一、妊娠合并肝炎的癥狀體征
癥狀體征
甲型肝炎臨床表現(xiàn)均為急性,好發(fā)于秋冬季,潛伏期為2~6周。前期癥狀可有發(fā)熱、厭油、食欲下降、惡心嘔吐、乏力、腹脹和肝區(qū)疼痛等,一般于3周內(nèi)好轉(zhuǎn)。此后出現(xiàn)黃疸、皮膚瘙癢、肝臟腫大,持續(xù)2~6周或更長。多數(shù)病例癥狀輕且無黃疸。乙型肝炎分急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、重癥肝炎和HBsAg病毒攜帶者,潛伏期一般為1~6個月。
急性期妊娠合并乙肝的臨床表現(xiàn)出現(xiàn)不能用妊娠反應(yīng)或其他原因解釋的消化道癥狀,與甲肝類似,但起病更隱匿,前驅(qū)癥狀可能有急性免疫復(fù)合物樣表現(xiàn),如皮疹、關(guān)節(jié)痛等,黃疸出現(xiàn)后癥狀可緩解。乙型肝炎病程長,5%左右的病人轉(zhuǎn)為慢性。極少數(shù)病人起病急,伴高熱、寒戰(zhàn)、黃疸等,如病情進(jìn)行性加重,演變?yōu)橹匕Y肝炎則黃疸迅速加深,出現(xiàn)肝性腦病癥狀,凝血機(jī)制障礙,危及生命。妊娠時更易發(fā)生重癥肝炎,尤其是妊娠晚期多見。其他類型的肝炎臨床表現(xiàn)與乙型肝炎類似,癥狀或輕或重。丙型肝炎的潛伏期為2~26周,輸血引起者為2~16周。丁型肝炎的潛伏期為4~20周,多與乙型肝炎同時感染或重疊感染。戊型肝炎與甲肝癥狀相似,暴發(fā)流行時,易感染孕婦,妊娠后期發(fā)展為重癥肝炎,導(dǎo)致肝功能衰竭,病死率可達(dá)30%。有學(xué)者報道散發(fā)性戊型肝炎合并妊娠,起病急癥狀輕,臨床預(yù)后較好,不必因此終止妊娠。
二、妊娠合并肝炎的病理病因
病理病因
1.甲型病毒性肝炎(viral hepatitis A) 甲型病毒性肝炎由甲型肝炎病毒(HAV)引起,HAV是一種直徑27~28nm、20面立體對稱的微小核糖核酸病毒,病毒表面無包膜,外層為殼蛋白,內(nèi)部含有單鏈RNA。病毒基因組由7478個核苷酸組成,分子量為2.25×108。病毒耐酸、耐堿、耐熱、耐寒能力強(qiáng),經(jīng)高熱100℃,5min、紫外線照射1h、1∶400,37℃甲醛浸泡72h等均可滅活。
甲型肝炎主要經(jīng)糞-口直接傳播,病毒存在于受感染的人或動物的肝細(xì)胞漿、血清、膽汁和糞便中。在甲型肝炎流行地區(qū),絕大多數(shù)成人血清中都有甲肝病毒,因此嬰兒在出生后6個月內(nèi),由于血清中有來自母體的抗-HAV而不易感染甲型肝炎。
2.乙型病毒性肝炎(viral hepatitis B) 乙型病毒性肝炎由乙型肝炎病毒(HBV)引起,孕婦中HBsAg的攜帶率為5%~10%。妊娠合并乙型肝炎的發(fā)病率為0.025%~1.6%,乙型肝炎表面抗原攜帶孕婦的胎兒宮內(nèi)感染率為5%~15%。
乙型肝炎病毒又稱Dane顆粒,因系Prince 1968年在澳大利亞發(fā)現(xiàn),也稱澳大利亞抗原。乙型肝炎病毒是一直徑42nm、雙層結(jié)構(gòu)的嗜肝DNA病毒,由外殼蛋白和核心成分組成。外殼蛋白含有表面抗原(HBsAg)和前S基因的產(chǎn)物;核心部分主要包括核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBeAg)、DNA及DNA多聚酶,是乙型肝炎病毒復(fù)制部分。
