英國研究人員10日說,他們的小鼠實(shí)驗(yàn)顯示,基因療法也許能成功治療阿爾茨海默病。不過,專家們強(qiáng)調(diào),這一發(fā)現(xiàn)是否適用于人類尚需進(jìn)一步研究。
這項(xiàng)研究成果發(fā)表在新一期美國《國家科學(xué)院學(xué)報(bào)》上。負(fù)責(zé)研究的英國倫敦帝國理工學(xué)院的瑪格達(dá)萊娜·薩斯特說,他們利用經(jīng)過改造的慢病毒載體把一種叫α的基因注射入小鼠大腦的記憶區(qū)域,這些小鼠剛開始出現(xiàn)阿爾茨海默病的早期癥狀。結(jié)果顯示,這種療法阻止了小鼠大腦中淀粉樣肽的積聚,后者被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致腦細(xì)胞的死亡,與阿爾茨海默病發(fā)病緊密相關(guān)。
研究人員說,在利用基因療法治療4個(gè)月后,這些小鼠大腦中很少有阿爾茨海默病標(biāo)志性的淀粉樣斑塊。在有關(guān)記憶力的任務(wù)測試中,這些經(jīng)過治療的小鼠與健康小鼠表現(xiàn)得一樣出色。此外,它們的大腦記憶區(qū)也沒有發(fā)現(xiàn)腦細(xì)胞損失。
薩斯特在一份聲明中說:“盡管這些發(fā)現(xiàn)還處于非常早期的階段,但它們顯示,基因療法可能有治療阿爾茨海默病病人的潛力。”
薩斯特強(qiáng)調(diào),尚有許多難關(guān)需要攻克,但“這個(gè)概念性驗(yàn)證研究表明這種方式值得進(jìn)一步探索”。
一些未參與研究的專家說,這項(xiàng)研究有很重要的科學(xué)價(jià)值,但小鼠不能等同于人,所以應(yīng)謹(jǐn)慎解讀。比如,英國愛丁堡大學(xué)認(rèn)知與神經(jīng)系統(tǒng)中心臨時(shí)主任塔拉·斯皮爾斯-瓊斯說,這項(xiàng)研究只是基于一種疾病模型的很少一些小鼠?!斑@些結(jié)果還需要多種模型能夠重復(fù),還要攻克許多難關(guān),才能知道這種療法是否能用于人類患者”。
目錄1拼音2英文參考3老年癡呆癥簡介4老年癡呆癥癥狀5老年癡呆癥病因 5.11.神經(jīng)遞質(zhì)5.22.遺傳素質(zhì)和基因突變5.33.免疫調(diào)節(jié)異常5.44.環(huán)境因素 6老年癡呆癥預(yù)防7老年癡呆癥治療8參考資料 1拼音 lǎo nián chī dāi zhèng
2英文參考[中國針灸學(xué)詞典]
[中醫(yī)藥學(xué)名詞審定委員會(huì).中醫(yī)藥基本名詞(2004)]
[中華人民共和國藥典(2010年版)]
3老年癡呆癥簡介 阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease,AD)是慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病導(dǎo)致的癡呆,是癡呆最常見的病因和最常見的老年期癡呆。AD以漸進(jìn)性記憶障礙,認(rèn)知功能障礙、人格改變以及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀為特征。常起病于老年或老年前期,多緩慢發(fā)病,逐漸進(jìn)展,以癡呆為主要表現(xiàn),起病于老年前或者,多有同病家族史、病情發(fā)展較快。遺傳素質(zhì)和基因突變 10%的AD患者有明確的家族史,尤其65歲前發(fā)病患者,故家族史是重要的危險(xiǎn)因素,有人認(rèn)為AD一級(jí)親屬80~90歲時(shí)約50%發(fā)病,風(fēng)險(xiǎn)為無家族史AD的2~4倍,早發(fā)性常染色體顯性異常AD相對(duì)少見,目前全球僅有120個(gè)家族攜帶確定的致病基因,與FAD發(fā)病有關(guān)的基因包括21號(hào),14號(hào),1號(hào)和19號(hào)染色體,迄今發(fā)現(xiàn),F(xiàn)AD是具有遺傳異質(zhì)性的常染色體顯性遺傳病。
