基因療法治療阿爾茨海默病(老年癡呆癥簡介)

英國研究人員10日說，他們的小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，基因療法也許能成功治療阿爾茨海默病。不過，專家們強(qiáng)調(diào)，這一發(fā)現(xiàn)是否適用于人類尚需進(jìn)一步研究。

這項(xiàng)研究成果發(fā)表在新一期美國《國家科學(xué)院學(xué)報(bào)》上。負(fù)責(zé)研究的英國倫敦帝國理工學(xué)院的瑪格達(dá)萊娜·薩斯特說，他們利用經(jīng)過改造的慢病毒載體把一種叫α的基因注射入小鼠大腦的記憶區(qū)域，這些小鼠剛開始出現(xiàn)阿爾茨海默病的早期癥狀。結(jié)果顯示，這種療法阻止了小鼠大腦中淀粉樣肽的積聚，后者被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致腦細(xì)胞的死亡，與阿爾茨海默病發(fā)病緊密相關(guān)。

研究人員說，在利用基因療法治療4個(gè)月后，這些小鼠大腦中很少有阿爾茨海默病標(biāo)志性的淀粉樣斑塊。在有關(guān)記憶力的任務(wù)測試中，這些經(jīng)過治療的小鼠與健康小鼠表現(xiàn)得一樣出色。此外，它們的大腦記憶區(qū)也沒有發(fā)現(xiàn)腦細(xì)胞損失。

薩斯特在一份聲明中說：“盡管這些發(fā)現(xiàn)還處于非常早期的階段，但它們顯示，基因療法可能有治療阿爾茨海默病病人的潛力。”

薩斯特強(qiáng)調(diào)，尚有許多難關(guān)需要攻克，但“這個(gè)概念性驗(yàn)證研究表明這種方式值得進(jìn)一步探索”。

一些未參與研究的專家說，這項(xiàng)研究有很重要的科學(xué)價(jià)值，但小鼠不能等同于人，所以應(yīng)謹(jǐn)慎解讀。比如，英國愛丁堡大學(xué)認(rèn)知與神經(jīng)系統(tǒng)中心臨時(shí)主任塔拉·斯皮爾斯－瓊斯說，這項(xiàng)研究只是基于一種疾病模型的很少一些小鼠?！斑@些結(jié)果還需要多種模型能夠重復(fù)，還要攻克許多難關(guān)，才能知道這種療法是否能用于人類患者”。

老年癡呆癥簡介

目錄1拼音2英文參考3老年癡呆癥簡介4老年癡呆癥癥狀5老年癡呆癥病因 5.11.神經(jīng)遞質(zhì)5.22.遺傳素質(zhì)和基因突變5.33.免疫調(diào)節(jié)異常5.44.環(huán)境因素 6老年癡呆癥預(yù)防7老年癡呆癥治療8參考資料 1拼音 lǎo nián chī dāi zhèng

2英文參考[中國針灸學(xué)詞典]

[中醫(yī)藥學(xué)名詞審定委員會(huì).中醫(yī)藥基本名詞（2004）]

[中華人民共和國藥典（2010年版）]

3老年癡呆癥簡介 阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）是慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病導(dǎo)致的癡呆，是癡呆最常見的病因和最常見的老年期癡呆。AD以漸進(jìn)性記憶障礙，認(rèn)知功能障礙、人格改變以及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀為特征。常起病于老年或老年前期，多緩慢發(fā)病，逐漸進(jìn)展，以癡呆為主要表現(xiàn)，起病于老年前或者，多有同病家族史、病情發(fā)展較快。遺傳素質(zhì)和基因突變 10%的AD患者有明確的家族史，尤其65歲前發(fā)病患者，故家族史是重要的危險(xiǎn)因素，有人認(rèn)為AD一級(jí)親屬80～90歲時(shí)約50%發(fā)病，風(fēng)險(xiǎn)為無家族史AD的2～4倍，早發(fā)性常染色體顯性異常AD相對(duì)少見，目前全球僅有120個(gè)家族攜帶確定的致病基因，與FAD發(fā)病有關(guān)的基因包括21號(hào)，14號(hào)，1號(hào)和19號(hào)染色體，迄今發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AD是具有遺傳異質(zhì)性的常染色體顯性遺傳病。

