美國(guó)$1000一片丙肝藥被上黑框警告

2016年10月08日訊 FDA日前發(fā)布藥品安全公眾信，要求9款治療丙肝的直接作用抗病毒（Direct-actingAntiviral，DAA）藥品在標(biāo)簽、說明書、患者用藥手冊(cè)及醫(yī)師用藥指南中，以“黑框警告”的形式明確標(biāo)明對(duì)乙肝復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

2013年末Gilead推出1，000美元/片的高效抗丙肝藥品Sovaldi以來，緊接著推出的Harvoni更貴，要1125美元/片（印度的價(jià)格暫不議），有關(guān)藥品價(jià)格的討論就沒有停止。與先前持續(xù)數(shù)年只有65%有效的治療方案相比，12周90%的治愈率無疑賦予了廠商極大的議價(jià)能力。一個(gè)常規(guī)的12周療程（有些嚴(yán)重患者需要24周），這種新型丙肝藥的治療費(fèi)用會(huì)達(dá)到9萬美元，甚至更高。

FDA在10月4日發(fā)布的藥品安全公眾信中警告醫(yī)師和患者，使用DAA藥品治療丙肝，且先前患有乙肝（已治愈或未治愈）的患者，很有可能發(fā)生乙肝的復(fù)發(fā)。并要求來自Gilead，Abbvie，BMS，MSD，和Jassen的9款產(chǎn)品添加“黑框警告”。“黑框警告（BlackBoxWarning）”是FDA對(duì)于已上市的藥品所能要求的最為醒目的安全警示，通常出現(xiàn)在標(biāo)簽的最上端，將安全風(fēng)險(xiǎn)用加粗黑框標(biāo)明。

FDA在信中說，在2013年12月22日到2016年7月18日的33個(gè)月當(dāng)中，已經(jīng)通過使用端報(bào)告和文獻(xiàn)確認(rèn)了24例使用抗丙型肝炎病毒（HCV）藥品的患者乙肝復(fù)發(fā)的情況，但僅限于報(bào)告給FDA的病例，因此極有可能還存在更多未知的乙肝復(fù)發(fā)案例。同時(shí)，也觀察到了一些嚴(yán)重肝損傷的病例，包括2例死亡和1例肝移植。因?yàn)橐腋蔚穆?lián)合感染并不在藥品的申報(bào)臨床試驗(yàn)當(dāng)中，所以對(duì)于這些批準(zhǔn)藥品來說，乙肝復(fù)發(fā)并不屬于不良事件的報(bào)告范圍。

今天仍有許多人，因?yàn)闊o法承擔(dān)昂貴的費(fèi)用而不得不放棄治療或者面臨死亡。基于丙肝和乙肝的感染通路和病理相似性，有很多患者是治愈的乙肝患者，花重金治好丙肝卻又引來乙肝復(fù)發(fā)，患者和支付體系都無法承受。雖然目前為止，DAA抗丙肝藥仍是世界上最有效、最快（也是最貴）的治愈丙肝的藥品，但對(duì)于乙型肝炎病毒（HBV）/HCV的抗擊顯然沒有結(jié)束，更新、更安全（也可能更貴）的治療方案還在等待著被開發(fā)出來。

印度仿制藥吉三代是否能將丙肝統(tǒng)統(tǒng)清除

你好，。這個(gè)自然是可以的~
當(dāng)然具體還是看病情的。
像【盛太康醫(yī)療】有合適的。
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【鶴注】此廣德二年秋作?！?br>弱質(zhì)豈自負(fù)，移根方爾瞻。
細(xì)聲侵玉帳①，疏翠近珠簾。
未見紫煙集②虛蒙清露沾。
何當(dāng)一百丈，欹蓋擁高檐③?！?br>（全首詠松，俱屬寓意。
一二新(，)松，三四階下，五六新松，七八階下。
《杜臆》：松、竹二首，各于結(jié)語微露本意，自負(fù)不淺。）

丙肝化驗(yàn)結(jié)果，我該怎么辦？我好急?。?！

丙型肝炎病毒及其流行狀況

丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus， HCV）屬于黃病毒科（flaviviridae），其基因組為單股正鏈RNA，易變異，目前可分為6個(gè)基因型及不同亞型，按照國(guó)際通行的方法，以阿拉伯?dāng)?shù)字表示HCV基因型 ，以小寫的英文字母表示基因亞型(如1a、2b、3c等)。基因1型呈全球性分布，占 所有HCV感染的70%以上。

