多發(fā)性骨髓瘤的治療方法有哪些

多發(fā)性骨髓瘤的治療主要是以應(yīng)用全身化療及支持治療?；熕幬镉信鹛孀裘?，阿霉素，長春新堿，地塞米松，沙利度胺，來那度胺等。一般應(yīng)用多種化療藥物聯(lián)合治療，另外給予支持治療，如患者有貧血，可以應(yīng)用促紅細胞生成素治療。如有骨骼破壞，應(yīng)用磷酸鹽藥物。如腎功能不全，應(yīng)用腎毒性藥物，嚴重時給予血液透析治療。

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多發(fā)性骨髓瘤（Multiple myeloma，簡稱MM）是骨髓內(nèi)漿細胞異常增生的一種惡性腫瘤。由于
骨髓中有大量的異常漿細胞增殖，引起溶骨性破壞，又因血清中出現(xiàn)大
量的異常單克隆免疫球蛋白，尿中出現(xiàn)本周氏蛋白，引起腎功能的損害
，貧血、免疫功能異常。 MM起病徐緩，早期可數(shù)月至數(shù)年無癥狀。出
現(xiàn)臨床癥狀繁多，常見貧血、骨痛、低熱、出血、感染、腎功能不全，
隨著病情進展，可出現(xiàn)髓組織浸潤、M球蛋白比例異常增高，從而導致
肝脾淋巴結(jié)腫大、反復感染、出血、高粘綜合征、腎功能衰竭等。
MM的發(fā)病年齡多見于中年和老年，以50-60歲之間為多，男性多
于女性，男女之比約為2：1。MM在所有腫瘤中所占比例為1%，占血液腫
瘤的10%。本病的自然病程為0.5－1年，經(jīng)治療后生存期明顯延長或長
期“帶病生存”。
【病因】
迄今尚未完全闡明，可能的病因有電離輻射、接觸工業(yè)或農(nóng)業(yè)毒物，與慢性感染、慢性抗原刺激
有關(guān)，還可能與遺傳有關(guān)，以及與IL-6等細胞因子有關(guān)。日本原子彈爆炸后幸存者中，骨髓瘤的發(fā)病
率與死亡率均有增加。本病可發(fā)生于慢性骨髓炎、腎盂腎炎、結(jié)核病、慢性肝炎、自身免疫性疾病的
基礎(chǔ)上，因為長期慢性感染可表現(xiàn)為淋巴-網(wǎng)狀系統(tǒng)增生，自身免疫反應(yīng)及高丙種球蛋白血癥。
【分型】
1．一般分型，可分為5型：（1）孤立型；（2）多發(fā)型；（3）彌漫型；（4）髓外型；（5）白
血病型。
2．根據(jù)免疫球蛋白分型
（1）IgG型：多見，占50%－60%，易感染，高鈣血癥和淀粉樣變較少見。
（2）IgA型：占25%，高鈣血癥明顯，合并淀粉樣變，出現(xiàn)凝血異常及出血傾向機會較多，預(yù)后
較差。
（3）IgD型：很少見，僅占1.5%，瘤細胞分化較差，易并發(fā)漿細胞性白血病，幾乎100%合并腎功
能損害，生存期短。
（4）IgM型：少見，易發(fā)生高粘滯血癥或雷諾氏現(xiàn)象。
（5）輕鏈型：占20%，80%－100%有本周氏蛋白尿，易合并腎功能衰竭和淀粉樣變性，預(yù)后很差
（6）IgE型：很罕見。
（7）非分泌型：占1%以下，血與尿中無異常免疫球蛋白，骨髓中漿細胞增高，有溶骨改變或彌
漫性骨質(zhì)疏松。
【臨床表現(xiàn)】
MM起病徐緩，可有數(shù)月至十多年無癥狀期，早期易被誤診。MM的臨床表現(xiàn)繁多，主要有貧血、骨
痛、腎功能不全、感染、出血、神經(jīng)癥狀、高鈣血癥、淀粉樣變等。
癥狀：
（一）MM瘤細胞浸潤表現(xiàn)