4老年癡呆癥癥狀 1.患者起病隱襲，精神改變隱匿，早期不易被家人覺察，不清楚發(fā)病的確切日期，偶遇熱性疾病，感染，手術(shù)，輕度頭部外傷或服藥患者，因出現(xiàn)異常精神錯(cuò)亂而引起注意，也有的患者可主訴頭暈，難于表述的頭痛，多變的軀體癥狀或自主神經(jīng)癥狀等。

2.逐漸發(fā)生的記憶障礙（memoryimpairment）或遺忘是AD的重要特征或首發(fā)癥狀。

（1）近記憶障礙明顯：患者不能記憶當(dāng)天發(fā)生的日常瑣事，記不得剛做過的事或講過的話，忘記少用的名詞，約會(huì)或貴重物件放于何處，易忘記不常用的名字，常重復(fù)發(fā)問，以前熟悉的名字易搞混，詞匯減少，遠(yuǎn)事記憶可相對(duì)保留，早年不常用的詞也會(huì)失去記憶，Albert等檢查病人記憶重要政治事件日期和識(shí)別過去及當(dāng)前重要人物的照片，發(fā)現(xiàn)記憶喪失在某種程度上包括整個(gè)生命期。

（2）Korsakoff遺忘狀態(tài)：表現(xiàn)為近事遺忘，對(duì)1～2min前講過的事情可完全不能記憶，易遺忘近期接觸過的人名，地點(diǎn)和數(shù)字，為填補(bǔ)記憶空白，病人常無意地編造情節(jié)或遠(yuǎn)事近移，出現(xiàn)錯(cuò)構(gòu)和虛構(gòu)，學(xué)習(xí)和記憶新知識(shí)困難，需數(shù)周或數(shù)月重復(fù)，才能記住自己的床位和醫(yī)生或護(hù)士的姓名，檢查時(shí)重復(fù)一系列數(shù)字或詞，即時(shí)記憶?？杀３郑虝r(shí)和長時(shí)記憶不完整，但仍可進(jìn)行某些長時(shí)間建立的模式。

3.認(rèn)知障礙（cognitiveimpairment）是AD的特征性表現(xiàn)，隨病情進(jìn)展逐漸表現(xiàn)明顯。

（1）語言功能障礙：特點(diǎn)是命名不能和聽與理解障礙的流利性失語，口語由于找詞困難而漸漸停頓，使語言或書寫中斷或表現(xiàn)為口語空洞，缺乏實(shí)質(zhì)詞，冗贅而喋喋不休;如果找不到所需的詞匯，則采用迂回說法或留下未完成的句子，如同命名障礙;早期復(fù)述無困難，后期困難;早期保持語言理解力，漸漸顯出不理解和不能執(zhí)行較復(fù)雜的指令，口語量減少，出現(xiàn)錯(cuò)語癥，交談能力減退，閱讀理解受損，朗讀可相對(duì)保留，最后出現(xiàn)完全性失語，檢查方法是讓受檢者在1min內(nèi)說出盡可能多的蔬菜，車輛，工具和衣服名稱，AD患者常少于50個(gè)。

（2）視空間功能受損：可早期出現(xiàn)，表現(xiàn)為嚴(yán)重定向力障礙，在熟悉的環(huán)境中迷路或不認(rèn)家門，不會(huì)看街路地圖，不能區(qū)別左，右或泊車;在房間里找不到自己的床，辨別不清上衣和褲子以及衣服的上下和內(nèi)外，穿外套時(shí)手伸不進(jìn)袖子，鋪臺(tái)布時(shí)不能把臺(tái)布的角與桌子角對(duì)應(yīng);不能描述一地與另一地的方向關(guān)系，不能獨(dú)自去以前常去的熟悉場所;后期連最簡單的幾何圖形也不能描畫，不會(huì)使用常用物品或工具如筷子，湯匙等，仍可保留肌力與運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)，系由于頂枕葉功能障礙導(dǎo)致軀體與周圍環(huán)境空間關(guān)系障礙，以及一側(cè)視路內(nèi)的 *** 忽略。

