近日,一項(xiàng)發(fā)表于國(guó)際雜志上的研究論文中,來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院等處的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),降低特殊蛋白群體的水平或可改變癌癥微環(huán)境,從而幫助加速耐藥性癌癥干細(xì)胞的生長(zhǎng)和發(fā)育,相關(guān)研究為開發(fā)治療血液類癌癥的新型療法提供希望。
血液癌癥在美國(guó)影響著超過(guò)110萬(wàn)人的健康,實(shí)際上研究者通過(guò)對(duì)細(xì)胞和小鼠模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),一種靶向性的單克隆抗體療法或可有效抑制癌癥干細(xì)胞再生的能力,同時(shí)使得癌癥干細(xì)胞更容易被當(dāng)前酶類靶向療法所消滅,比如酪氨酸激酶抑制劑療法等。
文章中研究者指出,本文研究中我們首次描述了,通過(guò)降低可以增強(qiáng)干細(xì)胞自我更新和生存的胚胎模式的選擇性剪接轉(zhuǎn)錄抑制子的表達(dá)來(lái)引發(fā)癌癥干細(xì)胞的再生,正如我們此前所認(rèn)為的那樣,慢性髓樣白血病中的癌癥干細(xì)胞并不是獲得了多種dna突變,而是其會(huì)開啟胚胎的rna剪接,從而增強(qiáng)干細(xì)胞自我更新或克隆的能力;如果我們可以檢測(cè)并且關(guān)閉胚胎的剪接,那么我們或許就有可能抑制癌癥干細(xì)胞進(jìn)行繁殖;當(dāng)然如果我們可以靶向作用癌癥中胚胎版本的蛋白質(zhì)的再度表達(dá),比如cd44的突變體3,即攜帶特殊的抗體與酪氨酸激酶抑制劑,那么我們就有可能躲避癌癥的復(fù)發(fā),從而降低癌癥相關(guān)的死亡率。
文章中,研究者表示,盲肌樣3rna結(jié)合蛋白的表達(dá)會(huì)導(dǎo)致人類胚胎干細(xì)胞特異性的可變剪接基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)再度表達(dá),而這種機(jī)制可以控制胚胎干細(xì)胞的命運(yùn)和多能性等,其中一種效應(yīng)就是將祖細(xì)胞重新編程成為急變期慢性髓樣白血病中的癌癥干細(xì)胞。當(dāng)血液或骨髓中存在至少20%的白血病干細(xì)胞時(shí)就會(huì)出現(xiàn)疾病的急變期,而此時(shí)也是白血病的晚期階段。
最后研究者表示,利用人源化的pan-cd44單克隆抗體及靶向酪氨酸激酶拮抗劑相結(jié)合就可以幫助阻斷腫瘤微環(huán)境中癌癥干細(xì)胞的發(fā)育和生長(zhǎng),從而迫使癌癥干細(xì)胞進(jìn)入到血流中,最終就會(huì)被酪氨酸激酶抑制劑藥物達(dá)沙替尼進(jìn)行靶向消滅。
胚胎干細(xì)胞研究在美國(guó)一直是一個(gè)頗具爭(zhēng)議的領(lǐng)域,支持者認(rèn)為這項(xiàng)研究有助于根治很多疑難雜癥,是一種挽救生命的慈善行為,是科學(xué)進(jìn)步的表現(xiàn)。而反對(duì)者則認(rèn)為,進(jìn)行胚胎干細(xì)胞研究就必須破壞胚胎,而胚胎是人尚未成形時(shí)在子宮的生命形式。
因此,如果支持進(jìn)行胚胎干細(xì)胞研究就等于是慫恿他人“扼殺生命”,是不道德的,違反倫理的。 美國(guó)參議院在2006年7月17日就增加政府對(duì)胚胎干細(xì)胞研究經(jīng)費(fèi)撥款的議案進(jìn)行了辯論。新法案要求,增加聯(lián)邦政府用于干細(xì)胞研究的經(jīng)費(fèi),用于對(duì)那些將被遺棄的、處于冷凍狀態(tài)的臨床胚胎進(jìn)行胚胎干細(xì)胞研究。當(dāng)天進(jìn)行的辯論可謂相當(dāng)激烈,正反雙方都帶著強(qiáng)烈的感情色彩討論這一議案的利弊。不過(guò),從現(xiàn)在的情形看來(lái),參議院通過(guò)此項(xiàng)法案的難度不大。