4老年癡呆癥癥狀 1.患者起病隱襲,精神改變隱匿,早期不易被家人覺察,不清楚發(fā)病的確切日期,偶遇熱性疾病,感染,手術(shù),輕度頭部外傷或服藥患者,因出現(xiàn)異常精神錯(cuò)亂而引起注意,也有的患者可主訴頭暈,難于表述的頭痛,多變的軀體癥狀或自主神經(jīng)癥狀等。
2.逐漸發(fā)生的記憶障礙(memoryimpairment)或遺忘是AD的重要特征或首發(fā)癥狀。
(1)近記憶障礙明顯:患者不能記憶當(dāng)天發(fā)生的日常瑣事,記不得剛做過的事或講過的話,忘記少用的名詞,約會(huì)或貴重物件放于何處,易忘記不常用的名字,常重復(fù)發(fā)問,以前熟悉的名字易搞混,詞匯減少,遠(yuǎn)事記憶可相對(duì)保留,早年不常用的詞也會(huì)失去記憶,Albert等檢查病人記憶重要政治事件日期和識(shí)別過去及當(dāng)前重要人物的照片,發(fā)現(xiàn)記憶喪失在某種程度上包括整個(gè)生命期。
(2)Korsakoff遺忘狀態(tài):表現(xiàn)為近事遺忘,對(duì)1~2min前講過的事情可完全不能記憶,易遺忘近期接觸過的人名,地點(diǎn)和數(shù)字,為填補(bǔ)記憶空白,病人常無意地編造情節(jié)或遠(yuǎn)事近移,出現(xiàn)錯(cuò)構(gòu)和虛構(gòu),學(xué)習(xí)和記憶新知識(shí)困難,需數(shù)周或數(shù)月重復(fù),才能記住自己的床位和醫(yī)生或護(hù)士的姓名,檢查時(shí)重復(fù)一系列數(shù)字或詞,即時(shí)記憶??杀3郑虝r(shí)和長時(shí)記憶不完整,但仍可進(jìn)行某些長時(shí)間建立的模式。
3.認(rèn)知障礙(cognitiveimpairment)是AD的特征性表現(xiàn),隨病情進(jìn)展逐漸表現(xiàn)明顯。
(1)語言功能障礙:特點(diǎn)是命名不能和聽與理解障礙的流利性失語,口語由于找詞困難而漸漸停頓,使語言或書寫中斷或表現(xiàn)為口語空洞,缺乏實(shí)質(zhì)詞,冗贅而喋喋不休;如果找不到所需的詞匯,則采用迂回說法或留下未完成的句子,如同命名障礙;早期復(fù)述無困難,后期困難;早期保持語言理解力,漸漸顯出不理解和不能執(zhí)行較復(fù)雜的指令,口語量減少,出現(xiàn)錯(cuò)語癥,交談能力減退,閱讀理解受損,朗讀可相對(duì)保留,最后出現(xiàn)完全性失語,檢查方法是讓受檢者在1min內(nèi)說出盡可能多的蔬菜,車輛,工具和衣服名稱,AD患者常少于50個(gè)。
(2)視空間功能受損:可早期出現(xiàn),表現(xiàn)為嚴(yán)重定向力障礙,在熟悉的環(huán)境中迷路或不認(rèn)家門,不會(huì)看街路地圖,不能區(qū)別左,右或泊車;在房間里找不到自己的床,辨別不清上衣和褲子以及衣服的上下和內(nèi)外,穿外套時(shí)手伸不進(jìn)袖子,鋪臺(tái)布時(shí)不能把臺(tái)布的角與桌子角對(duì)應(yīng);不能描述一地與另一地的方向關(guān)系,不能獨(dú)自去以前常去的熟悉場所;后期連最簡單的幾何圖形也不能描畫,不會(huì)使用常用物品或工具如筷子,湯匙等,仍可保留肌力與運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào),系由于頂枕葉功能障礙導(dǎo)致軀體與周圍環(huán)境空間關(guān)系障礙,以及一側(cè)視路內(nèi)的 *** 忽略。
(3)失認(rèn)及失用:可出現(xiàn)視失認(rèn)和面容失認(rèn),不能認(rèn)識(shí)親人和熟人的面孔,也可出現(xiàn)自我認(rèn)識(shí)受損,產(chǎn)生鏡子征,患者對(duì)著鏡子里自己的影子說話,可出現(xiàn)意向性失用,每天晨起仍可自行刷牙,但不能按指令做刷牙動(dòng)作;以及觀念性失用,不能正確地完成連續(xù)復(fù)雜的運(yùn)用動(dòng)作,如叼紙煙,劃火柴和點(diǎn)煙等。