（3）失認(rèn)及失用：可出現(xiàn)視失認(rèn)和面容失認(rèn)，不能認(rèn)識(shí)親人和熟人的面孔，也可出現(xiàn)自我認(rèn)識(shí)受損，產(chǎn)生鏡子征，患者對(duì)著鏡子里自己的影子說話，可出現(xiàn)意向性失用，每天晨起仍可自行刷牙，但不能按指令做刷牙動(dòng)作;以及觀念性失用，不能正確地完成連續(xù)復(fù)雜的運(yùn)用動(dòng)作，如叼紙煙，劃火柴和點(diǎn)煙等。

（4）計(jì)算力障礙：常弄錯(cuò)物品的價(jià)格，算錯(cuò)賬或付錯(cuò)錢，不能平衡銀行賬戶，最后連最簡單的計(jì)算也不能完成。

4.精神障礙

（1）抑郁心境，情感淡漠，焦慮不安，興奮，欣快和失控等，主動(dòng)性減少，注意力渙散，白天自言自語或大聲說話，害怕單獨(dú)留在家中，少數(shù)病人出現(xiàn)不適當(dāng)或頻繁發(fā)笑。

（2）部分病人出現(xiàn)思維和行為障礙等，如幻覺，錯(cuò)覺，片段妄想，虛構(gòu)，古怪行為，攻擊傾向及個(gè)性改變等，如懷疑自己年老虛弱的配偶有外遇，懷疑子女偷自己的錢物或物品，把不值錢的東西當(dāng)作財(cái)寶藏匿，認(rèn)為家人作密探而產(chǎn)生敵意，不合情理地改變意愿，持續(xù)憂慮，緊張和激惹，拒絕老朋友來訪，言行失控，冒失的風(fēng)險(xiǎn)投資或色情行為等。

（3）貪食行為，或常忽略進(jìn)食，多數(shù)病人失眠或夜間譫妄。

5.檢查可見早期患者仍保持通常儀表，遺忘，失語等癥狀較輕時(shí)患者活動(dòng)，行為及社會(huì)交往無明顯異常;嚴(yán)重時(shí)表現(xiàn)為不安，易激惹或少動(dòng)，不注意衣著，不修邊幅，個(gè)人衛(wèi)生不佳;后期仍保留習(xí)慣性自主活動(dòng)，但不能執(zhí)行指令動(dòng)作，通常無錐體束征和感覺障礙，步態(tài)正常，視力，視野相對(duì)完整，如病程中出現(xiàn)偏癱或同向偏盲，應(yīng)注意是否合并腦卒中，腫瘤或硬膜下血腫等，疾病晚期可見四肢僵直，錐體束征，小步態(tài)，平衡障礙及尿便失禁等，約5%的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作和帕金森綜合征，伴帕金森綜合征的患者往往不能站立和行走，整天臥床，生活完全依靠護(hù)理。

5老年癡呆癥病因 Alzheimer病的病因迄今不明，一般認(rèn)為AD是復(fù)雜的異質(zhì)性疾病，多種因素可能參與致病，如遺傳因素、神經(jīng)遞質(zhì)、免疫因素和環(huán)境因素等。

5.11.神經(jīng)遞質(zhì)

AD患者海馬和新皮質(zhì)的乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）和膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（ChAT）顯著減少，Ach由ChAT合成，皮質(zhì)膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì)功能紊亂被認(rèn)為是記憶障礙及其他認(rèn)知功能障礙的原因之一。Meynert基底核是新皮質(zhì)膽堿能纖維的主要來源，AD早期此區(qū)膽堿能神經(jīng)元減少，是AD早期損害的主要部位，出現(xiàn)明顯持續(xù)的Ach合成不足;ChAT減少也與癡呆的嚴(yán)重性、老年斑數(shù)量增多及杏仁核和腦皮質(zhì)神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)量有關(guān)。但對(duì)此觀點(diǎn)尚有爭議。AD患者腦內(nèi)毒蕈堿M2受體和煙堿受體顯著減少，M1受體數(shù)相對(duì)保留，但功能不全，與G蛋白第二信使系統(tǒng)結(jié)合減少;此外，也累及非膽堿能遞質(zhì)，如5羥色胺（serotonin，5HT）、γ氨基丁酸（GABA）減少50%，生長抑素（somatostatin）、去甲腎上腺素（norepinephrine）及5HT受體、谷氨酸受體、生長抑素受體均減少，但這些改變?yōu)樵l(fā)或繼發(fā)于神經(jīng)元減少尚未確定。給予乙酰膽堿前體如膽堿或卵磷脂和降解抑制劑毒扁豆堿，或毒蕈堿拮抗藥直接作用于突觸后受體，并未見改善。

