由于40年“擒蟲(chóng)”不止,我國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科技工作者成功地阻斷了淋巴絲蟲(chóng)病在我國(guó)的傳播,使全國(guó)微絲蚴血癥者(具有傳染性的)從70年代的2500多萬(wàn)人降至目前的不足1萬(wàn)人。這項(xiàng)近日奪得2000年度國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)的研究成果,不僅是我國(guó)疾病控制的一項(xiàng)重大成就,也為全球消滅淋巴絲蟲(chóng)病的可行性提供了科學(xué)范例。
淋巴絲蟲(chóng)病是絲蟲(chóng)在人體內(nèi)造成淋巴系統(tǒng)回流障礙所導(dǎo)致的疾病,世界衛(wèi)生組織將其列為致殘的第二大病因,全球感染人數(shù)1.2億。為阻斷淋巴絲蟲(chóng)病在我國(guó)的傳播,中國(guó)預(yù)防醫(yī)科院寄生蟲(chóng)病研究所與山東、貴州、廣西等16個(gè)流行省(區(qū)、市)的寄生蟲(chóng)病防治研究機(jī)構(gòu)合作,努力探索有關(guān)策略和技術(shù)措施。根據(jù)絲蟲(chóng)病和其他蟲(chóng)媒傳染病病原生物學(xué)特點(diǎn)的不同,經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期現(xiàn)場(chǎng)比較研究和大規(guī)模防治實(shí)踐,研究人員證明乙胺嗪(海群生)單一消滅傳染源與綜合防治效果相近,但經(jīng)濟(jì)易行,由此確立了適合國(guó)情的以消滅傳染源為主導(dǎo)的防治策略。同時(shí),研究人員根據(jù)應(yīng)用微量乙胺嗪可避免治療反應(yīng)的研究結(jié)果,制訂出0.3%乙胺嗪藥鹽普服方案,為實(shí)現(xiàn)上述防治策略提供了有力的技術(shù)保證。截至1994年底,全國(guó)普服乙胺嗪藥鹽達(dá)1.9億人次,極大地控制了我國(guó)淋巴絲蟲(chóng)病的流行和發(fā)生,使我國(guó)成為世界上率先消除淋巴絲蟲(chóng)病流行的國(guó)家。
有關(guān)研究人員通過(guò)對(duì)淋巴絲蟲(chóng)病病原史和生物學(xué)特性研究,揭示了該病的發(fā)病機(jī)理、傳播機(jī)制;通過(guò)對(duì)絲蟲(chóng)病傳播動(dòng)力學(xué)研究分析,揭示了該病防治后期的傳播規(guī)律,闡明殘存低密度微絲蚴血癥者已無(wú)淋巴絲蟲(chóng)病傳播的意義;為最終消滅絲蟲(chóng)病建立了縱橫向結(jié)合的監(jiān)測(cè)系統(tǒng);明確提出我國(guó)阻斷淋巴絲蟲(chóng)病傳播的閾值,為全球消滅淋巴絲蟲(chóng)病提供了理論依據(jù)。
淋巴系統(tǒng)回流障礙引起病變淋巴竇和淋巴管擴(kuò)張:由于淋巴液回流受阻,致使淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴竇擴(kuò)張,形成局部囊狀腫塊,常見(jiàn)于腹股溝淋巴結(jié),在淋巴液中可找到微絲蚴。阻塞遠(yuǎn)端的淋巴管可因淋巴液淤滯而曲張、瓣膜失效,甚至管壁破裂,常見(jiàn)于精索、陰囊及大腿內(nèi)側(cè)。由于淋巴管壁的通透性增高,淋巴液漏出,形成組織水腫。