昆明山海棠

拼音注音 : Kūn Mínɡ Shān Hǎi Tánɡ

別名 : 火把花、斷腸草、紫金皮、紫金藤、雷公藤、掉毛草、胖關(guān)藤、紅毛山藤。

出處 : 本品以火把花之名始載于《綱目》草部毒草類鉤吻條下?！吨参锩麑崍D考》以昆明山海棠之名收載，云："山海棠生昆明山中。樹高丈余，大葉如紫荊而粗紋，夏開五瓣小花，綠心黃蕊，密簇成攢。旋結(jié)實如風(fēng)車，形與山藥子相類，色嫩紅可愛，山人折以售為瓶供。"按上描述及附圖實為本種無疑。

來源 : 藥材基源：為衛(wèi)矛科植物昆明山海棠的根。拉丁植物動物礦物名：Tripterygium hypoglaucum（Devl.）Hutch.采收和儲藏：秋后采挖，洗凈，切片曬干。

生境分布 : 生態(tài)環(huán)境：生于山野向陽的灌木叢中或疏林下。資源分布：分布于浙江、江西、湖南、四川、貴州、云南。

原形態(tài) : 昆明山海棠 落葉蔓生或攀援狀灌木，植株高2-3m。根圓柱狀，紅褐色。小枝有棱，紅褐色，有圓形疣狀突起，疏被短柔毛或近無毛。單葉互生；葉柄長約lcm；葉片卵形或?qū)挋E圓形，長6-12cm，寬3-6cm，先端漸尖，邊緣有細(xì)鋸齒，基部近圓形或?qū)捫ㄐ?，上面綠色，下面粉白色。圓錐花序頂生，總花梗長10-15cm；花小，白色，花萼5；花瓣5；雄蕊5，著生于花盤的邊緣；子房上位，三棱形。翅果赤紅色，具膜質(zhì)的3翅。花期夏季。

性狀 : 性狀鑒別 根圓柱形，有分枝，略彎曲，粗細(xì)不等，直徑0.4-3（-5）cm。栓皮橙黃色至棕褐色，有細(xì)縱紋及橫裂隙，易剝落。質(zhì)堅韌不易折斷。斷面皮部棕灰色或淡棕黃色，木部淡棕色或淡黃白色。氣微，味澀、苦。顯微鑒別 根橫切面：木栓層由15-35列類長方形細(xì)胞組成，內(nèi)含橘紅色物質(zhì)。皮層狹窄，薄壁細(xì)胞中含眾多淀粉粒及散在的橘紅色物質(zhì)。韌皮部寬闊，有石細(xì)胞單個散在。形成層由1-3層細(xì)胞組成，排列成環(huán)。木質(zhì)部由導(dǎo)管、木纖維、木薄壁細(xì)胞、木射線組成；導(dǎo)管大型、多呈類圓形，常單個或2-4個，排列較稀疏，木射線1-7列，有的木薄壁細(xì)胞及木射線具紋孔，薄壁細(xì)胞中含有草酸鈣方晶及棱晶。粉末特征：淺黃棕色。①淀粉粒較多單粒，為類球形、橢圓形、多角形、臍點點狀、人字形，直徑5-20μm，復(fù)粒由2-3粒復(fù)合而成。②木纖維淡黃色，呈長梭形，多已碎斷，直徑15-30μm。③草酸鈣棱晶及方晶直徑10-50μm。④石細(xì)胞淡黃色，呈類圓形、類方形、橢圓形，具紋孔及層紋，直徑20-120μm。⑤導(dǎo)管主為具緣紋孔，壁木化，直徑30-180μm。除此，尚可見不規(guī)則形橘紅色塊狀物質(zhì)。