5.22.遺傳素質(zhì)和基因突變

10%的AD患者有明確的家族史，尤其65歲前發(fā)病患者，故家族史是重要的危險(xiǎn)因素，有人認(rèn)為AD一級(jí)親屬80～90歲時(shí)約50%發(fā)病，風(fēng)險(xiǎn)為無家族史AD的2～4倍。早發(fā)性常染色體顯性異常AD相對(duì)少見，目前全球僅有120個(gè)家族攜帶確定的致病基因，與FAD發(fā)病有關(guān)的基因包括21號(hào)、14號(hào)、1號(hào)和19號(hào)染色體。迄今發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AD是具有遺傳異質(zhì)性的常染色體顯性遺傳病。

（1）某些家族21號(hào)染色體上淀粉樣蛋白前體（amyloidproteinprecursor，APP）基因突變，已發(fā)現(xiàn)早發(fā)性FAD有幾種APP基因突變，發(fā)病年齡<65歲，極少見。

（2）有些家系與14號(hào)染色體上的跨膜蛋白早老素1（presenilin1，PS1）基因突變有關(guān)，F(xiàn)AD起病早，與30%～50%的早發(fā)性AD有關(guān)，是55歲前發(fā)病的FAD的主要原因，呈惡性病程。

（3）已發(fā)現(xiàn)一個(gè)德國家系FAD與位于1號(hào)染色體上的跨膜蛋白早老素2（presenilin2，PS2）基因突變有關(guān)，可能是Aβ1～42過量導(dǎo)致FAD。

（4）位于19號(hào)染色體上的載脂蛋白Eε4（ApoE4）等位基因多態(tài)性存在于正常人群，ApoE4等位基因可顯著增加晚發(fā)FAD或60歲以上散發(fā)性AD的風(fēng)險(xiǎn)（表1）;ApoE有3個(gè)等位基因：ε2，ε3，ε4，可組成ε4/ε4、ε4/ε3、ε4/ε2、ε3/ε3、ε3/ε2和ε2/ε2等基因型，ε4增加AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和使發(fā)病年齡提前，ε2減少AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和延遲發(fā)病年齡，ApoEε4/ε4基因型80歲后發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)是非ε4基因型的3倍，常在60～70歲發(fā)病，以上為統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果，不表示必然關(guān)系，對(duì)這些結(jié)果的解釋必須謹(jǐn)慎，只能看作敏感因素，ApoEε4不能簡單地用于AD的診斷。

（5）其他蛋白如α2巨球蛋白及其受體、低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白（lowdensitylipoproteinreceptorrelatedprotein）基因，也顯著增加老年人AD的患病風(fēng)險(xiǎn)。

5.33.免疫調(diào)節(jié)異常

免疫系統(tǒng)激活可能是AD病理變化的組成部分，如AD腦組織B淋巴細(xì)胞聚集，血清腦反應(yīng)抗體（brainreactiveantibodies）、抗NFT抗體、人腦S100蛋白抗體、βAP抗體和髓鞘素堿性蛋白（MBP）抗體增高。AD的B細(xì)胞池?cái)U(kuò)大，可能反映神經(jīng)元變性和神經(jīng)組織損傷引起的免疫應(yīng)答。外周血總淋巴細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞數(shù)多在正常范圍，許多患者CD4/CD8細(xì)胞比值增加，提示免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞缺損。AD患者IL1、IL2和IL6生成增加，IL2的生成與病情嚴(yán)重性有關(guān)。AD患者外周血MBP和含脂質(zhì)蛋白（PLP）反應(yīng)性IFNγ分泌性T細(xì)胞顯著高于對(duì)照組，CSF中MBP反應(yīng)性IFNγ分泌性T細(xì)胞是外周血的180倍，但這種自身應(yīng)答性T細(xì)胞反應(yīng)的意義還不清楚。

