NEJM：科學(xué)家或有望開發(fā)出徹底根治濕疹的新型抗體藥物

最近，刊登在國際雜志New England Journal of Medicine上的一篇研究報(bào)告中，來自曼哈頓勒諾克斯山醫(yī)院(Lenox Hill Hospital)的研究人員通過進(jìn)行初步試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，一種實(shí)驗(yàn)性的藥物能夠明顯降低濕疹患者機(jī)體的瘙癢程度，并且還能改善中度至重度濕疹患者的機(jī)體表現(xiàn)。研究者表示，Nemolizumab是一種手工可注射的抗體藥物，其能夠有效抵御在濕疹發(fā)病過程中扮演重要角色的蛋白質(zhì)。

治療濕疹（特應(yīng)性皮炎）的療法常常讓人非常失望，因?yàn)槠渫]有效果或者具有長期的副作用。由于濕疹是一種慢性疾病，持續(xù)性的療法通常需要維持治療結(jié)果；很多類型的濕疹都會(huì)誘發(fā)皮膚干燥、瘙癢、面部皮疹等，而不停的搔抓會(huì)誘發(fā)皮疹變紅，腫脹，甚至更為瘙癢。

這項(xiàng)研究中，研究人員將患有中度至重度的264名濕疹患者隨機(jī)分為三種劑量的nemolizumab抗體治療組合安慰劑組，同時(shí)對參與者進(jìn)行為期12周的試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比短期接受安慰劑治療的患者而言，每四周接受nemolizumab抗體治療的患者的濕疹癥狀得到了明顯改善，在完成試驗(yàn)的216名患者中，接受第二大劑量nemolizumab抗體治療的患者機(jī)體的瘙癢程度降低了60%（安慰劑患者降低了21%），而研究者認(rèn)為這種劑量的治療在達(dá)到最佳治療效益的同時(shí)還能夠使得患者的額外風(fēng)險(xiǎn)最低；此外進(jìn)行該劑量治療的患者機(jī)體濕疹區(qū)域的尺寸也降低了42%，而安慰劑組降低了27%，同時(shí)nemolizumab抗體的治療組患者機(jī)體中受濕疹影響的總的機(jī)體區(qū)域降低了20%，安慰劑組降低了不到16%。

研究者Robert Skrokov博士表示，截至目前為止，很多對密集局部療法和光療法并無反應(yīng)的患者都會(huì)利用抑制免疫系統(tǒng)的藥物來進(jìn)行治療；II期臨床試驗(yàn)的積極性結(jié)果讓我們非常激動(dòng)；他表示，目前我們正在等待III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，我們希望nemolizumab抗體藥物的III期臨床試驗(yàn)?zāi)軌颢@得相同的安全以及有效性結(jié)果，如果最終結(jié)果可喜的話，那這對于治療嚴(yán)重濕疹以及牛皮癬關(guān)節(jié)炎患者或?qū)⑹悄蟮母＠?/p>

中科眾安 | 科學(xué)家們在抗腫瘤研究領(lǐng)域取得的新成果

本文中，我整理了科學(xué)家們近年來在抗腫瘤研究中取得的新成果，與大家一起學(xué)習(xí)！

doi：10.1038/s41586-019-1228-x

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上的研究報(bào)告中，來自德州農(nóng)工大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，人類基因STING（干擾素基因的刺激子）的一小片段或是治療自身免疫性疾病和癌癥的關(guān)鍵。文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，一種特定的蛋白質(zhì)基序或能幫助科學(xué)家們開發(fā)新型藥物，來抑制引發(fā)自身免疫性障礙的人類機(jī)體未知免疫反應(yīng)。

STING是一種特殊的蛋白質(zhì)，其能在人類和其它動(dòng)物機(jī)體中發(fā)送免疫反應(yīng)的信號(hào)，文章中，研究者們發(fā)現(xiàn)了一種名為PLPLRT/SD的蛋白質(zhì)基序，其是STING蛋白質(zhì)末端附近的短鏈氨基酸序列，在開啟機(jī)體免疫系統(tǒng)功能抵御病毒感染上扮演著至關(guān)重要的角色。TBK1是一種與多種疾病發(fā)病相關(guān)的蛋白激酶，比如額顳葉癡呆、某些癌癥和諸如狼瘡等自身免疫性疾病，研究者Li表示，我們在蛋白質(zhì)STING中鑒別出了一種短鏈序列，其能夠招募并激活TBK1，從而開啟機(jī)體自身的免疫反應(yīng)。