丙肝的危害在于，HCV感染后HCV-RNA持續(xù)陽性6個(gè)月以上成為慢性感染，慢性化率為60%～85%。一旦慢性丙型肝炎發(fā)生后，HCV-RNA滴度開始穩(wěn)定，感染6～12個(gè)月后自發(fā)痊愈的病例很少見。除非進(jìn)行有效的抗病毒治療。慢性丙型肝炎的后果是進(jìn)展為肝纖維化，并發(fā)展成為肝硬化、終末期肝病。來自6個(gè)國(guó)家的11項(xiàng)研究表明，感染HCV 7年至50年后肝硬化發(fā)生率為0.3%～55.0%,肝癌發(fā)生率為0～23%，平均感染20年后，肝硬化發(fā)生率約為10%～15%，中年因接受輸血感染者約為20%～30%。我國(guó)十五科技攻關(guān)的資料表明，感染10年和20年以上的肝硬化發(fā)生率分別為9.20%和15.29%。

全國(guó)血清流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，我國(guó)一般人群抗-HCV陽性率為3.2%。各地抗-HCV陽性率有一定差異，以長(zhǎng)江為界，北方（3.6%）高于南方（2.9%），西南、華東、華北、西北、中南和東北分別為2.5%、2.7%、3.2%、3.3%、3.8%和4.6%?？? HCV陽性率隨年齡增長(zhǎng)而逐漸上升，由1歲組的2.0%至50～59歲組的3.9%。男女間無明顯差異。HCV1b和2a基因型在我國(guó)較為常見，其中以1b型為主；某些地區(qū)有1a、2b和3b型報(bào)道；6型主要見于香港和澳門地區(qū)，在南方邊境省份也可見此基因型。

丙型肝炎呈全球性流行，是歐美及日本等國(guó)家終末期肝病的最主要原因。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球HCV的感染率約為3%，估計(jì)約1.7億人感染HCV，每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬例。根據(jù)衛(wèi)生部公布的2003年度和2004年度傳染病疫情信息顯示，我國(guó)病毒性肝炎的發(fā)病人數(shù)一直位列所有傳染病之首，而丙肝發(fā)病率在病毒性肝炎中又有明顯的上升之勢(shì)。即使是依據(jù)1992年至1995年全國(guó)病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查，我國(guó)的丙肝感染者約3800多萬人。

回顧和進(jìn)展概述

2004年3月26日，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì)組織中國(guó)著名傳染病學(xué)、肝病學(xué)及其他相關(guān)領(lǐng)域的專家共同制定了《中國(guó)丙型肝炎防治指南》，并已頒布實(shí)施?？梢哉f，這是我國(guó)在丙肝防治工作方面邁出的一大步。

在全球范圍內(nèi)，這一研究領(lǐng)域的專家學(xué)者也在不斷進(jìn)行著，欲求進(jìn)一步完善丙肝的標(biāo)準(zhǔn)療法，并進(jìn)可能提供跟好的可選擇替代的療法。

2004年4月14日～18日在德國(guó)柏林舉行的歐洲肝病研究學(xué)會(huì)(EASL)第39屆年會(huì)上，有關(guān)專家對(duì)目前的丙肝治療狀況以及療法的發(fā)展作了回顧性總結(jié)和前瞻性的建議。