乙型肝炎的傳播途徑主要有血液傳播、唾液傳播和母嬰垂直傳播等。人群中40%~50%的慢性HBsAg攜帶者是由母嬰傳播造成的。母嬰垂直傳播的主要方式有宮內(nèi)感染、產(chǎn)時傳播和產(chǎn)后傳播。
3.丙型病毒性肝炎(viral hepatitis C) 丙型病毒性肝炎由丙型肝炎病毒(HCV)引起,HCV與乙肝病毒的流行病學(xué)相似,感染者半數(shù)以上發(fā)展成為慢性,可能是肝硬化和肝癌的原因。
HCV屬披蓋病毒科,有包膜,基因組9.5kb,是單股正鏈RNA病毒。HCV經(jīng)血液和血液制品傳播是我國丙型肝炎的主要傳播途徑,據(jù)國外報道,90%以上的輸血后肝炎是丙型肝炎,吸毒、性混亂、腎透析和醫(yī)源性接觸都是高危人群,除此之外,仍有40%~50%的HCV感染無明顯的血液及血液制品暴露史,其中母嬰傳播是研究的熱點。
4.丁型病毒性肝炎(viral hepatitis D) 丁型肝炎病毒又稱δ病毒,是一種缺陷的嗜肝RNA病毒。病毒直徑38nm,含1678個核苷酸。HDV需依賴HBV才能復(fù)制,常與HBV同時感染或在HBV攜帶情況下重疊發(fā)生,導(dǎo)致病情加重或慢性化。國內(nèi)各地的檢出率為1.73%~25.66%。HDV主要經(jīng)輸血和血制品、注射和性傳播,也存在母嬰垂直傳播,研究發(fā)現(xiàn)HBV標(biāo)記物陰性。
HDV陽性母親的新生兒也可能有HDV感染。
5.戊型病毒性肝炎(viral hepatitis E) 戊型病毒性肝炎又稱流行性或腸道傳播的非甲非乙型肝炎。戊型肝炎病毒(HEV)直徑23~37nm,病毒基因組為正鏈單股RNA。
戊肝主要通過糞-口途徑傳播,輸血可能也是一種潛在的傳播途徑,目前尚未見母嬰垂直傳播的報道。
6.其他病毒性肝炎 除以上所列各種病毒性肝炎外,還有10%~20%的肝炎患者病原不清,這些肝炎主要有:己型病毒性肝炎、庚型病毒性肝炎、單純皰疹病毒性肝炎和巨細(xì)胞病毒性肝炎等。己型病毒性肝炎病情和慢性化程度均不如輸血后肝炎嚴(yán)重,目前缺少特異性診斷方法。庚型病毒性肝炎主要通過輸血等腸道外途徑傳播,也可能經(jīng)母嬰和性傳播,有待進(jìn)一步證實。單純皰疹病毒性肝炎和巨細(xì)胞病毒性肝炎文獻(xiàn)報道少見。
三、妊娠合并肝炎的診斷
疾病診斷
1.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥 本病的特點:①以全身瘙癢、黃疸為主要表現(xiàn),消化道癥狀不明顯;②妊娠20周以后發(fā)病,多發(fā)生在妊娠晚期,分娩后1周內(nèi)癥狀消失;③膽酸升高明顯,轉(zhuǎn)氨酶可有輕度升高,很少超過300U;膽紅素正常或升高,但很少超過30μmol/L;④血清學(xué)檢查病毒的抗原和抗體均陰性;⑤肝活檢主要為膽汁淤積。
2.妊娠期急性脂肪肝 常發(fā)生于妊娠晚期,起病急,病情重,病死率高。起病時常有上腹部疼痛,惡心嘔吐等消化道癥狀;進(jìn)一步發(fā)展為急性肝功能障礙,表現(xiàn)為凝血因子缺乏,出血傾向,低血糖,深度黃疸,肝性腦病等。肝功能檢查轉(zhuǎn)氨酶升高,直接膽紅素和間接膽紅素均升高,但尿膽紅素陰性??沙霈F(xiàn)腎功能異常,表現(xiàn)為肝腎綜合征。超聲檢查肝區(qū)呈彌散性的回聲強(qiáng)弱不均,呈雪花狀。肝臟活檢示嚴(yán)重脂肪變性,而無明顯的肝細(xì)胞壞死。
