英國(guó)科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)與過(guò)敏有關(guān)基因

該研究作者約翰霍普金斯兒童中心免疫學(xué)家蓋瑞歐表示，這種基因源于突變，會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子(tgf-beta)的蛋白質(zhì)發(fā)出異常訊號(hào)，釋放出一連串活動(dòng)，導(dǎo)致過(guò)敏癥狀產(chǎn)生。

該研究通過(guò)對(duì)58名罹患遺傳性結(jié)締組織異常疾病“洛伊狄茨癥候群”(簡(jiǎn)稱lds)的病童進(jìn)行檢查，發(fā)現(xiàn)該疾病會(huì)引發(fā)主動(dòng)脈擴(kuò)張，導(dǎo)致產(chǎn)生動(dòng)脈瘤。

研究人員多年前就已發(fā)現(xiàn)，lds病患比一般人發(fā)生過(guò)敏癥狀更為頻繁。這類病患的免疫血球素e(ige)數(shù)值異常偏高，又名“嗜酸性細(xì)胞”的白血球細(xì)胞數(shù)量也極高，而這些都是導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)的因素。

該研究還發(fā)現(xiàn)，這些病童的免疫細(xì)胞，有異常高含量的 smad蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)為傳輸轉(zhuǎn)換成長(zhǎng)因子訊號(hào)的物質(zhì)。

在這些病患接受血壓藥“l(fā)osartan”治療后，這類蛋白質(zhì)含量有所降低，表示該藥可能有助于治療過(guò)敏癥。

該研究也顯示，轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子傳輸訊號(hào)活動(dòng)增加，是過(guò)敏反應(yīng)的根源。研究人員目前正探究“l(fā)osartan”對(duì)有過(guò)敏癥狀的動(dòng)物有何效果。

外國(guó)研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)自海洋的兩個(gè)分子有助于治療阿滋海默癥

Cell：吃不胖是天生的，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)“瘦基因”英研究發(fā)現(xiàn)：有過(guò)妊娠糖尿病，將來(lái)2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)高10倍！研究員開發(fā)出治療鼻咽癌的新型抗病毒靶向藥物療法！Nature：IgE的唾液酸化是導(dǎo)致過(guò)敏致病性的決定因素 巴塞隆納大學(xué)的一項(xiàng)跨學(xué)科研究確定了兩個(gè)可能治療阿滋海默癥的候選化合物。這是兩個(gè)海洋分子，meridianine和lignarenone B，能夠改變GSK3B的活性，GSK3B是與幾種神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)。

(A)先前分離的海洋分子清單。選擇用于初始研究的11種海洋分子的結(jié)構(gòu)。(B)分解Meridianin A和Lignarenone B作為能夠抑制GSK3β (圖源：MDPI)

研究人員使用了幾種生物計(jì)算技術(shù)來(lái)檢測(cè)這些未知化合物的活性，隨后這些化合物在小鼠神經(jīng)元細(xì)胞培養(yǎng)物中的實(shí)驗(yàn)得到了驗(yàn)證。這些結(jié)果將使研究人員能夠更好地理解GSK3B分子的功能，并為開發(fā)抗阿滋海默癥的新藥奠定有希望的起點(diǎn)。

輕巧但有希望的治療靶標(biāo)

GSK3B是大腦中一種豐富的蛋白質(zhì)，在阿滋海默癥和其他神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展中具有重要作用，因?yàn)樗鼈兊幕钚宰兓瘯?huì)對(duì)學(xué)習(xí)和記憶中的基本突觸信號(hào)產(chǎn)生負(fù)面影響，甚至可以被中斷。這就是為什么在過(guò)去的幾年中，研究人員做出了很多努力來(lái)設(shè)計(jì)GSK3B抑制劑的原因，盡管到目前為止還沒(méi)有足夠的成果。研究人員使用生物計(jì)算和分子動(dòng)力學(xué)模擬技術(shù)分析了由Conchita Avila團(tuán)隊(duì)分離和表征的一組海洋分子家族抑制GSK3B活性的潛力。