但讓很多人頭痛的是總統(tǒng)布什的態(tài)度。布什此前已經(jīng)表示,如果這項(xiàng)議案在參議院獲得通過(guò),他將不惜動(dòng)用總統(tǒng)否決權(quán)來(lái)阻撓議案付諸實(shí)施。17日,白宮再次發(fā)表了類似聲明,稱“他(總統(tǒng))將對(duì)議案行使否決權(quán)”。
科學(xué)家過(guò)去研究胚胎干細(xì)胞,都必須在胚胎上“大動(dòng)手腳”,有人認(rèn)為這樣做就犧牲了胚胎,即間接犧牲了一個(gè)未來(lái)的小生命,所以惹來(lái)了很多倫理上的反對(duì)和斥責(zé)。白宮的聲明說(shuō):“這項(xiàng)議案將強(qiáng)迫美國(guó)的納稅人為人類胚胎干細(xì)胞研究提供經(jīng)濟(jì)支持,而我們不應(yīng)使用公眾的錢來(lái)支持摧毀生命的行為?!?br>當(dāng)然,布什也有很多同盟軍,他們也都認(rèn)為,胚胎是一個(gè)未來(lái)的生命,不能因?yàn)檫M(jìn)行科學(xué)研究而扼殺生命。再者說(shuō),對(duì)胚胎干細(xì)胞的研究現(xiàn)在還只是停留在最初階段,距離臨床試驗(yàn)還有很長(zhǎng)一段路要走,更不用說(shuō)用于治療疾病了?!拔覀儾荒軆H僅因?yàn)橛械呐咛ゲ荒馨l(fā)育成生命就殘忍地在它們上面做試驗(yàn)?!惫埠忘h參議員吉姆·伯恩寧說(shuō)?!坝姓l(shuí)知道在這一研究領(lǐng)域取得實(shí)質(zhì)性進(jìn)展之前需要破壞多少胚胎呢?” 支持者,特別是一些溫和派的共和黨人認(rèn)為,美國(guó)人民需要擴(kuò)大干細(xì)胞研究。他們指出,根據(jù)自愿的原則,利用一些廢棄的胚胎擴(kuò)大干細(xì)胞研究是為美國(guó)人所做的正確的事情。干細(xì)胞研究被認(rèn)為是找到老年性癡呆癥、帕金森癥等神經(jīng)和大腦疾病新療法的希望。
前美國(guó)第一夫人南希·里根就是一位積極推動(dòng)此議案形成的熱心人士。她的丈夫、前總統(tǒng)里根2004年死于阿爾茨海默氏癡呆癥,而如果干細(xì)胞研究取得突破,這種疾病以后就有望治愈?!八廊辉跒榇耸露教幈疾??!泵裰鼽h參議員埃德華德·肯尼迪說(shuō)?!拔覀兌贾?,正是由于她的努力,這項(xiàng)議案才有今天,也才有可能取得一個(gè)理想的結(jié)果?!?br>參議院司法委員會(huì)主席斯佩克特本人是一位癌癥患者,而癌癥也是一種可以依賴干細(xì)胞研究獲得治療的疾病,因此,他也是此議案的擁躉之一。他還把這項(xiàng)議案的反對(duì)者比喻作阻撓科學(xué)車輪前進(jìn)的阻力,稱他們是“愚蠢的,不理智的,絕對(duì)荒謬的?!?br>而參議院多數(shù)黨領(lǐng)袖弗里斯特也持有這種觀點(diǎn)。他說(shuō):“我們將團(tuán)結(jié)起來(lái),使得科學(xué)在倫理道德的界限之內(nèi)繼續(xù)前進(jìn)?!?br>2006年7月19日,美國(guó)總統(tǒng)布什上任5年來(lái)首次動(dòng)用總統(tǒng)否決權(quán),否決了參議院一項(xiàng)旨在資助胚胎干細(xì)胞研究的提案,此舉引起了社會(huì)各界的廣泛爭(zhēng)論和關(guān)注。與此相對(duì)的是,7月24日,歐盟25國(guó)負(fù)責(zé)科研的部長(zhǎng)在布魯塞爾開會(huì)決定,將繼續(xù)資助歐盟科研人員有限度地開展人類干細(xì)胞研究。道德層面的爭(zhēng)議已經(jīng)成為制約干細(xì)胞研究的瓶頸,科學(xué)與倫理再次成為對(duì)立的兩方。 美國(guó)一家聯(lián)邦上訴法院2011年4月29日作出裁決,允許美國(guó)聯(lián)邦政府繼續(xù)資助人類胚胎干細(xì)胞研究。這是美國(guó)人類胚胎干細(xì)胞研究支持者取得的一個(gè)重要階段性勝利。
