中國農業(yè)科學院北京畜牧獸醫(yī)研究所11日稱,科研團隊已培育出4頭適宜人體器官移植的基因改造豬。項目負責人潘登科副研究員說,這種豬是我國首例敲除超急性免疫排斥基因的異種器官移植豬。此前,僅有美國、日本和澳大利亞等少數國家在此方面獲得成功。
潘登科介紹,豬器官移植給人的首要障礙是會產生超急性免疫排斥反應,豬體內的α1,3--半乳糖基轉移酶基因會產生α1,3--半乳糖抗原,這是引起超急性免疫排斥的主要因素。潘登科科研團隊采用體細胞基因敲除和克隆技術獲得了4頭敲除α1,3--半乳糖基轉移酶單等位基因的小型豬,為將來豬器官移植入人體消除不良反應作出貢獻。
目前,這4頭豬每頭體長約0.3米,體重約2公斤。敲除超急性免疫排斥基因的異種器官移植豬的研究成功,為我國異種器官移植在醫(yī)學上的研究和應用邁出了關鍵一步。
轉基因技術已有20多年的研究歷史,作為一項生物高新技術,涉及到農牧業(yè)、生物醫(yī)學、藥物產業(yè)和環(huán)境保護等諸多領域,顯示了廣闊的應用前景與重大的應用價值。轉基因動物(Transgenic animal)研究是人類按照自己的意愿有目的、有計劃、有根據、有預見地改變動物的遺傳組成,是基于現代分子生物學、動物胚胎學和配子生物工程技術的一項綜合技術。通過這種遺傳修飾獲得的轉基因動物包括兩類:一是生殖系(科系)DNA發(fā)生改變可遺傳至后代的動物.二是體細胞發(fā)生了改變但不遺傳至后代的動物。 1轉基因動物的研究現狀自1982年美國科學家Palmiter等將大鼠生長激素(GH)基因導入小鼠受精卵中獲得轉基因“超級鼠”以來.轉基因動物已經成為當今生命科學中發(fā)展最快,最熱門的領域之一。1985年,美國人用轉移GH基因、GRF基因和IGFl基因的方法,生產出轉基因兔、轉基因羊和轉基因豬:同年,德國Berm轉人人的GH基因生產出轉基因兔和轉基因豬;1987年,美國的Gordon等人首次報道在小鼠的乳腺組織中表達了人的tPA基因;1991年.英國人在綿羊乳腺中表達了人的抗胰蛋白酶基因。隨后.世界各國先后開展此項技術的研究,并相繼在兔、羊、豬、牛、雞、魚等動物上獲得成功。我國在轉基因動物研究方面也取得了較大的進展.1985年首次成功獲得轉基因魚.1990年成功研制出轉基因豬,1991年獲得快速生長的轉基因羊。目前大部分轉基因家畜均已在我國研制成功。與此同時,轉基因動物產業(yè)的發(fā)展也異常迅猛。據統(tǒng)計.全球現有以轉基因技術為核心的公司超過40家.已成為21世紀生物技術領域的支柱產業(yè)。1998年全球動物生物技術產品銷售額估計為6.2億美元。預計到2010年僅在農業(yè)領域銷售額將達到110億美元,其中75億美元來自轉基因動物品種:而利用轉基因動物制作生物反應器生產藥物和功能蛋白的銷售額預計可達500億美元??梢?,雖然部分轉基因動物還處于研究與開發(fā)生產階段,但該項技術給我們生產和生活所帶來的益處已引起國際學術界和產業(yè)界的高度關注。2轉基因動物的應用盡管對轉基因動物的實際應用還有許多關鍵性的技術問題需要解決,但轉基因動物在生物基礎研究、醫(yī)學、農業(yè)、環(huán)境保護等領域已顯示了廣闊的應用前景。隨著基因工程的不斷發(fā)展,轉基因動物技術將不斷得到完善.可以廣泛運用到未來的生產和生活中。2.1轉基因動物在醫(yī)藥領域的應用轉基因動物在醫(yī)藥領域的應用目前主要有2個方面:建立人類疾病的動物模型和器官移植的動物供體。通過精確地激活或增強某些基因的表達制作各種人類遺傳疾病的動物模型,其研究結果具有較高的真實性,可用于診斷、治療和新藥篩選。同時利用轉基因動物可建立敏感動物品系及與人類相同疾病的動物模型,可用于藥物篩選。其具有準確、經濟、方便、迅速等優(yōu)點,已成為人們快速篩選新藥的手段。如癌癥,鐮刀狀細胞貧血、地中海貧血、肝炎、免疫缺陷、透納氏癥和老年癡呆等疾病均已建立相應的動物模型.這些模型的建立能幫助人們認識其發(fā)病機制和發(fā)展過程,為治療提供試驗依據。轉基因動物可以用于人體器官移植。目前最理想的供體來自轉基因豬。