強(qiáng)直性脊柱炎病因?qū)W

AS的病因目前尚未完全闡明，大多認(rèn)為遺傳、感染、免疫環(huán)境因素等有關(guān)[10、11]。

1.遺傳 遺傳因素在AS的發(fā)病中具有重要作用。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，AS病人HLA-B27陽(yáng)性率高達(dá)90％～96%，而普通人群HLA-B27陽(yáng)性率僅4%～9%；HLA-B27陽(yáng)性者AS發(fā)病率約為10%～20%，而普通人群發(fā)病為1‰～2‰，相差約100倍。有報(bào)道，AS一組親屬患AS的危險(xiǎn)性比一般人高出20～40倍[12]，國(guó)內(nèi)調(diào)查AS一級(jí)親屬患病率為24.2%，比正常人群高出120倍。HLA-B27陽(yáng)性健康者，親屬發(fā)生AS的機(jī)率遠(yuǎn)比HLA-B27陽(yáng)性AS病人親屬低。所有這些說(shuō)明HLA-B27在AS發(fā)病中是一個(gè)重要因素。

但是應(yīng)當(dāng)看到，一方面HLA-B27陽(yáng)性者并不全部都發(fā)生脊柱關(guān)節(jié)病，另一方面約有5%～20%脊柱關(guān)節(jié)病病人檢測(cè)HLA-B27呈陰性，提示除遺傳因素外，還有其他因素影響AS的發(fā)病，因此HLA-B27在AS表達(dá)中是一個(gè)重要的遺傳因素，但并不是影響本病的唯一因素[13、14]。有幾種假設(shè)可以解釋HLA-B27與脊柱關(guān)節(jié)病的關(guān)節(jié)：①HLA-B27充當(dāng)一種感染因子的受體部位；②HLA-B27是免疫應(yīng)答基因的土改的，決定對(duì)環(huán)境激發(fā)因素的易感性；③HLA-B27可與外來(lái)抗原交叉反應(yīng)，從而誘導(dǎo)產(chǎn)生對(duì)外來(lái)抗原的耐受性；④HLA-B27增強(qiáng)中性白細(xì)胞活動(dòng)性[15]。籍助單克隆抗體、細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞、免疫電泳及限制片段長(zhǎng)度多形態(tài)法（restriction fragment length polymorphism），目前已確定HLA-B27約有7種或8種亞型[1]。HLA-B27陽(yáng)性的健康者與脊柱病病人可能有遺傳差別，例如所有HLA-B27個(gè)體都有一個(gè)恒定的HLA-B27M1抗原決定簇，針對(duì)此抗原決定簇的抗體可與HLA-B27交叉反應(yīng)。多數(shù)HLA-B27分子還有M2抗原決定簇。HLA-B27M2陰性分子似乎比其他HLA-B27亞型與AS有更強(qiáng)的聯(lián)系，尤其是亞洲人，而HLA-B27M2陽(yáng)性亞型可能對(duì)Reiter綜合征的易感性增強(qiáng)?，F(xiàn)已證明，HLA-B27M1與M2兩種抗原決定簇和致關(guān)節(jié)因素紹克雷白菌、志賀桿菌和那爾森菌能發(fā)生交叉反應(yīng)。反應(yīng)低下者似乎多表現(xiàn)為AS，反應(yīng)增強(qiáng)者則發(fā)展為反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎或Reiter綜合征。

2.感染 近年來(lái)研究提示AS發(fā)病率可能與感染相關(guān)。Ebrimger[16]等發(fā)現(xiàn)AS病人大便中肺炎克雷白菌檢出率為79%，而對(duì)照組＜30%；在AS活動(dòng)期中腸道肺炎克雷白菌的攜帶率及血清中針對(duì)該菌的IgA型抗體滴度均較對(duì)照組高，且與病情活動(dòng)呈正相關(guān)。有人提高克雷白菌屬與HLA-B27可能有抗原殘期間交叉反應(yīng)或有共同結(jié)構(gòu)[17、18]，如HLA-B27（宿主抗原殘基72至77）與肺為克雷白菌（殘基188至193）其有同源性氧基酸序列，其他革蘭陰懷菌是否有抗體與這種合成的肽序列結(jié)合，HLA-B27陽(yáng)性AS病人有29%，而對(duì)照組僅5%[15]。Mason等統(tǒng)計(jì)，83%男性AS病人合并前列腺炎，有的作者發(fā)現(xiàn)約6%潰瘍性結(jié)腸炎合并AS；其他報(bào)道也證實(shí)，AS的病人中潰瘍性結(jié)瘍炎和局限性腸炎發(fā)生率較普通人群高許多，故推測(cè)AS可能與感染有關(guān)。Romonus則認(rèn)為可能盆腔感染經(jīng)淋巴途徑播散到骶髂關(guān)節(jié)，再經(jīng)脊柱靜脈叢播散到脊柱，但在病變部位未能找到感染原（細(xì)菌或病毒）。

3.自身免疫 有人發(fā)現(xiàn)60%AS病人血清補(bǔ)體增高，大部分病例有IgA型類(lèi)濕因子，血清C4和IgA水平顯著增高，血清中有循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC），但抗原性質(zhì)未確定。以上現(xiàn)象提示免疫機(jī)制參與本病的發(fā)病。

4.其它 創(chuàng)傷、內(nèi)分泌、代謝障礙和變態(tài)反應(yīng)等亦被疑為發(fā)病因素。總之，目前本病病因未明，尚無(wú)一種學(xué)說(shuō)能完滿解釋AS的全部表現(xiàn)，很可能在遺傳因素的基礎(chǔ)上的受環(huán)境因素（包括感染）等多方面的影響而致病。

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