哥倫比亞特區(qū)巡回上訴法院當(dāng)天在裁決書中宣布,撤銷美國(guó)一地方法院法官去年發(fā)布的人類胚胎干細(xì)胞研究臨時(shí)禁令。判決書還認(rèn)為,聯(lián)邦資金資助人類胚胎干細(xì)胞研究似乎并不違反美國(guó)相關(guān)法律。
去年8月23日,哥倫比亞特區(qū)地方法院法官羅伊斯·蘭伯思針對(duì)兩位美國(guó)干細(xì)胞研究人員提起的訴訟發(fā)布臨時(shí)禁令,以違反法律等為由禁止聯(lián)邦資金資助人類胚胎干細(xì)胞研究。蘭伯思認(rèn)為,國(guó)會(huì)曾經(jīng)通過(guò)的一份修正案 “明確禁止”用聯(lián)邦資金資助所有需要破壞人類胚胎的研究,而所有人類胚胎干細(xì)胞研究都會(huì)包含破壞胚胎的步驟,因此美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院頒布的人類胚胎干細(xì)胞研究規(guī)范違反了該修正案。
但哥倫比亞特區(qū)巡回上訴法院在最新裁決中指出,上述修正案存在“模糊”之處,美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院有理由認(rèn)為,該修正案雖然禁止從胚胎中提取干細(xì)胞的破壞性行為,但并未禁止聯(lián)邦資金資助那些僅使用人類胚胎干細(xì)胞的研究項(xiàng)目。上訴法院據(jù)此宣布蘭伯思去年發(fā)布的臨時(shí)禁令無(wú)效。
美國(guó)白宮一名發(fā)言人當(dāng)天表示,上訴法院的裁決對(duì)美國(guó)科學(xué)家和全世界的患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)“勝利”,患者們將會(huì)從干細(xì)胞研究所帶來(lái)的醫(yī)學(xué)突破中受益。
人類胚胎干細(xì)胞研究在美國(guó)頗受爭(zhēng)議。2001年,美國(guó)前任總統(tǒng)布什規(guī)定聯(lián)邦資金僅準(zhǔn)許用于資助已經(jīng)存在的胚胎干細(xì)胞研究。現(xiàn)任總統(tǒng)奧巴馬2009年通過(guò)行政命令解除了上述限制,美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院隨之于當(dāng)年出臺(tái)胚胎干細(xì)胞研究規(guī)范。由于胚胎干細(xì)胞在醫(yī)學(xué)應(yīng)用上存在著免疫排斥以及倫理窘境等壁壘,科學(xué)家正在嘗試其他途徑代替胚胎干細(xì)胞。科學(xué)家試圖通過(guò)細(xì)胞重編程的方法讓病人的體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞供自身使用,主要的幾個(gè)分支包括細(xì)胞核移植,患者體細(xì)胞與供體胚胎干細(xì)胞的細(xì)胞融合,以及誘導(dǎo)多能干細(xì)胞。其中誘導(dǎo)多能干細(xì)胞在近五年內(nèi)新興并迅速得到學(xué)術(shù)界的高度關(guān)注。
在動(dòng)物世界中,鹿是唯一能再生完整的身體零部件的哺乳動(dòng)物。
鹿角的生長(zhǎng)要耗用大量鈣質(zhì)、磷酸鹽和熱量,它每年生長(zhǎng)并丟棄,只有營(yíng)養(yǎng)狀況最佳的雄鹿才有實(shí)力作此投資。而巨大的鹿角則可以幫助它的主人打敗同性競(jìng)爭(zhēng)者,趕走食肉動(dòng)物,取得最佳的草場(chǎng)。客觀他講,雄鹿頭上的巨角也不過(guò)是種累贅,這些東西本身對(duì)于生存甚至是不利的,它影響了雄鹿行動(dòng)的敏捷,給捕食者創(chuàng)造了方便條件。但是這種累贅?biāo)坪跸虼菩燥@示了這樣的道理:頭頂沉重的大犄角,仍然奔跑如飛,戰(zhàn)而必勝,足以說(shuō)明本身的強(qiáng)健驍勇。這樣的雄性都不被選中,還有誰(shuí)呢?
