在我國(guó),營(yíng)養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血以營(yíng)養(yǎng)不良性占大多數(shù),其中嬰幼兒約占總數(shù)的一半以上,孕婦也較為常見。隨著人民的生活水平的不斷提高,營(yíng)養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血有一定的下降。要提高我國(guó)人口的素質(zhì),防止?fàn)I養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血十分必要。
在營(yíng)養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血的診斷中,應(yīng)注意以下幾點(diǎn):
病史
如患者的飲食情況,攝入量是否充足,有無(wú)偏食,嬰兒是否及時(shí)添加輔食,婦女的妊娠情況;有無(wú)胃腸道慢性疾病及手術(shù)史;有無(wú)肝病史;有無(wú)服用影響葉酸和維生素B12吸收的藥物;有無(wú)嗜酒等。
貧血其實(shí)在生活中還是比較常見的,不過(guò)有些人貧血的比較嚴(yán)重,有些人的貧血可以忽略不計(jì),不影響生活,其中巨幼細(xì)胞性貧血是比較嚴(yán)重的一種貧血,接下來(lái)我們說(shuō)下巨幼細(xì)胞性貧血吧。
巨幼細(xì)胞性貧血是什么原因?qū)е碌?/strong>
巨幼細(xì)胞性貧血屬于比較嚴(yán)重的貧血,通常巨幼細(xì)胞性貧血是什么原因?qū)е碌哪兀?
巨幼細(xì)胞性貧血的發(fā)病原因主要是由于葉酸和維生素B12的缺乏,葉酸和維生素B12主要存在于我們平時(shí)吃的食物里,葉酸的缺乏主要是由于食物過(guò)度烹調(diào)或者是長(zhǎng)期慢性腹瀉的患者,現(xiàn)在大眾普遍保健狀況比較好,所以葉酸缺乏的患者不斷減少;維生素B12的缺乏,常見的是患有萎縮性胃炎的病人或是長(zhǎng)期患有脂肪瀉的病人,女孩減肥也會(huì)導(dǎo)致維生素B12缺乏,但大多數(shù)病人都是老年患者,還有極少數(shù)是先天性轉(zhuǎn)鈷蛋白缺乏引起的。
營(yíng)養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞貧血的特點(diǎn)是紅細(xì)胞生長(zhǎng)特殊,有的體積很大是巨紅細(xì)胞。這種貧血多發(fā)生于懷孕婦女和哺乳期婦女,這是因?yàn)閶D女懷孕后,由于體內(nèi)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育對(duì)葉酸的需求量大,從而導(dǎo)致巨幼細(xì)胞性貧血的情況。
巨幼細(xì)胞性貧血的血象特點(diǎn)
巨幼細(xì)胞性貧血通過(guò)檢查才能發(fā)現(xiàn),而檢查是通過(guò)血象來(lái)觀察的,那么巨幼細(xì)胞性貧血的血象特點(diǎn)是什么呢?
巨幼細(xì)胞性貧血是由于人體內(nèi)缺少葉酸,或者維生素b12所引起的一種大細(xì)胞性貧血。常人通過(guò)正常的飲食,可以補(bǔ)充足夠的葉酸和維生素b12,所以,常人基本上發(fā)病率不是特別高。但是,生長(zhǎng)發(fā)育比較快的嬰幼兒,孕婦或者消化系統(tǒng)存在疾病的病人,有可能會(huì)出現(xiàn)葉酸,b2的需要量增加或者攝入不足,從而會(huì)出現(xiàn)具有巨幼細(xì)胞性貧血。血象特點(diǎn)最主要的表現(xiàn)就是呈現(xiàn)大細(xì)胞正色素貧血,紅細(xì)胞的平均體積多大于100fl。
通常巨幼細(xì)胞性貧血主要原因是用來(lái)制造血紅蛋白的儲(chǔ)存鐵減少甚至耗盡。血象特點(diǎn)有:紅細(xì)胞減少、血紅蛋白明顯減少。紅細(xì)胞形態(tài)在貧血輕微時(shí)表現(xiàn)輕微,貧血重時(shí)呈現(xiàn)典型的小細(xì)胞低色素性貧血(MCV、MCH、MCHC均減少),鏡下血涂片以小紅細(xì)胞為主,.形態(tài)大小不等,中心淺染區(qū)擴(kuò)大,甚至環(huán)形。血小板計(jì)數(shù)正常,慢性失血可有增多。網(wǎng)織紅細(xì)胞輕度增高,補(bǔ)鐵后迅速增高。白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類正常。
巨幼細(xì)胞性貧血的治療
巨幼細(xì)胞性貧血雖然比較嚴(yán)重,但并不是不可以治療的,那么巨幼細(xì)胞性貧血的治療是什么呢?