1．骨痛、骨骼變形和病理骨折 骨髓瘤細胞分泌破骨細胞活性因子而激活破骨細胞，使骨質(zhì)溶
解、破壞，骨骼疼痛是最常見早期出現(xiàn)的癥狀，約占70%，多為腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤細胞對
骨質(zhì)破壞，引起病理性骨折，可多處骨折同時存在。
2．貧血和出血 貧血較常見，為首發(fā)癥狀，早期貧血輕，后期貧血嚴重。血小板減少，出血癥
狀多見、皮膚粘膜出血較多見，嚴重可見內(nèi)臟及顱內(nèi)出血。
3．肝、脾、淋巴結(jié)和腎臟浸潤 肝、脾輕度、中度腫大，頸部淋巴結(jié)腫大，骨髓瘤腎。
4．其他癥狀 部分病人在早期或后期可出現(xiàn)肢體癱瘓、嗜睡、昏迷、復視、失明、視力減退。
（二）骨髓瘤細胞分泌大量M蛋白引起的癥狀
1．繼發(fā)感染 感染多見于細菌，亦可見真菌、病毒，最常見為細菌性肺炎、泌尿系感染、敗血
癥，病毒性帶狀庖疹也可見。
2．腎功能損害 50%－70%病人尿檢有蛋白、紅細胞、白細胞、管型，出現(xiàn)慢性腎功能衰竭、高
磷酸血癥、高鈣血癥、高尿酸血癥，可形成尿酸結(jié)石。
3．高粘滯綜合征 約為2%－5%發(fā)生率，頭暈、眼花、視力障礙，并可突發(fā)暈厥、意識障礙。多
見于IgM型MM。
4．淀粉樣變 發(fā)生率為5%－10%，常發(fā)生于舌、皮膚、心臟、胃腸道等部位。
（三）漿細胞性白血病 符合外周血漿細胞數(shù)大于20%，肝脾腫大，白細胞數(shù)大于15×109/L，則為
漿細胞白血病。
體征： Ⅱ、Ⅲ期病人見貧血貌，瞼結(jié)膜蒼白，有或無淋巴結(jié)腫大
，心率增快，肝脾輕、中度腫大，胸骨、肋骨、腰椎骨等部位壓痛，或
骨局部觸及骨腫塊，或有病理性骨折，伴出血可見皮膚瘀點瘀斑，伴肺
部感染時，常有濕啰音。
常見并發(fā)癥： 主要有肺炎、泌尿系感染、敗血癥、腎功能衰竭、
病理性骨折。
【診斷標準】
1.骨髓中漿細胞>15％，并有異常漿細胞（骨髓瘤細胞）或骨髓活檢為漿細胞瘤。為主要的診斷
依據(jù)。
2.血清中出現(xiàn)大量單克隆免疫球蛋白（M蛋白），IgG>35g/L；IgA>20g/L；IgD>2.0g/L；
IgE>2.0g/L；IgM>15g/L或尿中出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白輕鏈，輕鏈排出>1g/24小時。
3.無其他原因的溶骨病變或廣泛性骨質(zhì)疏松。
【常規(guī)治療】
（一） 化療 一般采用各種聯(lián)合化療方案，初治病人可以選用各方案；在化療取得完全緩解后，
用VCAP、MEPP方案。 MM聯(lián)合化療方案.MM患者多年老體弱，全身情況差，過分化療并無益處。
（二） 對癥治療
1.感染 細菌感染，應(yīng)選用抗生素。
2.高鈣血癥 增加補液量，多飲水使尿量每日>2000ml,促進鈣的排泄。
3.高尿酸血癥 大量補液，口服或靜脈注射碳酸氫鈉，別呤醇100ml/次。
4.貧血 可運用雄性激素。
5.腎功能衰竭
（三） 放射治療 能使腫塊消失，解除局部疼痛，照射200-300cGy骨痛可以減輕。
（四） 干擾素 大劑量α-干擾素能抑制骨髓細胞瘤的增值。臨床應(yīng)用干擾素聯(lián)合化療的方法治
療本病，能提高化療化療的完全緩解率。用法：（3～5）×10,6單位皮下注射，每周3次，用4－6周.
