科學(xué)家設(shè)計(jì)一種多藥物納米?！敖M合拳”治療腫瘤的新方法，克服腫瘤耐藥性

科學(xué)家設(shè)計(jì)一種多藥物納米?！敖M合拳”治療腫瘤的新方法，克服腫瘤耐藥性

2016年06月30日訊 美國(guó)滑鐵盧大學(xué)和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員，設(shè)計(jì)了一種新的革命性的癌癥治療方法將不同的致死藥物因子組合包裝成單一的納米顆粒。這種二合一策略可確保耐藥性從未有機(jī)會(huì)得以發(fā)展，從而將合適的策略進(jìn)行組合，來(lái)摧毀生存的癌細(xì)胞。

如果使用聯(lián)合療法治療癌癥，癌癥可能就“game over”了。然而，這些療法必須以正確的順序在正確的時(shí)機(jī)提供正確的藥物。同時(shí)，所有的藥物必須作用在相當(dāng)狹窄的范圍比如單個(gè)細(xì)胞。

這種聯(lián)合治療方法聽(tīng)起來(lái)像一個(gè)快節(jié)奏的游戲需要高度的協(xié)調(diào)。在某種程度上，它確實(shí)是。它不得不戰(zhàn)勝腫瘤耐藥機(jī)制獲得成功，這樣才能控制分子途徑擊敗化學(xué)療法。

開(kāi)發(fā)一個(gè)成功的組合戰(zhàn)略療法，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院和滑鐵盧大學(xué)的科學(xué)家求助于數(shù)學(xué)建模。首先，哈佛大學(xué)科學(xué)家追蹤在化療的壓力下單個(gè)細(xì)胞的命運(yùn)，使科學(xué)家們能夠闡明經(jīng)過(guò)藥物治療已經(jīng)產(chǎn)生耐藥的細(xì)胞的分子通路網(wǎng)絡(luò)。接下來(lái)，滑鐵盧大學(xué)的科學(xué)家將通路信息輸入一個(gè)能夠?qū)崟r(shí)定義癌癥表型轉(zhuǎn)換的現(xiàn)象學(xué)數(shù)學(xué)模型。

科學(xué)家們用他們的數(shù)學(xué)模型來(lái)預(yù)測(cè)聯(lián)合治療的有效性，隨后在侵襲性乳腺癌小鼠模型中證實(shí)。細(xì)節(jié)呈現(xiàn)在ACS Nano雜志6月3日的一篇文章里，題目是“理性設(shè)計(jì)二合一納米粒子可以克服癌癥抗藥性?！边@個(gè)標(biāo)題表明，所有聯(lián)合治療的分子都在一個(gè)單獨(dú)的納米顆粒里。這種方法確保所有的分子將進(jìn)入相同的細(xì)胞，而這是目前許多藥物聯(lián)合治療方法無(wú)法做到的事。

ACS Nano的作者在文章中寫(xiě)道，“我們證明癌癥細(xì)胞可以通過(guò)進(jìn)入預(yù)定的通路導(dǎo)致固有化藥抵抗腫瘤細(xì)胞的擬表型變化來(lái)發(fā)展適應(yīng)性耐藥。而破壞這個(gè)決定性的程序需要一個(gè)獨(dú)特的抑制劑和細(xì)胞毒性藥物的組合。使用這樣的兩個(gè)組合，我們證明二合一納米可以通過(guò)確保適應(yīng)性耐藥的起源被靶向細(xì)胞的藥物種植而產(chǎn)生更好的抗腫瘤功效?！?/p>

相反，作者指出，自由組合藥物沒(méi)有納米包裹或兩個(gè)納米粒子每個(gè)攜帶一個(gè)單一有效分子卻沒(méi)那么有效。作者認(rèn)為這種方法無(wú)效的原因是藥物被隨機(jī)分發(fā)給細(xì)胞。

Kohandel教授說(shuō)：“直到最近，我們才開(kāi)始意識(shí)到，數(shù)學(xué)和物理學(xué)對(duì)于我們理解癌癥的生物學(xué)與進(jìn)化，是多么的重要。事實(shí)上，現(xiàn)在在這些學(xué)科之間有越來(lái)越多的協(xié)同作用。我們開(kāi)始意識(shí)到，這些信息對(duì)于制定正確的癌癥治療策略，是多么的關(guān)鍵?！?/p>