(4)計(jì)算力障礙:常弄錯(cuò)物品的價(jià)格,算錯(cuò)賬或付錯(cuò)錢,不能平衡銀行賬戶,最后連最簡單的計(jì)算也不能完成。
4.精神障礙
(1)抑郁心境,情感淡漠,焦慮不安,興奮,欣快和失控等,主動(dòng)性減少,注意力渙散,白天自言自語或大聲說話,害怕單獨(dú)留在家中,少數(shù)病人出現(xiàn)不適當(dāng)或頻繁發(fā)笑。
(2)部分病人出現(xiàn)思維和行為障礙等,如幻覺,錯(cuò)覺,片段妄想,虛構(gòu),古怪行為,攻擊傾向及個(gè)性改變等,如懷疑自己年老虛弱的配偶有外遇,懷疑子女偷自己的錢物或物品,把不值錢的東西當(dāng)作財(cái)寶藏匿,認(rèn)為家人作密探而產(chǎn)生敵意,不合情理地改變意愿,持續(xù)憂慮,緊張和激惹,拒絕老朋友來訪,言行失控,冒失的風(fēng)險(xiǎn)投資或色情行為等。
(3)貪食行為,或常忽略進(jìn)食,多數(shù)病人失眠或夜間譫妄。
5.檢查可見早期患者仍保持通常儀表,遺忘,失語等癥狀較輕時(shí)患者活動(dòng),行為及社會(huì)交往無明顯異常;嚴(yán)重時(shí)表現(xiàn)為不安,易激惹或少動(dòng),不注意衣著,不修邊幅,個(gè)人衛(wèi)生不佳;后期仍保留習(xí)慣性自主活動(dòng),但不能執(zhí)行指令動(dòng)作,通常無錐體束征和感覺障礙,步態(tài)正常,視力,視野相對(duì)完整,如病程中出現(xiàn)偏癱或同向偏盲,應(yīng)注意是否合并腦卒中,腫瘤或硬膜下血腫等,疾病晚期可見四肢僵直,錐體束征,小步態(tài),平衡障礙及尿便失禁等,約5%的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作和帕金森綜合征,伴帕金森綜合征的患者往往不能站立和行走,整天臥床,生活完全依靠護(hù)理。
5老年癡呆癥病因 Alzheimer病的病因迄今不明,一般認(rèn)為AD是復(fù)雜的異質(zhì)性疾病,多種因素可能參與致病,如遺傳因素、神經(jīng)遞質(zhì)、免疫因素和環(huán)境因素等。
(1)某些家族21號(hào)染色體上淀粉樣蛋白前體(amyloidproteinprecursor,APP)基因突變,已發(fā)現(xiàn)早發(fā)性FAD有幾種APP基因突變,發(fā)病年齡<65歲,極少見。
(2)有些家系與14號(hào)染色體上的跨膜蛋白早老素1(presenilin1,PS1)基因突變有關(guān),F(xiàn)AD起病早,與30%~50%的早發(fā)性AD有關(guān),是55歲前發(fā)病的FAD的主要原因,呈惡性病程。
(3)已發(fā)現(xiàn)一個(gè)德國家系FAD與位于1號(hào)染色體上的跨膜蛋白早老素2(presenilin2,PS2)基因突變有關(guān),可能是Aβ1~42過量導(dǎo)致FAD。
(4)位于19號(hào)染色體上的載脂蛋白Eε4(ApoE4)等位基因多態(tài)性存在于正常人群,ApoE4等位基因可顯著增加晚發(fā)FAD或60歲以上散發(fā)性AD的風(fēng)險(xiǎn)(表1);ApoE有3個(gè)等位基因:ε2,ε3,ε4,可組成ε4/ε4、ε4/ε3、ε4/ε2、ε3/ε3、ε3/ε2和ε2/ε2等基因型,ε4增加AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和使發(fā)病年齡提前,ε2減少AD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和延遲發(fā)病年齡,ApoEε4/ε4基因型80歲后發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)是非ε4基因型的3倍,常在60~70歲發(fā)病,以上為統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果,不表示必然關(guān)系,對(duì)這些結(jié)果的解釋必須謹(jǐn)慎,只能看作敏感因素,ApoEε4不能簡單地用于AD的診斷。
