一、長(zhǎng)期避孕藥該怎么吃
相比短效避孕法而言,長(zhǎng)效避孕藥無(wú)需每天給藥,一次給藥后藥物在體內(nèi)緩慢恒定釋放,維持長(zhǎng)效、高效避孕效果,能提高使用者的依從性和滿(mǎn)意度,易于使用和發(fā)放,不影響性生活,大幅度降低意外懷孕。
1、危險(xiǎn)期:這個(gè)我們一定要了解清楚,排卵多發(fā)生在下次月經(jīng)來(lái)潮前14日左右=前后一周的時(shí)間就是所謂的危險(xiǎn)期,前提是月經(jīng)周期是規(guī)律正常的。盡量避免服用避孕藥
2、首次服用長(zhǎng)效避孕藥:初次服藥必須服2顆,即分別在月經(jīng)來(lái)潮的第5天和第25天各服1片
3、每個(gè)月的服用:以后每月按第二次服藥同一日期服1片,中午服。
4、減少副作用:為了增強(qiáng)避孕效果,減少副作用,開(kāi)始四個(gè)月可加取抗副反應(yīng)片每天1-2次,每次1片,服1-2天。
5、短效換長(zhǎng)效:如果服短效避孕藥改取長(zhǎng)效避孕藥,可在服完22粒短效避孕藥的第2天午飯后改取長(zhǎng)效避孕藥1片,以后每月取1片即可。
二、長(zhǎng)期避孕藥的三種給藥方式
1.皮下埋植劑
皮下埋植劑是通過(guò)外科手術(shù)或特定注射器植入人體皮下組織的一種制劑形式。最主要的優(yōu)點(diǎn)在于其長(zhǎng)效作用,即釋藥期限長(zhǎng)達(dá)3~5年之久,常用于避孕,或治療腫瘤和慢性關(guān)節(jié)炎等需長(zhǎng)期給藥的疾病。根據(jù)其所含載體材料的性質(zhì),可分為生物降解型和非生物降解型兩類(lèi)。非生物降解型皮下埋植劑釋藥期滿(mǎn)需通過(guò)專(zhuān)業(yè)醫(yī)護(hù)人員外科手術(shù)取出,因而大大限制其應(yīng)用;而生物降解型皮下埋植劑的載體材料在體內(nèi)最終降解為水和二氧化碳,釋藥期滿(mǎn)無(wú)需取出。
目前,已上市皮下避孕埋植劑均為非生物降解型。第1個(gè)皮下避孕埋植劑Norplant首次在芬蘭上市,由6根硅橡膠管組成,每根含左炔諾孕酮(LNG)36mg,用于5年避孕。但由于6根埋植劑植入和取出過(guò)程繁瑣,出現(xiàn)了替代型的2根硅橡膠管埋植劑Norplant(Ⅱ),它與Norplant釋放相同劑量的LNG,避孕時(shí)間也相同。
生物降解型皮下埋植劑早在20世紀(jì)90年代已有產(chǎn)品完成Ⅱ期臨床研究,但至今無(wú)一產(chǎn)品進(jìn)入Ⅲ期臨床。單根膠囊型LNG皮下埋植劑Capronor以PCL(聚已內(nèi)酯)為載體材料,用于1年避孕。
2.避孕注射劑
就給藥系統(tǒng)而言,避孕注射劑可分為油溶液、微晶混懸劑、微球和原位凝膠4種但目前上市產(chǎn)品有限,僅有油溶液和微晶混懸劑兩種,有效避孕時(shí)間為1~3個(gè)月。而微球和原位凝膠避孕注射劑尚處于臨床前研究階段。
僅含孕激素的避孕注射劑主要包括庚炔諾酮(商品名Norigest)和醋酸甲羥孕酮(商品Depo-Provera)。Depo-Provera于1992年被FDA批準(zhǔn),是美國(guó)最常用的避孕注射劑。但使用中會(huì)伴隨潛在的降低年輕女性骨密度的副作用,因此建議其以低劑量形式給藥,年輕女性使用不應(yīng)超過(guò)2年。文獻(xiàn)報(bào)道,Depo-Provera與Norigest在避孕效果上無(wú)區(qū)別,但前者閉經(jīng)發(fā)生頻繁[39]。復(fù)方避孕注射劑有Deladroxate、Mesigyna和Cyclofem等產(chǎn)品。Cyclofem目前在美國(guó)已不再銷(xiāo)售,但仍在拉丁美洲和亞洲一些地區(qū)廣泛應(yīng)用。Deladroxate所含激素劑量較高,特別是雌激素,故存在安全性問(wèn)題。但與其他低劑量雌激素產(chǎn)品相比,Deladroxate能更好地控制月經(jīng)周期。