3. HELLP綜合征 在重度妊高征的基礎(chǔ)上發(fā)生以肝酶升高、溶血性貧血和血小板減少為特征的綜合征。本病常有妊高癥的表現(xiàn),如高血壓、蛋白尿、水腫等??砂橛猩细共刻弁?,黃疸較輕。妊娠結(jié)束后病情迅速緩解。
4.妊娠反應(yīng) 早孕反應(yīng)以食欲減退、惡心嘔吐、嗜睡等為主要表現(xiàn),嚴(yán)重者可有肝功能輕度異常,酮癥酸中毒,但很少出現(xiàn)黃疸。妊娠早期的病毒性肝炎在黃疸出現(xiàn)前常誤診為妊娠反應(yīng)。對于惡心嘔吐嚴(yán)重的早孕反應(yīng),一定要提高警惕,結(jié)合病史和臨床表現(xiàn),及早進(jìn)行肝功能檢查和肝炎病毒的血清學(xué)檢查。5.藥物性肝損 妊娠期常應(yīng)用的對肝臟有損害的藥物有氯丙嗪、異丙嗪、甲巰咪唑(他巴唑)、異煙肼、利福平、磺胺類、四環(huán)素等。常有轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,不伴脾大。停藥后肝功能恢復(fù)。
四、妊娠合并肝炎預(yù)防宣教
飲食保健
肝炎急性期應(yīng)臥床休息,飲食宜清淡,必要時靜脈輸液,以保證液體和熱量的攝入。
預(yù)防宣教
病毒性肝炎尚無特異性治療方法,除乙肝外其他型肝炎也尚無有效主動免疫制劑,故采取以切斷傳播途徑為主的綜合防治措施極為重要。
1.加強(qiáng)宣教和圍生期保健 急性期患者應(yīng)隔離治療。應(yīng)特別重視防止醫(yī)源性傳播及醫(yī)院內(nèi)感染,產(chǎn)房應(yīng)將HBsAg陽性者床位、產(chǎn)房、產(chǎn)床及器械等嚴(yán)格分開;肝炎流行區(qū)孕婦應(yīng)加強(qiáng)營養(yǎng),增加抵抗力預(yù)防肝炎的發(fā)生。對最近接觸過甲型肝炎的孕婦應(yīng)給予人血丙種球蛋白?;几窝讒D女應(yīng)于肝炎痊愈后半年、最好2年后懷孕。HBsAg及HBeAg陽性孕婦分娩時應(yīng)嚴(yán)格實行消毒隔離制度,縮短產(chǎn)程、防止胎兒窘迫、羊水吸入及軟產(chǎn)道裂傷。
2.免疫預(yù)防 甲型肝炎滅毒活疫苗可對1歲以上的兒童或成人預(yù)防接種,如注射過人血丙種球蛋白,應(yīng)于8周后再注射。乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)是高效價的抗HBV免疫球蛋白,可使母親或新生兒獲得被動免疫,是預(yù)防乙肝感染有效的措施。產(chǎn)前3個月每月給HBsAg攜帶孕婦肌內(nèi)注射HBIG,可使其新生兒的宮內(nèi)感染明顯減少,隨訪無不良反應(yīng)。新生兒注射時間最好在出生后24h以內(nèi),一般不超過48h。注射次數(shù)多效果好,可每月注射1次,共2~3次,劑量每次0.5mL/kg,或每次1~2ml。意外暴露者應(yīng)緊急注射,一般為1~2ml。最后1次同時開始注射乙肝疫苗。