(5)其他蛋白如α2巨球蛋白及其受體、低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白(lowdensitylipoproteinreceptorrelatedprotein)基因,也顯著增加老年人AD的患病風(fēng)險(xiǎn)。
6老年癡呆癥預(yù)防 由于癡呆的病因不同,預(yù)防的方法也不同,主要有以下幾個(gè)方面:
1、改善勞動(dòng)環(huán)境。
2、忌酒和戒煙。
3、飲食調(diào)節(jié):既要防止高脂食物引起膽固醇升高,又要攝取必要的營養(yǎng)物質(zhì),如蛋白質(zhì)、無機(jī)鹽類、氨基酸及多種維生素,特別是維生素B1、B2和B6、維生素C和維生素E對(duì)老年人很重要。
4、保持精神愉快利于長壽及精神健康。
5、要安排好生活與學(xué)習(xí):到了老年,還要堅(jiān)持學(xué)習(xí)新知識(shí),保持與社會(huì)廣泛的接觸。
6、在離退休之前,要在思想上、物質(zhì)上做好一切準(zhǔn)備,豐富的生活內(nèi)容,廣泛的興趣和愛好,可以促進(jìn)腦力活動(dòng),還可以延緩或減輕衰老的進(jìn)程。
7、定期進(jìn)行體檢、及早治療軀體疾病,對(duì)自己身體既要重視,又不可過分注意或擔(dān)心。
8、經(jīng)常的戶外活動(dòng):老年人適合進(jìn)行較持續(xù)、較的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目,如步行、慢跑、體操、太極拳、太極劍及傳統(tǒng)舞等。
AD的治療主要是應(yīng)用乙酰膽堿酯酶(AchE)及抗免疫炎癥、抗氧化劑等對(duì)癥治療藥物,以暫時(shí)緩解患者認(rèn)知功能減退。
7老年癡呆癥治療 (1)與遞質(zhì)障礙有關(guān)的治療:針對(duì)AD患者存在遞質(zhì)系統(tǒng)障礙,學(xué)者們開展了廣泛性的治療。尤其對(duì)膽堿能系統(tǒng)缺陷的治療研究較多。為提高膽堿能活性的治療分3類:
①增強(qiáng)乙酰膽堿合成和釋放的突觸前用藥如膽堿和卵磷脂:許多研究顯示在一定條件下,如在膽堿活性增加或?qū)δ憠A額外需求時(shí),增加腦內(nèi)局部膽堿和卵磷脂,能誘導(dǎo)乙酰膽堿合成增加。認(rèn)為應(yīng)用膽堿和卵磷脂的治療是可行的。尤其治療方便、安全,已廣泛用于臨床。但多年臨床觀察未發(fā)現(xiàn)對(duì)AD的癥狀有改善,結(jié)果令人失望。因?yàn)樵谡G闆r下,膽堿的攝取是飽和的,增加細(xì)胞膽堿和卵磷脂,并不能增加乙酰膽堿的合成和釋放。
②限制乙酰膽堿降解以提高其活性的藥物如毒扁豆堿:毒扁豆堿是經(jīng)典的膽堿酯酶抑制劑,應(yīng)用后可增加突觸間隙乙酰膽堿的濃度,提高中樞膽堿能活性,改善AD患者的癥狀。臨床應(yīng)用一般從每天6mg開始,逐漸加量。顯效范圍10~24mg/d,分4~6次口服。患者在記憶、學(xué)習(xí)、行為和實(shí)際操作上似有改善。但隨治療時(shí)間延長,療效反而減弱,且有副作用,因而應(yīng)用有限。對(duì)1組20例AD患者長期用毒扁豆堿治療,采用雙盲、交叉評(píng)定療效。結(jié)果有些患者表現(xiàn)行為有改善;但用正規(guī)神經(jīng)心理測驗(yàn)檢查,結(jié)果表明無效應(yīng)。
