3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率方面,納武利尤單抗加小劑量伊匹木單抗組為33%,納武利尤單抗組為19%,化療組為36%。
不過,這項(xiàng)試驗(yàn)也存在一定局限性。試驗(yàn)開始時(shí),化療聯(lián)合免疫療法以及免疫療法單藥治療尚未獲批用于NSCLC的一線治療,因此實(shí)驗(yàn)組未與這兩種目前的標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行比較。
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