當(dāng)阻塞發(fā)生于腸干淋巴管入口的上方或主動(dòng)脈前淋巴結(jié)時(shí),可使腹腔后淋巴管廣泛曲張,內(nèi)壓增高,使乳糜液淤積于骨盆、精索或卵巢的淋巴管內(nèi),并可逆流至腎臟的淋巴管,經(jīng)淋巴管破口漏至腎盂、腎盞隨尿液排出,形成乳糜尿。此種情況僅見(jiàn)于斑氏絲蟲(chóng)病。乳糜液如由精索淋巴管流人睪丸鞘膜內(nèi),(醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng))則引起睪丸鞘膜積液,也以斑氏絲蟲(chóng)病常見(jiàn);如通過(guò)腸系膜淋巴管進(jìn)入腹腔則形成乳糜腹水。阻塞部位在主動(dòng)脈側(cè)淋巴結(jié)或腰干淋巴管時(shí),來(lái)自腎臟、輸尿管上端的淋巴液回流受阻而隨尿液排出,即為淋巴尿。
象皮腫(elephantiasis):由于淋巴液淤積的長(zhǎng)期慢性刺激,致使皮膚和皮下纖維組織增生,皮皺加深,皮膚增厚變硬粗糙,并可有棘刺和疣狀突起,外觀似大象皮膚,故名象皮腫(如圖)。多在感染絲蟲(chóng)10~15年后方達(dá)到顯著程度。斑氏絲蟲(chóng)病象皮腫多發(fā)生于肢體(尤以下肢多見(jiàn))、外生殖器和*;馬來(lái)絲蟲(chóng)病以小腿和足部為主,極少累及大腿。發(fā)生于*者,可因局部腫塊及皮膚橘皮樣變化,約有半數(shù)被誤診為各種*腫瘤,針吸穿刺或活檢有助于鑒別診斷。鏡下,皮膚角化過(guò)度,棘細(xì)胞層肥厚,真皮和皮下致密纖維結(jié)締組織極度增生,淋巴管和小血管周圍有少量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞增生,管壁增厚,甚至閉塞。
以實(shí)驗(yàn)室檢查為標(biāo)準(zhǔn),從外周血液、乳糜尿、抽出液中查出微絲蚴和成蟲(chóng)即可確診。
1.急性期過(guò)敏和炎癥反應(yīng)幼蟲(chóng)和成蟲(chóng)的分泌物、代謝及蟲(chóng)體分解產(chǎn)物及雌蟲(chóng)子宮排出物等均可刺激機(jī)體產(chǎn)生局部和全身性反應(yīng)。早期在淋巴管可出現(xiàn)內(nèi)膜腫脹,內(nèi)皮細(xì)胞增生,隨之管壁及周圍組織發(fā)生炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),導(dǎo)致淋巴管壁增厚,瓣膜功能受損,管內(nèi)形成淋巴栓。浸潤(rùn)的細(xì)胞中有大量的嗜酸性粒細(xì)胞。
2.慢性期阻塞性病變淋巴系統(tǒng)阻塞是引起絲蟲(chóng)病慢性體征的重要因素。由于成蟲(chóng)的刺激,淋巴管擴(kuò)張,瓣膜關(guān)閉不全,淋巴液淤積,出現(xiàn)凹陷性淋巴液腫。以后淋巴管壁出現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、內(nèi)皮細(xì)胞增生、管腔變窄而導(dǎo)致淋巴管閉塞。以死亡的成蟲(chóng)和微絲蚴為中心,周期浸潤(rùn)大量炎癥細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等而形成絲蟲(chóng)性肉芽腫,最終導(dǎo)致淋巴管栓塞。阻塞部位遠(yuǎn)端的淋巴管內(nèi)壓力增高,形成淋巴管曲張甚至破裂,淋巴液流入周期組織。由于阻塞部位不同,患者產(chǎn)生的臨床表現(xiàn)也因之而異。