5.44.環(huán)境因素

流行病學(xué)研究提示，AD的發(fā)生亦受環(huán)境因素影響，文化程度低、吸煙、腦外傷和重金屬接觸史、母親懷孕時(shí)年齡小和一級(jí)親屬患Down綜合征等可增加患病風(fēng)險(xiǎn);ApoE2等位基因、長期使用雌激素和非甾體類抗炎藥可能對(duì)患病有保護(hù)作用。年齡是AD的重要危險(xiǎn)因素，60歲后AD患病率每5年增長1倍，60～64歲患病率約1%，65～69歲增至約2%，70～74歲約4%，75～79歲約8%，80～84歲約為16%，85歲以上約35%～40%，發(fā)病率也有相似增加。AD患者女性較多，可能與女性壽命較長有關(guān)。頭顱小含神經(jīng)元及突觸較少，可能是AD的危險(xiǎn)因素。

6老年癡呆癥預(yù)防 由于癡呆的病因不同，預(yù)防的方法也不同，主要有以下幾個(gè)方面：

1、改善勞動(dòng)環(huán)境。

2、忌酒和戒煙。

3、飲食調(diào)節(jié)：既要防止高脂食物引起膽固醇升高，又要攝取必要的營養(yǎng)物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、無機(jī)鹽類、氨基酸及多種維生素，特別是維生素B1、B2和B6、維生素C和維生素E對(duì)老年人很重要。

4、保持精神愉快利于長壽及精神健康。

5、要安排好生活與學(xué)習(xí)：到了老年，還要堅(jiān)持學(xué)習(xí)新知識(shí)，保持與社會(huì)廣泛的接觸。

6、在離退休之前，要在思想上、物質(zhì)上做好一切準(zhǔn)備，豐富的生活內(nèi)容，廣泛的興趣和愛好，可以促進(jìn)腦力活動(dòng)，還可以延緩或減輕衰老的進(jìn)程。

7、定期進(jìn)行體檢、及早治療軀體疾病，對(duì)自己身體既要重視，又不可過分注意或擔(dān)心。

8、經(jīng)常的戶外活動(dòng)：老年人適合進(jìn)行較持續(xù)、較的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目，如步行、慢跑、體操、太極拳、太極劍及傳統(tǒng)舞等。

AD的治療主要是應(yīng)用乙酰膽堿酯酶（AchE）及抗免疫炎癥、抗氧化劑等對(duì)癥治療藥物，以暫時(shí)緩解患者認(rèn)知功能減退。

7老年癡呆癥治療 （1）與遞質(zhì)障礙有關(guān)的治療：針對(duì)AD患者存在遞質(zhì)系統(tǒng)障礙，學(xué)者們開展了廣泛性的治療。尤其對(duì)膽堿能系統(tǒng)缺陷的治療研究較多。為提高膽堿能活性的治療分3類：

①增強(qiáng)乙酰膽堿合成和釋放的突觸前用藥如膽堿和卵磷脂：許多研究顯示在一定條件下，如在膽堿活性增加或?qū)δ憠A額外需求時(shí)，增加腦內(nèi)局部膽堿和卵磷脂，能誘導(dǎo)乙酰膽堿合成增加。認(rèn)為應(yīng)用膽堿和卵磷脂的治療是可行的。尤其治療方便、安全，已廣泛用于臨床。但多年臨床觀察未發(fā)現(xiàn)對(duì)AD的癥狀有改善，結(jié)果令人失望。因?yàn)樵谡Ｇ闆r下，膽堿的攝取是飽和的，增加細(xì)胞膽堿和卵磷脂，并不能增加乙酰膽堿的合成和釋放。