【2】Sci Rep：重磅！一種新型藥物或能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)來有效抵御腫瘤攻擊

doi：10.1038/srep25311

一項(xiàng)發(fā)表在國際雜志Scientific Reports上的研究報(bào)告中，來自日本慶應(yīng)大學(xué)研究人員通過研究表示，通過刺激患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)，一種用來治療血液障礙的藥物或有望幫助阻斷多種類型實(shí)體瘤的生長。這種名為5-aza-CdR的藥物當(dāng)前被用來治療會(huì)誘發(fā)白血病的血液障礙，其能抑制DNA甲基化，從而抑制酶類對基因組DNA進(jìn)行化學(xué)修飾，諸如這樣的修飾會(huì)改變控制多種關(guān)鍵細(xì)胞功能的基因的表達(dá)，包括細(xì)胞生長和生存等。

如今有些研究發(fā)現(xiàn)，諸如5-aza-CdR的甲基化抑制劑還能被用來治療其它類型的癌癥，這些效應(yīng)或許歸因于藥物能再度激活腫瘤抑制基因的表達(dá)，但其中所涉及的具體分子機(jī)制研究人員并不是很清楚。這項(xiàng)研究中，研究人員Yoshimasa Saito及其同事開始通過研究闡明藥物5-aza-CdR的工作原理，首先他們評估了5-aza-CdR對腸癌小鼠模型的治療效應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該藥物能夠抑制大約三分之一的腫瘤進(jìn)行生長，而且接受該藥物治療的小鼠相比沒有接受治療的小鼠而言機(jī)體中腫瘤的尺寸趨于更小。

【3】Sci Immunol：新方法或能重新激活T細(xì)胞來有效抵御癌癥

doi：10.1126/sciimmunol.aap9520

近日，來自美國弗吉尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種新方法，或能重新激活因抵御癌癥而耗盡的T細(xì)胞的功能，相關(guān)研究刊登于國際雜志Science Immunology上。文章中，研究人員闡明了烯醇化酶1（enolase 1）水平的下降對T細(xì)胞所產(chǎn)生的影響，以及如何繞過該影響給機(jī)體免疫系統(tǒng)“充電”。

此前研究結(jié)果表明，免疫系統(tǒng)有時(shí)無法有效抵御癌變的腫瘤組織，因?yàn)楫?dāng)腫瘤浸潤性的淋巴細(xì)胞（TILs）攻擊腫瘤組織時(shí)常常會(huì)失去能量，疲憊的T細(xì)胞或許就無法有效殺滅癌細(xì)胞，從而就會(huì)使得腫瘤組織不斷增殖，研究者認(rèn)為，T細(xì)胞或許會(huì)因饑餓的腫瘤細(xì)胞奪走葡萄糖而變得“無精打采”，這項(xiàng)研究中，他們就找到了一種新方法來克服這種問題，從而讓TILs能夠有效攻擊癌癥。

【4】Nat Cell Biol：鑒別出幫助機(jī)體抵御癌癥的特殊“染色體掃描儀”蛋白

doi：10.1038/s41556-019-0282-9

近日，來自丹麥哥本哈根大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究鑒別出了修復(fù)人類DNA嚴(yán)重?fù)p傷的一種新型機(jī)制，相關(guān)研究刊登于國際雜志Nature Cell Biology上，研究者指出，細(xì)胞中的這種特殊“掃描儀”能夠決定無瑕疵的DNA修復(fù)過程是否被開啟。

對于DNA的嚴(yán)重?fù)p傷而言有兩種基本的修復(fù)系統(tǒng)，但僅有一種修復(fù)系統(tǒng)是無瑕疵的，如果該系統(tǒng)無法正常發(fā)揮功能就會(huì)增加DNA損傷后機(jī)體患癌的風(fēng)險(xiǎn)；我們都知道，BRCA基因的突變會(huì)誘發(fā)遺傳性的卵巢癌和乳腺癌。研究者Anja Groth教授表示，我們闡明了細(xì)胞開啟修復(fù)嚴(yán)重DNA損傷的“完美系統(tǒng)”（flawless system）的分子機(jī)制，其能夠保護(hù)機(jī)體免于癌癥發(fā)生。