先前的耐藥性理論依靠一個(gè)假設(shè)：只有某些“有特權(quán)”的細(xì)胞才可以抵抗治療。數(shù)學(xué)模擬表明，在合適的條件下和信號(hào)事件中，任何細(xì)胞都可能發(fā)展出耐藥性程序。

當(dāng)前的數(shù)學(xué)研究模型發(fā)現(xiàn)，PI3K / AKT激酶--在癌癥中通常是被過(guò)度激活的，這使得細(xì)胞當(dāng)受到毒化療壓力時(shí)，可使細(xì)胞經(jīng)歷一個(gè)耐藥性程序。對(duì)細(xì)胞生命的這個(gè)革命性窗口表明，小分子PI3K / AKT激酶抑制劑是存在缺陷的，但是如果以正確的順序組合其他藥物就可靶定它。

盡管先前的研究探索使用藥物組合來(lái)治療癌癥，但是雙重組合拳的方法并不總是成功的。在這項(xiàng)新的研究中，在Aaron Goldman教授的帶領(lǐng)下，布里格姆女醫(yī)院的研究人員意識(shí)到，聯(lián)合治療的一個(gè)很大缺點(diǎn)在于，兩種藥物必須在同一細(xì)胞內(nèi)被激活，然而當(dāng)前的傳遞方法卻不能保證。

Goldman教授說(shuō)：“我們受到數(shù)學(xué)理解的啟發(fā)，即癌細(xì)胞可以一種非常特定的順序和時(shí)間敏感性的方式，重新激活耐藥性機(jī)制。通過(guò)開(kāi)發(fā)一種二合一的納米藥物，我們可以確保，獲得這種新耐藥性的細(xì)胞能夠看到致命的藥物組合，從而關(guān)閉生存程序，并消除耐藥性的證據(jù)。這種方法可以重新定義臨床醫(yī)生如何提供藥物組合?！?/p>

工程師們開(kāi)發(fā)的方法，是制備一個(gè)單一的納米顆粒，受到計(jì)算機(jī)模型的啟發(fā)，利用一種稱(chēng)為超分子化學(xué)的技術(shù)。這種納米技術(shù)可使科學(xué)家能夠利用“俄羅斯方塊”狀的模塊，來(lái)構(gòu)建膽固醇連接的藥物，它們可自組裝，將多種藥物合并到穩(wěn)定的、單個(gè)的納米載體中，通過(guò)泄漏的脈管系統(tǒng)靶定腫瘤。這種二合一策略可確保耐藥性從未有機(jī)會(huì)得以發(fā)展，從而將合適的策略進(jìn)行組合，來(lái)摧毀生存的癌細(xì)胞。