⑴象皮腫(elephantiasis):是晚期絲蟲(chóng)病最多見(jiàn)的體征。象皮腫的初期為淋巴液腫。若在肢體,大多為壓凹性水腫,提高肢體位置,可消退。繼之,組織纖維化,出現(xiàn)非壓凹性水腫,提高肢體位置不能消退,皮膚彈性消失。最后發(fā)展為象皮腫,肢體體積增大,有大量纖維組織和脂肪以及擴(kuò)張的淋巴管和積留的淋巴液,皮膚的上皮角化或出現(xiàn)疣樣肥厚。
⑵睪丸鞘膜積液(hydroceletestis):由于精索、睪丸的淋巴管阻塞,使淋巴液流入鞘膜腔內(nèi),引起睪丸鞘膜積液。但也有少數(shù)病人系由于急性炎癥反應(yīng)所致,故在消炎后即可恢復(fù)。
⑶乳糜尿(chyluria):是班氏絲蟲(chóng)病患者的泌尿及腹部淋巴管阻塞后所致的病變。
除上述病變外,女性乳房的絲蟲(chóng)結(jié)節(jié)在流行區(qū)并不少見(jiàn)。此外,絲蟲(chóng)還偶可引起眼部絲蟲(chóng)病,脾、胸、背、頸、臂等部位的絲蟲(chóng)性肉芽腫,絲蟲(chóng)性心包炎、乳糜胸腔積液,乳糜血痰,以及骨髓內(nèi)微絲蚴癥等。
3.隱性絲蟲(chóng)病也稱熱帶肺嗜酸性粒細(xì)胞增多癥,臨床表現(xiàn)為夜間發(fā)作性哮喘或咳嗽,伴疲乏和低熱,血中嗜酸性粒細(xì)胞超度增多,IgE水平顯著升高,胸部X線透視可見(jiàn)中下肺彌漫性粟粒樣陰影。
絲蟲(chóng)的微絲蚴和成蟲(chóng)均可引起病變,但對(duì)人體造成嚴(yán)重危害者是成蟲(chóng)所致的病變。
4.微絲蚴所致病變微絲蚴以肺內(nèi)為最多,心肌及腎次之。一般不引起明顯病變。偶爾在脾、腦及乳腺可引起微絲蚴肉芽腫,呈結(jié)核樣結(jié)節(jié),伴有較多的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。當(dāng)微絲蚴死亡、鈣化后,可引起異物巨細(xì)胞反應(yīng)及纖維結(jié)締組織增生。
5.成蟲(chóng)所致病變主要引起淋巴結(jié)及淋巴管的病變,活蟲(chóng)引起的反應(yīng)一般較輕,而死蟲(chóng)每引起劇烈的組織反應(yīng)。病變可分為急性期及慢性期。
(1)淋巴管炎:多發(fā)生在較大的淋巴管,以下肢、精索、附睪、腹腔內(nèi)淋巴管及乳腺等處較多見(jiàn)。肉眼觀,急性期發(fā)炎的淋巴管呈一條紅線樣自上而下蔓延,形成所謂離心性淋巴管炎。當(dāng)皮膚表淺微細(xì)淋巴管亦被波及時(shí),局部皮膚則呈彌漫性紅腫,稱為丹毒性皮炎。鏡下,常見(jiàn)淋巴管擴(kuò)張、內(nèi)皮細(xì)胞腫脹增生,管壁水腫增厚和嗜酸性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn)。蟲(chóng)體死亡后對(duì)組織刺激強(qiáng)烈,引起凝固性壞死及大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn),形成所謂嗜酸性膿腫。壞死組織中央可見(jiàn)死亡蟲(chóng)體斷片及脫出在蟲(chóng)體外的微絲蚴,病變附近可找到Charcot-Leyden結(jié)晶。慢性期在膿腫周圍出現(xiàn)類上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及異物巨細(xì)胞或Langhans巨細(xì)胞,形成結(jié)核樣肉芽腫(圖1)。隨著蟲(chóng)體的鈣化,肉芽腫逐漸纖維化,形成同心圓狀排列的實(shí)心纖維索,使管腔完全閉塞,形成閉塞性淋巴管炎,而引起一系列繼發(fā)改變。
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