在動(dòng)物世界中,鹿是唯一能再生完整的身體零部件的哺乳動(dòng)物。當(dāng)鹿角長(zhǎng)到最大尺寸后,骨頭開始變硬,像天鵝絨一樣柔軟的鹿茸開始脫落。一旦鹿茸掉光,就剩下赤裸的骨頭,就可成為角斗中的強(qiáng)大武器。在交配期結(jié)束時(shí),鹿角脫落以保存能量,等到春天來(lái)臨,在其頭頂上就能長(zhǎng)出一對(duì)新的隆起的組織骨結(jié)節(jié)。
長(zhǎng)久以來(lái),動(dòng)物的再生能力便是人們企圖了解的課題。是否可以找到一些方法讓人的再生能力提高,像鹿角那樣可以自我修復(fù)長(zhǎng)出新的鹿角來(lái)?或者利用類似的機(jī)制,在人體外制造組織或器官,把它當(dāng)成零件,來(lái)替換人體受損的部分?
研究發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞作為鹿身體的重要細(xì)胞,可以發(fā)展成為許多特殊細(xì)胞類型,并支持鹿角再生的整個(gè)過(guò)程。
“干細(xì)胞”是生物體內(nèi)掌控細(xì)胞再生的細(xì)胞。干細(xì)胞的魅力在于:它是一種原始細(xì)胞,一旦身體需要,這些干細(xì)胞可按照發(fā)育途徑通過(guò)分裂而產(chǎn)生分化細(xì)胞。
干細(xì)胞可能是通過(guò)荷爾蒙,如雌激素或睪丸酮等信號(hào)傳遞途徑進(jìn)行調(diào)控的。鹿角的再生能力是幫助人類了解再生過(guò)程的自然模型。普賴斯研究小組的長(zhǎng)期目標(biāo)是更好地了解鹿角再生過(guò)程的化學(xué)信號(hào)傳遞途徑,幫助人類開發(fā)新的治療諸如帕金森之類頑疾的藥物,有助于最終實(shí)現(xiàn)修復(fù)受損的人體組織。
科學(xué)家們寄希望于通過(guò)克隆獲得胚胎中的全能干細(xì)胞,通過(guò)控制這些干細(xì)胞的分化而得到人們想要的組織和器官。醫(yī)學(xué)界夢(mèng)寐以求的是,能夠利用干細(xì)胞修復(fù)身體各種器官的損傷及為衰老的細(xì)胞組織補(bǔ)充新生細(xì)胞和組織,如果這種為科學(xué)家津津樂(lè)道、描繪的前景一片大好的藍(lán)圖可以實(shí)現(xiàn)的話,今后人體器官可以在實(shí)驗(yàn)室按需要生產(chǎn),血細(xì)胞、腦細(xì)胞、骨骼、心肌細(xì)胞、肝臟的更換都不成問(wèn)題,即使患上白血病、帕金森氏癥和癌癥這些不治之癥也能絕處逢生。
其實(shí),人類的一些器官和組織也具備某種程度的再生能力。例如,血紅細(xì)胞和血小板只有幾個(gè)月的壽命,但是骨髓內(nèi)的造血干細(xì)胞會(huì)不斷地造出新的血紅細(xì)胞和血小板,以補(bǔ)充失去的血細(xì)胞。皮膚細(xì)胞也具有相當(dāng)程度的再生能力只要?jiǎng)?chuàng)傷的面積不是很大,都可以再長(zhǎng)出新的皮膚組織。 但是人類的再生能力和鹿、壁虎、海星相比,真是小巫見大巫!我們大多數(shù)的組織或器官,幾乎沒有任何再生的能力。人的身體中再生能力最強(qiáng)的器官是肝臟,但是也沒有辦法在絕大部分硬化壞死或完全摘除后,無(wú)中生有地再生出新的肝臟來(lái)。人的皮膚受傷后雖然也會(huì)愈合,但如果傷得太嚴(yán)重,就難免會(huì)長(zhǎng)成難看的疤。
鹿角每年都會(huì)脫落,隨后又生出新的。整個(gè)脫落過(guò)程僅僅需要2到3周就可以完成,再生的階段發(fā)生在夏天。在1月和4月之間,鹿角脫落,這是成熟交配季節(jié)漸近結(jié)束時(shí)。這個(gè)時(shí)期它們可以沒有角,因?yàn)閮H僅在早先的幾個(gè)月里需要,是為了吸引雌性配偶,給它們留下印象,并且同競(jìng)爭(zhēng)者作戰(zhàn)來(lái)贏得雌鹿的愛情。鹿角不同于牛角,不是中空的,它們包含有結(jié)實(shí)的骨組織。