與會(huì)專家認(rèn)為從1995年到2002年，對(duì)丙型肝炎病毒（HCV）感染的治療已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步，干擾素-α與利巴韋林（ribavirin）聯(lián)合療法的使用以及對(duì)聚乙二醇干擾素的開發(fā)和使用已經(jīng)使得對(duì)丙肝治療的病毒學(xué)應(yīng)答由原來的不到10%上升到了50%以上。在2002年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）關(guān)于丙肝防治的全體會(huì)議上，明確了慢性病肝的個(gè)體治療指導(dǎo)方針。根據(jù)治療指導(dǎo)方針，1型HCV感染者須接受48周的聚乙二醇干擾素與利巴韋林的聯(lián)合治療，2型、3型HCV感染者須接受24周的聚乙二醇干擾素與利巴韋林的聯(lián)合治療。但是，2年多來，臨床醫(yī)生們一直在等待著那些能夠進(jìn)一步提高療效的新藥出現(xiàn)，尤其是針對(duì)那些對(duì)早期干擾素為基礎(chǔ)的治療無應(yīng)答的患者的新藥，還有就是針對(duì)個(gè)別對(duì)干擾素-α和（或）利巴韋林有禁忌證而無法接受標(biāo)準(zhǔn)療法治療的患者的新藥。此外，還應(yīng)該注意到，目前針對(duì)丙肝的標(biāo)準(zhǔn)療法會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)并且代價(jià)昂貴，從而使得僅有少數(shù)患者能接受這樣的治療。這樣，當(dāng)臨床醫(yī)生被患者問及是否有其它新的療法可以替代使用時(shí)，他們?cè)撊绾位卮鹉?？臨床醫(yī)師們何時(shí)才能盼到更多的治療選擇呢？這些療法的效果又如何呢？也許目前所能做到的就是充分利用已獲得批準(zhǔn)的藥物了。對(duì)此，所能采取的措施包括以下幾點(diǎn)：

1、在那些治療過程中表現(xiàn)出病毒清除延遲的患者中延長(zhǎng)聚乙二醇干擾素與利巴韋林聯(lián)合治療的治療時(shí)間；

2、在2型和3型HCV感染者中可以將上述聯(lián)合療法縮短至24周以下；

3、盡早預(yù)見無應(yīng)答的患者，以避免不必要的治療；

4、根據(jù)病毒動(dòng)力學(xué)，使聚乙二醇干擾素與利巴韋林聯(lián)合療法的治療時(shí)間個(gè)體化；

5、以聚乙二醇干擾素單獨(dú)療法來防止肝纖維化進(jìn)程和肝細(xì)胞癌的發(fā)展；

6、以利巴韋林單獨(dú)療法來防止肝纖維化進(jìn)程和肝細(xì)胞癌的發(fā)展；

7、具有抗病毒作用的免疫抑制劑；

8、增加使用第三種藥物，如金剛烷胺（amantadine）、二鹽酸組胺（histamine dihydrochloride）、tymosin-α等；

9、運(yùn)用干擾素-α和干擾素-γ的協(xié)同效應(yīng)。

有些新的療法目前正處于開發(fā)階段，或許在不久的將來，其中一些新的治療手段會(huì)在HCV患者的治療上取得積極進(jìn)展。而另一些則在未來的5年內(nèi)或許還無法引入到臨床應(yīng)用中去。

目前，對(duì)HCV新療法的研究主要包括：

1、與利巴韋林相比，更能降低溶血性貧血的藥物；

2、選擇性肌苷-磷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑；

3、抑制細(xì)胞凋亡；

4、作用于分子水平的藥物，如核酶、反義寡核苷酸；

5、防止肝移植后發(fā)生HCV再感染的抗-HCV抗體。
重要研究進(jìn)展介紹

1、以聚乙二醇干擾素與利巴韋林聯(lián)合療法來優(yōu)化慢性丙肝的標(biāo)準(zhǔn)療法

將聚乙二醇干擾素與利巴韋林聯(lián)合療法的治療時(shí)間延長(zhǎng)至48周以上可以增加某些1型HCV患者的病毒學(xué)應(yīng)答率。一位德國(guó)研究者在去年舉行的美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)（AASLD）年會(huì)上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，雖然接受標(biāo)準(zhǔn)療法治療48周的患者與接受72周標(biāo)準(zhǔn)療法治療的患者間病毒學(xué)應(yīng)答率并無顯著差異，但對(duì)所有完成治療的患者進(jìn)行的完成治療分析（PP）顯示，后者比前者的病毒清除率約增加10%。在今年的EASL年會(huì)上，西班牙研究者的研究資料證明了類似結(jié)果。在其研究中，接受標(biāo)準(zhǔn)療法治療4周后無病毒應(yīng)答的患者被隨機(jī)增加治療44周或68周。結(jié)果，按治療意向分析（ITT）顯示，治療48周者的病毒學(xué)應(yīng)答率為30%，治療72周者的病毒學(xué)應(yīng)答率為36%，而分別進(jìn)行完成治療分析后，兩者的病毒學(xué)應(yīng)答率就有了顯著的差異，前者的病毒清除率為40%，而后者的病毒學(xué)清除率則為64%。然而，停藥率高的問題也相當(dāng)突出，接受72周治療者得停藥率為36%，接受48周治療者的停藥率為17%，這也說明了延長(zhǎng)治療時(shí)間并不一定適合所有患者。如今最重要的是要確證72周的治療時(shí)間是否真的有益于患者，其中需要考慮的不僅僅是療效問題，也要考慮不良反應(yīng)以及治療成本的問題。

