宮腔水泡狀胎塊伴滋養(yǎng)葉細胞增生嚴重嗎

妊娠滋養(yǎng)細胞疾病包括所有因滋養(yǎng)細胞增生引起的破壞性病變。早期診斷與及時化療是治療妊娠滋養(yǎng)細胞疾病成功的關(guān)鍵。

什么是妊娠滋養(yǎng)細胞疾病

妊娠滋養(yǎng)細胞疾病是一組來源于胎盤滋養(yǎng)細胞的疾病。包括葡萄胎、侵蝕性葡萄胎、絨毛膜癌和一類少見的胎盤部位滋養(yǎng)細胞腫瘤。各種滋養(yǎng)細胞疾病的發(fā)生相互之間存在一定聯(lián)系。侵蝕性葡萄胎、絨毛和胎盤滋養(yǎng)細胞腫瘤又統(tǒng)稱為妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤。大多數(shù)妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤繼發(fā)于葡萄胎，也可發(fā)生于任何妊娠以后。

妊娠滋養(yǎng)細胞是由胚胎外層細胞演化而來，在孕卵著床時，囊胚最外層與子宮內(nèi)膜接觸的一層扁平細胞演變?yōu)榧毎甜B(yǎng)細胞。當滋養(yǎng)細胞增生和侵襲超過一定限度時，便可形成各種滋養(yǎng)細胞疾病。

妊娠滋養(yǎng)細胞疾病癥狀

1、完全性葡萄胎停經(jīng)后陰道流血，反復發(fā)作，逐漸增多;子宮異常增大、變軟，血hCG升高;陣發(fā)性下腹痛;妊娠嘔吐，發(fā)生早于正常妊娠;出現(xiàn)高血壓、水腫、蛋白尿;心跳加速，皮膚潮濕和震顫。

2、部分性葡萄胎的癥狀與完全性葡萄胎基本相同，但是程度較輕。在臨床上可表現(xiàn)為不全流產(chǎn)或過期流產(chǎn)。

3、妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤的癥狀表現(xiàn)為陰道流血，一般在葡萄胎排空、流產(chǎn)護或足月產(chǎn)后，有持續(xù)不規(guī)則陰道出血，可表現(xiàn)為一段時間的正常月經(jīng)后再停經(jīng)，再陰道出血;卵巢黃素化囊腫;一般無腹痛癥狀;當黃素化囊腫發(fā)生扭轉(zhuǎn)或破裂時可出現(xiàn)急性腹痛;假孕癥狀，如乳房增大，乳頭及乳暈著色，甚至有初乳樣分泌等。

4、胎盤部位滋養(yǎng)細胞腫瘤比較罕見，一般不發(fā)生轉(zhuǎn)移，預后良好，多見于生育期年齡。癥狀表現(xiàn)為閉經(jīng)后不規(guī)則陰道流血或月經(jīng)過多。

妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的原因

1、孕婦年齡

滋養(yǎng)細胞腫瘤一般均發(fā)生在生育年齡范圍以內(nèi)，易發(fā)生于生育年齡的兩頭，即20歲以下和40歲以上。此時期女性的卵巢功能不完全穩(wěn)定或者已經(jīng)逐漸衰退。

2、懷孕生產(chǎn)次數(shù)

有調(diào)查認為，婦女懷孕生產(chǎn)次數(shù)多的話，發(fā)病率也比較高。經(jīng)歷過懷孕生產(chǎn)的女性患病率高于初產(chǎn)婦。

3、口服避孕藥

妊娠前口服避孕藥與妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤的發(fā)生風險之間也有一定的關(guān)系，在本次妊娠前曾服用口服避孕藥婦女，則發(fā)生妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤的風險較高，并隨口服避孕藥時間的延長風險增加。

4、營養(yǎng)不良學

懷孕初期孕婦應該補充足夠的葉酸，實驗動物中缺乏葉酸可致胚胎死亡，推測母體缺乏葉酸可能和滋養(yǎng)細胞腫瘤的發(fā)生有關(guān)。特別在胚胎血管形成期(受孕后13～21天)，如營養(yǎng)物質(zhì)中缺乏葉酸和組胺酸，會影響胸腺嘧啶的合成，從而導致胎盤絨毛的血管缺乏以及胚胎壞死。