在鹿角的生長(zhǎng)階段,是被類似“天鵝絨”般靈敏的絨毛所覆蓋的,絨毛里充滿血管,供給鹿角維生素和礦物質(zhì),使骨頭增加,促進(jìn)鹿角的正常生長(zhǎng)。鹿角生長(zhǎng)2到4個(gè)月后,絨毛就沒有用了,里面會(huì)生出一個(gè)環(huán)狀物,能有效地作為一個(gè)栓閥,組成鹿角的基礎(chǔ),切斷到鹿絨的供血。然后,鹿絨就會(huì)干涸,在鹿用角和樹皮摩擦的過(guò)程中逐漸減少。鹿角的再生過(guò)程結(jié)束,然后在秋天的交配季節(jié)后新的脫落循環(huán)將再次開始。
在過(guò)去的三年里, 荷蘭胡布勒支研究所(Hubrecht Institute)的研究人員一直在竭力編目和標(biāo)記在小鼠心臟中發(fā)現(xiàn)的所有增殖細(xì)胞, 以期找到所謂的心臟干細(xì)胞。 理論上, 那些難以找尋的細(xì)胞能夠修復(fù)受損的心肌, 因此找到它們將能帶來(lái)巨大的回報(bào)。
但事實(shí)上, 這場(chǎng)在數(shù)十年里讓大量實(shí)驗(yàn)室卷入其中的搜尋一直存在著激烈的爭(zhēng)論, 最近更是曝出了30余篇論文因偽造數(shù)據(jù)而被撤稿的丑聞。 胡布勒支研究所的團(tuán)隊(duì)計(jì)畫于本周在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)上發(fā)布他們的研究結(jié)論:根本找不到心臟干細(xì)胞存在的證據(jù)。
這一結(jié)論證實(shí)了該研究領(lǐng)域一些人長(zhǎng)久以來(lái)的懷疑, 并直擊一個(gè)更深層次問(wèn)題的核心, 也就是干細(xì)胞意味著什么。
隨著更加復(fù)雜的技術(shù)向我們揭示細(xì)胞群的可塑性和異質(zhì)性有多強(qiáng), 一些研究人員已經(jīng)轉(zhuǎn)變了看法, 他們之前把「干性」(stemness)看成是一種細(xì)胞類別的決定性特征,
而現(xiàn)在他們將其視為很多類型的細(xì)胞都能執(zhí)行或促成的功能。 干細(xì)胞的前世今生上世紀(jì)50、60年代, 研究人員最先在骨髓中發(fā)現(xiàn)并描述了干細(xì)胞, 他們的初衷是研究二戰(zhàn)后輻射暴露的影響并加以治療。
這些造血干細(xì)胞非常稀有, 分裂緩慢, 而且同時(shí)具有自我更新和分化成其他各種類型血細(xì)胞的能力。 它們維持著人體血細(xì)胞的儲(chǔ)量, 并幫助人體應(yīng)對(duì)損傷。 當(dāng)受到輻射照射時(shí), 干細(xì)胞會(huì)凋亡, 而身體沒有辦法進(jìn)行補(bǔ)充——不過(guò), 骨髓移植(骨髓中含有干細(xì)胞)能夠讓造血系統(tǒng)再生。
由于干細(xì)胞跟機(jī)體愈合及復(fù)原存在著密切關(guān)聯(lián), 尋求各種疾患和病癥治療方法的研究人員和醫(yī)生對(duì)其他身體組織中的干細(xì)胞孜孜以求。
然后, 這個(gè)故事變得更加復(fù)雜起來(lái)。
研究人員在全身其他成體組織中找到了干細(xì)胞, 包括皮膚、毛囊、腸道, 幾個(gè)月前還剛剛確認(rèn)骨骼中也有干細(xì)胞。 這些干細(xì)胞也具有自我更新能力, 并能夠分化成其所在組織的各種類型的功能細(xì)胞。
但除此之外, 它們看上去跟血液干細(xì)胞有著很大的區(qū)別。 它們表達(dá)不同的基因, 表現(xiàn)出不同的蛋白質(zhì)和表面標(biāo)志物, 分裂的方式和速度也不一樣。在上世紀(jì)90年代, 科學(xué)家成功分離出胚胎干細(xì)胞, 它們比成體組織中的那些干細(xì)胞還要強(qiáng)大, 擁有分化成身體所有細(xì)胞類型的能力。 大約在同一時(shí)間, 科學(xué)家開始研究癌癥干細(xì)胞可能在腫瘤生長(zhǎng)中發(fā)揮的作用。 2006年, 研究人員成功地將已經(jīng)分化的結(jié)締組織細(xì)胞轉(zhuǎn)化為誘導(dǎo)性多功能干細(xì)胞(iPSC), 后者跟胚胎干細(xì)胞一樣多才多藝。 這個(gè)結(jié)果表明, 細(xì)胞干性是可以被誘導(dǎo)出來(lái)的。