巨幼細(xì)胞性貧血的治療實(shí)際上就是補(bǔ)充葉酸和維生素B12,根據(jù)情況的不同,選用的給藥方式也不同,通常巨幼細(xì)胞性貧血的患者,葉酸和維生素B12一起補(bǔ)充,這樣可以減輕神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀,基本上兩周后復(fù)診,大多數(shù)病人就會(huì)有明顯的恢復(fù),但由于病因的不同,患者恢復(fù)的情況也有所不同,例如因?yàn)閮?nèi)因子缺乏引起的,就需要終身用藥,而且除了藥物治療,還要保持良好的生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu),并且心理輔導(dǎo)治療也不容忽視。
而葉酸片用于維生素B12注射液治療反應(yīng)較差或無(wú)明顯神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。綜合使用既能補(bǔ)充維生素B12,又能補(bǔ)充葉酸。臨床上治療巨幼細(xì)胞性貧血引起的乏力、感覺障礙、精神障礙、體重減輕、無(wú)力、舌炎、舌痛、食欲不振等療效顯著。
巨幼細(xì)胞性貧血嚴(yán)重嗎
有些人檢查的時(shí)候發(fā)現(xiàn)有巨幼細(xì)胞性貧血,那么巨幼細(xì)胞性貧血嚴(yán)重嗎?
巨幼細(xì)胞性貧血可輕可重,巨幼細(xì)胞貧血是由于脫氧核糖核酸合成障礙所引起的一種貧血,主要系體內(nèi)缺乏維生素B12和/或葉酸所致,亦可因遺傳性或藥物等獲得性DNA合成障礙引起。建議一旦有巨幼細(xì)胞性貧血應(yīng)該盡快到當(dāng)?shù)卣?guī)醫(yī)院血液內(nèi)科就診,查一下葉酸和維生素B12含量,然后缺什么補(bǔ)什么即可。
通常巨幼紅細(xì)胞貧血是一種比較嚴(yán)重的病。如果是女性得了這種病則性功能技術(shù)的分泌都有可能發(fā)生異常,這樣就會(huì)使得女性的月經(jīng)出現(xiàn)異常。比如說(shuō)導(dǎo)致女性月經(jīng)過(guò)多,或者是使得女性逼近。巨幼紅細(xì)胞性貧血不管是男性還是女性,得了這種病過(guò)后性欲多數(shù)會(huì)減退。如果是長(zhǎng)期有這種貧血?jiǎng)t身體各種內(nèi)分泌腺都會(huì)出現(xiàn)功能障礙,身體內(nèi)紅細(xì)胞生成素會(huì)減少很多。
血象特點(diǎn)是:①大細(xì)胞正色素性貧血,MCV>94fL,MCH>32pg,MCHC正常。②血涂片可見紅細(xì)胞大小不等,以大紅細(xì)胞為多,紅細(xì)胞中心淡染區(qū)不明顯,易見嗜多色性紅細(xì)胞及點(diǎn)彩紅細(xì)胞,偶見巨幼變有核紅細(xì)胞。③中性粒細(xì)胞呈分葉過(guò)多現(xiàn)象,網(wǎng)織紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)常減少。
巨幼紅細(xì)胞性貧血(megaloblastic anemia,MA)是葉酸或維生素B12(VitB12)缺乏或某些影響核苷酸代謝的藥物導(dǎo)致細(xì)胞核脫氧核糖核酸(DNA)合成障礙所致的貧血。本病的特點(diǎn)是細(xì)胞核發(fā)育障礙,與胞漿發(fā)育不同步,導(dǎo)致細(xì)胞未成熟便在骨髓中破壞,即無(wú)效生成。常表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少伴胃腸道癥狀。維生素B12缺乏明顯時(shí),可同時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
本病多發(fā)生于經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)地區(qū),在較少進(jìn)食新鮮蔬菜、肉類的人群中發(fā)病率高于普通人群。偏食或過(guò)長(zhǎng)時(shí)間烹煮食品、患自身免疫性疾病、胃腸道疾病及腫瘤等,是該病的高危因素。