毒性 : 本品根去皮后的根心水煎劑灌胃對小鼠的半數(shù)致死量為64-68g/kg，根皮水煎劑為40.9g／kg，根心水煎醇沉薄膜蒸發(fā)的片劑為94.8g/kg，70%乙醇提取物對小鼠為7.0-14.9g/kg，而大鼠則在40g/kg以上。另有報告昆明山海棠提取物4批藥物給小鼠灌服的半數(shù)致死量分別為3976±392mg/kg、6612±889mg/kg、4808±976mg／kg（半成品）及6213±892mg/kg（成品）。亞急性毒性試驗表明，昆明山海棠去根皮的根心水煎醇沉片每日40g／kg給大鼠灌服30天，未見明顯毒性反應(yīng)，但70%乙醇浸膏片每日灌服20g/kg，連續(xù)5天即可引起肝腎功能損害。本品提取物1325mg/kg給大鼠灌服，每日1次，共12天，停藥后觀察16天，實驗結(jié)果，血象、心電、肝腎功能及病程鏡檢均未發(fā)現(xiàn)異常改變。 特殊毒性實驗；微核實驗證實昆明山海棠提取物給小鼠灌服，對體細(xì)胞-嗜多染幼紅細(xì)胞染色體無明顯的損傷作用；顯性致死性突變實驗結(jié)果表明，本品提取物灌胃無明顯的引起小鼠生殖細(xì)胞染色體損傷的作用；生殖毒性實驗一致畸實驗（并繁殖實驗）證實本品提取物灌服對母鼠體重、胎盤無影響，對仔鼠外觀、內(nèi)臟及骨骼均無致畸作用。繁殖實驗觀察到下兩代仔鼠均正常。

化學(xué)成分 : 根含雷公藤堿(wilfordine)，雷公藤次堿(wilforine)，雷公藤晉堿(wilforgine)，雷公藤春堿(wilfortrine)，衛(wèi)矛堿(euonymine)，雷公藤甲素(triptolide)，雷公藤丙素(tripterolide)，山海棠素(hypolide)，山海棠內(nèi)酯(hypoglaulide)，黑蔓酮酯甲(regelin)，雷公藤三萜酸(triptotriterpenic acid)C、A，山海棠萜酸(hy-poglauterpenic acid)，齊墩果酸(oleanolicacid)，3β-羥基-12-齊墩果烯-29-羧酸(3-epikatonic acid)，齊墩果酸乙酸酯(oleanolic acidacetate)，雷公藤內(nèi)酯(wilforlide) A、B，雷酚萜醇(triptonoter-penol)，雷酚萜甲醚(triptonoterpene methyl ether)，山海棠酸(hy-poglic acid)，山海棠二萜內(nèi)酯(hyndiolide)A，雷公藤二萜酸(triptoditerpenic acid)，雷公藤二萜酸 B(triptoditerpenic acidB)，3-氧代-無羈萜烷-29-羧酸(3-oxofriedelan-29-oic acid)，3β,22α-二羥基-12-齊墩果烯-29-羧酸(3β，22α-dihydroxy-olean-12-en-29-oic acid)，3β，22α-二羥基-12-熊果烯-30-羧酸(3β，22α-dihy-droxy-ursan-12-en-30-oic acid)，β-谷甾醇(β-sitosterol)，還含十六酸(hexadecanoic acid)，8，9-十八碳二烯酸(8，9-octadecadienoicacid)，9-十八碳烯酸(9-octadecenoic acid)及9，12，15-十八碳三烯酸(9，12，15-octadecatrienoic acid)，兒-表兒茶精( L-epicate-chin)等。