與在治療1型HCV患者中延長(zhǎng)治療時(shí)間相反的是，許多2型、3型HCV感染者或許須要在24周內(nèi)完成治療，就是要縮短治療時(shí)間。意大利研究者在今年EASL年會(huì)上發(fā)表的研究結(jié)果支持了這一說法。其研究顯示，大多數(shù)在前4周的治療中出現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答的2型或3型HCV感染者，僅需要12周的時(shí)間就可完成治療。

2、與利巴韋林相比，更能降低溶血性貧血的藥物

1型HCV感染者的持續(xù)治療應(yīng)答與利巴韋林的劑量之間有著密切的關(guān)系。有研究顯示，以患者的體重衡量劑量時(shí)，利巴韋林的劑量應(yīng)不小與10.6mg/kg，當(dāng)劑量達(dá)到15mg/kg時(shí)，治療應(yīng)答甚至?xí)?。而限制利巴韋林劑量增加的主要原因是該藥的劑量增加會(huì)加劇溶血性貧血的發(fā)展，而且會(huì)使心臟病患者的心臟病惡化，這也就限制了該藥在同時(shí)患有心臟疾病的患者身上的使用。因此，開發(fā)具有類似于免疫調(diào)節(jié)劑的藥物來替代利巴韋林，與聚乙二醇干擾素聯(lián)合用藥，也就成了丙肝治療新藥發(fā)展的一個(gè)方向。新藥不但應(yīng)使治療獲得較好的病毒學(xué)應(yīng)答率，而且所引起的溶血性貧血的發(fā)病率也要較低。其中，值得關(guān)注的有利巴韋林的L型異構(gòu)體levovirin和利巴韋林的前藥viramidine。關(guān)于levovirin的小型Ⅰ/Ⅱ期臨床研究顯示，該藥沒有很強(qiáng)的紅細(xì)胞毒性，引起溶血性貧血的危險(xiǎn)較小。而viramidine相對(duì)來說，在肝臟中的蓄積程度勝于在紅細(xì)胞中的蓄積程度，因此引起溶血性貧血的危險(xiǎn)也較小。有研究者在今年的EASL年會(huì)上發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于viramidine的大型Ⅱ期臨床研究。該研究將3種不同劑量的viramidine（400mg/次，600mg/次，和800mg/次，每日2次）與標(biāo)準(zhǔn)劑量的利巴韋林1000/1200 mg進(jìn)行了對(duì)比。它們均與聚乙二醇干擾素聯(lián)合用藥。主要研究終點(diǎn)為治療24周的病毒學(xué)應(yīng)答率。研究結(jié)果顯示，接受viramidine者與接受利巴韋林治療者的HCV-RNA陰性率均為83%。在研究的第二終點(diǎn)——貧血發(fā)生率上，viramidine則明顯要優(yōu)于利巴韋林。400mg/次，600mg/次，和800mg/次這3個(gè)viramidine治療組中，血紅蛋白< 10 g/dL的發(fā)生率相應(yīng)的分別為0%，0%，和 7%。而利巴韋林治療組中，血紅蛋白< 10 g/dL的發(fā)生率則達(dá)到了24%。雖然這樣的結(jié)果是鼓舞人心的，但我們還是要期待在24周治療結(jié)束后的持續(xù)病毒應(yīng)答率。利巴韋林的主要不良反應(yīng)是在治療結(jié)束后的復(fù)發(fā)感染。此外，對(duì)于viramidine的最佳劑量我們還不得而知。一項(xiàng)關(guān)于viramidine與聚乙二醇干擾素聯(lián)合用藥的國(guó)際多中心Ⅲ期臨床研究已于今年早些時(shí)候啟動(dòng)。因此，預(yù)計(jì)viramidine在2006年年底之前還不能被投放市場(chǎng)。