鑒于目前已上市避孕注射劑的避孕作用時(shí)間較短,且耐受性有待提高,因此,改善這些方面可提高其使用率。目前,相關(guān)微晶混懸劑的臨床研究正在開(kāi)展。LNG前藥比LNG的脂溶性強(qiáng),能延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間。Ⅰ期臨床研究顯示,單劑量50mgLNG前藥的微晶混懸劑能抑制女性排卵5~6個(gè)月。尤其LNG-丁酸酯(LNG-B)的總體毒性、藥動(dòng)學(xué)特性和藥效學(xué)均表現(xiàn)出較好的性能。目前,CONRAD公司正在進(jìn)行LNG-B微晶混懸劑的臨床研究,以期得到注射1次可避孕4個(gè)月的長(zhǎng)效注射劑。
3.透皮避孕制劑
透皮制劑是在皮膚表面給藥,藥物以恒定速率通過(guò)皮膚進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療作用的新劑型。它具有非口服給藥的全部?jī)?yōu)勢(shì),且給藥方便,用藥?kù)`活。激素藥物的透皮制劑最先用于更年期激素替代療法,20世紀(jì)90年代開(kāi)始用于避孕。透皮避孕制劑能提高使用者的順應(yīng)性,維持穩(wěn)態(tài)激素水平,在提供避孕的同時(shí)保持良好的月經(jīng)模式。但由于受透皮效率影響,皮膚吸收的藥量?jī)H為總給藥量的10%,避孕時(shí)間通常為1周。
第1個(gè)透皮避孕貼OrthoEvra于2002年在美國(guó)上市,受到很多女性青睞,曾風(fēng)靡一時(shí),取得了巨大的商業(yè)成功。它含6mg甲基孕酮(NGMN)和0.75mgEE,每天分別釋放150μgNGMN和20μgEE,避孕失敗率僅為0.6%,使用者的依從性和滿(mǎn)意度均較口服避孕藥好。第2個(gè)避孕貼Evra首次在加拿大上市;之后在歐洲各國(guó)銷(xiāo)售,同樣受到歡迎。Evra與OrthoEvra外形相似,區(qū)別在于僅含0.6mgEE。由于OrthoEvra雌激素每日暴露劑量較高,具有潛在的靜脈血栓栓塞高風(fēng)險(xiǎn),因此在美國(guó)的銷(xiāo)售額逐步下降,現(xiàn)已退出美國(guó)市場(chǎng),但Evra仍在加拿大和歐洲使用。
進(jìn)展中的避孕透皮制劑的研發(fā)主旨在于不斷降低雌激素的暴露劑量,以降低其潛在不良反應(yīng)。AgileTherapeutic公司研發(fā)了低劑量LNG和EE復(fù)方貼劑(商品名Twirla或AG200-15),含2.6mgLNG和2.3mgEE。其中,EE的每日釋放量約等于含30μgEE的口服避孕藥。Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究表明,Twirla的血清藥物濃度穩(wěn)定,EE的暴露劑量較低,避孕效果與復(fù)方口服避孕藥相似,且在肥胖和正常體重使用人群中避孕效果相當(dāng)。目前正在開(kāi)展Ⅲ期臨床研究,以進(jìn)一步評(píng)價(jià)其順應(yīng)性和避孕效果。