根據(jù)缺乏物質(zhì)的種類,本病可分為單純?nèi)~酸缺乏性貧血、單純維生素B12缺乏性貧血、葉酸和維生素B12同時(shí)缺乏性貧血。臨床上分為營(yíng)養(yǎng)性巨幼細(xì)胞性貧血、惡性貧血、藥物性巨幼細(xì)胞性貧血。在我國(guó),本病的發(fā)生以葉酸缺乏多見,維生素B12缺乏者少見,惡性貧血罕見。
葉酸由蝶啶、對(duì)氨基苯甲酸及L-谷氨酸組成,屬水溶性B族維生素,富含于新鮮水果、蔬菜、肉類食品中,主要在十二指腸及近端空腸吸收。以下多種原因均可導(dǎo)致葉酸缺乏:①攝入減少:主要是食物加工不當(dāng)。食物中的葉酸經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間烹煮,可損失50%~90%。其次是偏食,如不食肉類或極少進(jìn)食新鮮蔬菜;②需要量增加:嬰幼兒、生長(zhǎng)發(fā)育期青少年、妊娠和哺乳期婦女等需要量增加而未及時(shí)補(bǔ)充;甲狀腺功能亢進(jìn)癥、慢性感染、溶血性疾病、某些皮膚病、腫瘤等消耗性疾病患者,葉酸的需要量也增加;③吸收障礙:腹瀉、小腸炎癥、腫瘤和手術(shù)及某些藥物影響葉酸的吸收;④利用障礙:抗核苷酸合成藥物可干擾葉酸的利用,一些先天性酶缺陷可影響葉酸的利用;⑤葉酸排出增加:血液透析、酗酒可增加葉酸排出。
維生素B12也屬于水溶性B族維生素,又叫做鈷胺。在人體內(nèi)以甲基鈷胺素形式存在于血漿,以5-脫氧腺苷鈷胺素形式存于肝臟及其他組織。人體每日所需維生素B12主要來(lái)源于動(dòng)物肝臟、腎臟、肉類、魚、蛋及乳制品等。維生素B12缺乏主要有以下原因:①攝人減少:完全素食者因攝入減少導(dǎo)致缺乏;②吸收障礙:是維生素B12缺乏最常見的原因,可見于內(nèi)因子缺乏(如惡性貧血、胃切除等)、胃酸和胃蛋白酶缺乏、胰蛋白酶缺乏、腸道疾病、藥物(如對(duì)氨基水楊酸、新霉素、二甲雙胍、秋水仙堿和苯乙雙胍等)影響、腸道寄生蟲或細(xì)菌大量繁殖消耗;③利用障礙:如先天性轉(zhuǎn)鈷蛋白缺乏。
葉酸被人體吸收后,通過(guò)一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)運(yùn)參與體內(nèi)氨基酸、嘌呤和嘧啶的代謝,是其中重要的輔酶。葉酸缺乏時(shí),脫氧尿嘧啶核苷(dUMP)轉(zhuǎn)化為脫氧胸腺嘧啶核苷(dTMP)過(guò)程受阻,導(dǎo)致染色質(zhì)疏松、斷裂,胞核發(fā)育停滯,細(xì)胞出現(xiàn)成熟障礙,導(dǎo)致無(wú)效生成?;颊叱霈F(xiàn)巨幼細(xì)胞貧血。
維生素B12缺乏時(shí),體內(nèi)同型(高)半胱氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榧琢虬彼徇^(guò)程受阻,間接阻礙了DNA的合成,造成細(xì)胞巨幼樣變。另一方面,會(huì)造成神經(jīng)脫髓鞘改變,導(dǎo)致出現(xiàn)各種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
一些特殊藥物,如甲氨蝶呤、6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤、阿糖胞苷、羥基脲等,可通過(guò)多種途徑抑制細(xì)胞DNA的合成。此時(shí)盡管體內(nèi)葉酸和維生素B12不缺乏,也可造成巨幼細(xì)胞貧血。
一、臨床癥狀
1.癥狀:①血液系統(tǒng)表現(xiàn):起病緩慢,常有面色蒼白、乏力、耐力下降、頭暈、頭昏、心悸等貧血癥狀;②消化系統(tǒng)表現(xiàn):食欲不振、惡心、腹脹、腹瀉或便秘;③神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)和精神癥狀:對(duì)稱性遠(yuǎn)端肢體麻木、深感覺障礙,共濟(jì)失調(diào)或步態(tài)不穩(wěn),味覺、嗅覺降低,視力下降、黑蒙征;重者可有大、小便失禁。葉酸缺乏者有易怒、妄想等精神癥狀。維生素B12缺乏者有抑郁、失眠、記憶力下降、譫妄、幻覺、妄想甚至精神錯(cuò)亂、人格變態(tài)等。