然而, 據(jù)最近剛發(fā)表了有關(guān)心臟干細(xì)胞論文的分子遺傳學(xué)家漢斯·克萊弗斯(Hans Clevers)稱, 籠罩在這些研究發(fā)現(xiàn)之上的是這樣一個(gè)假設(shè),
即身體各處的干細(xì)胞像骨髓中的造血干細(xì)胞一樣, 是「一種珍貴的、天生的、神奇的實(shí)體」。 他說(shuō), 事實(shí)上, 科學(xué)家最初通過(guò)造血干細(xì)胞獲得的見解影響了他們思考其他組織中干細(xì)胞的方式——有時(shí)候, 那些思考方式甚至受到了很大的限制。 「任何細(xì)胞都可以是干細(xì)胞」經(jīng)常遭到忽視的一點(diǎn)是, 「很多組織可以非常巧妙地修復(fù)自己。 」克萊弗斯說(shuō), 「并不存在什么既定的策略。 」在血液中, 小小的干細(xì)胞群是唯一的再生手段, 但在那些實(shí)體組織中, 情況并非總是如此。
實(shí)體組織中的干細(xì)胞有所不同, 比如它們的分裂速度往往更快;而且由于它們會(huì)表現(xiàn)出獨(dú)特的分子特征, 所以研究人員必須使用特定的方法進(jìn)行識(shí)別。
需要依賴于組織特異性標(biāo)記物進(jìn)行識(shí)別(倒不是所有干細(xì)胞都非得如此), 這正是人們對(duì)心臟干細(xì)胞是否存在產(chǎn)生如此多爭(zhēng)論的原因之一, 也是為什么研究人員仍然難以確定其他類型干細(xì)胞的原因。此外, 當(dāng)實(shí)體組織中的干細(xì)胞遭到破壞時(shí), 那些組織中更加特化的細(xì)胞往往能夠恢復(fù)到類似于干細(xì)胞的狀態(tài), 自行接管修復(fù)功能。 因此, 細(xì)胞比我們先前認(rèn)為的更具可塑性, 它們的身份并非一成不變。
「有越來(lái)越多的證據(jù)表明, 即使沒有我們所認(rèn)為的經(jīng)典意義上的干細(xì)胞群, 我們的身體也可以獨(dú)立地對(duì)損害做出反應(yīng), 」來(lái)自哈佛醫(yī)學(xué)院(HMS)和麻省總醫(yī)院(MGH)的血液學(xué)家兼干細(xì)胞研究員喬納森·霍格特(Jonathan Hoggatt)說(shuō)。
「我們必須持更加開放的心態(tài),更多地接受這樣一個(gè)事實(shí),即原則上任何細(xì)胞都可以是干細(xì)胞?!?/p>
——胡布勒支研究所,漢斯·克萊弗斯
這已經(jīng)在一系列器官中得到印證,包括腎、肺、胃和腸道。也許最引人注目的是,一些組織(不止是心臟)似乎不存在干細(xì)胞群。作為高效器官再生的典范,成體肝臟就沒有干細(xì)胞;相反,肝臟中已經(jīng)分化的細(xì)胞可以在有需要時(shí)像干細(xì)胞一樣發(fā)揮作用。克萊弗斯表示:「從本質(zhì)上講,肝臟中的每個(gè)細(xì)胞都擁有充當(dāng)干細(xì)胞的潛力?!?/p>
因此,「相較于找到單個(gè)干細(xì)胞,搞清楚特定組織是如何發(fā)揮其干細(xì)胞功能的要更加有用,」他說(shuō)。各種細(xì)胞貢獻(xiàn)自己力量來(lái)維持組織的方式構(gòu)成了干性,并不是特定于任何一種細(xì)胞類型或?qū)嶓w。如果一味地研究「真正的」干細(xì)胞應(yīng)該是什么,而不是想到它們有著更加寬泛的定義,無(wú)疑會(huì)阻礙科學(xué)的進(jìn)步。