3、選擇性肌苷-磷酸脫氫酶抑制劑

對(duì)于利巴韋林與干擾素-α聯(lián)合抗HCV的具體作用機(jī)制尚未清楚，但是對(duì)于利巴韋林可以抑制肌苷-磷酸脫氫酶（IMPDH）這一機(jī)制一直在臨床中起著重要作用。因此，一些可以抑制IMPDH的藥物被認(rèn)為是具有抗HCV作用的。雖然霉酚酸嗎啉乙酯（mycophenolate mofetil）作為被廣泛使用的免疫抑制劑沒有在最近關(guān)于丙肝治療的研究中顯示很強(qiáng)的抗病毒作用，但merimepodib （VX-497）的希望或許會(huì)比較大。Merimepodib是一個(gè)新型IMPDH抑制劑，在體外，它因能抑制HCV的復(fù)制而具有抗病毒作用。在一項(xiàng)研究中，單獨(dú)用merimepodib治療28天，其降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平的效果可以與利巴韋林單用相當(dāng)。此外，法國(guó)和比利時(shí)研究者共同參與的一項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床研究表明，接受高于50mg劑量的merimepodib治療的患者血清中HCV-RNA陰性率要大于接受低于25mg劑量的merimepodib治療的患者。因此，merimepodib的前景可以說是令人期待的。
4、長(zhǎng)期單用利巴韋林治療

將近15年以來，已經(jīng)證實(shí)單用利巴韋林可以減少大部分丙肝患者的血清ALT水平。但是，令人驚訝的是，HCV病毒載量卻不會(huì)有很大改變。因此，單用利巴韋林僅建議用來防止那些對(duì)干擾素-α無應(yīng)答的患者的肝纖維化進(jìn)程。最近在美國(guó)衛(wèi)生研究院（NIH）會(huì)議上發(fā)表的研究結(jié)果顯示，在干擾素和利巴韋林聯(lián)合治療失敗的患者中維持使用利巴韋林是具有生化學(xué)和組織學(xué)意義的。

在今年的EASL年會(huì)上，法國(guó)科研小組的報(bào)告中稱，他們研究了83例對(duì)干擾素治療無應(yīng)或無法耐受干擾素治療的丙肝患者，且這些患者均處于早期肝纖維化中。研究過程中，患者接受平均為5年（2～11年不等）的利巴韋林單藥治療。其中55%的患者產(chǎn)生完全生化應(yīng)答，他們的血清ALT水平達(dá)到了正常化，而且他們肝細(xì)胞癌和肝失代償?shù)陌l(fā)生率均小于部分應(yīng)答或無應(yīng)答者。因此，法國(guó)研究者又一次證實(shí)了，長(zhǎng)期單獨(dú)使用利巴韋林有助防止肝纖維化進(jìn)程。但是，另一方面，并不是所用患者都能從中獲益。當(dāng)肝臟的利巴韋林超負(fù)荷時(shí)，由于利巴韋林具有引起溶血的作用，因此可能會(huì)加劇肝纖維化進(jìn)程。以此看來，關(guān)于將利巴韋林單獨(dú)用于維持治療，還有待于更多的安慰劑對(duì)照研究來證實(shí)。