生物醫(yī)用材料的應(yīng)用與發(fā)展前景

迄今為止 ,被詳細(xì)研究過(guò)的生物材料已有一千多種，醫(yī)學(xué)臨床上廣泛使用的也有幾十種，涉及到材料學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域。生物醫(yī)用材料得以迅猛發(fā)展的主要?jiǎng)恿?lái)自人口老齡化、中青年創(chuàng)傷的增多、疑難疾病患者的增加和高新技術(shù)的發(fā)展。人口老齡化進(jìn)程的加速和人類(lèi)對(duì)健康與長(zhǎng)壽的追求，激發(fā)了對(duì)生物醫(yī)用材料的需求。目前生物醫(yī)用材料研究的重點(diǎn)是在保證安全性的前提下尋找組織相容性更好、可降解、耐腐蝕、持久、多用途的生物醫(yī)用材料。
當(dāng)代生物材料的發(fā)展不僅強(qiáng)調(diào)材料自身理化性能和生物安全性、可靠性的改善，而且更強(qiáng)調(diào)賦予其生物結(jié)構(gòu)和生物功能，以使其在體內(nèi)調(diào)動(dòng)并發(fā)揮機(jī)體自我修復(fù)和完善的能力，重建或康復(fù)受損的人體組織或器官。結(jié)合南開(kāi)大學(xué)俞耀庭教授的觀點(diǎn)和2004年中國(guó)新材料發(fā)展報(bào)告，可以將目前國(guó)際上生物醫(yī)用材料學(xué)科的最新進(jìn)展和發(fā)展趨勢(shì)概括如下： 組織工程是指應(yīng)用生命科學(xué)與工程的原理和方法，構(gòu)建一個(gè)生物裝置，來(lái)維護(hù)、增進(jìn)人體細(xì)胞和組織的生長(zhǎng)，以恢復(fù)受損組織或器官的功能。它的主要任務(wù)是實(shí)現(xiàn)受損組織或器官的修復(fù)和再建，延長(zhǎng)壽命和提高健康水乎。其方法是，將特定組織細(xì)胞種植于一種生物相容性良好、可被人體逐步降解吸收的生物醫(yī)用材料（組織工程材料）上，形成細(xì)胞－生物醫(yī)用材料復(fù)合物；生物醫(yī)用材料為細(xì)胞的增長(zhǎng)繁殖提供三維空間和營(yíng)養(yǎng)代謝環(huán)境；隨著材料的降解和細(xì)胞的繁殖，形成新的具有與自身功能和形態(tài)相應(yīng)的組織或器官；這種具有生命力的活體組織或器官能對(duì)病損組織或器宮進(jìn)行結(jié)構(gòu)、形態(tài)和功能的重建，并達(dá)到永久替代。近10 年來(lái)，組織工程學(xué)發(fā)展成為集生物工程、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、生物醫(yī)用材料、生物技術(shù)、生物化學(xué)、生物力學(xué)以及臨床醫(yī)學(xué)于一體的一門(mén)交叉學(xué)科。
生物醫(yī)用材料在組織工程中占據(jù)非常重要的地位，同時(shí)組織工程也為生物醫(yī)用材料提出問(wèn)題和指明發(fā)展方向。由于傳統(tǒng)的人工器官（如人工腎、肝）不具備生物功能（代謝、合成），只能作為輔助治療裝置使用，研究具有生物功能的組織工程人工器官已在全世界引起廣泛重視。構(gòu)建組織工程人工器官需要三個(gè)要素，即種子細(xì)胞、支架材料、細(xì)胞生長(zhǎng)因子。最近，由于干細(xì)胞具有分化能力強(qiáng)的特點(diǎn)，將其用作種子細(xì)胞進(jìn)行構(gòu)建人工器官成為熱點(diǎn)。組織工程學(xué)已經(jīng)在人工皮膚、人工軟骨、人工神經(jīng)、人工肝等方面取得了一些突破性成果，展現(xiàn)出美好的應(yīng)用前景。
當(dāng)前軟組織工程材料的研究和發(fā)展主要集中在研究新型可降解生物醫(yī)用材料，用物理、化學(xué)和生物方法以及基因工程手段改造和修飾原有材料，材料與細(xì)胞之間的反應(yīng)和信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制以及促進(jìn)細(xì)胞再生的規(guī)律和原理，細(xì)胞機(jī)制的作用和原理等，以及研制具有選擇通透性和表面改性的膜材，發(fā)展對(duì)細(xì)胞和組織具有誘導(dǎo)作用的智能高分子材料等方面。