他克林(tacrine)(四氫氨基吖啶,THA)或是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的強(qiáng)抗乙酰膽堿酶藥。又因結(jié)構(gòu)上的原因還能提高乙酰膽堿釋放及延長突觸前膽堿能神經(jīng)元活性,自Summers等報(bào)道他克林治療17例AD,14例的認(rèn)知缺陷明顯改善后,引起學(xué)者們更多的研究。
Davis等總結(jié)8篇他克林治療AD的報(bào)道。4篇肯定了他克林的療效,AD患者的認(rèn)知功能有改善;但另4篇觀察結(jié)果認(rèn)為他克林治AD的效果可疑或無效。結(jié)合其他作者的研究結(jié)果,Davis等認(rèn)為他克林治療AD時(shí),用量要充足,每天160mg。但僅1/4的患者能耐受此劑量。判斷是否有效則應(yīng)觀察30周。治療從小劑量開始,40mg/d,用6周,第6周增至80mg/d,第13周起,120mg/d,第19周起160mg/d。副作用是惡心、嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、灶性肝細(xì)胞壞死。治療前及治療中,均應(yīng)檢測肝功能。
③突觸后用藥即膽堿能激動(dòng)劑:氯貝膽堿(氨甲酰甲膽堿)為高選擇性乙酰膽堿受體激動(dòng)劑,可顯著提高乙酰膽堿系統(tǒng)的活性。但它不通過血腦屏障,需在腹壁等處置藥泵,或通過導(dǎo)管給予腦室內(nèi)注射。治療后患者的記憶、情緒、行為、學(xué)習(xí)和生活自理能力可顯著改善。部分患者有惡心,少數(shù)有抑郁。
關(guān)于AD的神經(jīng)遞質(zhì)障礙和有關(guān)的藥物治療已取得很大進(jìn)展。但已知藥物的治療作用小,或療效短。且AD有多種遞質(zhì)系統(tǒng)障礙,應(yīng)注意有針對(duì)性地選擇用藥,或聯(lián)合用藥。AD是皮質(zhì)神經(jīng)元進(jìn)行性變性。至病程晚期,神經(jīng)元及突觸已破壞,藥物失去靶細(xì)胞則難以發(fā)揮作用。早期診斷及早期治療,可能對(duì)病情的發(fā)展有緩解作用,對(duì)改善癥狀有效。
(2)改善腦循環(huán)和腦代謝:學(xué)者們也試圖用改善腦代謝的藥物來治療AD。如萘呋胺(草酸萘呋胺酯)即克拉瑞啶(clarantin),研究認(rèn)為萘呋胺(克拉瑞啶)可直接促進(jìn)三羧酸循環(huán),有效地增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)代謝,促進(jìn)葡萄糖的運(yùn)轉(zhuǎn),提高對(duì)葡萄糖和氧的利用;還可延緩細(xì)胞衰老過程。動(dòng)物試驗(yàn)證明萘呋胺(克拉瑞啶)有保護(hù)海馬神經(jīng)對(duì)抗缺血性損害。臨床觀察結(jié)果表明萘呋胺(克拉瑞啶)對(duì)智力損傷的老年人,可改善其日?;顒?dòng)能力、記憶和智力。
用大劑量吡拉西坦(腦復(fù)康)治療可能性大的AD,觀察1年。結(jié)果證明大劑量吡拉西坦(腦復(fù)康)可延緩AD患者的病情發(fā)展,對(duì)改善命名、遠(yuǎn)和近記憶有較大作用。銀杏葉特殊提取物的制劑可改善神經(jīng)元代謝,對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)障礙有陽性影響。用銀杏葉制劑治療原發(fā)性退行性癡呆,采用神經(jīng)心理學(xué)的方法觀察,證明有顯著療效。
維生素類(維生素B12、B6、E等)治療AD也有報(bào)道。維生素B12在乙酰膽堿合成過程中,對(duì)前體物膽堿的合成起輔酶作用。維生素B6為神經(jīng)遞質(zhì)生物合成的輔酶。輔酶Q10同線粒體內(nèi)的ATP合成有關(guān)。ATP被維生素B6及其酶反應(yīng)所利用。維生素E防止體內(nèi)過氧化物生成,對(duì)延緩衰老有作用。這些維生素類可使AD患者的某些癥狀有改善。