BayerHealthCare研發(fā)了低劑量GSD和EE復(fù)方貼劑,含2.1mgGSD和0.55mgEE。該貼劑顯著降低了EE的遞藥劑量,每天分別釋放57~66μgGSD和19~23μgEE。Ⅲ期臨床研究顯示,其避孕有效率為98.8%,珀?duì)栂禂?shù)為0.81;發(fā)生不規(guī)則或點(diǎn)滴出血的受試人數(shù)隨時(shí)間推移而降低(cycles1為11.4%,cycles12為6.8%);耐受性和順應(yīng)性較好(平均97.9%,中位100%)。此外,還有一種僅含LNG的避孕貼正在進(jìn)行Ⅱ期臨床研究,以評(píng)價(jià)其對(duì)抑制排卵和卵泡大小的作用。該避孕貼每日釋放較低劑量LNG,適用于對(duì)雌激素有禁忌癥或處于哺乳期的女性
三、避孕藥帶來(lái)的副作用具體有哪些
避孕藥是育齡女性經(jīng)常服用的藥品,可以很好的防止意外懷孕的發(fā)生,減少身體損傷和精神傷害。避孕藥能緩慢釋放雌激素和孕激素,從而阻止卵巢排卵達(dá)到避孕的目的。雖是簡(jiǎn)單方便的避孕方法,但是不能過(guò)分依賴(lài),否則會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生一定的危害。
是藥三分毒, 避孕藥并不是可以無(wú)限制使用的,由于避孕藥會(huì)影響到身體的激素水平,因此專(zhuān)家提醒女性朋友應(yīng)該提高自我保護(hù)意識(shí),避孕藥一年內(nèi)不能超過(guò)三次,每個(gè)月之間只能用一次。
避孕藥如果使用過(guò)多會(huì)有以下一些副作用:
1.胃口不好、惡心、 嘔吐 、頭暈、無(wú)力
常發(fā)生在開(kāi)始服藥的時(shí)候,出現(xiàn)這種反應(yīng)時(shí),一方面可喝點(diǎn)濃茶、嚼點(diǎn)糖姜、咸菜;另一方面要堅(jiān)持按規(guī)定服藥,隨著人體對(duì)藥物的適應(yīng),反應(yīng)會(huì)逐漸消失。個(gè)別婦女反應(yīng)較厲害,可適當(dāng)服下列抑制反應(yīng)的藥物:維生素B6,每次20毫克,每日3次;維生素C,每秒1O0毫克,每日3次;抗反應(yīng)片,每次1片,每日3次;復(fù)方氫氧化鋁片或酵母片,每次1克,每日1次,與避孕藥同服。
2. 陰道間斷性出血
常發(fā)生于漏服避孕藥之后,一般只要按時(shí)繼續(xù)服藥,流血就可停止, 經(jīng)期 也會(huì)正常。當(dāng)然也可請(qǐng)醫(yī)師調(diào)整藥物,也可改服其他避孕藥,如服Ⅱ號(hào)避孕藥出血,可改用1號(hào)避孕藥。
3. 乳房脹痛
一般可減量,如果嚴(yán)重應(yīng)考慮停藥,選用其他 避孕 措施。
4. 白帶增多、稀薄
常發(fā)生于服長(zhǎng)效避孕藥以后,一般無(wú)需治療,如果 白帶 過(guò)多,每晚可在陰道放1片中藥的止帶片。
5.面部發(fā)生黃褐色斑
停藥后一般會(huì)逐漸消失,如果服用維生素B類(lèi)、維生素C,效果更好。
6.體重增加過(guò)快
如果有浮腫,應(yīng)適應(yīng)采用利尿劑和低鹽食物;如果體重明顯不斷增加,應(yīng)停藥改用其他 避孕方法 。
7.月經(jīng)過(guò)少,甚至閉經(jīng)