中國科學院遺傳發(fā)育所等單位合作研究了轉有人類DAF和CD59基因的轉基因豬。并在靈長類動物上進行異種臟器移植試驗獲得成功。轉基因動物還可用于進行異種細胞核移植、生物反應產生藥物和營養(yǎng)保健品等。特異種細胞尤其是豬細胞,移植到合適的位點,將使人類實現細胞治療成為可能。另外.據美國商業(yè)研究所報道.運用轉基因動物作為生物反應器生產營養(yǎng)醫(yī)用蛋白具有巨大的經濟價值和市場潛力,也成為近年來生物技術開發(fā)的熱點。我國先后獲得了能夠在乳腺中表達多種藥用蛋白或營養(yǎng)保健蛋白的轉基因牛、綿羊和山羊,總體技術能力基本達到發(fā)達國家的先進水平。2.2轉基因動物在農業(yè)領域的應用轉基因動物在農業(yè)領域的應用主要表現在提高動物生長率方面。1985年中國科學院水生生物所的朱作言等首次用人類生長素(hGH)構建了轉基因魚。F1代轉基因魚類的生長速度為轉基因魚的2倍。1990年中國農業(yè)大學培育的轉基因豬,生長速度超出對照組40%。1998年美國培育出IGFl轉基因豬群,其脂肪減少10%,瘦肉率增加6%~8%。轉基因技術不僅可以培育出體積大、生長快的動物,還可以培育出微型動物。2000年,Uchidal等研制出微型豬。生長快、易處理、飼料成本低,使其更加適用于藥物篩選和疾病研究。此外,轉基因動物在提高動物產毛性能、提高動物不飽和脂肪酸含量、提高動物抗寒抗病能力、改變牛奶成分等方面均有重要意義。2.3轉基因動物在環(huán)保領域的應用在環(huán)保方面.轉基因動物可用于檢測并清除環(huán)境中的有毒物質。2000年,Manuma等把埃希氏菌屬的 rpsL基因轉入斑馬魚中用以檢測水生環(huán)境中的有害物質。這種以轉基因動物作為環(huán)境檢測器的方法快捷敏感,比常規(guī)環(huán)境檢測具有明顯的優(yōu)越性。加拿大安大略省的科學家培育出一種轉老鼠基因的“環(huán)保豬”,該豬糞便的含磷量減少75%,對環(huán)保大有裨益。2004年中國農業(yè)大學的科學家利用豬源唾液腺基因起動區(qū).成功建立了模型動物,對磷污染的清除效果達到國際領先水平。2.4轉基因動物在生物材料上的應用用動物乳腺生產工業(yè)蛋白質.如蛛絲蛋白是轉基因動物應用的一個新領域。蜘蛛絲是目前最為堅韌且有彈性的天然動物纖維之一.不僅具有優(yōu)異的機械特性,還具有耐腐蝕、耐低溫、抗酶解的特性。但是由于蜘蛛不能像家蠶那樣大規(guī)模群體飼養(yǎng),因此從蜘蛛中獲得大量蛛絲是行不通的:而通過化學合成的方法也無法獲得分子量超大的蛛絲蛋白??梢姟S脛游锶橄賮砩a蛛絲蛋白成為一種可行的方法。加拿大魁北克NEXIA生物技術公司的研究人員利用轉基因技術,從山羊的乳腺中生產出蛛絲蛋白.并發(fā)明了一種提取方法。俄羅斯遺傳科研所國家科學中心和應用微生物國家科學中心運用生物技術成功地合成了蛛絲蛋白,該科研項目得到了國際科學技術中心的資助。我國黃全生等也成功地用鳥槍法將蛛絲蛋白基因轉入新疆海島棉中。3存在問題盡管轉基因動物發(fā)展迅速,對人們的健康生活起了巨大作用,但是目前仍存在一些問題。首先,轉基因技術支撐體系不夠完善.主要表現為目前轉基因動物的成功率不高,體細胞克隆等技術環(huán)節(jié)還有待完善。并且有些技術會對動物健康產生危害,這就需要研究者在轉基因技術的基礎理論研究方面進行更為深入的探索。其次.社會對轉基因動物的接受也是值得考慮的一個環(huán)節(jié).現在還難以評估和猜測未來消費者的態(tài)度。最后,從目前轉基因動物技術的研究開發(fā)現狀來看.利用轉基因動物作為生物反應器生產藥用及保健蛋白的應用前景被人們普遍看好。然而我國尚未制定對轉基因藥物的藥審規(guī)定.這是轉基因動物產品能否實現產業(yè)化的一個重要限制因素。要解決這個問題需要政府制定相應的政策來推動其發(fā)展。這些都是轉基因動物發(fā)展中的問題。需要進一步探討。廣東農業(yè)科學2008年第1期
動物的內臟,在功能上與人類相同,動物能否和人類進行移植?
