纖維肌痛是罕見病嗎

2023-07-18 05:05:59

2023-07-18 05:05:59

日常壓力會誘發(fā)纖維肌痛癥

纖維肌痛癥 (fibromyalgia) 病患有全身慢性肌肉酸痛，可能伴隨失眠、焦慮和憂郁等癥狀，致病機轉(zhuǎn)一直是個未解之謎。中央研究院生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所陳志成研究員與研究團隊，找到纖維肌痛癥可能的生理與心理致病機轉(zhuǎn)和關(guān)鍵抑制劑，論文于 2020 年 9 月發(fā)表于國際風(fēng)濕免疫科權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊 (Annals of the Rheumatic Diseases)。

無藥可醫(yī)的纖維肌痛癥

「纖維肌痛癥 」最常見的癥狀是全身肌肉慢性酸痛，伴隨疲勞、失眠、焦慮和憂慮，有時被稱為稍微累一點就全身酸痛的「公主病」。目前醫(yī)學(xué)對于該病的致病機制并不清楚，病人往往不斷轉(zhuǎn)診仍找不到明確病因，因此也尚未有專屬用藥，只能先緩解癥狀，但效果相當(dāng)有限。

纖維肌痛癥是一種很常見卻又神秘的疼痛病。在成年人中，約有 2 ~ 6% 的人罹患此病，特征是慢性廣泛性肌肉疼痛，并伴隨疲勞、失眠、焦慮和憂郁，嚴重影響病人的生活品質(zhì)，甚至導(dǎo)致失能。iStock

不過臨床上發(fā)現(xiàn)，日常生活精神壓力會誘發(fā)或加重纖維肌痛癥癥狀。多數(shù)病患的背后都是一段故事，可能有家庭、親友、經(jīng)濟、工作等各種問題。只是心理壓力和纖維肌痛癥到底誰是因、誰是果？背后的致病機制是什么？ 「我們必須建立一個可以反應(yīng)纖維肌痛癥的動物模式，以驗證心理壓力與纖維肌痛癥的關(guān)系。」陳志成說明。

在此之前，先來看看酸痛是怎么引發(fā)的呢？

組織酸化誘發(fā)酸痛

過去研究認為組織酸化會誘發(fā)酸痛。1980 年德國人曾做過人體實驗，直接把酸性物質(zhì)注射入人體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)真的會引起痛感，而且流速越快、越痛，初步證明酸與酸痛的因果關(guān)系。但酸是透過什么樣的分子機制來 *** 痛覺神經(jīng)，卻一直沒有定論。

陳志成嘗試以此建立纖維肌痛癥的動物模式。他們先幫小鼠注射酸鹽水，然后以壓肌肉或用細尼龍線 *** 小鼠腳掌，發(fā)現(xiàn)小鼠碰到 *** 會縮腳，代表的確有「疼痛過敏化」現(xiàn)象，但這疼痛過敏化現(xiàn)象在 24 小時以后會消失不見。但如果五天之內(nèi)在同樣位置再打一次，就會導(dǎo)致持續(xù)約一個月的疼痛過敏化，而且也會發(fā)生鏡像性的疼痛，成功符合纖維肌痛癥的特征。

這個小鼠實驗?zāi)Ｊ教峁┝艘粋€平臺，讓陳志成可以從神經(jīng)學(xué)的分子機制上，深入研究組織酸化如何誘發(fā)慢性肌肉疼痛。

我們身上各個組織都有痛覺神經(jīng)，神經(jīng)上有許多可被酸給激活的離子通道或受體分子，最重要的包括酸敏性離子通道（ASICs），以及辣椒素受體蛋白 (TRPV1) 等等。陳志成實驗發(fā)現(xiàn)，如果以藥物抑制 ASICs 或 TRPV1，五天后再次的肌肉酸化 *** 就無法誘發(fā)慢性疼痛。但是，如果再次的肌肉酸化 *** 發(fā)生于第二天，仍會誘發(fā) 7 ~ 10 天的疼痛過敏化現(xiàn)象。因此，陳志成推論出，第一次肌肉組織酸化不僅是誘發(fā)短暫的疼痛過敏化現(xiàn)象，也讓肌肉痛覺神經(jīng)產(chǎn)生了可塑性變化，所以五天以內(nèi)再次肌肉酸化 *** ，就足以發(fā)展成慢性疼痛。

我們身上所有組織都有痛覺神經(jīng)，上面有許多離子通道或是受體分子，分別對應(yīng)不同來源的痛覺，其中可被酸激活的是酸敏性離子通道（ASICs）以及辣椒素受體蛋白(TRPV1)。研之有物用噪音制造壓力源

了解酸痛的神經(jīng)科學(xué)分子機制，下一步就是建立心理壓力造成酸痛的動物模式，怎么做？噪音是好工具！一般的壓力來源很難定量，但是噪音可以換算分貝并以程式設(shè)定，比較好掌握。