②限制乙酰膽堿降解以提高其活性的藥物如毒扁豆堿：毒扁豆堿是經(jīng)典的膽堿酯酶抑制劑，應(yīng)用后可增加突觸間隙乙酰膽堿的濃度，提高中樞膽堿能活性，改善AD患者的癥狀。臨床應(yīng)用一般從每天6mg開始，逐漸加量。顯效范圍10～24mg/d，分4～6次口服。患者在記憶、學(xué)習(xí)、行為和實(shí)際操作上似有改善。但隨治療時(shí)間延長，療效反而減弱，且有副作用，因而應(yīng)用有限。對(duì)1組20例AD患者長期用毒扁豆堿治療，采用雙盲、交叉評(píng)定療效。結(jié)果有些患者表現(xiàn)行為有改善;但用正規(guī)神經(jīng)心理測驗(yàn)檢查，結(jié)果表明無效應(yīng)。

他克林（tacrine）（四氫氨基吖啶，THA）或是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的強(qiáng)抗乙酰膽堿酶藥。又因結(jié)構(gòu)上的原因還能提高乙酰膽堿釋放及延長突觸前膽堿能神經(jīng)元活性，自Summers等報(bào)道他克林治療17例AD，14例的認(rèn)知缺陷明顯改善后，引起學(xué)者們更多的研究。

Davis等總結(jié)8篇他克林治療AD的報(bào)道。4篇肯定了他克林的療效，AD患者的認(rèn)知功能有改善;但另4篇觀察結(jié)果認(rèn)為他克林治AD的效果可疑或無效。結(jié)合其他作者的研究結(jié)果，Davis等認(rèn)為他克林治療AD時(shí)，用量要充足，每天160mg。但僅1/4的患者能耐受此劑量。判斷是否有效則應(yīng)觀察30周。治療從小劑量開始，40mg/d，用6周，第6周增至80mg/d，第13周起，120mg/d，第19周起160mg/d。副作用是惡心、嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、灶性肝細(xì)胞壞死。治療前及治療中，均應(yīng)檢測肝功能。

③突觸后用藥即膽堿能激動(dòng)劑：氯貝膽堿（氨甲酰甲膽堿）為高選擇性乙酰膽堿受體激動(dòng)劑，可顯著提高乙酰膽堿系統(tǒng)的活性。但它不通過血腦屏障，需在腹壁等處置藥泵，或通過導(dǎo)管給予腦室內(nèi)注射。治療后患者的記憶、情緒、行為、學(xué)習(xí)和生活自理能力可顯著改善。部分患者有惡心，少數(shù)有抑郁。

關(guān)于AD的神經(jīng)遞質(zhì)障礙和有關(guān)的藥物治療已取得很大進(jìn)展。但已知藥物的治療作用小，或療效短。且AD有多種遞質(zhì)系統(tǒng)障礙，應(yīng)注意有針對(duì)性地選擇用藥，或聯(lián)合用藥。AD是皮質(zhì)神經(jīng)元進(jìn)行性變性。至病程晚期，神經(jīng)元及突觸已破壞，藥物失去靶細(xì)胞則難以發(fā)揮作用。早期診斷及早期治療，可能對(duì)病情的發(fā)展有緩解作用，對(duì)改善癥狀有效。

（2）改善腦循環(huán)和腦代謝：學(xué)者們也試圖用改善腦代謝的藥物來治療AD。如萘呋胺（草酸萘呋胺酯）即克拉瑞啶（clarantin），研究認(rèn)為萘呋胺（克拉瑞啶）可直接促進(jìn)三羧酸循環(huán)，有效地增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)代謝，促進(jìn)葡萄糖的運(yùn)轉(zhuǎn)，提高對(duì)葡萄糖和氧的利用;還可延緩細(xì)胞衰老過程。動(dòng)物試驗(yàn)證明萘呋胺（克拉瑞啶）有保護(hù)海馬神經(jīng)對(duì)抗缺血性損害。臨床觀察結(jié)果表明萘呋胺（克拉瑞啶）對(duì)智力損傷的老年人，可改善其日?；顒?dòng)能力、記憶和智力。