細(xì)胞生存力不會(huì)受兩者的最高劑量，meridianins和lignarenone B. (圖源：MDPI)

對(duì)神經(jīng)元可塑性的影響

然后，研究人員使用小鼠神經(jīng)元培養(yǎng)物對(duì)這些分子的抑制能力進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。結(jié)果表明，兩種海洋化合物均不引起神經(jīng)毒性作用，此外，它們還可以促進(jìn)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)的可塑性。新分子沒(méi)有對(duì)GSK3B的過(guò)度抑制，因?yàn)檫^(guò)度抑制GSK3B可能是其他抑制劑藥物所描述的某些不良反應(yīng)的原因。而且，這些分子會(huì)誘導(dǎo)神經(jīng)元的生長(zhǎng)。

meridianine和Lignarenone B增加了Ser9殘基的GSK3β磷酸化。 (圖源：MDPI)

根據(jù)研究人員的說(shuō)法，這是一個(gè)相關(guān)發(fā)現(xiàn)，因?yàn)橐业娇梢灾委煱⒆毯ＤY的新分子并不容易，特別是當(dāng)許多治療目標(biāo)令人失望時(shí)。 然而，Giralt表示，這僅僅是個(gè)開始，要確認(rèn)這些新分子的潛力，下一步就是評(píng)估在接下來(lái)的幾年中用這些藥物治療是否能改善阿滋海默癥小鼠模型的癥狀，如果可以，嘗試 用這些分子進(jìn)行臨床研究。

Cell：吃不胖是天生的，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)“瘦基因”

英研究發(fā)現(xiàn)：有過(guò)妊娠糖尿病，將來(lái)2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)高10倍！研究員開發(fā)出治療鼻咽癌的新型抗病毒靶向藥物療法！Nature：IgE的唾液酸化是導(dǎo)致過(guò)敏致病性的決定因素美科學(xué)家：抑制天花的牛痘病毒可用于制造COVID-19疫苗！ 在你我身邊應(yīng)該有那么一些人，他們想吃什么就吃什么、幾乎也不運(yùn)動(dòng)，但就是永遠(yuǎn)不會(huì)變胖。到底是他天生就這么幸運(yùn)嗎？現(xiàn)在，發(fā)表于《Cell》雜志上的一項(xiàng)研究中科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種基因，就是使這些天生幸運(yùn)的人可以永保纖瘦的原因。該基因在代謝健康的瘦弱人群中可抵抗體重增加且結(jié)果顯示刪除該基因可導(dǎo)致蒼蠅和小鼠變瘦，并發(fā)現(xiàn)其在大腦中的表達(dá)可能與調(diào)節(jié)能量消耗有關(guān)。

癌癥標(biāo)靶基因竟與苗條有關(guān)？

ALK其實(shí)是一個(gè)眾所周知與癌癥相關(guān)的基因，ALK基因編碼的蛋白質(zhì)在細(xì)胞通訊以及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和功能中起關(guān)鍵作用，而ALK基因的突變與非小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤有關(guān)。

在一項(xiàng)健康研究數(shù)據(jù)庫(kù)的分析之后，由英屬哥倫比亞大學(xué)生命科學(xué)研究所所長(zhǎng)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系教授Josef Penninger所領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際科學(xué)家團(tuán)隊(duì)發(fā)表于《Cell》期刊中的一項(xiàng)研究指出，ALK基因的某些變異與自然瘦弱的人體重增加的敏感性低有關(guān)。缺乏ALK基因的轉(zhuǎn)基因小鼠也顯示出明顯的肥胖抵抗力。