5、盡早預(yù)測(cè)患者對(duì)聚乙二醇干擾素與利巴韋林的聯(lián)合療法是否有應(yīng)答

大約有10%～20%的丙肝患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法是沒有應(yīng)答的。對(duì)于患者來說，越早確定其是否有應(yīng)答，就越有利于其避免不必要的不良反應(yīng)和治療花費(fèi)。目前，“12周停藥規(guī)則”正被廣泛采用，即患者在接受聚乙二醇干擾素與利巴韋林聯(lián)合療法3個(gè)月后，如果其血清HCV-RNA水平下降不到2 log，那么就得停藥。去年，有學(xué)者認(rèn)為，無應(yīng)答的患者在治療初期的4周內(nèi)就可以被確定。他認(rèn)為，患者如果在接受聚乙二醇干擾素與利巴韋林的聯(lián)合療法4周后血清HCV-RNA水平下降不到1 log，那么該患者有95%的可能是對(duì)聯(lián)合治療無應(yīng)答的。另有澳大利亞的研究者提出單用干擾素來確定哪些患者適于使用標(biāo)準(zhǔn)療法。他們進(jìn)行的單用干擾素推測(cè)的臨床研究顯示，在參與研究的210例患者中，僅有17%的患者是適合使用標(biāo)準(zhǔn)療法的。為此，研究人員認(rèn)為，該療法至少可以確定哪些患者是適合使用標(biāo)準(zhǔn)療法的。但需要指出的是，在臨床研究中，我們的重點(diǎn)不是要找出哪些是可以用于判斷有治療應(yīng)答的因子，而是要找出哪些是用于判斷無治療應(yīng)答的因子，從而篩選出對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法無應(yīng)答的患者并為他們提供其它替代療法。

6、對(duì)細(xì)胞凋亡的抑制

慢性病肝的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，包括了宿主免疫應(yīng)答和病毒蛋白在肝臟內(nèi)表達(dá)引起的直接作用。有研究顯示，丙肝患者的細(xì)胞凋亡頻率會(huì)因?yàn)楦腥径黾?。臨床研究者對(duì)一種新型的抑制細(xì)胞凋亡的研發(fā)中藥物IDN-6556進(jìn)行了研究。他們以循序增加劑量的方法在2周內(nèi)給參與研究的丙肝患者和8例乙肝患者使用該藥。結(jié)果顯示，該藥對(duì)一些不同的半胱天冬氨酸酶有抑制作用，這些半胱天冬氨酸酶是導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的蛋白酶。藥物動(dòng)力學(xué)研究顯示，該藥首先是積蓄于肝臟，它的內(nèi)在活性可以抑制HCV感染者的細(xì)胞凋亡，而且該藥所有劑量（25～200mg）都具有很強(qiáng)的降低血清ALT水平的功能。所有使用100mg該藥的6例患者的血清ALT水平都恢復(fù)到了正常水平。所有使用該藥的乙肝患者的血清ALT水平也有所下降。而在使用該藥來抑制細(xì)胞凋亡時(shí)，需要著重考慮的另一問題就是，該藥是否有增加腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)。迄今為止，在不同動(dòng)物身上的長(zhǎng)期毒理試驗(yàn)并沒有證據(jù)證明該藥有導(dǎo)致任何惡性腫瘤的危險(xiǎn)。但是，細(xì)胞凋亡作為肝病進(jìn)展的機(jī)制之一，和肝纖維化、肝細(xì)胞癌之間很有可能存在著緊密的平衡問題，如果抑制了細(xì)胞凋亡，就有可能會(huì)增加肝細(xì)胞癌的發(fā)生危險(xiǎn)。因此，還有待更多研究來揭示長(zhǎng)期使用IDN-6556和任何癌癥的發(fā)生之間是否存在關(guān)聯(lián)。但無論如何，細(xì)胞凋亡作為病毒性肝炎發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵因素之一，對(duì)其進(jìn)行直接抑制的研究仍然是研究的熱點(diǎn)，并且也是值得進(jìn)行深入研究的。

7、是否有可能通過使用抗-HCV抗體進(jìn)行被動(dòng)免疫，來防止肝移植后的HCV再感染

對(duì)于肝移植后的乙肝再感染，可以通過給予抗乙肝表面抗原的抗體來防止。然而，使用抗-HCV抗體來防止肝移植后的HCV再感染的研究卻不盡如人意?？赡艿脑蚴撬璧目贵w對(duì)HCV包膜蛋白的親和性必須更高，且必須對(duì)不同基因型的HCV都有阻斷作用。以色列研究人員近期進(jìn)行了一項(xiàng)Ⅰ期臨床研究，他們給40例受試的丙肝患者同時(shí)使用不同疫苗，結(jié)果有3/4的受試者的HCV-RNA 水平至少降低了0.75 log。而沒有重要不良反應(yīng)報(bào)告。這項(xiàng)研究所取得的資料正被用于接著參加Ⅱ期臨床研究的上述患者中將接受肝移植者。如果這項(xiàng)研究取得積極成果，必將使人們?cè)诮鉀Q肝移植后HCV再感染問題上向前邁進(jìn)一大步。