用大劑量吡拉西坦（腦復(fù)康）治療可能性大的AD，觀察1年。結(jié)果證明大劑量吡拉西坦（腦復(fù)康）可延緩AD患者的病情發(fā)展，對(duì)改善命名、遠(yuǎn)和近記憶有較大作用。銀杏葉特殊提取物的制劑可改善神經(jīng)元代謝，對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)障礙有陽性影響。用銀杏葉制劑治療原發(fā)性退行性癡呆，采用神經(jīng)心理學(xué)的方法觀察，證明有顯著療效。

維生素類（維生素B12、B6、E等）治療AD也有報(bào)道。維生素B12在乙酰膽堿合成過程中，對(duì)前體物膽堿的合成起輔酶作用。維生素B6為神經(jīng)遞質(zhì)生物合成的輔酶。輔酶Q10同線粒體內(nèi)的ATP合成有關(guān)。ATP被維生素B6及其酶反應(yīng)所利用。維生素E防止體內(nèi)過氧化物生成，對(duì)延緩衰老有作用。這些維生素類可使AD患者的某些癥狀有改善。

（3）鈣離子拮抗劑的治療作用：腦細(xì)胞鈣代謝失衡與老化的關(guān)系已引起廣泛的注意和重視。隨著年齡的增長，人體逐漸出現(xiàn)鈣自體平衡失調(diào)，細(xì)胞內(nèi)鈣濃度過高或超載，如果鈣超載發(fā)生在神經(jīng)細(xì)胞，可引起神經(jīng)可塑性及認(rèn)知功能降低，出現(xiàn)癡呆。尼莫地平（尼莫通）是二氫吡啶類鈣通道阻滯劑第2代新藥，原先用于治療和預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣所致的缺血性神經(jīng)障礙等。后因發(fā)現(xiàn)鈣離子水平升高與大腦老化和癡呆有關(guān)，故而推斷阻斷鈣進(jìn)入神經(jīng)元的藥物應(yīng)能減少或推遲老年人腦功能的喪失。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，該藥在神經(jīng)元中是一種強(qiáng)的鈣拮抗劑。它作用于神經(jīng)元依賴性L型鈣通道上的雙氫吡啶受體，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，促進(jìn)受傷神經(jīng)元的再生，增強(qiáng)衰老動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)可塑性，改善學(xué)習(xí)和記憶能力。在臨床治療中，尼莫地平（尼莫通）對(duì)高血壓、AD所致的記憶障礙有明顯療效。但其確切機(jī)制尚未闡明。

（4）雌激素的治療作用：雌激素替代療法可明顯延緩AD的發(fā)生，尤其是對(duì)老年婦女癡呆有一定作用，其機(jī)理尚不清楚。Tang等隨訪長達(dá)5年的1124例絕經(jīng)后婦女發(fā)現(xiàn)，服用雌激素者降低產(chǎn)生老年性癡呆的危險(xiǎn)性30%～40%，服用者156例中僅6%產(chǎn)生老年性癡呆，而未服用者968例中16%患老年性癡呆。但到目前為止，尚未有一大規(guī)模的雙盲、安慰劑、隨機(jī)的研究表明雌激素在老年性癡呆中的確切作用，有待于進(jìn)一步的研究加以闡明。

（5）神經(jīng)代謝激活劑：主要包括神經(jīng)營養(yǎng)因子、吡拉西坦（腦復(fù)康）、茴拉西坦（三樂喜）、胞磷膽堿、三磷腺苷（ATP）、細(xì)胞色素C等。這類藥物可促進(jìn)腦細(xì)胞對(duì)氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，從而起到增強(qiáng)記憶力、反應(yīng)性和興奮性，改善或消除精神癥狀的作用。這類藥在臨床上已得到廣泛的應(yīng)用。

（6）干擾Aβ形成和沉積的藥物：AD老年斑的核心成分是Aβ，它是由APP在加工修飾過程中經(jīng)不同的剪切方式形成的39～43個(gè)氨基酸殘基所組成，它被認(rèn)為是AD發(fā)病的主要原因之一。用人工合成的Aβ142免疫接種，經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)論：Aβ142免疫接種可產(chǎn)生抗Aβ142抗體，引起單核/小膠質(zhì)細(xì)胞的激活，從而清除了Aβ142，因此，免疫療法成為AD的一種新的治療方法。Aβ免疫接種在美國已進(jìn)入臨床試用。