迄今為止，大多數(shù)研究都集中在肥胖上，很少研究是針對(duì)人類或動(dòng)物模型中的纖瘦。Penninger指出：「每個(gè)人都研究肥胖癥和肥胖癥的遺傳。但我們認(rèn)為，‘讓我們扭轉(zhuǎn)局面，開始一個(gè)新的研究領(lǐng)域?！覀儊?lái)研究纖瘦?！顾訮enninger團(tuán)隊(duì)并沒(méi)有關(guān)注肥胖個(gè)體的危險(xiǎn)因素，而是從研究苗條的人開始。

研究人員對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了搜索以尋找與瘦弱有關(guān)的遺傳線索，該數(shù)據(jù)庫(kù)包含來(lái)自愛沙尼亞47,102名20-44歲的健康人數(shù)據(jù)。研究人員進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)研究（genome-wide association study, GWAS），以比較健康瘦弱人群的DNA樣本和臨床數(shù)據(jù)（該人群處于6％的最低水平）與體重正常的個(gè)體進(jìn)行比較，以尋找與瘦弱有關(guān)的遺傳變異。他們針對(duì)體重指數(shù)低于 18公斤/平方公分的人的遺傳特征進(jìn)行分析，研究結(jié)果顯示了ALK基因的遺傳變異，這些變異是針對(duì)瘦人的。

剔除ALK的小鼠消耗更多的熱量

他們?cè)贏LK基因中發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)特定的變體，它們與已知的癌癥驅(qū)動(dòng)突變不同，并且與纖瘦度相關(guān)。然后他們?cè)噲D剔除果蠅中的同等基因。研究小組發(fā)現(xiàn)，這大大降低了血液中的脂肪含量。他們接著研究了ALK在小鼠中的作用，與將ALK基因耗盡的動(dòng)物對(duì)照組進(jìn)行了比較。兩組的食物攝入量，每日活動(dòng)量和腸道脂質(zhì)吸收量相同，但剔除ALK的小鼠體重減輕且葡萄糖耐受度提高。

此外，以高脂飲食挑戰(zhàn)這些囓齒動(dòng)物的結(jié)果顯示，剔除ALK的小鼠逃過(guò)了體重的增加，然而正常小鼠卻因此變得肥胖。研究小組報(bào)告說(shuō)，沒(méi)有ALK的小鼠似乎會(huì)消耗更高的卡路里。即使ALK基因剔除的小鼠的飲食和活動(dòng)量與正常小鼠相同，它們從幼年起仍表現(xiàn)出較低的體重和體脂，并一直持續(xù)到成年。進(jìn)一步的分析表明，在大腦中高度表達(dá)的ALK可能在指示脂肪組織燃燒更多能量方面起作用。

From: Cell

ALK抑制劑未來(lái)可能用于肥胖癥的治療策略

ALK已經(jīng)是公認(rèn)的抗癌靶標(biāo)，研究人員建議以該基因?yàn)榘袠?biāo)可能可以做為未來(lái)針對(duì)肥胖癥的治療策略。

研究第一作者、維也納分子生物學(xué)研究所的博士后研究員Michael Orthofer在新聞稿中說(shuō)，該基因在消化系統(tǒng)外起作用。 Orthofer解釋說(shuō)：「我們的研究表明，ALK在大腦中起作用，它通過(guò)整合和控制能量消耗來(lái)調(diào)節(jié)新陳代謝。」

資深作者、英屬哥倫比亞大學(xué)的生命科學(xué)研究所所長(zhǎng)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)系教授Josef Penninger指出了可能的未來(lái)研究，確定ALK如何調(diào)節(jié)人的新陳代謝以促進(jìn)瘦身。Penninger在一份聲明中說(shuō)：「仔細(xì)想一想，我們可以透過(guò)關(guān)閉ALK并降低ALK功能來(lái)確立我們是否仍保持纖瘦。目前ALK抑制劑已經(jīng)使用于癌癥治療，我們可以透過(guò)它來(lái)抑制ALK，且實(shí)際上我們也會(huì)來(lái)嘗試這樣做。」

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