藥理作用 : 1．抗炎作用：昆明山海棠及其醇提取物、總堿均有明顯的抗炎作用。動物實驗證明，根的去皮木心的水煎劑灌胃，對二甲苯、組胺或雞蛋清所致小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增高均有明顯抑制作用，并能抑制腹腔注射醋酸所引起的染料（伊文思藍(lán)或滂胺藍(lán)）從血管內(nèi)向腹腔滲出。對于大鼠的蛋清性及甲醛性腳腫也有顯著的對抗作用。20-40g／kg煎劑的作用與50-100mg/kg醋酸可的松相當(dāng)。在大鼠巴豆油性肉芽囊試驗中，昆明山海棠不但能明顯減少巴豆油所致炎性滲出量，還能減輕其所致血管壁損害的程度。昆明山海棠總提取物腹腔注射對松節(jié)油所致大鼠腳腫及注射組胺所致耳部毛細(xì)血管通透性增高，以及昆明山海棠醇提取物對卵蛋白誘發(fā)后肢足跖水腫均有明顯的抑制作用，總堿對小鼠耳郭由巴豆油誘發(fā)的炎癥及肉芽組織增生也有明顯的抑制作用。由于本品對切除雙側(cè)腎上腺大鼠仍具有明顯的抗炎活性，但又不能延長切除腎上腺幼年大鼠的存活時間，也不能抑制單側(cè)腎上腺切除術(shù)后對側(cè)腎上腺的代償性肥大，一般抗炎有效劑量下并不引起幼年小鼠胸腺萎縮，雖大劑量也不能降低大鼠腎上腺中維生素C的含量，因此本品所具有的抗炎活性似與垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能關(guān)系不大。2．對免疫功能的影響：昆明山海棠水提取物片劑具有較強的免疫抑制效果。本品分別灌服5g/kg/）、10g/kg/日，連續(xù)5日，能抑制小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對炭粒的吞噬能力，抑制小鼠對綿羊紅細(xì)胞免疫所致溶血抗體的生成，給藥時間越久，作用越明顯。對于2，4-二硝基氯苯所致小鼠耳郭的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，昆明山海棠具有較強的抑制作用，此作用的強弱與劑量大小成正比，當(dāng)與可的松、環(huán)磷醚胺及6-巰基嘌呤等合用時，均未見有相加或協(xié)同作用。對于卡介苗所致豚鼠的皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)，昆明山海棠也具有明顯的抑制作用。昆明山海棠還能明顯抑制大鼠的同種異體交叉植皮的排斥反應(yīng)。對于大鼠的佐劑性關(guān)節(jié)炎，昆明山海棠既可明顯抑制其原發(fā)性損害，又可抑制其繼發(fā)性損害，且以對后者的作用為強。但對蛋清所致豚鼠及天花粉所致小鼠的速發(fā)型超敏反應(yīng)，昆明山海棠則均無明顯抑制效果。上述結(jié)果表明昆明山海棠對單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能及體液和細(xì)胞免疫功能、Ⅲ及Ⅳ型超敏反應(yīng)均有抑制作用，而以對細(xì)胞免疫的抑制作用為強。另一方面，昆明山海棠在一般有效劑量下并不引起胸腺、脾臟等免疫器官的萎縮，在適當(dāng)劑量下反而引起上述器官重量增加。研究認(rèn)為昆明山海棠的免疫調(diào)節(jié)作用是雙向的或多方面的，能直接或通過增加自然殺傷細(xì)胞毒因子（NKCF）的釋放促進健康人和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的自然殺傷細(xì)胞活性。對自然殺傷細(xì)胞的激活作用呈劑量依賴性。聯(lián)合應(yīng)用黃芪比兩藥單用作用大，該兩藥對SLE患者的自然殺傷細(xì)胞活性的刺激指數(shù)顯著高于正常人，表明其免疫調(diào)節(jié)作用與機體的免疫狀態(tài)有關(guān)。3．抗生育作用：昆明山海棠根心的乙醇提取物951mg/kg給大鼠灌胃，雌鼠5日或雄鼠14日均有非常顯著的抗生育作用，效果強弱與劑量大小相關(guān)；且重現(xiàn)性好，雄鼠效果可維持5星期逐漸恢復(fù)。3.1.對雄性動物的影響：本品50%乙醇提取物給雄性大鼠灌胃2.0g／kg，每星期6次，共5星期后均喪失生育能力。從根皮中分離出的L-表兒茶精給雄性小鼠灌胃，隨用藥劑量的增加，時間的延長，使交配后的雌鼠受孕率明顯下降至完全不孕。睪丸及附睪切片HE染色光鏡觀察，用藥鼠曲細(xì)精管偶見脫落細(xì)胞，主要為精子細(xì)胞，生精上皮也見細(xì)胞脫落；附睪管腔內(nèi)精子明顯減少甚至完全消失，大部分精干呈斷頭、卷尾等畸形。