當(dāng)前硬組織工程材料的研究和應(yīng)用發(fā)展主要集中在碳纖維/高分子材料、無(wú)機(jī)材料（生物陶瓷、生物活性玻璃）、高分子材料的復(fù)合研究。 納米生物材料，在醫(yī)學(xué)上主要用作藥物控釋材料和藥物載體。從物質(zhì)性質(zhì)上可以將納米生物材料分為金屬納米顆粒、無(wú)機(jī)非金屬納米顆粒和生物降解性高分子納米顆粒；從形態(tài)上可以將納米生物材料分為納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、納米囊（納米球）和聚合物膠束。
納米技術(shù)在90 年代獲得了突破性進(jìn)展，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用研究也不斷得到擴(kuò)展。目前的研究熱點(diǎn)主要是藥物控釋材料及基因治療載體材料。藥物控釋是指藥物通過(guò)生物材料以恒定速度、靶向定位或智能釋放的過(guò)程。具有上述性能的生物材料是實(shí)現(xiàn)藥物控釋的關(guān)鍵，可以提高藥物的治療效果和減少其用量和毒副作用。由于人類(lèi)基因組計(jì)劃的完成及基因診斷與治療不斷取得進(jìn)展，科學(xué)家對(duì)使用基因療法治療腫瘤充滿(mǎn)信心?；蛑委熓菍?dǎo)人正?；蛴谔囟ǖ募?xì)胞（癌細(xì)胞）中，對(duì)缺損的或致病的基因進(jìn)行修復(fù)；或者導(dǎo)人能夠表達(dá)出具有治療癌癥功能的蛋白質(zhì)基因，或?qū)四茏柚贵w內(nèi)致病基因合成蛋白質(zhì)的基因片斷來(lái)阻止致病基因發(fā)生作用，從而達(dá)到治療的目的。這是治療學(xué)的一個(gè)巨大進(jìn)步?；虔煼ǖ年P(guān)鍵是導(dǎo)人基因的載體，只有借助于載體，正?；虿拍苓M(jìn)人細(xì)胞核內(nèi)。目前，高分子納米材料和脂質(zhì)體是基因治療的理想載體，它具有承載容量大，安全性高的特點(diǎn)。近來(lái)新合成的一種樹(shù)枝狀高分子材料作為基因?qū)说妮d體值得關(guān)注。
此外，生物醫(yī)用納米材料在分析與檢測(cè)技術(shù)、納米復(fù)合醫(yī)用材料、與生物大分子進(jìn)行組裝、用于輸送抗原或疫苗等方面也有良好的應(yīng)用前景。納米碳材料可顯著提高人工器官及組織的強(qiáng)度、韌度等多方面性能；納米高分子材料粒子可以用于某些疑難病的介入診斷和治療；人工合成的納米級(jí)類(lèi)骨磷灰石晶體已成為制備納米類(lèi)骨生物復(fù)合活性材料的基礎(chǔ)。該領(lǐng)域未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)是，納米生物醫(yī)用材料“部件”與納米醫(yī)用無(wú)機(jī)材料及晶體結(jié)構(gòu)“部件”的結(jié)合發(fā)展，如由納米微電子控制的納米機(jī)器人、藥物的器官靶向化；通過(guò)納米技術(shù)使介入性診斷和治療向微型、微量、微創(chuàng)或無(wú)創(chuàng)、快速、功能性和智能性的方向發(fā)展；模擬人體組織成分、結(jié)構(gòu)與力學(xué)性能的納米生物活性仿生醫(yī)用復(fù)合材料等。 組織反應(yīng)是指局部組織對(duì)生物醫(yī)用材料所發(fā)生的反應(yīng)。組織反應(yīng)是機(jī)體對(duì)異物入侵產(chǎn)生的防御性反應(yīng)，可以減輕異物對(duì)組織的損傷，促進(jìn)組織的修復(fù)和再生。然而，組織反應(yīng)本身也可能對(duì)機(jī)體造成危害。根據(jù)病理變化不同，可以分成以下兩種反應(yīng)：
1、以滲出為主的組織反應(yīng)
多見(jiàn)于植入初期和植入材料的性質(zhì)穩(wěn)定等情況。以中性粒細(xì)胞、漿液、纖維蛋白原滲出為主。如植入物周?chē)M織出現(xiàn)中性粒細(xì)胞聚集；長(zhǎng)期植入的、穩(wěn)定的材料周?chē)?，可由于纖維蛋白原的滲出而出現(xiàn)纖維囊。
2、以增生為主的組織反應(yīng)
多見(jiàn)于植入物長(zhǎng)期存在并損傷機(jī)體的情況。以巨噬細(xì)胞為主，也可見(jiàn)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，并伴有明顯的組織增生，可逐漸發(fā)展為肉芽腫或腫瘤。