(3)鈣離子拮抗劑的治療作用:腦細(xì)胞鈣代謝失衡與老化的關(guān)系已引起廣泛的注意和重視。隨著年齡的增長,人體逐漸出現(xiàn)鈣自體平衡失調(diào),細(xì)胞內(nèi)鈣濃度過高或超載,如果鈣超載發(fā)生在神經(jīng)細(xì)胞,可引起神經(jīng)可塑性及認(rèn)知功能降低,出現(xiàn)癡呆。尼莫地平(尼莫通)是二氫吡啶類鈣通道阻滯劑第2代新藥,原先用于治療和預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣所致的缺血性神經(jīng)障礙等。后因發(fā)現(xiàn)鈣離子水平升高與大腦老化和癡呆有關(guān),故而推斷阻斷鈣進(jìn)入神經(jīng)元的藥物應(yīng)能減少或推遲老年人腦功能的喪失。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,該藥在神經(jīng)元中是一種強(qiáng)的鈣拮抗劑。它作用于神經(jīng)元依賴性L型鈣通道上的雙氫吡啶受體,使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低,促進(jìn)受傷神經(jīng)元的再生,增強(qiáng)衰老動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)可塑性,改善學(xué)習(xí)和記憶能力。在臨床治療中,尼莫地平(尼莫通)對(duì)高血壓、AD所致的記憶障礙有明顯療效。但其確切機(jī)制尚未闡明。
(4)雌激素的治療作用:雌激素替代療法可明顯延緩AD的發(fā)生,尤其是對(duì)老年婦女癡呆有一定作用,其機(jī)理尚不清楚。Tang等隨訪長達(dá)5年的1124例絕經(jīng)后婦女發(fā)現(xiàn),服用雌激素者降低產(chǎn)生老年性癡呆的危險(xiǎn)性30%~40%,服用者156例中僅6%產(chǎn)生老年性癡呆,而未服用者968例中16%患老年性癡呆。但到目前為止,尚未有一大規(guī)模的雙盲、安慰劑、隨機(jī)的研究表明雌激素在老年性癡呆中的確切作用,有待于進(jìn)一步的研究加以闡明。
(5)神經(jīng)代謝激活劑:主要包括神經(jīng)營養(yǎng)因子、吡拉西坦(腦復(fù)康)、茴拉西坦(三樂喜)、胞磷膽堿、三磷腺苷(ATP)、細(xì)胞色素C等。這類藥物可促進(jìn)腦細(xì)胞對(duì)氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用,從而起到增強(qiáng)記憶力、反應(yīng)性和興奮性,改善或消除精神癥狀的作用。這類藥在臨床上已得到廣泛的應(yīng)用。
(6)干擾Aβ形成和沉積的藥物:AD老年斑的核心成分是Aβ,它是由APP在加工修飾過程中經(jīng)不同的剪切方式形成的39~43個(gè)氨基酸殘基所組成,它被認(rèn)為是AD發(fā)病的主要原因之一。用人工合成的Aβ142免疫接種,經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)論:Aβ142免疫接種可產(chǎn)生抗Aβ142抗體,引起單核/小膠質(zhì)細(xì)胞的激活,從而清除了Aβ142,因此,免疫療法成為AD的一種新的治療方法。Aβ免疫接種在美國已進(jìn)入臨床試用。
(7)基因治療:利用重組技術(shù)將正?;蛱鎿Q有缺陷的基因,達(dá)到根治基因缺陷的基因治療,目前尚不能實(shí)現(xiàn)。
基因修飾細(xì)胞的移植是神經(jīng)系統(tǒng)疾病基因治療的離體方法。其基本理論是正常的供體組織或基因修飾的自體細(xì)胞移植物,可糾正畸變的神經(jīng)回路,替換神經(jīng)遞質(zhì),并提供神經(jīng)營養(yǎng)因子而修復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。將正常神經(jīng)元功能和存活所需的神經(jīng)生長因子輸入到中樞神經(jīng)系統(tǒng),治療AD已做了大量研究。