Feulgen法將DNA染成紫紅色和甲基綠-派洛寧染色，RNA分析顯示：用藥組精原細(xì)胞、精母細(xì)胞的DNA、RNA顯色反應(yīng)無明顯改變，但曲細(xì)精管中精子細(xì)胞和殘余體的RNA凝集成塊，附睪管內(nèi)脫落的精子細(xì)胞DNA被椎向核膜，說明本品對精子細(xì)胞和精子變態(tài)有明顯影響，同時發(fā)現(xiàn)用藥鼠附睪精子乳酸脫氫酶（LDH）、琥珀酸脫氫酶（SDH）活性明顯下降，可導(dǎo)致精子糖代謝障礙。本品乙醇提取物經(jīng)分離出的TH4和TH5兩種成分分別按58mg／kg及116mg／kg劑量給成年雄性大鼠灌服5星期后，主要使附睪尾部的精子密度及精子活動率明顯下降，附睪腔內(nèi)多見有脫落的生精上皮細(xì)胞，睪丸曲細(xì)精管生精上皮細(xì)胞變薄，精子發(fā)生受到不同程度的抑制，說明TH4和TH5對大鼠睪丸曲細(xì)精管生精上皮結(jié)構(gòu)與生精功能，以及對附睪的功能都有一定影響。低劑量的昆明山海棠長期（22星期）給藥所致雄性大鼠不育，在停藥5星期后生育力及附睪精子完全恢復(fù)，所測的其他各項指標(biāo)包括體重、附性腺重量、睪丸、附睪及主要臟器的組織學(xué)、血常規(guī)及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗均與對照組無顯著性差異，結(jié)果表明，本品所致不育是完全可逆的，且不遺留任何明顯的毒副作用。3.2.對雌性動物的影響：昆明山海棠提取物灌胃，對小鼠抗著床（1750mg/kg）、抗早孕（3500mg/kg）有非常顯著或顯著的作用，正交L4（23）實驗優(yōu)選的抗早早孕方案對大鼠效果非常顯著，且量效相關(guān)重現(xiàn)性好；僅用口服的劑量的1／19-1/15弱，宮內(nèi)注入效果亦顯著。組織細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察證實：給藥第1日即能抑制桑椹胚的發(fā)育或致壞死，妊娠第6日可見壞死解體的胚或部分已被吸收，解體胚周圍蛻膜化差，黃體卻無異樣，該提取物無雌激素、抗雌激素、孕激素及抗孕激素活性，流產(chǎn)的始動機制也不依賴前列腺素，不干擾母體的內(nèi)分泌。3.3.對男、女性生殖系統(tǒng)的影響：臨床治療時發(fā)現(xiàn)，服用昆明山海棠治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎1-3個月后，患者的精子數(shù)與活力明顯下降，畸形率增加，而且以后的整個服藥期間的表現(xiàn)為少精、弱精或無精。停藥6個月后，患者的精子計數(shù)與活力可基本恢復(fù)至正常生育水平，其精子計數(shù)皆在40×106／ml以上，畸形率降至10%以下。昆明山海棠對婦女卵巢功能也有影響，浸膏制劑12-24g（生藥）／日,連續(xù)服用時間18個月以內(nèi)，出現(xiàn)月經(jīng)減少和閉經(jīng)者占83.8%，從體溫曲線可以看出，用藥過程中排卵功能先激惹后受抑制，服藥引起閉經(jīng)后陰道細(xì)胞涂片說明雌激素水平明顯下降；血清性激素測走值促卵泡激素、促黃體激素（LH）明顯升高，泌乳素（PRL）無變化。雌二醇（E2）明顯下降，孕酮為零，睪酮也有下降等變化，與自然絕經(jīng)情況相似，停藥數(shù)月后可以自然恢復(fù)，故昆明山海棠對卵巢的排卵和激素分泌功能有可逆性抑制作用。4．抗癌作用：昆明山海棠醇提取物對小鼠子宮頸癌U14的抑制率為40%，本品粗制品對小鼠肉瘤S180及S37的抑制率在33%-52%。實驗證明，本品有效成分雷公藤甲素于0.25mg/kg及0.2mg/kg時對L615白血病有顯著治療作用，生存期延長率分別在159.8%及87.8%以上，并可使部分動物長期存活。5．其他作用：昆明山海棠煎劑40g/kg灌胃，對小鼠因腹腔注射醋酸所致的扭體反應(yīng)有一定抑制作用。本品總堿及醇提取物腹腔或皮下注射對小鼠也有鎮(zhèn)痛作用，對大鼠有降低體溫作用，對家兔有解熱作用。本品水提取液或醇提取液每日5g/kg對鼠瘧有一定抑制作用，總生物堿每日15mg/kg的抑制率為77%。 服用昆明山海棠片對急性腎炎、高血壓腎病和慢性腎炎普通型、紫癜性和狼瘡性腎炎療效較好，因本品具有改善微循環(huán)，具有激素樣作用而無激素副反應(yīng)，具有消炎和免疫抑制作用，可增加腎血流量、降低腎小球毛細(xì)血管通透性，改善受損組織血液供應(yīng)，從而使腎小球基底膜漏過蛋白減少，腎小管重吸收作用增加達到臨床消除尿蛋白的作用。

