“超級細(xì)菌”真的是無藥可治嗎

廣東藥學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院副教授姚振江近日在國際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)報(bào)告》上發(fā)布的研究顯示，其研究團(tuán)隊(duì)在廣州地鐵7條線路上采集了320個(gè)乘客常觸碰位置的樣本，檢測出2.5%的樣本含有“超級細(xì)菌”――耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（mrsa）。這種細(xì)菌對抗生素有較強(qiáng)抗藥性，一旦感染可致死亡。一時(shí)間，“廣州地鐵檢出‘超級細(xì)菌’”的新聞迅速引爆輿論。

廣東省疾控專家解釋說，超級細(xì)菌不是指對人的殺傷力提升，也不會導(dǎo)致新的疾病產(chǎn)生，不用過分恐慌。但超級細(xì)菌會使疾病更難治愈，需要開發(fā)新的藥物來治療。然而，由于技術(shù)和市場等多種原因，近30年來，人類在廣譜抗生素研發(fā)方面基本沒有突破性發(fā)現(xiàn)。另一方面，抗生素濫用的情況仍然嚴(yán)重。雖然國家衛(wèi)計(jì)委今年下發(fā)了“史上最嚴(yán)限抗令”，但有研究表明，抗生素的大頭用戶是在畜牧養(yǎng)殖業(yè)。面對越來越多“超級細(xì)菌”的威脅，誰與爭鋒？mrsa是“超級細(xì)菌”中的“老人”姚振江發(fā)布于10月29日國際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)報(bào)告》上這篇論文稱，研究人員在廣州地鐵的7條線路（1、2、3、4、5、8號線和apm）使用棉試紙法采集了320個(gè)樣本，這些樣本主要來自地鐵內(nèi)的自動售票機(jī)、上下扶梯、座椅、吊環(huán)、豎桿等位置。經(jīng)檢測，研究人員發(fā)現(xiàn)其中60.31%的取樣點(diǎn)含有耐藥的葡萄球菌，其中8個(gè)含有“超級細(xì)菌”，即耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（mrsa），檢出率2.5%。這一結(jié)果與此前日本在一列火車上的檢出率持平。“超級細(xì)菌”就在身邊的消息，引發(fā)大眾極度關(guān)注。什么是超級細(xì)菌，普通人感染的風(fēng)險(xiǎn)又如何？廣東省感染病學(xué)會副主任委員、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院感染科主任葉曉光教授指出，所謂“超級細(xì)菌”其實(shí)并不是一個(gè)細(xì)菌，而是一類細(xì)菌的名稱。這一類的細(xì)菌的共性是對幾乎所有的抗生素都有很強(qiáng)大的耐藥性。超級細(xì)菌也不是一個(gè)新生事物，早在1987年，英國研究人員就分離出了第一個(gè)超級細(xì)菌vre（耐萬古霉素腸球菌），隨后傳播至全球，迄今仍是醫(yī)院感染的主要病原菌之一。而第一個(gè)為全世界公認(rèn)的超級細(xì)菌就是這次地鐵上檢出的mrsa（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌），它和vre都可引起肺部感染導(dǎo)致死亡。臨床常見的“超級細(xì)菌”家族成員包括：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（mrsa）、耐萬古霉素腸球菌（vre）、泛耐藥鮑曼不動桿菌、多重耐藥銅綠假單胞菌等。2009年，新型金屬酶新德里金屬-內(nèi)酰胺酶1（ndm-1）的出現(xiàn)，一度令“超級細(xì)菌”成為輿論熱點(diǎn)，攜帶ndm-1的腸桿菌科細(xì)菌存在顯著的多重耐藥性，也被稱為“超級細(xì)菌”。葉曉光教授說，隨著時(shí)間的推移，“超級細(xì)菌”的名單會越來越長。人類與超級細(xì)菌之間的“戰(zhàn)爭”，也許剛剛開始。單就mrsa來說，其實(shí)廣泛存在動物、人的皮膚表面等很多地方。在醫(yī)院里，這種耐藥菌可以說是“?？