妊娠滋養(yǎng)細胞疾病診斷

1、葡萄胎常見的表現(xiàn)為妊娠后10-16周內(nèi)子宮快速增大，大于預計的妊娠月份。

2、陰道出血，缺乏胎動，無胎心音及嚴重的惡心與嘔吐為常見。

3、排出葡萄樣的水泡狀組織提示此診斷，并由組織檢查確認之。

4、盆腔超聲檢查對診斷有幫助。

5、人類絨毛膜促性腺激素（hCG）由增生的滋養(yǎng)層組織產(chǎn)生，血清hCGβ亞單位（β-hCG）水平高，則有助于診斷妊娠滋養(yǎng)細胞疾病。

6、部分性或完全性葡萄胎的并發(fā)癥包括宮腔內(nèi)感染，敗血癥，出血，妊高癥及發(fā)展成持續(xù)性妊娠滋養(yǎng)細胞疾病。

7、胎盤部位的滋養(yǎng)細胞腫瘤，由于其在肌層內(nèi)的位置，趨向于引起出血；它可浸潤?quán)徑慕M織及偶爾轉(zhuǎn)移至遠處。

8、絨毛膜癌為高度惡性，通過靜脈及淋巴系統(tǒng)，早期廣泛轉(zhuǎn)移。

妊娠滋養(yǎng)細胞疾病治療

妊娠滋養(yǎng)細胞疾病常見的有葡萄胎，而妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤60%繼發(fā)于葡萄胎，30%繼發(fā)于流產(chǎn)，10%繼發(fā)于足月妊娠或異位妊娠。所以，重點分析葡萄胎的治療方法。葡萄胎的診斷一經(jīng)確定后，應即刻予以清除。清除葡萄胎時應注意預防出血過多、子宮穿孔及感染，并應盡可能減少以后惡變的機會。

1、清除宮腔內(nèi)容物

由于葡萄胎子宮大而軟，易發(fā)生子宮穿孔，故采用吸宮術(shù)而不用刮宮術(shù)。吸宮術(shù)的優(yōu)點是操作快，出血少。吸宮時宜低負壓并盡量選取大號吸管，以防子宮穿孔及被葡萄胎組織堵塞而影響操作。如無吸宮條件時，仍可行刮宮術(shù)。

2、預防性化療

應對高?；颊哌M行預防性化療。預防性化療一般只用一種藥物，但化療藥物用量應同治療滋養(yǎng)細胞腫瘤的用藥量，不可減量，化療盡可能在清宮前3天開始，用1～2個療程。

3、子宮切除術(shù)

年齡超過40歲，無生育要求，有惡變傾向，小葡萄，hCG效價異常增高，可手術(shù)切除子宮。

4、黃素囊腫的處理

葡萄胎清除后，黃素囊腫可自行消退，一般不需處理，如發(fā)生扭轉(zhuǎn)，則在B超或腹腔鏡下穿刺吸液后可自然復位。若扭轉(zhuǎn)時間長，發(fā)生血運障礙，卵巢壞死，則需手術(shù)治療。

5、葡萄胎合并重度妊高征的處理

若葡萄胎合并有重度妊高征，血壓達160/110mmHg，特別是有心力衰竭或子癇時，應先對癥處理，控制心衰，鎮(zhèn)靜、降壓、利尿，待病情穩(wěn)定后再行清宮。但也不宜多等，因為不清除葡萄胎，妊高征也難以控制。

一般來說如果是葡萄胎的話，可以通過超聲檢查，血HCG檢查來診斷，對于你現(xiàn)在的情況，宮腔內(nèi)有殘留主治，而且血HCG仍未下降到正常，所以這個結(jié)果暫時不能排除葡萄胎的可能。建議你在醫(yī)生的指導下住院檢查治療，必要的話可能需要再次清宮。
　　為絨毛基質(zhì)微血管消失，從而絨毛基質(zhì)積液，形成大小不等泡，形似葡萄，故稱為葡萄胎 (hydatidiform mole)。有完全性懷部分性之分，大多數(shù)為完全性葡萄胎。臨床診斷葡萄胎皆系指完全性葡萄胎而言；部分葡萄胎伴有胎盤組織或/及胎兒者，則冠以部分性葡萄胎。在自然流產(chǎn)的組織中發(fā)現(xiàn)40%病人有一定的水泡樣變性，但不診斷為葡萄胎。

　　部分性葡萄胎的染色體大部分為三套（triploid），是由於一個正常的卵子與二個精子結(jié)合而成，因此染色體為69XXX,69XXY或69XYY。它的特徵只有局部的絨毛水腫，滋養(yǎng)層細胞局部增生，而且有胎兒或胚胎組織。但是并存的胎兒常有嚴重的先天畸型