神經(jīng)生長因子是最重要的生物活性因子,已知最典型的神經(jīng)營養(yǎng)因子,對(duì)某些神經(jīng)元具有分化形成、成活和生長的重要功能。海馬部分神經(jīng)切除的大鼠,學(xué)習(xí)和記憶能力顯著下降,并與中樞膽堿能神經(jīng)功能的下降呈正相關(guān),且伴有腦中神經(jīng)生長因子表達(dá)下降。輸入外源性神經(jīng)生長因子,可有效地防止中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)損害,動(dòng)物的學(xué)習(xí)、記憶改善。已有首例用神經(jīng)生長因子治療AD的報(bào)道。腦內(nèi)注射后1個(gè)月,系列詞語記憶改善,但其他認(rèn)知功能無變化。神經(jīng)生長因子正謹(jǐn)慎地用于臨床。它的應(yīng)用可能逆轉(zhuǎn)或至少減慢AD病人的智能衰退。但還有許多亟待解決的問題。
(8)將基因工程和腦移植技術(shù)結(jié)合起來:
①建立AD的動(dòng)物模型。
②建立NGF基因修飾的星形膠質(zhì)細(xì)胞株。
③確定NGF基因修飾星形膠質(zhì)細(xì)胞株在體外的有效表達(dá)。
④移植細(xì)胞的存活、生長、發(fā)育、與宿主整合及基因修飾細(xì)胞表達(dá)NGF的形態(tài)學(xué)證實(shí)。
⑤基因修飾細(xì)胞及胚胎腦隔細(xì)胞的腦內(nèi)移植。
⑥基因修飾細(xì)胞移植后,對(duì)AD的行為治療作用的評(píng)價(jià)(Morris水迷宮)。
(9)干細(xì)胞治療:干細(xì)胞是一種未分化細(xì)胞,具有自我復(fù)制和分化成多種功能細(xì)胞的能力。神經(jīng)干細(xì)胞不僅存在于胚胎神經(jīng)系統(tǒng),也存在于成年腦的某些部位,如海馬、紋狀體、視下核等處?,F(xiàn)在,無論是胚胎神經(jīng)干細(xì)胞或成體神經(jīng)干細(xì)胞,都已成功分離,可在體外培養(yǎng)和傳代,再接種到腦內(nèi)仍可存活和擴(kuò)增。采用神經(jīng)干細(xì)胞治療老年癡呆有以下幾種途徑或思路:
①從流產(chǎn)的人腦胚分離神經(jīng)干細(xì)胞,經(jīng)體外擴(kuò)增后,接種到腦內(nèi)使之繼續(xù)復(fù)制、擴(kuò)增。
②將來自人腦的神經(jīng)干細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),加入生長因子、細(xì)胞因子、維A酸類化合物或促生長的天然成分定向分化為所需功能細(xì)胞以治療神經(jīng)退行性疾病。
③癌基因或長壽基因轉(zhuǎn)染形成的永生性神經(jīng)干細(xì)胞,可為老年癡呆的基因治療提供一個(gè)性能優(yōu)越的載體。
④成體腦內(nèi)不少部位存在神經(jīng)干細(xì)胞,但處于靜止?fàn)顟B(tài),不進(jìn)行擴(kuò)增,可通過載體把某些生長因子帶入中樞,誘發(fā)和促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化。
[1]
本文地址:http://www.soujuw.cn/jiankang/124801.html.
聲明: 我們致力于保護(hù)作者版權(quán),注重分享,被刊用文章因無法核實(shí)真實(shí)出處,未能及時(shí)與作者取得聯(lián)系,或有版權(quán)異議的,請(qǐng)聯(lián)系管理員,我們會(huì)立即處理,本站部分文字與圖片資源來自于網(wǎng)絡(luò),轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益,請(qǐng)立即通知我們(管理員郵箱:602607956@qq.com),情況屬實(shí),我們會(huì)第一時(shí)間予以刪除,并同時(shí)向您表示歉意,謝謝!