在使用生物醫(yī)用材料的過(guò)程中，由組織反應(yīng)引起的兩種嚴(yán)重的并發(fā)癥是炎癥和腫瘤。炎癥包括感染性炎癥和無(wú)菌性炎癥。感染性炎癥可能是由于材料植入的過(guò)程中損傷組織，使病原體趁虛而入；也可能是由于植入物本身未經(jīng)嚴(yán)格的消毒滅菌處理，成為了病原體的載體。無(wú)菌性炎癥不是由于病原體侵入引起，而是由于影響機(jī)體內(nèi)的炎癥和抗炎系統(tǒng)的調(diào)節(jié)而引發(fā)的炎癥反應(yīng)。生物材料植入引起腫瘤是一個(gè)緩慢的過(guò)程，可能是由于材料本身釋放毒性物質(zhì)，也可能是由于材料的外形和表面性能所致。因此，在應(yīng)用長(zhǎng)期植入物之前，進(jìn)行植入物的慢性毒性、致突變和致癌的生物學(xué)試驗(yàn)是十分必要的。 生物醫(yī)用材料血液相容性包含不引起血液凝聚和不破壞血液成分兩個(gè)方面。在一定限度內(nèi)即使在材料表面張力的剪切作用下，對(duì)血液中的紅細(xì)胞等有一定的破壞(即發(fā)生溶血)，由于血液具有很強(qiáng)的再生能力，隨時(shí)間的推移其不利影響并不顯著；而如果在材料表面有血栓形成，由于有累計(jì)效應(yīng)，隨著時(shí)間的推移，凝血程度越來(lái)越高，對(duì)人體造成嚴(yán)重的影響。因此，材料在血液中最受關(guān)注的是其抗凝血性能。材料與血液接觸導(dǎo)致凝血及血栓形成的途徑如圖1所示。正常人體心血管系統(tǒng)內(nèi)的血液保持液體狀態(tài)，環(huán)流不息，并不發(fā)生凝固。當(dāng)醫(yī)用材料與血液接觸時(shí)會(huì)引起血液一系列變化。首先是血漿蛋白在材料表面的吸附，依材料表面結(jié)構(gòu)性能不同，在1分鐘甚至幾秒鐘，在材料表面就會(huì)產(chǎn)生白蛋白和球蛋白以及各種蛋白質(zhì)的競(jìng)爭(zhēng)吸附，在生物材料表面形成復(fù)雜的蛋白質(zhì)吸附層。當(dāng)材料表面吸附?球蛋白、纖維蛋白原時(shí)易于使血小板粘附表面，進(jìn)而導(dǎo)致血小板變形聚集，引發(fā)凝血。蛋白表面也可引起紅細(xì)胞的粘附。雖然紅細(xì)胞在凝血中的作用仍然不十分清楚，但是如若紅細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞膜破裂，即出現(xiàn)溶血，紅細(xì)胞釋放的血紅蛋白和二磷酸腺苷簡(jiǎn)稱(chēng)ADP(促血小板聚集物質(zhì))。它們可以引起血小板的粘附、變形和聚集，進(jìn)而導(dǎo)致凝血。
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圖1 凝血機(jī)制
抗凝系統(tǒng)包括抗凝和纖溶作用。抗凝作用主要是通過(guò)一些抗凝因子（如抗凝血酶Ⅲ、肝素）來(lái)實(shí)現(xiàn)。纖溶過(guò)程包括纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，纖溶酶降解纖維蛋白。血栓形成是常見(jiàn)的生物醫(yī)用材料植入引發(fā)的局部血液循環(huán)障礙。內(nèi)皮細(xì)胞的損傷、血流動(dòng)力學(xué)的改變和血液的高凝狀態(tài)，其中任何一個(gè)因素都可以導(dǎo)致血栓形成。完整的內(nèi)皮細(xì)胞可以通過(guò)表達(dá)肝素樣分子與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合使IIa、Xa、IXa 失活，合成 PGI2、NO 、ADP 酶抑制血小板聚集及合成tPA 使纖維蛋白降解等作用抑制血栓形成。血流動(dòng)力學(xué)的改變可以誘發(fā)血栓形成。正常血流是分層流動(dòng)的，當(dāng)血流減慢或?qū)恿鞅黄茐臅r(shí)，血小板與內(nèi)膜接觸并激活，凝血因子也可以在局部聚集。當(dāng)處于創(chuàng)傷、手術(shù)等情況時(shí)，血液的凝血系統(tǒng)亢進(jìn)和（或）抗凝系統(tǒng)減弱也可導(dǎo)致血栓形成。 免疫系統(tǒng)是人體的“軍隊(duì)”和“警察”，它可以識(shí)別自己和非己。