事實(shí)上,研究人員發(fā)現(xiàn),即使是那些所謂的「真正」干細(xì)胞,它們的效力和行為方式也各不相同?!肝覀兞私獾?,在我們此前認(rèn)為相當(dāng)同質(zhì)化的細(xì)胞群中其實(shí)存在著更多的異質(zhì)性。」霍格特如是說(shuō)。
干細(xì)胞VS再生治療隨著干細(xì)胞和那些已經(jīng)開始分化并執(zhí)行特定功能的細(xì)胞越來(lái)越難以區(qū)分,我們或許有必要重新審視較早的研究。
美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)專注于骨骼系統(tǒng)研究的生物學(xué)家潘蜜拉·羅比(Pamela Robey)認(rèn)為,新發(fā)現(xiàn)的骨骼干細(xì)胞實(shí)際上可能是祖細(xì)胞——它們是干細(xì)胞稍稍分化之后形成的子代。羅比提出,真正的骨骼干細(xì)胞更為罕見,我們?nèi)匀恍枰M(jìn)行鑒別。「我們很容易相信自己找到了一種真正的干細(xì)胞。」她說(shuō),「而實(shí)際情況可能并非如此?!?/p>
這有時(shí)會(huì)導(dǎo)致爭(zhēng)議,尤其是當(dāng)涉及到所謂的間充質(zhì)干細(xì)胞時(shí)——這是一種具有多向分化潛力的多能細(xì)胞群,最初從骨髓中提取而來(lái),盡管它們并不會(huì)制造血細(xì)胞。目前,大多數(shù)研究人員認(rèn)為它們根本不是干細(xì)胞(而且,很多人已經(jīng)不再稱呼其為干細(xì)胞),但關(guān)于它們是什么、發(fā)揮何種作用的認(rèn)知,曾經(jīng)有過(guò)一段混亂的歷史,羅比說(shuō),這種狀況「為濫用做好了準(zhǔn)備」。未經(jīng)批準(zhǔn)的干細(xì)胞診所利用其存在爭(zhēng)議的地位,使用無(wú)效、未經(jīng)驗(yàn)證且可能存在危險(xiǎn)的療法對(duì)成千上萬(wàn)的患者實(shí)施治療。實(shí)際上,美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)只允許使用已經(jīng)得到確認(rèn)的干細(xì)胞進(jìn)行數(shù)量屈指可數(shù)的干細(xì)胞治療,而且那些治療都涉及某種形式的骨髓或血細(xì)胞移植。
不過(guò),對(duì)遵章守紀(jì)的科學(xué)家而言,更寬泛的干細(xì)胞定義對(duì)醫(yī)學(xué)研究來(lái)說(shuō)可能是個(gè)好消息:這意味著再生治療不需要僅僅針對(duì)不一定存在的干細(xì)胞群。相反,科學(xué)家可以對(duì)那些具有某種干細(xì)胞特性的已分化細(xì)胞加以利用。一些人已經(jīng)提出,在創(chuàng)制涉及活細(xì)胞的新藥時(shí),不應(yīng)該再把干性視為一個(gè)因素?!改亲屖虑樽兊煤?jiǎn)單,」克萊弗斯說(shuō)。
他補(bǔ)充說(shuō),展望未來(lái),「我們必須持更加開放的心態(tài),接受這樣一個(gè)事實(shí),即原則上任何細(xì)胞都可以是干細(xì)胞?!?/p>
翻譯:何無(wú)魚
審校:Lily
編輯:漫倩
來(lái)源:Quanta Magazine
「我們必須持更加開放的心態(tài),更多地接受這樣一個(gè)事實(shí),即原則上任何細(xì)胞都可以是干細(xì)胞。」
——胡布勒支研究所,漢斯·克萊弗斯
這已經(jīng)在一系列器官中得到印證,包括腎、肺、胃和腸道。也許最引人注目的是,一些組織(不止是心臟)似乎不存在干細(xì)胞群。作為高效器官再生的典范,成體肝臟就沒有干細(xì)胞;相反,肝臟中已經(jīng)分化的細(xì)胞可以在有需要時(shí)像干細(xì)胞一樣發(fā)揮作用。克萊弗斯表示:「從本質(zhì)上講,肝臟中的每個(gè)細(xì)胞都擁有充當(dāng)干細(xì)胞的潛力?!?/p>