【5】NEJM：個(gè)體化癌癥療法或幫助抵御腫瘤對靶向藥物的耐受性

doi：10.1056/NEJMoa1508887

靶向作用驅(qū)動(dòng)腫瘤生長的遺傳突變的藥物為多種嚴(yán)重癌癥的治療帶來了革命性的變革，但很多時(shí)候，腫瘤都會(huì)對藥物產(chǎn)生耐受性，而且腫瘤經(jīng)常是通過產(chǎn)生新的突變來促進(jìn)耐藥性的出現(xiàn)，這就需要科學(xué)家們不斷開發(fā)更有潛力的藥物來克服耐藥性的腫瘤，近日一項(xiàng)發(fā)表在NEJM上的研究論文中，來自麻省總醫(yī)院的研究者就利用多種不同的靶向療法檢測了肺癌患者對藥物的耐受性進(jìn)化情況，當(dāng)耐受性促進(jìn)第三代靶向療法的開發(fā)時(shí)，新的突變就會(huì)恢復(fù)癌癥細(xì)胞對第一代靶向療法的反應(yīng)。

Alice Shaw博士說道，對于很多使用第一代抑制劑藥物復(fù)發(fā)的腫瘤患者而言，比如克里唑蒂尼，更多潛在且具有選擇性的新一代抑制劑療法或許對于治療患者更為有效，然而對新一代抑制劑產(chǎn)生耐藥性的癌癥經(jīng)常會(huì)對并不是那么強(qiáng)大的抑制劑產(chǎn)生耐受性，而且通常是通過產(chǎn)生新的突變來促進(jìn)對新一代抑制劑的耐藥性，而對老一代的抑制劑變得敏感。

doi：10.1080/2162402X.2019.1608106

利用免疫細(xì)胞刺激身體攻擊腫瘤的癌癥療法，可以通過一種增強(qiáng)其功能的分子得到改善。對老鼠的研究發(fā)現(xiàn)，改進(jìn)后的療法產(chǎn)生了強(qiáng)大的抗癌免疫反應(yīng)，導(dǎo)致了腫瘤縮小。初步實(shí)驗(yàn)表明，這種分子對人體細(xì)胞有類似的作用，并可能促進(jìn)癌癥治療的成功。這種被稱為LL-37的分子是人體對感染的自然反應(yīng)，有助于殺死有害的細(xì)菌和病毒。

近日，來自愛丁堡大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，它還影響免疫細(xì)胞，增強(qiáng)它們的功能。特別是這種分子增強(qiáng)了特定細(xì)胞的功能，這些細(xì)胞負(fù)責(zé)啟動(dòng)被稱為樹突狀細(xì)胞的靶向免疫反應(yīng)。樹突狀細(xì)胞已被用于癌癥治療，因?yàn)樗鼈兛梢杂|發(fā)其他免疫細(xì)胞識(shí)別和攻擊腫瘤。這種方法通常包括取患者自身細(xì)胞的樣本，在實(shí)驗(yàn)室特殊條件下培養(yǎng)，然后再注入患者體內(nèi)。這一過程成本高昂，而且由于難以制備足夠數(shù)量的樹突狀細(xì)胞而受阻，這些細(xì)胞具有用于治療的正確特性。

【7】PNAS：抗腫瘤細(xì)胞如何治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤？

doi：10.1073/pnas.1821442116

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種無法治愈的腦腫瘤，通常與表皮生長因子受體（EGFR）的突變有關(guān)。在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)的主要EGFR突變，稱為EGFRvIII，用大約20年前由路德維希癌癥研究所開發(fā)的抗體mAb806進(jìn)行治療，但其作用機(jī)制尚不清楚。與斯德哥爾摩大學(xué)（瑞典）和加州大學(xué)圣地亞哥分校合作，生物醫(yī)學(xué)研究所的研究人員已經(jīng)揭示了這種抗體如何作用于突變的EGFR，從而大大擴(kuò)展了它的應(yīng)用范圍。