免疫系統(tǒng)的主要功能包括針對(duì)病原微異原分子免疫防御功能、針對(duì)自體衰老和病變細(xì)胞的免疫自穩(wěn)功能和針對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視功能。免疫系統(tǒng)由天然免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)組成。天然免疫系統(tǒng)包括肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和補(bǔ)體等。天然免疫系統(tǒng)可以早期識(shí)別、清除病原體，然而它對(duì)于病原體的識(shí)別不具有特異性。在受到病原體刺激后，再次接觸病原體時(shí)能夠針對(duì)性地做出反應(yīng)的免疫系統(tǒng)成為獲得性的免疫系統(tǒng)。獲得性免疫系統(tǒng)又可分為由B 細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫和由T 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫。由于生物醫(yī)用材料造成免疫系統(tǒng)的功能（包括免疫識(shí)別和反應(yīng)程度）紊亂，可以發(fā)生以下免疫反應(yīng)：
1、免疫抑制
由于有些生物醫(yī)用材料造成免疫防御功能不足，使得機(jī)體抵抗病原微生物的能力降
低。
2、變態(tài)反應(yīng)
由于有些生物醫(yī)用材料造成免疫防御功能亢進(jìn)，免疫反應(yīng)過(guò)于強(qiáng)烈損傷人體。如殘留乳膠、雙酚A、丙烯酸添加劑等低分子量有機(jī)分子或單體。
3、自身免疫
由于有些生物醫(yī)用材料造成免疫自穩(wěn)功能亢進(jìn)，免疫系統(tǒng)不能和識(shí)別自己和非己，對(duì)自體正常組織產(chǎn)生免疫反應(yīng)。如聚四氟乙烯、聚酯等。 界面是一個(gè)有一定厚度（通常小于0.1μm）的區(qū)域，物質(zhì)的能量可以通過(guò)這個(gè)區(qū)域從一個(gè)相連續(xù)地變化到另一個(gè)相。根據(jù)植入材料的不同，與生物體組織作用的界面可分為：惰性材料與生物體組織作用的界面和活性材料與生物體組織作用的界面。
1、惰性生物醫(yī)用材料與生物體組織作用的界面惰性生物醫(yī)用材料的特點(diǎn)是在生物體內(nèi)保持穩(wěn)定，幾乎不參加生物體的化學(xué)反應(yīng)。長(zhǎng)期植入惰性材料，植入物與機(jī)體發(fā)生滲出性組織反應(yīng)，其中以纖維蛋白原滲出為主，形成纖維包囊。如果材料無(wú)毒性物質(zhì)滲出，包囊將逐漸變薄，淋巴細(xì)胞消失，鈣鹽沉積。這一類(lèi)的材料有氧化鋁、碳纖維、鈦合金等。如果材料持續(xù)釋放金屬離子或有機(jī)單體等毒性離子，會(huì)促使局部組織反應(yīng)遷延不愈，轉(zhuǎn)變?yōu)槁匝装Y。纖維薄膜逐漸變厚，淋巴細(xì)胞增多，鈣鹽沉積，可發(fā)展為肉芽腫，甚至腫瘤。
2、活性生物醫(yī)用材料與生物體組織作用的界面活性生物醫(yī)用材料可以與機(jī)體發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，與組織之間形成化學(xué)鍵。這里我們主要介紹表面活性生物醫(yī)用材料與生物體組織作用的界面、可降解生物陶瓷與生物體組織作用的界面和雜化生物醫(yī)用材料與生物體組織作用的界面。
(1)表面活性生物醫(yī)用材料與生物體組織作用的界面：表面活性生物醫(yī)用材料其表面成分與組織成分相近，能與組織結(jié)合形成穩(wěn)定的結(jié)合界面。這種材料與組織親和性好。如表面含羥基磷灰石的生物材料。
(2)可降解生物陶瓷與生物體組織作用的界面：陶瓷可在組織內(nèi)釋放組織所需的成分，加速組織的生長(zhǎng)，并逐漸為新生的組織所取代。如β-磷酸三鈣陶瓷可在體液中釋放Ca2+、PO4
3+離子，促進(jìn)骨組織的生長(zhǎng)，并逐漸為之取代。
(3)雜化生物醫(yī)用材料與生物體組織作用的界面：雜化材料由活體組織和非活體組
織復(fù)合而成。由于活體組織的存在是使材料的免疫反應(yīng)減輕，使材料具有很好的相容性。
這類(lèi)材料有各種人工材料與生物高分子的復(fù)合物，合成材料與細(xì)胞的復(fù)合物等。
3、界面理論及其研究方法