他們讓小鼠待在籠中，不定時播放尖銳、人耳可能聽不見的超音波噪音，一天重復(fù)六次，隔兩天后再連續(xù)兩天重復(fù)進行……結(jié)果，受到噪音壓力的小鼠，出現(xiàn)了疼痛過敏化現(xiàn)象持續(xù)約一個月?！肝覀儼l(fā)現(xiàn)，關(guān)鍵是要有不確定性、間歇性、重復(fù)性的壓力 *** ，如果是給予短暫的壓力 *** ，小鼠并不會出現(xiàn)慢性疼痛過敏化現(xiàn)象?！?/p>

此外，一般纖維肌痛癥患者常出現(xiàn)共病，像焦慮、憂郁等情緒問題。 他們觀察具有疼痛過敏化現(xiàn)象的小鼠們，焦慮行為也變得明顯 ：一般健康的小鼠喜歡到處探索、玩耍， 放入十字迷宮時，敢走到兩側(cè)開放懸空的部分，但有焦慮行為的小鼠喜歡躲在隱蔽空間、不敢跑出來。

壓力 –> 氧化脂質(zhì) –> 疼痛訊號

建立一套動物模式后，接下來他和研究團隊想知道，體內(nèi)有什么東西誘發(fā)了酸痛？

他們分析小鼠血液中的脂質(zhì)，發(fā)現(xiàn)小鼠在遭受壓力后，體內(nèi)有一群特別的脂質(zhì)被代謝出來?！肝覀儼l(fā)現(xiàn)到一種氧化脂質(zhì) LPC16：0 ，令人眼睛為之一亮！」陳志成說道。原來，幾年前有法國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這種氧化脂質(zhì) LPC16：0 可以專一性的 *** 感覺神經(jīng)元上的 ASIC3 酸敏性離子通道。賓果！全部事情似乎都可以串連在一起了。

經(jīng)過反復(fù)實驗，致病機轉(zhuǎn)的輪廓漸漸清楚了！ 外界的壓力源 (噪音)，會導(dǎo)致小鼠體內(nèi)的氧化壓力上升，造成脂質(zhì)代謝異常，產(chǎn)生過量的氧化脂質(zhì) LPC16：0 ，活化肌肉感覺神經(jīng)元上的 ASIC3 酸敏性離子通道，造成疼痛過敏化現(xiàn)象，持續(xù) *** 下轉(zhuǎn)變成慢性疼痛。

研之有物 (資料來源｜陳志成)纖維肌痛癥療法現(xiàn)曙光

2023-07-18 04:04:49

最初的問題是:纖維肌痛癥是一種正常的身體疾病還是心理疾病?

纖維肌痛(FM)是一種正常的身體疾病。廣泛的難以忍受的疼痛，F(xiàn)M的標志癥狀，是非常真實的。這不是想象出來的。

每個人對疼痛的感知都不一樣。疼痛是主觀的。這種主觀性取決于我們每個人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)如何處理疼痛刺激。

一個拳頭打在你的臉上可能會感到輕微的疼痛，但一個同樣強度的拳頭打在我的臉上可能會讓我在地板上翻滾和拖拽疼痛。

雖然是相同的刺激，但疼痛感知的差異是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的音量控制設(shè)置。

音量控制可以被認為是一個旋鈕，微調(diào)個人的疼痛閾值。簡單地說，音量控制設(shè)置越高，閾值越低，所經(jīng)歷的痛苦也就越多。

所有健康人的音量控制設(shè)置都符合如下鐘形曲線:

但在FM的情況下，設(shè)置是向右傾斜的方式。這意味著音量控制異常高，使他們非常容易感到疼痛。

他們的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元對周圍的刺激有一個增加的興奮性反應(yīng)。換句話說，健康個體對刺激產(chǎn)生的反應(yīng)是被夸大了的。

研究還發(fā)現(xiàn)FM患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)對疼痛反應(yīng)時發(fā)送到脊髓的抑制性信號明顯減少。

所有這些都使FM患者出現(xiàn)觸痛(對正常情況下不疼痛的刺激更加敏感)和痛覺過敏(對疼痛的反應(yīng)增加)。

FM通常伴有共病的心理狀況。許多人患有抑郁癥、情緒障礙、睡眠障礙、偏頭痛和頭痛等。然而，這些都是并存病。不要把它們與FM的病因相混淆。

另外，作為附注，心理狀態(tài)也是“合理的狀態(tài)”。他們需要治療它們也不是想象出來的。

?小結(jié)：

纖維肌痛綜合征是一種原因不明的慢性疼痛性疾病，以廣泛疼痛和發(fā)僵為特征。很多患者有明顯的功能障礙，肌纖維痛癥的發(fā)病率高，嚴重影響患者的工作和生活，當(dāng)患者明確本病后需要積極治療。通過康復(fù)訓(xùn)練和其他治療相配合，可以取得很好的療效。