　　完全性葡萄胎的特徵有：（1）絨毛呈廣泛性水腫，增大。（2）絨毛外之滋養(yǎng)層細胞增生。（3）絨毛中之血管消失。（4）無胎兒及胚胎組織。

　　葡萄胎是一個個絨毛(chorionic villi) 極度水腫造成的
　　另外三種疾病皆為惡性疾病，分別為侵襲性葡萄胎(invasive hydatidiform mole) ，胎盤位滋養(yǎng)層細胞腫瘤(placental-site trophoblastic tumor) 和絨毛膜癌(choriocarcinoma)

　　比較容易產(chǎn)生葡萄胎的因素有二個，即是媽媽年齡與妊娠史。在年齡方面媽媽20歲以下，以及40歲以上懷孕，為葡萄胎者，是21-35歲媽媽的5-9倍。而40歲以上的媽媽比20歲以下的媽媽，危險性更高。父親的年齡則沒有影響。在妊娠史方面，有二次以上連續(xù)自然流產(chǎn)的媽媽比正常的媽媽，危險性高32倍，也就是連續(xù)自然流產(chǎn)的媽媽比較容易產(chǎn)生葡萄胎。

　　目前經(jīng)學者的研究，已經(jīng)確定有四點因素和葡萄胎的形成有關(guān)：
　　1. 接近停經(jīng)期所發(fā)生的妊娠，容易發(fā)生葡萄胎及絨毛膜癌。
　　2. 亞洲國家有較高的發(fā)生率。
　　3. 病人及丈夫的ABO血型，與危險性有關(guān)。
　　4. 完全性葡萄胎是發(fā)生絨毛膜癌最主要因子。

　　葡萄胎最早的臨床癥狀是陰道出血和下腹痛，在妊娠初期常被診斷為先兆性流產(chǎn)或不完全性流產(chǎn)。另外有些媽媽則會有惡心，嘔吐，子癇前癥的癥狀。在骨盆腔檢查時，會發(fā)現(xiàn)子宮比妊娠周數(shù)大。由於葡萄胎的滋養(yǎng)層細胞仍會分泌hCG，卵巢受到高濃度hCG刺激，會腫大，多囊狀，卵巢的卵囊膜細胞（theca cells）會黃體化。但是這種卵巢囊腫，在病人接受治療后hCG下降，自然也消失。

　　超音波檢查是診斷葡萄胎很好的方式。因為超音波可以鑒別葡萄胎，先兆性流產(chǎn)和子宮外孕。由於超音波的檢查非常簡單，而且目前超音波很普遍，因此很多孕婦在懷孕早期，陰道出血或甚至沒有癥狀接受超音波檢查時，意外發(fā)現(xiàn)葡萄胎的大有人在。葡萄胎在超音波上，可以看到很多雪花樣的東西充滿子宮腔中，很像“ 暴風雪” （snow storm）。另外檢驗葡萄胎患者血液中hCG的濃度也可作為診斷，葡萄胎患者血液中的hCG濃度比正常壞孕時高，甚至比雙胞胎妊娠時要高。一般來講，血清中hCG大於100,000miu/ml時，大概可以確定為葡萄胎或是其他惡性的GTD了。
　　通常生產(chǎn)后或流產(chǎn)后，2-3個星期hCG會降至正常值。但是葡萄胎在治療后，則須2-3個月才能降至正常值。完全性葡萄胎在治療后，80%會恢復正常，15%變成侵襲性葡萄胎，5%發(fā)展成絨毛膜癌。部分性葡萄胎則只有5%發(fā)展成惡性腫瘤。因此不論何種葡萄胎在治療后，均須持續(xù)追蹤一年，以防惡性化。并且在追蹤的一年內(nèi)，不能再次懷孕，以免復發(fā)。

　　有些婦女談及葡萄胎即色變，其實葡萄胎是良性疾病。即使不幸發(fā)展為惡性腫瘤，也是冶愈性極高的惡性腫瘤，只要能遵循醫(yī)師的指示與治療，葡萄胎以及此系列的疾病，并不足以太過驚恐。

　　hCG測定：hCG的準確定量試驗為診斷及隨訪葡萄胎的重要檢驗。hCG在正常妊娠開始時量少，而在孕8～10周時達高峰，隨后逐漸下降。孕周(100天)后，hCG明顯下降。在雙(多)胎妊娠時，hCG量也較單胎為高。在葡萄胎hCG量遠較正常值為高，且持續(xù)為高水平。在正常非孕婦女血清hCG量<75mIU/ml，β-hCG<20mIU/ml。正常妊娠婦女血清高峰值中位數(shù)在10萬mIU/ml以下，最高值達21萬mIU/ml，而葡萄胎患者血清hCG值遠高于20萬mIU/ml。故給合臨床和B超，單項hCG高值，可確定葡萄胎的診斷。如做階段性隨診定量檢查hCG，在孕14周后hCG值仍為高值，則診斷可更為明確