乙肝疫苗有血源疫苗及基因重組疫苗2種。后者免疫原性優(yōu)于血源性疫苗。兩種疫苗的安全性、免疫原性、保護(hù)性及產(chǎn)生抗體持久性相似。疫苗的免疫對象以HBV攜帶者、已暴露于HBV的易感者及其新生兒為主,保護(hù)率可達(dá)80%。對HBsAg及HBeAg均陽性母親的新生兒聯(lián)合使用HBIG可提高保護(hù)率達(dá)95%。全程免疫后抗體生成不好者可再加強(qiáng)免疫1次。HCV DNA疫苗的研制尚停留在動物實驗基礎(chǔ)上,但可用來源安全可靠的人血丙種球蛋白對抗-HCV陽性母親的嬰兒在1歲前進(jìn)行被動免疫。丁、戊等型肝炎尚無疫苗。
妊娠合并肝炎是指女性在妊娠期感染肝炎病毒,會有哪些后果?妊娠合并病毒性肝炎是指孕婦同時患有病毒性肝炎的情況。復(fù)雜妊娠合并病毒性肝炎對有困難的孕婦和兒童有重大影響。如果合并病毒性肝炎,可能導(dǎo)致妊娠反應(yīng)和流產(chǎn)的逐漸惡化。它對胎兒和孕婦有很大的影響。如果情況嚴(yán)重,婦女將得到更多的好處。這種病會傷害什么?
對孕婦的影響和妊娠并發(fā)癥的增加:妊娠高血壓綜合征的發(fā)病率增加;產(chǎn)后出血的發(fā)生率增加了。母親死亡率增加:與非妊娠期相比,合并肝炎的復(fù)雜妊娠期容易發(fā)展為重型肝炎,重型妊娠期病毒性肝炎感染對孕婦有重大影響,可導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)許多嚴(yán)重癥狀。懷孕是一個關(guān)鍵時期,但也會使病情更加復(fù)雜。妊娠合并肝炎可導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸形,甚至危及兒童的生命。
病毒性肝炎對母體、胎兒和新生兒的影響:早期妊娠可能增加對妊娠的反應(yīng)。妊娠高血壓的發(fā)病率發(fā)生在妊娠晚期。產(chǎn)后自發(fā)性出血。嚴(yán)重危及孕婦生命安全的重型肝炎是導(dǎo)致孕婦死亡的大間接原因,僅次于合并心臟病的妊娠。全身出血傾向的存在直接威脅到母親和兒童的安全。肝炎和輕度壓痛隨著疾病的迅速消失而改善。胎兒畸形。
病毒性肝炎是一種危害人類健康的傳染病。它是由多種肝炎病毒引起的肝炎變性和壞死。傷害的主要類型包括七種病毒。我們應(yīng)該更加關(guān)注這七種病毒,因為這種疾病將對孕婦的安全構(gòu)成威脅。因此,在發(fā)病后,孕婦應(yīng)住院治療,并對病毒性肝炎的損害有合理的了解。最重要的是,中國孕婦病毒性肝炎的發(fā)病率在0.8%到17%之間,這表明該疾病對婦女的影響越來越大,已成為婦女在懷孕過程中必須警惕的疾病。
婦產(chǎn)科主治醫(yī)師知識點:病毒性肝炎對妊娠的影響
妊娠合并病毒性肝炎是產(chǎn)科常見的傳染病,對母嬰的影響均較大,日益受到重視,特別是近年來國內(nèi)外有關(guān)病毒性肝炎的研究進(jìn)展深入,從而使該病對母嬰的影響,如母嬰垂直傳播、母嬰死亡以及母乳喂養(yǎng)等方面更受到關(guān)注。妊娠合并病毒性肝炎的發(fā)病率為0.025%~0.08%,而妊娠晚期的發(fā)病率較高。
1.妊娠早期
可使妊娠反應(yīng)加重,流產(chǎn)、胎兒畸形發(fā)生率約高2倍。
2.妊娠晚期
(1)妊娠期高血壓疾病的`發(fā)病率增高。