(1)界面潤(rùn)濕理論；主要研究液體對(duì)固體表面的親和狀況。材料植入首先是與由血漿、組織液組成的液體環(huán)境接觸，所以材料與機(jī)體組織親和性與液體與材料表面的潤(rùn)濕作用密切相關(guān)。一般通過(guò)研究固體表面潤(rùn)濕臨界張力和液體在固體上的潤(rùn)濕角測(cè)定界面能。
(2)界面吸附理論；通過(guò)研究界面對(duì)水分子、各種細(xì)胞、氨基酸、蛋白質(zhì)和各種離子的吸附作用，為材料界面改性提供參考。可以運(yùn)用生物流變學(xué)的原理和方法，了解材料的形態(tài)表面對(duì)細(xì)胞吸附作用的影響。
(3)界面化學(xué)鍵合理論；理論上講，植入物與人體組織同處于人體的內(nèi)環(huán)境中，存在形成各種化學(xué)鍵的可能性。主要采用電子探針、電子能譜、質(zhì)譜、核磁共振、拉曼光譜等分析界面元素及化合態(tài)。
(4)界面分子結(jié)合理論 植入材料由于的表面極性、表面電荷及活性基團(tuán)不同，對(duì)人體組織的作用也存在差異。通過(guò)測(cè)量生物壓電材料所產(chǎn)生的微電流，評(píng)價(jià)其對(duì)于細(xì)胞界面形成的影響。
(5)界面酸堿理論；由于界面細(xì)胞的生長(zhǎng)與界面局部的酸堿度直接相關(guān)，所以可以通過(guò)研究界面酸堿度，了解并改善生物醫(yī)用材料與組織的親和性。在離體實(shí)驗(yàn)中，通常采取常規(guī)的pH 值測(cè)定法和納米級(jí)超微電極測(cè)定界面pH 值。
(6)界面物理結(jié)合理論；植入體與人體組織的結(jié)合首先是物理結(jié)合，組織細(xì)胞通過(guò)微孔長(zhǎng)入植入體以增加其結(jié)合強(qiáng)度。微孔的大小關(guān)系著組織細(xì)胞能否長(zhǎng)入植入體，微孔的比率決定著植入體的強(qiáng)度。主要采用各種傳感技術(shù)及光彈應(yīng)力分析法、有限元計(jì)算分析法等測(cè)定界面結(jié)合強(qiáng)度與應(yīng)力。
另外，界面研究方法還包括界面的形態(tài)學(xué)研究。主要通過(guò)透射電鏡、掃描電鏡及各種立體成像技術(shù)觀察界面處的形態(tài)。 一般來(lái)講，生物醫(yī)用材料在體內(nèi)首先與體液接觸，通過(guò)水解作用，某些材料可能由高分子物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄缘男》肿游镔|(zhì)。這些小分子物質(zhì)經(jīng)由血液循環(huán)，運(yùn)輸?shù)胶粑到y(tǒng)、消化、泌尿系統(tǒng)，經(jīng)呼吸、糞、尿的方式排出體外。在代謝的過(guò)程中，可能有酶參與其中。生物醫(yī)用材料經(jīng)過(guò)一系列的反應(yīng)，可能完全降解由體內(nèi)排出，也可能會(huì)有部分材料或其降解產(chǎn)物長(zhǎng)期存在于人體內(nèi)。生物醫(yī)用材料在體內(nèi)代謝的中間產(chǎn)物和終產(chǎn)物可能對(duì)人體有利也可能有害，因此對(duì)于材料在生物體內(nèi)的代謝產(chǎn)物和途徑的研究具有十分重要的意義。材料在體內(nèi)的代謝受很多方面因素的影響，如材料本身的因素、植入環(huán)境的因素等。目前，材料在體內(nèi)代謝的研究方法主要分為體外試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)。體外降解試驗(yàn)主要是在體外模擬體內(nèi)的環(huán)境條件，從外形、力學(xué)性能、質(zhì)量等方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。這種試驗(yàn)主要用于研究固體生物醫(yī)用材料。體內(nèi)試驗(yàn)主要是在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行。體內(nèi)試驗(yàn)是將生物醫(yī)用材料植入動(dòng)物體內(nèi)觀察材料的改變。具體可以通過(guò)解剖、X 線(xiàn)、放射性標(biāo)記示蹤等方法。這種試驗(yàn)方法的優(yōu)點(diǎn)是可以獲得更接近人體的試驗(yàn)結(jié)果。