該研究發(fā)表在PNAS期刊上，為癌癥的新療法鋪平了道路。該工作的結(jié)果表明，與先前認(rèn)為的相反，mAb806可用于治療許多攜帶EGFR突變的腫瘤，而不僅僅用于特定突變。此外，科學(xué)家已經(jīng)證明，即使EGFR未發(fā)生突變，也可以對其進(jìn)行治療，以使其對mAb806治療敏感。 “這一發(fā)現(xiàn)奠定了抗EGFR聯(lián)合治療與抗體和激酶抑制劑的合理基礎(chǔ)，而不是”盲目測試“它們，正如迄今為止所做的那樣，”IRB巴塞羅那分子模擬和生物信息學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Modesto Orozco說。以前的研究報(bào)道，mAb806識(shí)別通常隱藏的EGFR區(qū)域。在攜帶EGFRvIII的某些腫瘤中，已經(jīng)除去了一半的受體，使得該區(qū)域變得可接近，從而允許抗體的治療用途。研究人員現(xiàn)已證明，EGFR上的許多不同突變改變了受體的形狀，使mAb806能夠檢測到這個(gè)“隱藏”區(qū)域。

【8】Nat Commun：諸如蘋果和茶葉等富含黃酮類化合物的食物或能保護(hù)機(jī)體抵御癌癥和心臟病發(fā)生

doi：10.1038/s41467-019-11622-x

日前，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來自伊迪斯科文大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，攝入富含黃酮類化合物的食物（比如蘋果和茶葉）或能幫助機(jī)體有效抵御癌癥和心臟病，尤其是對于吸煙者和重度飲酒者。

這項(xiàng)研究中，研究人員在23年間評估了53048名丹麥人的飲食狀況，他們發(fā)現(xiàn)，習(xí)慣性攝入適量或大量富含黃酮類化合物食物（植物性食物和飲料中的黃酮類化合物）的人群或許并不太會(huì)因癌癥或心臟病而死亡。研究者Nicola Bondonno博士說道，攝入富含黃酮類化合物食物的人群死亡風(fēng)險(xiǎn)較低，對于那些因吸煙及每天飲用兩種以上標(biāo)準(zhǔn)酒精飲料而患慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)較高的人群而言，這種保護(hù)性效應(yīng)似乎是最強(qiáng)的。

【9】JEM：首次直觀地觀察到CAR-T細(xì)胞抵御血液癌癥的過程

doi：10.1084/jem.20182375

當(dāng)癌癥從機(jī)體免疫系統(tǒng)中逃逸時(shí)，我們的防御系統(tǒng)就會(huì)變得無能為力無法有效抵御癌癥，嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR T細(xì)胞）或許就能展現(xiàn)出一種潛在的免疫療法，其能有效應(yīng)對腫瘤，但某些患者疾病的復(fù)發(fā)往往給當(dāng)前的療法提出了巨大挑戰(zhàn)，近日，來自巴斯德研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究鑒別出了CAR T細(xì)胞的精確功能，或能優(yōu)化未來癌癥的治療手段，相關(guān)研究刊登于國際雜志The Journal of Experimental Medicine上。

抵御癌癥的其中一種策略基于對患者自身的T淋巴細(xì)胞進(jìn)行修飾來使其能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞所表達(dá)的CD19靶點(diǎn)分子，從而就能有效清除癌細(xì)胞，臨床試驗(yàn)證明這種方法是非常有效的，因此這種療法常常用來治療成年和兒童血液癌癥患者，但其中有些患者的癌癥會(huì)復(fù)發(fā)，為了能夠改善療法的有效性，這項(xiàng)研究中研究人員闡明了CAR T細(xì)胞的精細(xì)化工作機(jī)制。

【10】Nat Commun：腸道微生物組或能指揮機(jī)體免疫系統(tǒng)抵御癌癥

doi：10.1038/s41467-019-09525-y

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來自Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的科學(xué)家們通過研究闡明了腸道微生物組和機(jī)體免疫系統(tǒng)抵御癌癥能力之間的因果關(guān)聯(lián)，文章中，研究者鑒別出了11種細(xì)菌，其能激活小鼠的機(jī)體免疫系統(tǒng)并減緩黑色素瘤的進(jìn)展，此外研究者還闡明了一種未折疊蛋白反應(yīng)（UPR，unfolded protein response）的關(guān)鍵作用，UPR是一種能維持蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的細(xì)胞信號(hào)通路，研究人員在對免疫檢查點(diǎn)療法產(chǎn)生反應(yīng)的黑色素瘤患者機(jī)體中常常能觀察到UPR水平的下降，這或許就能揭示對病人分層的潛在標(biāo)志物。