（7）基因治療：利用重組技術(shù)將正?；蛱鎿Q有缺陷的基因，達(dá)到根治基因缺陷的基因治療，目前尚不能實(shí)現(xiàn)。

基因修飾細(xì)胞的移植是神經(jīng)系統(tǒng)疾病基因治療的離體方法。其基本理論是正常的供體組織或基因修飾的自體細(xì)胞移植物，可糾正畸變的神經(jīng)回路，替換神經(jīng)遞質(zhì)，并提供神經(jīng)營養(yǎng)因子而修復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。將正常神經(jīng)元功能和存活所需的神經(jīng)生長因子輸入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，治療AD已做了大量研究。

神經(jīng)生長因子是最重要的生物活性因子，已知最典型的神經(jīng)營養(yǎng)因子，對(duì)某些神經(jīng)元具有分化形成、成活和生長的重要功能。海馬部分神經(jīng)切除的大鼠，學(xué)習(xí)和記憶能力顯著下降，并與中樞膽堿能神經(jīng)功能的下降呈正相關(guān)，且伴有腦中神經(jīng)生長因子表達(dá)下降。輸入外源性神經(jīng)生長因子，可有效地防止中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)損害，動(dòng)物的學(xué)習(xí)、記憶改善。已有首例用神經(jīng)生長因子治療AD的報(bào)道。腦內(nèi)注射后1個(gè)月，系列詞語記憶改善，但其他認(rèn)知功能無變化。神經(jīng)生長因子正謹(jǐn)慎地用于臨床。它的應(yīng)用可能逆轉(zhuǎn)或至少減慢AD病人的智能衰退。但還有許多亟待解決的問題。

（8）將基因工程和腦移植技術(shù)結(jié)合起來：

①建立AD的動(dòng)物模型。

②建立NGF基因修飾的星形膠質(zhì)細(xì)胞株。

③確定NGF基因修飾星形膠質(zhì)細(xì)胞株在體外的有效表達(dá)。

④移植細(xì)胞的存活、生長、發(fā)育、與宿主整合及基因修飾細(xì)胞表達(dá)NGF的形態(tài)學(xué)證實(shí)。

⑤基因修飾細(xì)胞及胚胎腦隔細(xì)胞的腦內(nèi)移植。

⑥基因修飾細(xì)胞移植后，對(duì)AD的行為治療作用的評(píng)價(jià)（Morris水迷宮）。

（9）干細(xì)胞治療：干細(xì)胞是一種未分化細(xì)胞，具有自我復(fù)制和分化成多種功能細(xì)胞的能力。神經(jīng)干細(xì)胞不僅存在于胚胎神經(jīng)系統(tǒng)，也存在于成年腦的某些部位，如海馬、紋狀體、視下核等處?，F(xiàn)在，無論是胚胎神經(jīng)干細(xì)胞或成體神經(jīng)干細(xì)胞，都已成功分離，可在體外培養(yǎng)和傳代，再接種到腦內(nèi)仍可存活和擴(kuò)增。采用神經(jīng)干細(xì)胞治療老年癡呆有以下幾種途徑或思路：

①從流產(chǎn)的人腦胚分離神經(jīng)干細(xì)胞，經(jīng)體外擴(kuò)增后，接種到腦內(nèi)使之繼續(xù)復(fù)制、擴(kuò)增。

②將來自人腦的神經(jīng)干細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，加入生長因子、細(xì)胞因子、維A酸類化合物或促生長的天然成分定向分化為所需功能細(xì)胞以治療神經(jīng)退行性疾病。

③癌基因或長壽基因轉(zhuǎn)染形成的永生性神經(jīng)干細(xì)胞，可為老年癡呆的基因治療提供一個(gè)性能優(yōu)越的載體。

④成體腦內(nèi)不少部位存在神經(jīng)干細(xì)胞，但處于靜止?fàn)顟B(tài)，不進(jìn)行擴(kuò)增，可通過載體把某些生長因子帶入中樞，誘發(fā)和促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化。

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