這種情況對(duì)身體健康并無(wú)多少影響,常常是暫時(shí)性。如果連續(xù)3個(gè)月 閉經(jīng) ,應(yīng)暫停服藥,采取其他避孕措施,等月經(jīng)自行恢復(fù)后再繼續(xù)服藥。停藥后1個(gè)月內(nèi)仍不來(lái)月經(jīng),應(yīng)請(qǐng)醫(yī)師根據(jù)檢查情況,采用甲地孕酮、復(fù)方黃體酮或催經(jīng)片等藥物催經(jīng),此后應(yīng)改用其他的避孕藥。
四、常見(jiàn)的兩種長(zhǎng)期避孕藥
1.左炔諾孕酮炔雌醚片
【用法用量】
1.于月經(jīng)的當(dāng)天算起,第5天午飯后服藥一次,間隔20天服第二次,或月經(jīng)第5天及第10天各服1片,以后均以第二次服藥日期,每月服1片,一般在服藥后6~12天有撤退性出血。服藥后不良反應(yīng)重者,第4個(gè)周期開(kāi)始可改用減量片。2.原服用短效口服避孕藥改服長(zhǎng)效避孕藥時(shí),可在服完22片后的第二天接服長(zhǎng)效避孕藥片,以后每月按開(kāi)始服長(zhǎng)效避孕藥的同一日期服藥1片。
【藥理作用】
炔雌醚(炔雌醇環(huán)戊醚)為長(zhǎng)效雌激素,口服后經(jīng)胃腸道吸收,貯存于脂肪組織內(nèi),緩慢釋放出炔雌醇,通過(guò)抑制丘腦下部-垂體-卵巢軸來(lái)抑制卵巢排卵,達(dá)到長(zhǎng)效避孕作用,孕激素與其配伍,對(duì)抑制排卵既有協(xié)同作用,又可使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化,呈現(xiàn)分泌現(xiàn)象,導(dǎo)致撤退性出血,形成周期性改變。一月服藥1次、避孕率可達(dá)98%以上。
【藥物相互作用】
1.影響避孕效果的藥物:抗菌素類(lèi)藥抑制腸內(nèi)細(xì)菌繁殖,減少激素結(jié)合物的分解,減少腸肝循環(huán);誘導(dǎo)肝藥酶的藥物如利福平、催眠和抗驚厥藥、解熱鎮(zhèn)痛藥;三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥在肝臟與本品競(jìng)爭(zhēng)共同代謝酶。2.與避孕藥合并應(yīng)用,藥效受影響的藥物:降壓藥的降壓效果降低;抗凝藥效果降低;降糖藥(如胰島素及口服降糖藥)控制糖尿病的療效降低;三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥的效果增強(qiáng)。
【不良反應(yīng)】
1.類(lèi)早孕反應(yīng):和短效口服避孕藥表現(xiàn)相似,但比較嚴(yán)重,開(kāi)始服藥的前幾個(gè)周期表現(xiàn)較重,反應(yīng)發(fā)生時(shí)間一般在服藥后8~12小時(shí),因此將服藥時(shí)間定于午飯后,使反應(yīng)高潮恰在熟睡中,可使之減輕。2.白帶增多:為長(zhǎng)效口服避孕藥最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。多發(fā)生在3~6周期之后。3.少數(shù)人發(fā)生月經(jīng)過(guò)多或閉經(jīng)。4.其他有胃痛、浮腫、乳房脹痛、頭痛等。
【禁忌】
子宮肌瘤、乳房腫塊及肝腎功能不全者、心血管疾病、血栓史、高血壓、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、精神病或抑郁癥、多血脂患者禁用。
2.依托孕烯
依托孕烯用于避孕的皮下植入劑,每支含依托孕烯68mg,三年避孕有效率超過(guò)99.5%。新型植入劑的操作過(guò)程非常簡(jiǎn)單,安全可靠,可以便利地植入和取出,平均植入時(shí)間不到1分鐘,無(wú)須縫合。取出后的第1周即有可能懷孕。