研究者Thomas Gajewski說道，免疫療法能夠延長很多癌癥患者的壽命，通過研究患者對療法產(chǎn)生反應(yīng)和耐受的分子機(jī)制，我們就能夠擴(kuò)大因化療而受益患者的數(shù)量。這項(xiàng)研究中我們建立了微生物組和抗腫瘤免疫力之間的關(guān)聯(lián)，同時(shí)揭示了UPR在這一過程中扮演的關(guān)鍵角色，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助研究人員對接受選擇性檢查點(diǎn)抑制劑療法的黑色素瘤患者進(jìn)行分類。

濕疹有哪些癥狀？濕疹怎么根治？

濕疹的一種常見的皮膚病，它的到來成為了多數(shù)現(xiàn)代人的困擾。濕疹一般是過敏體質(zhì)下內(nèi)外因素刺激皮膚出現(xiàn)紅斑水皰瘙癢的過敏性復(fù)發(fā)性皮膚病。建議皮膚科面診確診后，在醫(yī)生指導(dǎo)下外用-藥霜涂抹處理，草本護(hù)膚，止癢去濕。同時(shí)注意飲食清淡，不熬夜，心情舒暢，增加運(yùn)動(dòng)，保持免疫平衡。

濕疹的臨床表現(xiàn)有什么呢

(1)急性濕疹：自覺劇烈瘙癢，皮損多形性、紅斑、丘疹、丘皰疹或水皰密集成片，易滲出，境界不清，周圍散在小丘疹、丘皰疹，常伴糜爛、結(jié)痂，如繼發(fā)感染，可出現(xiàn)膿包或濃痂。處理適當(dāng)則炎癥減輕，皮損可在2～3周后消退，但常反復(fù)發(fā)作并可轉(zhuǎn)為亞急性或慢性濕疹。

(2)亞急性濕疹：急性濕疹炎癥減輕后，仍有劇烈瘙癢，皮損以丘疹、結(jié)痂和鱗屑為主，可見少量丘皰疹，輕度糜爛。處理不當(dāng)，則可急性發(fā)作或轉(zhuǎn)為慢性濕疹。

(3)慢性濕疹：常因急性、亞急性濕疹反復(fù)發(fā)作不愈二轉(zhuǎn)為慢性濕疹；亦可開始不明顯，因經(jīng)常搔抓、摩擦或其他刺激，以致發(fā)病開始時(shí)即為慢性濕疹。其表現(xiàn)為患處皮膚浸潤肥厚，表面粗糙，呈暗紅色或伴色素沉著，皮損多為局限性斑塊，常見于手足、小腿、肘窩、乳房、外陰、肛門等處，邊緣清楚。病程慢性，可長達(dá)數(shù)月或數(shù)年，也可因刺激而急性發(fā)作。

應(yīng)該如何防治呢

避免空氣干燥

據(jù)專家介紹，干燥的空氣是引發(fā)皮膚病的重大因素之一，由其是濕疹。每年的冬天，尤其是室內(nèi)使用暖氣給我們的身體健康狀況會(huì)帶來不良影響，注意盡量保持其室內(nèi)溫度，考慮使用濕氣機(jī)，而且每一個(gè)房間都應(yīng)該有一個(gè)，而且室溫不宜過高，外出時(shí)要注意防曬，可以打傘來遮蓋陽光，做一些其他防曬措施。如果是寶寶的話，勤給嬰兒換衣服，衣服寬松些，不能太厚太緊，細(xì)布全棉織品的衣服最好。

避免交叉感染

避免霉菌交叉感染是預(yù)防濕疹是重要措施之一。我們的身體存在很多霉菌，霉菌可以在皮膚表面、胃腸道、指甲內(nèi)等地方大量繁殖。如果家人或自己患有足癬、灰指甲等，就容易造成霉菌交叉感染。所以提醒朋友們，要注意生活中的日常生活習(xí)慣，盡量穿棉質(zhì)的衣服，注意平時(shí)衛(wèi)生，避免因交叉感染引起的濕疹。

避免外界各種刺激

外界的刺激對于濕疹來說無疑是誘發(fā)濕疹的關(guān)鍵所在。特別應(yīng)避免外界各種刺激因素如搔抓、熱水燙洗、洗澡時(shí)間過長、肥皂擦洗等。欽食方面，盡量少吃或不吃易過敏與刺激性食物，如海鮮、咖啡、辣椒、酒等。如果是敏感者應(yīng)減少或避免接觸環(huán)境中的塵土、塵螨、花粉、寵物皮毛等常見的過敏源。

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