　　近年來對各種形式的hCG分子結(jié)構(gòu)及其意義的認識有了很大發(fā)展。Cole等指出，在正常妊娠和滋養(yǎng)細胞病人血中，至少有7種具有hCG免疫活性的分子。其為①天然hCG；②缺刻hCG(β44-45、β47-48或β48-49位的肽聯(lián)結(jié)缺失)；③酸性hCG；④β天然游離β亞基；⑤缺刻游離β亞基；⑥β核心片斷和⑦血清β核心片斷——蛋白復合物。已發(fā)現(xiàn)口中滋養(yǎng)細胞疾患者，hCG及其有關(guān)分子的量與質(zhì)均有異常。Kardana等報告，由游離β亞基專一的免疫測定結(jié)果顯示，在正常妊娠、葡萄胎和絨癌中，游離β亞基占總β亞基(hCG+游離β0之比例分別為1.3%,0.2%和25%。不同hCG的臨床應用正在深入研究中。

　　免疫(羊紅細胞凝集抑制試驗等)測定法正常妊娠晨尿測hCG，最高濃度一般在16萬IU/L以下，偶爾可達64萬IU/L。診斷葡萄胎一般在50萬～60萬IU/L之間，且持續(xù)不下降。

　　對良性葡萄胎是否予以預防性化療，目前尚無一致意見。據(jù)文獻報道，葡萄胎做預防性化療后其惡變率與對照組無大區(qū)別，或雖有些降低，但無足夠病例經(jīng)統(tǒng)計學處理證實有益。有不少學者試圖從臨床和病理檢查找出一些惡變的高危因素，以便預測葡萄胎惡變。其為：①年齡有感于40；②子宮明顯大于停經(jīng)月份；③尿hCG免疫試驗有感于107IU/L；④病人有咯血史；⑤病理組織檢查增生程度已不列入易惡變的參數(shù)。故清宮組織DNA和RNA的FCM測定是預測惡變很好的客觀指標。這樣指導葡萄胎預防性用藥針對性強。

　　子宮增大 多數(shù)患者的子宮大于相應的停經(jīng)月份的妊娠子宮，不少患者即因觸及下腹包塊(脹大子宮或黃素囊腫)而來就診，但也有少數(shù)子宮和停經(jīng)月份符合甚或小于停經(jīng)月份者。可能有兩種情況：①為絨毛水泡退變呈萎縮狀，停止發(fā)展，形成稽留性葡萄胎；②部分水泡狀胎塊已排出，使子宮體縮小，形成葡萄胎不全流產(chǎn)。

　　一、大出血 葡萄胎如未及時診斷、處理，可發(fā)生反復出血，宮腔積血，造成失血，也可在自然排出時有可能發(fā)生大流血。在已經(jīng)貧血的基礎上，可發(fā)生出血性休克，甚至死亡。故葡萄胎應做為急癥處理，短期延誤就有可能造成更多的失血，危害病人。
　　二、葡萄胎不全流產(chǎn) 自然流產(chǎn)或吸宮流產(chǎn)后，可能有殘存水泡狀胎塊。葡萄胎病人入院前不長時間自然流產(chǎn)者，能承受清宮手術(shù)者，應立即清宮。排出時間長者，有感染征象者，應用抗生互控制數(shù)日后進行清宮。
　　三、葡萄胎栓塞 水泡狀胎塊可隨血運轉(zhuǎn)移或游走至身體其他部位，最常見的是肺和陰道，并可在局部形成出血灶。小量栓子或未經(jīng)嚴密檢查，有可能自行消退。于佩良等報告，1例因用催產(chǎn)素引產(chǎn)而引起葡萄胎廣泛性肺轉(zhuǎn)移，發(fā)生肺小動脈痊攣綜合征，死于肺水腫，心力衰竭。葡萄胎栓塞可以不同于惡性腫瘤轉(zhuǎn)移，能被自身免疫抑制而消失。林巧稚、蘇應寬皆有報道。目前發(fā)現(xiàn)后仍以實行化療為好。
　　四、惡變成為侵蝕性葡萄胎或絨癌。惡變率約為10%～20%。詳后。
　　五、卵巢黃素化囊腫蒂扭轉(zhuǎn) 多發(fā)生在葡萄胎排出后。發(fā)生蒂扭轉(zhuǎn)時，應立即手術(shù)切除扭轉(zhuǎn)的子宮附件。