【藥理作用】
本品是單孕激素皮下植入劑,其避孕作用主要是通過(guò)對(duì)垂體-性腺軸的排卵抑制作用來(lái)實(shí)現(xiàn),另外還能增加宮頸粘液的粘稠度,阻止精子的穿入。
每支植入劑含68mg依托孕烯:釋放率在植入后5-6周內(nèi)約為60-70μg/天,第一年末下降到約35-45μg/天,第2年末下降到約30-40μg/天,第3年末下降到約25-30μg/天。
【使用方法】
本品是一種長(zhǎng)效避孕藥,皮下植入1支植入劑,提供長(zhǎng)達(dá)三年的避孕效果。使用者可以在任何時(shí)候要求取出植入劑,但同一支植入劑不可持續(xù)埋植超過(guò)3年。對(duì)體重較重的婦女,臨床醫(yī)師可以考慮提早替換植入劑(見(jiàn)“注意事項(xiàng)”)。取出植入劑后,立即植入另一支植入劑以便繼續(xù)得到避孕保護(hù)。如果不想繼續(xù)使用本品,但還想繼續(xù)避孕,應(yīng)予以推薦其他的避孕方法。
本品植入劑應(yīng)植入在上臂內(nèi)側(cè)皮下,以避開(kāi)位于二頭肌和三頭肌肌肉之間結(jié)締組織深層的大血管和神經(jīng)。植入劑應(yīng)僅在皮下淺表層被植入。如果植入太深,可能發(fā)生神經(jīng)或血管損傷。太深或不正確的植入可能出現(xiàn)感覺(jué)異常(神經(jīng)損傷)和植入劑移動(dòng)(因植入到筋膜或肌肉層而造成),罕見(jiàn)有插到血管內(nèi)的植入錯(cuò)誤。此外,植入太深也可使植入劑無(wú)法被觸摸到,并使植入劑的定位和/或取出困難。
植入劑的存在與否可以在植入后通過(guò)直接觸摸來(lái)證實(shí)。如果未觸到本品或不能確定是否有本品時(shí),必須用其他方法證實(shí)其存在(參見(jiàn)“如何植入本品)。在證實(shí)本品存在前,應(yīng)建議使用一種非激素避孕方法。
【藥物相互作用】
與激素避孕藥及其他藥物的相互作用可導(dǎo)致出血和/或避孕失敗。本品未進(jìn)行特定的相互作用研究。文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)的相互作用如下(主要是與復(fù)方避孕藥的相互作用,有時(shí)也與單純?cè)屑に乇茉兴幱邢嗷プ饔?:
肝臟代謝:誘導(dǎo)肝酶尤其是細(xì)胞色素P450酶的藥物可能與本品發(fā)生藥物相互作用,導(dǎo)致性激素的清除率增加(如苯妥英、苯巴比妥、普里米酮、波生坦、卡馬西平、利福平,以及也有可能的奧卡西平、托吡酯、非爾氨酯、灰黃霉素及草藥圣約翰草)。
HIV蛋白酶(例如,利托那韋,奈非那韋),非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(例如,奈韋拉平,依法韋侖),以及它們的組合,已報(bào)告可能會(huì)影響肝臟代謝。
服用上述任何一種藥物的婦女應(yīng)在使用本品之外采用非激素避孕方式。使用肝酶誘導(dǎo)藥物,應(yīng)同時(shí)采取其它非激素避孕方法持續(xù)到停藥后28天。
對(duì)于長(zhǎng)期服用肝酶誘導(dǎo)藥物的婦女,建議取出本品,采用其它非激素避孕法。
共同服用會(huì)增加血漿激素的藥物:抑制肝酶(如CYP3A4)的藥物(如酮康唑),可能會(huì)增加血漿激素水平。
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