2.體征:常有面色蒼白;口腔黏膜萎縮,舌*萎縮、色紅,舌面呈“牛肉樣舌”,可伴舌痛;少數(shù)病例可出現(xiàn)錐體束征陽(yáng)性、肌張力增加、腱反射亢進(jìn);胃腸道黏膜萎縮;由于營(yíng)養(yǎng)不良而發(fā)生眼瞼水腫,下肢呈壓陷性水腫,嚴(yán)重者出現(xiàn)腹腔積液或多漿膜腔積液,黃疸,易感染及出血傾向;少數(shù)病例由于髓外造血而發(fā)生肝脾腫大。
3.并發(fā)癥:①心力衰竭:嚴(yán)重的貧血可使心肌缺氧而發(fā)生心力衰竭。②出血:由血小板減少及其他凝血因子缺乏導(dǎo)致,不少見。③痛風(fēng):嚴(yán)重的巨幼細(xì)胞貧血可見骨髓內(nèi)無(wú)效造血引起的血細(xì)胞破壞亢進(jìn),致使血清內(nèi)尿酸增高,引起痛風(fēng)的發(fā)作,但極為罕見。④精神異常:嚴(yán)重的巨幼細(xì)胞貧血不僅可發(fā)生外周神經(jīng)炎,亦有發(fā)生精神異常者。⑤溶血:部分病人可在發(fā)病過(guò)程中出現(xiàn)溶血(可能與巨大紅細(xì)胞變形運(yùn)動(dòng)障礙有關(guān)),加重貧血。
二、實(shí)驗(yàn)室檢查
1.血象:呈大細(xì)胞正色素性貧血,紅細(xì)胞大小不等,以大紅細(xì)胞為主,中心淡染區(qū)消失, 有大橢圓形紅細(xì)胞、點(diǎn)彩紅細(xì)胞等;MCV、MCH均增高,MCHC正常;網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)可正?;蜉p度增高;中性粒細(xì)胞核分葉過(guò)多,亦可見巨型桿狀核粒細(xì)胞;可見巨大血小板。嚴(yán)重者全血細(xì)胞減少。
2.骨髓象:骨髓增生活躍,各系細(xì)胞均有巨幼樣變。紅系增生活躍或明顯活躍。各階段細(xì)胞體積均較正常增大,胞漿較胞核成熟,即“幼核老漿”;粒系也有巨幼變,以晚幼和桿狀核粒細(xì)胞明顯,成熟粒細(xì)胞分葉過(guò)多;巨核細(xì)胞體積增大,分葉過(guò)多,血小板生成障礙。骨髓鐵染色常增多。
3.血清維生素B12測(cè)定:血清維生素B12正常值為150~664pmol/L(200~900 pg/ml),低于74pmol/L(100pg/ml)表示有維生素B12缺乏。
4.血清葉酸及紅細(xì)胞葉酸含量測(cè)定:血清葉酸正常水平約為5.7~45.4nmol/L(2.5~20ng/ml)。紅細(xì)胞葉酸正常范圍317.8~567.5nmol/L(140~250ng/ml),低于227nmol/L (100ng/ml)表示存在葉酸缺乏。
5.內(nèi)因子抗體測(cè)定:為惡性貧血的篩選方法之一。陽(yáng)性結(jié)果者應(yīng)進(jìn)一步做維生素B12吸收試驗(yàn)。
6.維生素B12吸收試驗(yàn)(schilling test):可明確維生素B12缺乏是否由內(nèi)因子缺乏導(dǎo)致,抑或與腸道菌群過(guò)量繁殖有關(guān)。
7.血清高半胱氨酸和甲基丙二酸水平測(cè)定:血清高半胱氨酸正常值為5~16μmol/L,在葉酸和維生素B12缺乏時(shí)均可增高,達(dá)50~70μmol/L;血清甲基丙二酸僅在維生素B12缺乏時(shí)升高,可達(dá)3500nmol/L。
三、診斷依據(jù)
1.有缺乏葉酸或維生素B12的病史,如攝入不足(偏食、營(yíng)養(yǎng)不良),吸收障礙(胃次全切除、嚴(yán)重胃炎),需要增加(如妊娠、溶血)。
2.除一般貧血癥狀外可有舌炎、消化道癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征。
3.血象呈大細(xì)胞性貧血,中性粒細(xì)胞分葉過(guò)多,骨髓象出現(xiàn)典型巨幼樣改變。血清維生素B12及葉酸水平減低。