因此,「相較于找到單個(gè)干細(xì)胞,搞清楚特定組織是如何發(fā)揮其干細(xì)胞功能的要更加有用,」他說(shuō)。各種細(xì)胞貢獻(xiàn)自己力量來(lái)維持組織的方式構(gòu)成了干性,并不是特定于任何一種細(xì)胞類型或?qū)嶓w。如果一味地研究「真正的」干細(xì)胞應(yīng)該是什么,而不是想到它們有著更加寬泛的定義,無(wú)疑會(huì)阻礙科學(xué)的進(jìn)步。
事實(shí)上,研究人員發(fā)現(xiàn),即使是那些所謂的「真正」干細(xì)胞,它們的效力和行為方式也各不相同?!肝覀兞私獾?,在我們此前認(rèn)為相當(dāng)同質(zhì)化的細(xì)胞群中其實(shí)存在著更多的異質(zhì)性。」霍格特如是說(shuō)。
干細(xì)胞VS再生治療隨著干細(xì)胞和那些已經(jīng)開始分化并執(zhí)行特定功能的細(xì)胞越來(lái)越難以區(qū)分,我們或許有必要重新審視較早的研究。
美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)專注于骨骼系統(tǒng)研究的生物學(xué)家潘蜜拉·羅比(Pamela Robey)認(rèn)為,新發(fā)現(xiàn)的骨骼干細(xì)胞實(shí)際上可能是祖細(xì)胞——它們是干細(xì)胞稍稍分化之后形成的子代。羅比提出,真正的骨骼干細(xì)胞更為罕見,我們?nèi)匀恍枰M(jìn)行鑒別?!肝覀兒苋菀紫嘈抛约赫业搅艘环N真正的干細(xì)胞。」她說(shuō),「而實(shí)際情況可能并非如此?!?/p>
這有時(shí)會(huì)導(dǎo)致爭(zhēng)議,尤其是當(dāng)涉及到所謂的間充質(zhì)干細(xì)胞時(shí)——這是一種具有多向分化潛力的多能細(xì)胞群,最初從骨髓中提取而來(lái),盡管它們并不會(huì)制造血細(xì)胞。目前,大多數(shù)研究人員認(rèn)為它們根本不是干細(xì)胞(而且,很多人已經(jīng)不再稱呼其為干細(xì)胞),但關(guān)于它們是什么、發(fā)揮何種作用的認(rèn)知,曾經(jīng)有過(guò)一段混亂的歷史,羅比說(shuō),這種狀況「為濫用做好了準(zhǔn)備」。未經(jīng)批準(zhǔn)的干細(xì)胞診所利用其存在爭(zhēng)議的地位,使用無(wú)效、未經(jīng)驗(yàn)證且可能存在危險(xiǎn)的療法對(duì)成千上萬(wàn)的患者實(shí)施治療。實(shí)際上,美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)只允許使用已經(jīng)得到確認(rèn)的干細(xì)胞進(jìn)行數(shù)量屈指可數(shù)的干細(xì)胞治療,而且那些治療都涉及某種形式的骨髓或血細(xì)胞移植。
不過(guò),對(duì)遵章守紀(jì)的科學(xué)家而言,更寬泛的干細(xì)胞定義對(duì)醫(yī)學(xué)研究來(lái)說(shuō)可能是個(gè)好消息:這意味著再生治療不需要僅僅針對(duì)不一定存在的干細(xì)胞群。相反,科學(xué)家可以對(duì)那些具有某種干細(xì)胞特性的已分化細(xì)胞加以利用。一些人已經(jīng)提出,在創(chuàng)制涉及活細(xì)胞的新藥時(shí),不應(yīng)該再把干性視為一個(gè)因素?!改亲屖虑樽兊煤?jiǎn)單,」克萊弗斯說(shuō)。
他補(bǔ)充說(shuō),展望未來(lái),「我們必須持更加開放的心態(tài),接受這樣一個(gè)事實(shí),即原則上任何細(xì)胞都可以是干細(xì)胞?!?/p>
翻譯:何無(wú)魚
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