鑒別 : 理化鑒別 取根皮粗粉3g，以5ml氨試液潤濕，加乙醚50ml浸漬數(shù)小時，濾過，取濾液揮去乙醚，殘渣用稀鹽酸溶解，濾過，濾液供下述試驗：①取濾液1ml，加碘化汞鉀試液1滴，發(fā)生白色沉淀。（檢查生物堿）②取濾液1ml，加苦味酸試液1滴，發(fā)生黃色沉淀。（檢查生物堿）

歸經(jīng) : 肝；脾；腎經(jīng)

性味 : 苦；辛；微溫；有大毒

注意 : 孕婦禁服。小兒及育齡期婦女慎服。不宜過量或久服。少數(shù)患者久服本品可引起閉經(jīng)、精子減少或缺如，胃部疼痛等。超量服用，可致中毒。中毒癥狀可在數(shù)小時或3-5天內(nèi)出現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀有頭痛、頭暈、四肢發(fā)麻、乏力、煩躁不安、精神亢進、幻覺，嚴(yán)重者可有陣發(fā)強直性驚厥；消化系統(tǒng)癥狀有口唇、食道和腸胃等粘膜散在性出血糜爛和壞死，惡心、嘔吐、強烈腹痛、腹瀉，大便中有血和粘膜的壞死組織，胃部燒灼感，后期可有肝臟腫大；心血管系統(tǒng)癥狀有脈弱而慢、心律不齊、早博，中毒初期血壓下降，后期有暫時性升高，心電圖可見T波倒置，S-T波轉(zhuǎn)移和心肌勞損等異常現(xiàn)象，嚴(yán)重者可出現(xiàn)混合型循環(huán)衰竭而死亡；呼吸系統(tǒng)癥狀有呼吸急促，肺下部有濕性啰音，急性期可見肺水腫，嚴(yán)重者可因呼吸突然停止而死亡。此外，還可出現(xiàn)尿閉、血紅蛋白尿、體溫升高、毛發(fā)脫落及皮膚糠狀脫屑等。1．《云南中草藥》："本品有劇毒，不可多服。忌酸、冷、魚腥、豆類。中毒可用茶葉煎水服解救。"2．《中國民族藥志》："忌食牛、羊肉、蛋類。"

功能主治 : 祛風(fēng)除濕；活血止血；舒筋接骨；解毒殺蟲。主風(fēng)濕痹痛；半身不遂；疝氣痛；痛經(jīng)；月經(jīng)過多；產(chǎn)后腹痛；出血不止；急性傳染性肝炎；慢性腎炎；紅斑狼瘡；癌腫；跌打骨折；骨髓炎；骨結(jié)核；副睪結(jié)核；瘡毒；銀屑??；神經(jīng)性皮炎

用法用量 : 內(nèi)服：煎湯，6-15g，先煎；或浸酒。外用：適量，研末敷；或煎水涂；或鮮品搗敷。

復(fù)方 : 《綱目》：“因其花紅，而性熱如火?！惫拭鸢鸦?。因藥性毒烈而名斷腸草。

摘錄 : 《中華本草》

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