【預(yù)后與轉(zhuǎn)歸】
多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)后，未經(jīng)治療的病人中位生存期位6個月，化療后的中位生存期為3年。經(jīng)綜合
治療后中位生存期可達到5－10年，甚至更長。生存期與年齡，分型，分期以及治療措施有關(guān)。
目前影響MM預(yù)后的因素有：
（1）漿細胞標記指數(shù)；
（2）β2-漿細胞幼稚程度；
（3）微球蛋白水平；
（4）血漿中IL-6效價，可溶性IL-6受體水平；
（5）血漿乳酸脫氫酶水平；
（6）C反應(yīng)蛋白水平
（7）患者年齡；
（8）血漿單克隆蛋白含量；
（9）胸腺嘧啶核苷激酶水平；
（10）是否能避免多藥耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)，如“活性植物療法”的使用及植物藥物應(yīng)用。
【難點與對策】
多發(fā)性骨髓瘤是一種進展性的疾病，應(yīng)用化療治療取得緩解后，大多數(shù)病人都會復發(fā)，且一部分
病人對原先的化療藥物產(chǎn)生了耐藥，加大劑量并不能使患者再次獲得緩解，反而容易對骨髓產(chǎn)生抑制
，并發(fā)感染，或出現(xiàn)肝功能損害，疾病終末期的病人，貧血進行性加重，出血，腫瘤細胞增長加快，
多部位的溶骨性改變，出現(xiàn)腎功能衰竭，此時患者對化療反映很差，生存期只有幾個月。故關(guān)于本病
的多藥耐藥，尋求新的有效藥物，延長緩解期，延緩疾病的進展，以及如何進行中西醫(yī)結(jié)合治療等一
系列問題成為我們治療上的難點。
難點之一：關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤的早期診斷問題
多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)復雜，誤診率很高，患者就診時的主訴
各不相同，首診的科室較多，臨床醫(yī)生常常錯誤的根據(jù)單一的癥狀而診
斷為某一病，引起誤診，文獻中綜合統(tǒng)計2547例MM誤診率高達69.1％。
另外實驗室檢查中，某些特異性檢查陽性率不高，這也是一個原因。故
臨床醫(yī)生應(yīng)該對40以上病人出現(xiàn)不明原因腰痛，骨關(guān)節(jié)疼痛或骨質(zhì)疏松
，不明原因貧血，蛋白尿，以及反復腹部感染，引起高度重視并做相應(yīng)
的檢查，如血尿免疫電泳，骨髓穿刺檢查，以及頭顱，骨盆等部位X線
攝片。從而提高早期診斷率，減少誤診率，對延長生存期有很好的作用
難點之二：關(guān)于難治性或復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的治療問題 多發(fā)性骨髓瘤易出現(xiàn)對多種化療藥物耐
藥即所謂的多藥耐藥（MDR），一旦出現(xiàn)MDR，增加了治療難度，MDR是提高骨髓瘤患者治療效果的最顯
著障礙。由于MDR的存在，使MM成為難治性或復發(fā)性MM，這類患者的治療非常棘手。治療對策包括采用
積極的中醫(yī)藥治療。中醫(yī)藥治療可貫穿于MM治療的全過程，臨床研究表明，活性植物藥材對MM的有效
治療是通過多靶點、多層面而達到治療效果。而對植物藥材有效的病例很少出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，有些學者
認為，對MM的治療植物藥材顯示出巨大的潛力，有著很重要的研究價值。
【獨特療法】
我院運用腎、脾、骨髓三經(jīng)同治的“非輸血非化療免疫平衡療法”，結(jié)合現(xiàn)代高科技的基因療法
成功的研制出“龜鹿生血湯”、“再障1-8”、“犀角地黃素”、“青黃散”、“血小板特效1號”系
列化方劑；打破了白血病靠化療，貧血靠輸血的傳統(tǒng)療法，以見病思源，治病求本、標本兼治等理論
，采取獨特的配方興奮骨髓，運用“清毒換髓法”和“活血化瘀法”“基因療法”三聯(lián)法改善骨髓造
血微環(huán)境與微循環(huán)，恢復造血干細胞功能，誘導不正常的幼稚細胞分化凋亡，使造血干細胞有一個理
想的生存環(huán)境而恢復功能，血象逐步恢復正常。而針對臨床上白血病前期病變即骨髓增生異常綜合癥
的早期癥狀不典型或根本無明顯和體征提出了，清髓生血“的理論，清理骨髓毒素，糾正骨髓病態(tài)造