汀保瑱z測發(fā)現(xiàn)，有部分醫(yī)院，mrsa占金黃色葡萄球菌總數(shù)已達(dá)80%以上，而據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，mrsa導(dǎo)致肺部感染的死亡率達(dá)40%左右。因此，葉曉光也指出，此次地鐵上檢出mrsa，其實(shí)不足為奇。而在“超級細(xì)菌”家族中，mrsa雖然資格老，論到耐藥性，還只能算小弟。超級細(xì)菌并非“無藥可醫(yī)”葉曉光教授介紹，mrsa（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）的獨(dú)立生存能力并不強(qiáng)，對于普通人來說，人體對細(xì)菌有好幾道防線，雖然有感染風(fēng)險(xiǎn)，但感染率其實(shí)并不高。即使感染人類致病后，也不是說就無藥可醫(yī)，只是傳統(tǒng)的青霉素等抗生素的治療效果不好，但萬古霉素依舊對它有效。何況人類還有其他的“殺手锏”，比如多鏈菌素等等，還有聯(lián)合治療方案可用。葉曉光強(qiáng)調(diào)，“超級細(xì)菌”易感人群多是危重病人、長期住院患者、長期使用抗菌藥物患者和接受侵襲性操作治療的患者。以mrsa為例，通常在醫(yī)院的感染率比較高，心臟病、糖尿病、高血壓等病人住院，本身免疫力低下，醫(yī)院環(huán)境中存在這種細(xì)菌，就有可能發(fā)生院內(nèi)獲得性感染，這種感染途徑包括呼吸道，也包括直接接觸。“針對這類細(xì)菌感染，有針對性效用的抗生素不多。一旦產(chǎn)生耐藥基因，會引起臨床大的麻煩，不容易找藥。”不過，一旦細(xì)菌培養(yǎng)確認(rèn)感染的是mrsa，還是有藥可治的。葉曉光教授說，“mrsa跟ndm-1不是一個(gè)數(shù)量級的超級細(xì)菌”。“即使是近年新發(fā)現(xiàn)的ndm-1，絕大部分抗生素?zé)o效，但還有聯(lián)合方案可以治療?！倍猩饺焊腥究浦魅梧囎拥略诮邮苊襟w訪問時(shí)也表示，隨著萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺等抗生素的問世，mrsa嚴(yán)格意義上已經(jīng)不算“超級細(xì)菌”。葉曉光教授常年在院內(nèi)監(jiān)測耐藥菌的情況，他表示，就最近5年的觀察來看，由于院內(nèi)消毒、醫(yī)護(hù)人員防護(hù)到位、洗手觀念得到普及，mrsa在院內(nèi)還出現(xiàn)檢出率下降的趨勢。耐藥：抗生素濫用惹的禍？果殼一篇科普文章稱，抗生素的耐藥性，并不是人體對抗生素產(chǎn)生耐受，而是人體內(nèi)的病原體產(chǎn)生耐受，而病原體會傳播?！斑@就是為什么抗藥性是一個(gè)全球性問題，哪怕你不吃抗生素也會和你有關(guān)系?！倍退幐股貫E用密切相關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，中國抗生素人均年銷售量達(dá)到了138克，是美國的10倍。在我國住院患者中，抗生素使用率高達(dá)70%。國家食品藥品監(jiān)督管理局調(diào)查顯示：我國不合理使用抗生素的比例超過46%；而在加拿大和美國，過量使用抗生素的比例是15%和30%。今年8月，國家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布了《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2015版）》和《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作的通知》，對院內(nèi)抗菌藥物的使用進(jìn)行了嚴(yán)格規(guī)范管理。但動物產(chǎn)品中殘留抗生素，已經(jīng)成為耐藥菌產(chǎn)生的重要原因之一。中國科學(xué)院廣州地球化學(xué)研究所應(yīng)光國課題組發(fā)布的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，2013年中國抗生素總使用量約為16.2萬噸，其中48%為人用抗生素，其余為獸用抗生素。而浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一醫(yī)院傳染病診治國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授肖永紅2008年組織的一項(xiàng)研究認(rèn)為，我國人用抗生素和獸用抗生素的比率與美國相當(dāng)，約為3：7。今年4月，上海復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院對江蘇、浙江、上海等地1000多名8~11歲在校兒童進(jìn)行尿液檢驗(yàn)，結(jié)果顯示：近六成兒童的尿液中含有抗生素。2014年5月，華東理工大學(xué)等機(jī)構(gòu)發(fā)表的研究報(bào)告稱，我國地表水中含有68種抗生素?！昂罂股貢r(shí)代”臨近抗生素誕生百年以來，人類原本以為可以消滅細(xì)菌，卻逃不過生物進(jìn)化帶來的耐藥問題。正所謂“道高一尺，魔高一丈”。葉曉光教授比喻說，人類和細(xì)菌耐藥就像一場賽跑，跑贏了，才能活命。“超級細(xì)菌”的出現(xiàn)，也讓式微許久的抗生素研發(fā)再次回到公眾視野。世界衛(wèi)生組織及美國疾病控制及預(yù)防中心等均警告，“后抗生素時(shí)代”正越來越近，抗藥性細(xì)菌恐引爆下一輪全球大疫癥。世衛(wèi)曾經(jīng)預(yù)計(jì)，未來十年內(nèi)，抗生素新品種出現(xiàn)不會超過5個(gè)。事實(shí)上，近30年來，抗生素研發(fā)幾乎處于停頓狀態(tài)，人類在廣譜抗生素研發(fā)方面基本沒有突破性發(fā)現(xiàn)。葉曉光教授認(rèn)為，一方面是研發(fā)確實(shí)遇到瓶頸，新的抗生素出來后，很短時(shí)間內(nèi)就會遇到耐藥問題，這也使得在臨床應(yīng)用上，各方態(tài)度都非常謹(jǐn)慎，使用上也有很多掣肘，“能不用先不用”。而抗生素研發(fā)需要巨額資金，有實(shí)力承擔(dān)的大藥廠，必須考量投入和產(chǎn)出比，沒有相應(yīng)的回報(bào)，研發(fā)自然也不給力。英國首席科技顧問馬克?沃伯特爵士近日接受果殼網(wǎng)訪問時(shí)也指出，從亞歷山大?弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素的功效到現(xiàn)在，還不到100年。隨著我們不斷使用抗生素，病原體逐漸演化出了對它們的抗性。這已經(jīng)成為了全球性的重大問題。唯一的出路是以最有效的方式使用抗生素，不該用的時(shí)候就不用。“這場仗我們輸不起。20世紀(jì)前半葉，有許多許多人因?yàn)楦鞣N感染而死掉了。如果我們重新回到那樣的處境，那會非?？膳隆！睋?jù)悉，英國今年的“經(jīng)度獎”將用來獎勵抗生素相關(guān)的新研究。在當(dāng)前日益嚴(yán)峻的抗菌形勢下，新型抗生素的研發(fā)使用已經(jīng)成為一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問題。近年來，在一些激勵政策的支持下，抗生素研發(fā)市場又呈現(xiàn)了復(fù)蘇跡象。2014年，闊別抗生素研發(fā)領(lǐng)域15年以后，羅氏公司宣布重返該領(lǐng)域，與英國的生物技術(shù)公司discuva合作開發(fā)一系列新型抗生素以應(yīng)對目前愈來愈嚴(yán)重的耐藥性病原體的威脅。隨后，羅氏公司相繼投入數(shù)億美金用于收購相關(guān)公司，開發(fā)新的藥物。而抗生素巨擘默沙東也在2014年底斥資95億美金收購抗生素藥企cubist制藥。抗生素研發(fā)雖然遭遇瓶頸，人類也并不是說束手就擒。葉曉光教授介紹，一方面是利用現(xiàn)有的抗生素藥物進(jìn)行優(yōu)化組合，精準(zhǔn)用藥，另一方面，也轉(zhuǎn)換思路從其他角度狙擊細(xì)菌，例如在生物體內(nèi)經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的具有生物活性的小分子多肽抗生素，可以有效避免耐藥性。葉曉光所在的團(tuán)隊(duì)在研究中也發(fā)現(xiàn)，從植物藥中提取相關(guān)有效成分，可以大大提高抗菌藥物的活性，降低耐藥性等等。

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