免疫介導的壞死性肌病可以生育嗎

不孕癥中約10% ～ 20% 屬免疫性不孕。精子、卵子、受精卵、性激素、促性腺激素以及精漿，都可能具有一定的抗原性而導致免疫反應，造成不孕。

免疫性不孕分為同種免疫、局部免疫和自身免疫3 類。

同種免疫指男方的精子、精漿作為抗原，在女方體內(nèi)產(chǎn)生抗體，使精子凝集或使精子失去活動力。在一般情況下，女性并不產(chǎn)生免疫反應，只有約15% ～ 18% 的不孕婦女體內(nèi)有抗精子抗體存在。在女性經(jīng)期或有子宮內(nèi)膜炎等疾患時，子宮內(nèi)膜有損傷或者肛門性交，精子及其抗原物質(zhì)才易進入血流而激發(fā)女性的免疫反應。

局部免疫是指有些不孕婦女的子宮頸黏膜及子宮內(nèi)膜含有產(chǎn)生免疫球蛋白G 和A 的淋巴樣細胞，子宮頸黏液內(nèi)含有抗精子的免疫球蛋白G、A 和M。故子宮頸及女性生殖道對精子具有局部免疫作用。

自身免疫是男性精子、精漿或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道進入自身的周圍組織，造成自己身體的免疫反應，在體內(nèi)產(chǎn)生相應的抗體物質(zhì)，影響精子的活力或卵泡成熟和排卵。

5% ～ 9% 的不育男性體內(nèi)有抗精子抗體存在，其產(chǎn)生的原因可能是由于雙側(cè)輸精管阻塞或結(jié)扎，或過去患有嚴重的生殖道感染所致。

細胞免疫因素也與男性不育癥有關(guān)，一些不育者精液中白細胞增高，可能其產(chǎn)生的淋巴因子和巨噬細胞因子等可以影響精子運動，使精子活力下降，精子形態(tài)改變。女性體內(nèi)抗性腺激素抗體和抗性腺激素受體的抗體可造成卵巢早衰或卵巢性閉經(jīng)。子宮內(nèi)膜異位癥于月經(jīng)周期中可產(chǎn)生分解物，由巨噬細胞系統(tǒng)消除，刺激抗體產(chǎn)生而造成自身免疫。

本品一般耐受性良好，大部分不良反應輕微且為一過性。在對照臨床研究中不足2%的病人因本品的不良反應而中途停藥。
在上市前的對照臨床研究中，研究者認為與藥物有關(guān)（分為可能、很可能或肯定）且發(fā)生率≥1%的不良反應有腹痛、便秘和胃腸脹氣；發(fā)生率為0.5-0.9%的不良反應有疲乏無力和頭痛。
肌病的報道很罕見。見注意事項，肌病/橫紋肌溶解。
在HPS研究中（見臨床試驗），共有20536名患者每日服用本品40mg（n=10269）或安慰劑（n=10267），平均觀察時間為5年，兩組間的安全性相似。這項大型試驗只記錄了嚴重不良反應和因不良反應而退出研究的人數(shù)。兩組間因不良反應退出的比例是相似的（辛伐他汀組4.8%，安慰劑5.1%）。辛伐他汀組中的肌病發(fā)生率小于0.1%。辛伐他汀組和安慰劑組的轉(zhuǎn)氨酶升高（重復檢查中，超過正常值上限3倍或以上）的比例分別為0.21%（n=21）和0.09%（n=9）。
在北歐辛伐他汀生存研究（4S）中，4444名患者每天服用本品20-40mg（n=2221）或安慰劑（n=2223），隨訪時間的中位數(shù)為5.4年，兩組間的安全性及耐受性相似。
在無對照臨床研究或上市后的應用中報道過下列不良反應：惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經(jīng)病變、失眠、抑郁、嘔吐，貧血，勃起功能障礙和間質(zhì)性肺病。極少發(fā)生橫紋肌溶解和肝炎/黃疸，有致命及非致命肝衰竭的發(fā)生。
罕見有關(guān)于免疫介導性壞死性肌病(IMNM)的報告，這是一種與他汀聯(lián)用時的自身免疫性肌病。IMNM的特征為：近端肌無力和血清肌酸激酶升高，且在停止他汀治療后持續(xù)出現(xiàn)；肌肉組織切片顯示壞死性肌病不伴隨有意義的炎癥；可通過免疫抑制劑改善(見注意事項，肌病/橫紋肌溶解)。
包括下列一項或多項癥狀的明顯的過敏反應綜合征罕有報道：血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合征、風濕性多發(fā)性肌痛、皮膚肌炎、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性細胞增多、紅細胞沉降率(ESR)升高、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、光敏感、發(fā)燒、潮紅、呼吸困難以及不適。
上市后經(jīng)驗：他汀類藥品的國外上市后監(jiān)測中有罕見的認知障礙的報道，表現(xiàn)為記憶力喪失、 記憶力下降、 思維混亂等， 多為非嚴重、 可逆性反應， 一般停藥后即可恢復。
實驗室檢查發(fā)現(xiàn)
血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報道。曾報道過堿性磷酸酶和γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶升高的情況。肝功能檢查異常為輕微和一過性的。來源于骨骼肌的血清肌酸激酶（CK）升高的情況已有報道（見注意事項）。
他汀類藥品的上市后監(jiān)測中有高血糖反應、糖耐量異常、糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病、血糖控制惡化的報告，部分他汀類藥品亦有低血糖反應的報告。
對于辛伐他汀，有升高糖化血紅蛋白和空腹血糖的報告。
兒童患者（年齡10-17歲）
在一項包括年齡10-17歲兒童 雜合子家族性高膽固醇血癥患者的研究中（n=175），辛伐他汀治療組的安全性和耐受性總體與安慰劑治療組類似。（見注意事項；兒童用藥；臨床試驗）。