血，刺激骨髓造血，同時結(jié)合”扶正祛邪“的治療方法，使“扶正不留邪，邪去不傷正”有效地防止
了MDS向白血病的進一步惡化。再障是骨髓勞損造成的生血功能障礙，而腎為先天之本，精血之臟，腎
精虧損，則骨髓不充，髓虛則精血不能復生，但單純補腎往往效果不好，這是因為脾腎有先后天依賴
關(guān)系，脾為氣血生化之源，既所謂先天滋后天，后天養(yǎng)先天，在補腎的同時加用建脾藥如黃芪，白術(shù)
，甘草，茯苓等其療效更加明顯。我們在臨床中還發(fā)現(xiàn)活血化瘀藥具有改善造血微環(huán)境和調(diào)節(jié)免疫作
用，能清除髓海瘀阻而有利于血細胞的再生,既瘀血不去，新血不生。在應(yīng)用補腎建脾藥效果不佳而又
無明顯出血傾向的病例，加用活血化瘀藥往往可以獲得良好的療效。
【典型病例】
許文君，女， 63歲，福建省廈門市，郵編：361012。
患者1999年2月份因“腰骶、右髖部疼痛伴乏力二月余，加重并胸悶氣短3天”之主訴經(jīng)廈門市醫(yī)
院診斷為“多發(fā)性骨髓瘤”。其后進行放化療獲部分緩解，六次化療后效差，骨髓造血受抑嚴重，白
細胞在0.7～2.1×109/L 間變化，疼痛部位增多且加重，體質(zhì)下降、厭食、夜難寢。家屬考慮到化療
只能降低瘤細胞，停后易復發(fā)且老人身體已被催垮，胃腸反應(yīng)重的現(xiàn)實情況。于2000年1月經(jīng)治愈患者
介紹來我院就診時全身呈游走性刺痛，腰骶部疼痛劇烈，強迫半臥位，服“曲馬多”疼稍可減輕。重
度乏力、四肢沉困、心悸、氣短、咳嗽、胸悶、盜汗，食納差，腕脹，小便色黃，夜尿頻，心煩、多
夢、口干思飲，午后至夜間體溫37.3～38.9℃。血象：WBC2.9×109/L、RBC 2.44×1012/L、
HGB62g/L、PLT69×109/L。胸部X線檢查：左側(cè)胸腔積液。原病理切片：小細胞肉瘤（漿細胞瘤）（骶
尾骨病灶組織高惡度性）。ECT：骶尾部、髂骨、腰L4-5椎體、左側(cè)4-6前肋多部位骨質(zhì)穿鑿、疏松樣
低密度破壞灶。診斷：多發(fā)性骨髓瘤（IgG型），中醫(yī)診斷：骨痹 懸飲. 患者診斷明確，多次化療
后已對放化療產(chǎn)生耐藥，毒副作用蓄加，正虛愈損，脾失健運、肺失宣降，痰濁形成，痰濕瘀阻，出
現(xiàn)骨髓嚴重受抑、胸腔積液、疼痛出現(xiàn)。經(jīng)我院博士專家組會診后給予“中藥+基因療法”特殊治療半
月時腰骶部疼痛明顯減輕，胸肋部疼痛消失，胸水減少，胸悶氣短、咳嗽盜汗現(xiàn)象基本消失，食欲增
加，精神及夜休好轉(zhuǎn)，一月時查血象：WBC4.2×109/L、HGB108g/L、PLT103×109/L、N67%，L31%，
X線胸片示：左側(cè)胸腔積液消失。第二療程治療中機體全面好轉(zhuǎn)。第四療程結(jié)束仍持續(xù)完全緩解，停止
化療，ECT示“原多部位骨質(zhì)破壞灶骨密度基本恢復性改變”，患者自我獨立生活，無任何不適癥狀。
階段性鞏固后，患者至今如常人生活，獲臨床治愈。
戴勛，男，19歲，山西省運城市人。郵編：044000?；颊哂?999年2月份因“骶尾骨，雙足部疼痛，麻
木伴乏力兩個月，加重并胸部，腰部疼痛半月”經(jīng)過山西醫(yī)科大學附屬醫(yī)院診斷為多發(fā)性骨髓瘤。其
后進行放化療，數(shù)次化療療效不佳，骨髓造血受抑制嚴重，。2004年一月經(jīng)介紹來我院就診時，全身
呈游走性刺痛，腰骶部疼痛加重，半臥位，負重時加重，服“曲馬多”時稍減輕。心悸，氣短，咳嗽
，胸悶，盜汗，食欲差，尿液色黃，夜尿頻，多夢。查血象：WBC2900,Hb62克/L。胸部X線檢查：左側(cè)
胸腔積液。原病理切片：小細胞肉瘤（漿細胞瘤）,ECT：骶尾部，髂骨，腰L4-5椎體，左側(cè)4-6前肋多
部位骨質(zhì)破壞灶。診斷為：多發(fā)性骨髓瘤并發(fā)胸腔積液，給予中藥治療一月后原腰部疼痛明顯減輕，
胸肋部疼痛消失，胸悶氣短，咳嗽盜汗現(xiàn)象基本消失，食欲增加，精神好轉(zhuǎn)。2月9日血象：
WBC4200,Hb108g/L,N67%，L31%，X線胸片示：左側(cè)胸腔積液消失。三個月后ECT示“原多部位骨質(zhì)破壞
灶骨密度大多數(shù)恢復性改變“?；颊咦晕要毩⑸?，無任何不適癥狀。階段性鞏固后，患者至今如常
人生活，臨床治愈。