8、BILN-2061及其它HCV酶抑制劑

2002年在美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)年會(huì)上發(fā)表的報(bào)告稱，BILN-2061的體外研究資料顯示它能抑制一種HCV復(fù)制所必需的酶。此后的研究報(bào)告又稱，BILN-2061使用2天后，在那些沒有出現(xiàn)肝纖維化的1型HCV感染者體內(nèi)可以表現(xiàn)出極高的活性。后來又有研究顯示，該藥對(duì)發(fā)生肝硬化的1型HCV感染者也具有類似的抗病毒作用。雖然還沒有足夠證據(jù)表明，該藥對(duì)3型HCV感染者是否有效，但是有研究顯示，研究中有一半的3型HCV感染者在使用該藥48小時(shí)后，體內(nèi)的HCV-RNA水平至少降低了1 log。德國(guó)學(xué)者在分析BILN-2061的研究資料后發(fā)現(xiàn)，BILN-2061的抑制病毒作用要大大強(qiáng)于干擾素-α。但是，在猴子身上長(zhǎng)期使用BILN-2061的研究顯示，該藥具有心臟毒性。因此，關(guān)于該藥的臨床研究也就被擱淺了。

此外，其它一些HCV酶抑制劑也在研究中，其中很多都表現(xiàn)出對(duì)HCV復(fù)制系統(tǒng)具有抑制作用，而且有一些已經(jīng)進(jìn)入了Ⅰ期臨床研究階段。例如，新型HCV-RNA聚核酶抑制劑NM283。研究者稱，1型HCV感染者接受該藥治療15日后，表現(xiàn)出與劑量相關(guān)的HCV-RNA水平的降低，其降低程度略低于使用BILN-2061后的效果。該藥的耐受性良好，有些患者表現(xiàn)出持續(xù)1天的惡心，但所有患者都完成了為期2周的研究。這樣，在BILN-2061被擱置后，HCV酶抑制劑又有了新的希望，并且有希望進(jìn)入到Ⅱ期甚至Ⅲ期臨床研究中。

VX-950是被選入到臨床研究階段的另一個(gè)蛋白酶抑制劑。有趣的是，VX-950在體外能夠抑制病毒復(fù)制過程中所進(jìn)行的耐BILN-2061突變。該藥的其他一些臨床研究資料顯示，它極有可能成為與其它抗病毒制劑聯(lián)合用藥的治療選擇之一。

9、免疫抑制劑和丙型肝炎

免疫抑制劑在HCV復(fù)制中的作用一直是一個(gè)有爭(zhēng)議的問題。與肝移植前相比，肝移植后的HCV-RNA滴度往往相對(duì)較高。而各種藥物在免疫系統(tǒng)中的復(fù)雜作用又無法徹底清除病毒。加拿大研究者對(duì)不同免疫抑制劑的體外研究顯示，rapamycin（雷怕霉素）、tacrolimus（他克莫司）和hydrocortisone（氫化可的松）等免疫抑制劑對(duì)HCV-RNA水平均無影響。西班牙研究者的臨床研究資料證明，在那些同時(shí)患有自身免疫疾病的丙肝患者中使用hydrocortisone等糖皮質(zhì)激素類免疫抑制劑，甚至?xí)笻CV-RNA水平略微升高。然而霉酚酸嗎啉乙酯和cyclosporine（環(huán)孢霉素）卻有較強(qiáng)的抑制HCV復(fù)制的作用，且與用藥時(shí)間和劑量相關(guān)。因此，這些研究資料或許有助于肝移植后免疫抑制劑的使用。

結(jié)語

總而言之，在改進(jìn)丙肝標(biāo)準(zhǔn)療法上還有很長(zhǎng)的路要摸索。一些新的替代性療法也正在開發(fā)之中。令人鼓舞的是，一些新藥看來非常有前景，而且極有可能為那些難治性的病例帶來福音。當(dāng)然，即使是這些有發(fā)展前景的新藥，想要進(jìn)入臨床使用，還至少須要等上4～5年的時(shí)間。

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