4.若無(wú)條件測(cè)血清維生素Bl2和葉酸水平,可予診斷性治療。葉酸或維生素B12治療1周左右網(wǎng)織紅細(xì)胞上升者,應(yīng)考慮葉酸或維生素Bl2缺乏。
5.需除外某些藥物(如抗代謝類藥物、苯妥英鈉、巴比妥鹽)的影響、紅白血病、鐵粒幼細(xì)胞貧血、溶血性貧血及骨髓增生異常綜合征等。
四、容易誤診的疾病
1.骨髓增生異常綜合征:骨髓可見巨幼樣改變等病態(tài)造血現(xiàn)象,葉酸、維生素B12水平不低,一般抗貧血治療無(wú)效。
2.急性紅白血病:骨髓中紅系>50%,且表現(xiàn)為核染色質(zhì)呈巨幼趨勢(shì)。但同時(shí)非紅系有核細(xì)胞中原始粒細(xì)胞(或原始+幼稚單核細(xì)胞)>30%。
3.有紅細(xì)胞自身抗體的疾?。喝鐪乜贵w型自身免疫性溶血性貧血、Evans綜合征、免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少,不同階段的紅細(xì)胞可因抗體附著“變大”,又有間接膽紅素增高,少數(shù)患者尚合并內(nèi)因子抗體,故極易與單純?nèi)~酸、維生素B12缺乏引起的巨幼細(xì)胞貧血混淆。其鑒別點(diǎn)是此類患者有自身免疫病的特征,用免疫抑制劑方能顯著糾正貧血。
4.合并高黏滯血癥的貧血如多發(fā)性骨髓瘤,因M蛋白成分黏附紅細(xì)胞而使之呈“緡錢狀”,血細(xì)胞自動(dòng)計(jì)數(shù)儀測(cè)出的MCV偏大,但骨髓中可見骨髓瘤細(xì)胞,免疫球蛋白檢測(cè)可見異常增高單克隆免疫球蛋白,血清蛋白電泳可見M帶。
五、治療原則
1.病因治療:有原發(fā)病(如胃腸道疾病、自身免疫病等)者,應(yīng)積極治療原發(fā)病;繼發(fā)于藥物者,應(yīng)酌情停藥或換藥;改正偏食及不正確的烹調(diào)習(xí)慣。
2.補(bǔ)充缺乏的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì):①葉酸缺乏:口服葉酸,5~10mg/次,每日3次。胃腸道吸收不良者可肌注四氫葉酸鈣5~10mg/次,每日1次。用至血紅蛋白恢復(fù)正常即可停藥,若無(wú)基礎(chǔ)疾病,一般不需維持治療;如同時(shí)有維生素B12缺乏,則必須同時(shí)注射維生素B12,否則可加重神經(jīng)系統(tǒng)損傷。②維生素B12缺乏:肌注維生素B12,100μg/次,每日1次,或200μg/次,隔日1次。無(wú)吸收障礙者可口服腺苷B12,每次500μg,每日3次。直至血紅蛋白恢復(fù)正常。若有神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn),治療維持半年到l年;惡性貧血患者,需終生治療。單純維生素B12缺乏者,如單用葉酸治療會(huì)加重維生素B12缺乏,導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)癥狀加重。③嚴(yán)重巨幼細(xì)胞貧血在治療過(guò)程中可能出現(xiàn)低鉀血癥,主要由于大量血鉀進(jìn)入新生成細(xì)胞造成。尤其在老年患者、心血管疾病患者及納差者,應(yīng)注意及時(shí)補(bǔ)鉀。
六、預(yù)后
本病預(yù)后與原發(fā)病有關(guān)。多數(shù)患者在正確治療后臨床癥狀迅速改善,但神經(jīng)系統(tǒng)癥狀恢復(fù)較慢或不恢復(fù)。原發(fā)病控制較差者,治療效果不理想。預(yù)防應(yīng)從改善膳食結(jié)構(gòu)及糾正不良烹調(diào)習(xí)慣著手,對(duì)高危人群可予適當(dāng)干預(yù)措施,如嬰幼兒及時(shí)添加輔食;青少年和妊娠婦女多補(bǔ)充新鮮蔬菜,亦可口服小劑量葉酸或維生素B12預(yù)防;應(yīng)用干擾核苷酸合成藥物治療的患者,應(yīng)同時(shí)補(bǔ)充葉酸和維生素B12。
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