動物為人類提供器官移植(異物器官移植)的夢想植根于17世紀的一次嘗試,那就是給人類輸血。上世紀60年代,醫(yī)生們開始研究將黑猩猩的腎臟移植給病人的可能性。大多數病人在移植后不久就死了。最長的病人活了9個月。1983年,一個名叫“狒狒女孩”的孩子接受了一次狒狒心臟移植手術,手術持續(xù)了20天。雖然這些異物器官移植的研究并沒有使患者的壽命大大延長,它們刺激了科學家們尋找更適合人類移植的動物起源器官的努力。
他們對豬移植腎臟做了基因改造,這樣組織內部就沒有一種物質能立即引起異質反應。但目前尚不清楚未來是否會發(fā)生異質反應,但如果這一手術取得圓滿成功,將為器官短缺開燈,以及許多等待移植的病人的希望。有人擔心:器官移植可能導致死亡動物器官移植的想法出現后,專家們提出了擔憂。因為許多動物體內都隱藏著致命的病毒,比如非洲大猩猩,它們是第一批將艾滋病傳染給人類的,以及一些性病病毒等,在動物體內沒有反應,但一旦傳染給人類,就會產生巨大的災難。
荷蘭外科醫(yī)生米凱倫在為俄國士兵做頭顱修復手術時,碰上一只狗的頭骨,把它填滿,然后發(fā)現這名士兵恢復得非常好!因此,醫(yī)學產生了一個大膽的假設,即動物器官是否可以移植給人類?豬3.0在下一步技術開發(fā)后,很難解決移植后功能相容性問題.這是豬器官能否充分替代人體器官發(fā)育的代謝平衡、激素分泌等方面的問題。這是一個人在器官移植手術后能活多久的問題??茖W家開始在靈長類動物身上進行物種移植實驗??茖W家們成功地將豬的心臟轉移到了狒狒身上,“工作”持續(xù)了195天。
對于手術來說,這是每天都需要的事情,畢竟世界人口是很多的,每天都會發(fā)生各種意外事故,尤其是車禍之類的,這時候手術是治療的一個很大條件,但是手術需要材料,很多時候都是不夠的,所以科學家開始轉變方向,比如這一次人們就會感到困惑用豬身體來培育人體器官,這樣做能成功嗎?有成功案例嗎?這樣做從理論來說有可能的概率,但并不大,實際成功案例也沒有,都是很快就出現了排斥反應,生命也是得不到保證的,醫(yī)學上也很少做這樣的事情。
首先即便都是皮膚,里面都是蛋白質,但是物種都不一樣,一個是豬,一個是高級生物人類,存在的細胞還有種族差距特別大,尤其是排斥性的問題,即便把別人的器官給自己,但是也會有很大的排斥,甚至導致可能一開始看不出問題,過兩天身體就會出現各種的異常,這是解決不了的,到時候真的就只有等死了,這樣的事情發(fā)生了很多次,真的是難以解決的實際問題。
所以用豬身體來培育人體器官,這個我覺得是不能成功的,同時也沒有實際成功的案例,有一些看起來是成功了,但是過兩天身體就發(fā)生了很大的排斥,出現各種毛病,很快病人也去世了,這種完全不可以說是成功的案例,最起碼我的角度認知不是。
不能說當時成功了,但是過兩天就出現了問題,根本不能解決,這個就是成功了,這是錯誤的概念,手術的難度很大,也要保證以后的正常生活,和基本的生命,但是這些想法也是有一定的價值的,如果以后真的可以成功的話,對于手術的難度還有成本都會大大降低。
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