　　B超腹部掃描可見子宮內(nèi)可能有大小不等的暗區(qū)，系宮腔內(nèi)積血所致。還能發(fā)現(xiàn)胎，即除有雪花光片外，還可能有胎兒及/或胎盤影象。B超儀診斷無任何創(chuàng)傷，確診率高，實為確診葡萄胎的有力措施

　　所有葡萄胎患者，皆應囑告定期隨診，最好長期與醫(yī)院取得聯(lián)系，更重要是在2內(nèi)定期復查，目的在于早期發(fā)現(xiàn)惡變，但有時也可能有殘存的水泡狀胎塊。應勸告患者至少在2年內(nèi)采取有效避孕措施。最初半年應每月復查一次。如發(fā)生不規(guī)則陰道流血、咯血、頭痛或其他不適時，應立即到醫(yī)院檢查。復查時除詢問月經(jīng)是否正常外，還應注意有無上述癥狀。檢查時應注意子宮是否復理良好，陰道、外陰有無紫藍色結(jié)節(jié)，胸透(最好胸部拍片)有陰影存在。

　　妊娠試驗在隨診中非常重要。葡萄胎完全清除后，約60%以上患者30天內(nèi)妊娠試驗轉(zhuǎn)陰性。超過40天仍為陽性者，應高度懷疑惡變或仍殘存水泡狀胎塊。

　　妊娠試驗已轉(zhuǎn)陰，復診中又轉(zhuǎn)陽者，如非妊娠，應高度懷疑惡變。如原尿陽性，稀釋試驗已轉(zhuǎn)陰性，復診中稀釋試驗又轉(zhuǎn)陽性，尤其是稀釋度增高者，亦應高度懷疑惡變。

　　你好葡萄胎是需要化療的，一般單藥氟尿嘧啶就可以，價格低廉又有效，主要副作用是惡心，靜脈炎，腹瀉，消化道粘膜炎癥，這藥脫發(fā)不厲害，如果有脫發(fā)一般治療后三個月就長出來了，其他反應可以由?？漆t(yī)生對癥處理，很輕的。

治療
葡萄胎的診斷一經(jīng)確定后，應即刻予以清除。清除葡萄胎時應注意預防出血過多、子宮穿孔及感染，并應盡可能減少以后惡變的機會。
1.清除宮腔內(nèi)容物
由于葡萄胎子宮大而軟，易發(fā)生子宮穿孔，故采用吸宮術(shù)而不用刮宮術(shù)。吸宮術(shù)的優(yōu)點是操作快，出血少。吸宮時宜低負壓并盡量選取大號吸管，以防子宮穿孔及被葡萄胎組織堵塞而影響操作。如無吸宮條件時，仍可行刮宮術(shù)。
2.預防性化療
應對高?；颊哌M行預防性化療。高危因素有：①年齡>40歲；②葡萄胎排出前HCG值異常增高；③滋養(yǎng)細胞增生明顯或不典型增生；④葡萄胎清除后，HCG不呈進行性下降，而是降至一定水平后即持續(xù)不再下降或始終處于高值；⑤出現(xiàn)可疑轉(zhuǎn)移灶者；⑥無條件隨訪者。預防性化療一般只用一種藥物，但化療藥物用量應同治療滋養(yǎng)細胞腫瘤的用藥量，不可減量，化療盡可能在清宮前3天開始，用1～2個療程。
3.子宮切除術(shù)
年齡超過40歲，無生育要求，有惡變傾向，小葡萄，HCG效價異常增高，可手術(shù)切除子宮。
4.黃素囊腫的處理
葡萄胎清除后，黃素囊腫可自行消退，一般不需處理，如發(fā)生扭轉(zhuǎn)，則在B超或腹腔鏡下穿刺吸液后可自然復位。若扭轉(zhuǎn)時間長，發(fā)生血運障礙，卵巢壞死，則需手術(shù)治療。
5.葡萄胎合并重度妊高征的處理
若葡萄胎合并有重度妊高征，血壓達160/110mmHg，特別是有心力衰竭或子癇時，應先對癥處理，控制心衰，鎮(zhèn)靜、降壓、利尿，待病情穩(wěn)定后再行清宮。但也不宜多等，因為不清除葡萄胎，妊高征也難以控制。