張德忠中醫(yī)藥費(fèi)一般多少錢(qián)一個(gè)療程，乳腺癌。

科學(xué)家一項(xiàng)最近研究發(fā)現(xiàn)，有些癌癥患者在接受手術(shù)、化療或放療后，癌細(xì)胞反而加速擴(kuò)散，造成這種現(xiàn)象的原因之一是人體一種名為T(mén)GF-be-ta物質(zhì)。
因此，控制TGF-be-ta物質(zhì)在人體內(nèi)的含量，才是治愈癌癥的關(guān)鍵。

路透社報(bào)道，來(lái)自美國(guó)田納西州范德比爾特大學(xué)的研究人員在老鼠身上試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，患有乳腺癌的老鼠在服用化療物質(zhì)“阿霉素”或接受放療后，體內(nèi)的TGF-be-ta物質(zhì)含量提高，刺激癌細(xì)胞向肺部轉(zhuǎn)移。而使用某種抗體抑制它們體內(nèi)的TGF-be-ta含量則能夠遏制癌細(xì)胞擴(kuò)散。
此前有科學(xué)家提出，動(dòng)物體內(nèi)的原發(fā)性腫瘤可能會(huì)抑制其他腫瘤生長(zhǎng)，但一旦原發(fā)性腫瘤被從體內(nèi)清除，其他被抑制腫瘤可能會(huì)就此瘋長(zhǎng)。
而科學(xué)此次研究顯示，TGF-be-ta就是這樣一種既能抑制腫瘤生長(zhǎng)，也能刺激癌細(xì)胞擴(kuò)散的物質(zhì)。
主持研究的卡洛斯.。啊特亞加博士補(bǔ)充說(shuō)，可能還有其他物質(zhì)與TGF-be-ta一樣對(duì)癌癥的治療有類(lèi)此的影響。他們希望通過(guò)對(duì)TGF-be-ta的研究得出更多結(jié)論。
看來(lái)主張手術(shù)或放化療治療癌癥的人，良心終于被發(fā)現(xiàn)了。
人類(lèi)自從3000年前發(fā)明了藥物以來(lái)，200年前發(fā)現(xiàn)了抗生素，人類(lèi)的疾病就更復(fù)雜，更多，更難治。很多慢性病，免疫系統(tǒng)紊亂癥，都與藥物和抗生素的濫用有很大的關(guān)系。
人的耐藥性越強(qiáng)，人就更難戰(zhàn)勝病魔，而癌癥自然也有它的天敵，眾所周知醫(yī)學(xué)界對(duì)癌癥束手無(wú)策。
醫(yī)學(xué)界奪命奪錢(qián)三招“手術(shù)、化療、放療”。目前醫(yī)學(xué)科技很發(fā)達(dá)，世界各國(guó)投入無(wú)數(shù)財(cái)力物力去研究醫(yī)學(xué)，但是卻對(duì)絕大多數(shù)的慢性疾病無(wú)能為力，這不能不說(shuō)是個(gè)人類(lèi)天大的笑話(huà)。

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