(2)產(chǎn)后出血率增高。患重癥肝炎常并發(fā)DIC,出現(xiàn)全身出血傾向,直接威脅產(chǎn)婦生命。
3.肝炎病毒的母嬰垂直傳播
(1)甲型肝炎病毒:不能通過胎盤途徑傳給胎兒。但妊娠晚期患甲型肝炎,分娩過程中受母體血液或糞便污染可使新生兒感染。
(2)乙型肝炎病毒:母嬰傳播是HBV傳播的重要途徑之一,其方式有三種:①宮內(nèi)傳播:占9.1~36.7%,其可能機(jī)制為胎盤屏障受損或透性增強(qiáng)引起母血滲透;②產(chǎn)時傳播:占40~60%,分娩時經(jīng)軟產(chǎn)道接觸母血或羊水傳播;③產(chǎn)后傳播:接觸母親唾液或母乳傳播。
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妊娠合并病毒性肝炎時,因為妊娠期孕婦的特殊生理變化,故可能會和病毒性肝炎相互影響,加重疾病的病情,對母兒的危害都比較大,是我國孕婦死亡的主要原因之一:
一方面是病毒性肝炎對妊娠、分娩的影響
1.對孕婦的影響
(1)妊娠早期發(fā)生病毒性肝炎可加重妊娠反應(yīng),而病毒性肝炎發(fā)生晚期可使妊娠期高血壓疾病發(fā)生率增高,可能與體內(nèi)醛固酮的滅活能力下降有關(guān)。
(2)分娩時因肝臟功能受損導(dǎo)致凝血因子合成功能減退,在肝功能衰竭基礎(chǔ)上,如并發(fā)產(chǎn)后出血、感染、上消化道出血等,極易誘發(fā)肝性腦病和肝腎綜合征,可以使孕婦死亡率提高。有研究表明,重癥肝炎發(fā)生率為非孕婦女的66倍,直接威脅母嬰安全。
2.對胎兒的影響
(1)妊娠早期患有病毒性肝炎,胎兒畸形發(fā)生率高:于正常孕婦2倍。肝功能異常的孕產(chǎn)婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)和新生兒死亡率明顯增加,圍生兒死亡率高達(dá)46%。而歐美國家文獻(xiàn)報道,乙型肝炎除可使早產(chǎn)的概率增加外,對圍生兒無其他影響。近年來研究發(fā)現(xiàn),病毒性肝炎與唐氏綜合征的發(fā)生密切相關(guān)。
(2)慢性病毒攜帶狀態(tài)妊娠期內(nèi),胎兒由于垂直傳播而被肝炎病毒感染,最常見的是乙型肝炎。圍生期感染的嬰兒,部分則轉(zhuǎn)為慢性病毒攜帶狀態(tài),并且易發(fā)展為肝硬化或原發(fā)性肝癌。
另一方面是妊娠、分娩還可以對病毒性肝炎造成影響
(1)由于孕早期妊娠反應(yīng),母體攝入減少,體內(nèi)蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)相對不足,而妊娠期機(jī)體新陳代謝率高,營養(yǎng)物質(zhì)消耗增多,肝內(nèi)糖原儲備降低,使肝臟抗病能力下降。
(2)孕婦體內(nèi)產(chǎn)生大量內(nèi)源性雌激素均需在肝內(nèi)滅活,且妨礙肝臟對脂肪的轉(zhuǎn)運(yùn)和膽汁的排泄,而胎兒代謝產(chǎn)物也需經(jīng)母體肝內(nèi)解毒,從而加重肝臟負(fù)擔(dān)。
(3)妊娠期某些并發(fā)癥,分娩時體力消耗,酸性代謝物質(zhì)產(chǎn)生增多,產(chǎn)后出血等可進(jìn)一步加重肝臟損害。
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